14臨床科研中偏倚及其控制（一）

1、臨床科研中常見偏倚及其控制(一)2012年12月10日 上街校區(qū)6教室1提綱一、概述二、選擇偏倚及其控制2一、概述（一）臨床研究中的一些基本概念（二）研究結(jié)果的變異性（三）研究結(jié)果的真實(shí)性（四）偏倚的定義、特性和分類（五）機(jī)遇與偏倚的區(qū)別（六）研究偏倚的意義3（一）臨床研究中的一些基本概念1.總體：根據(jù)研究目的確定的由同質(zhì)個(gè)體所構(gòu)成的全體。2.目標(biāo)人群（源群體）：又稱靶人群，是符合條件的個(gè)體集合,也是樣本人群來源的總體，即樣本人群研究結(jié)果用以說明或推廣應(yīng)用的總體人群。3.樣本：從總體中按一定方式抽取出來的部分觀察單位的集合。4.抽樣：總體中抽取部分觀察單位獲得樣本的過程。5.抽樣誤差：樣本與總

2、體之間由于抽樣過程引起的差異，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上稱為抽樣誤差。4（二）研究結(jié)果的變異性定義 研究結(jié)果（包括描述性和分析性）數(shù)據(jù)的變動(dòng)或波動(dòng)，稱為研究結(jié)果的變異性(variability)變異的來源個(gè)體群體樣本(研究)5 定義 某個(gè)體特征測得值的變化，可以是個(gè)體真值隨時(shí)間的改變，也可以是由于測量誤差引起的變化。1個(gè)體水平的變異性表2 個(gè)體水平的變異來源與特點(diǎn) 變異來源特 點(diǎn)個(gè)體狀態(tài)日間變異，年齡、膳食或運(yùn)動(dòng)改變，環(huán)境因素（季節(jié)、溫度等）測量誤差儀器標(biāo)度差，儀器精密度差，儀器讀數(shù)或記錄錯(cuò)誤6來源個(gè)體間遺傳變異（群體水平的變異性可以看成是各個(gè)體的累計(jì)變異，因?yàn)闃?gòu)成群體的各個(gè)個(gè)體具有不同的遺傳素質(zhì)并受到不同的

3、環(huán)境影響）；環(huán)境變異；測量誤差。 特點(diǎn)變異程度常常大于個(gè)體的變異；群體水平的變異性也受到測量誤差的影響；一般可根據(jù)群體的變異范圍來確定“正常值”范圍，用于判定個(gè)體測得值是否“正常”。群體水平的變異性7定義 不同樣本的研究所得結(jié)果的差異性來源 抽樣方式 樣本大小 測量誤差分類 描述性結(jié)果的樣本變異性 分析性結(jié)果的樣本變異性樣本水平的變異性8180 ，174，215，305233，276，146，195205，188，190，295170，164，248，162220，219，228，250295，146，220，162，228219，164，190，188，233250，276，195，215，

4、170源群體 樣本A 樣本B 樣本C 高膽固醇率 = 40%=20% =0% 高膽固醇率 = 25% （240mg/dL） 圖2 源群體與樣本高膽固醇率的樣本變異性示例 圖2源群體高膽固醇率為25%，樣本A為40%，樣本B為20%，樣本C為0%。如果增大樣本含量，樣本的變異性會(huì)減少，樣本的高膽固醇率對(duì)群體的代表性會(huì)增大。9圖3 膳食與藥物預(yù)防心機(jī)梗死的樣本變異性示例10圖3研究A和研究B中膳食改良組五年內(nèi)發(fā)生心梗死的風(fēng)險(xiǎn)為9%，降膽固醇藥物組為6%A樣本較?。?00人），兩組效應(yīng)指標(biāo)（心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)）的95%可信限較大，從而發(fā)生重疊，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)無顯著性差異研究B樣本較大（2000人），兩組效應(yīng)指標(biāo)

5、的95%可信限較小，從而未發(fā)生重疊，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)有顯著性差異一般而言，研究樣本越大，效應(yīng)估計(jì)值的抽樣誤差越?。?5%可信限越?。y(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)?zāi)馨l(fā)現(xiàn)的兩組間效應(yīng)差值越小11誤差（error）概念 誤差是指對(duì)事物某一特征的測量值偏離真實(shí)值的部分，即測定值與真實(shí)值之差。即研究結(jié)果與客觀實(shí)際存在不符合的地方。分類系統(tǒng)誤差（偏倚）:有固定方向與大小。來自研究對(duì)象選擇、測量和統(tǒng)計(jì)分析的方法學(xué)缺陷。隨機(jī)誤差：無固定方向與大小，一般呈正態(tài)分布。來自抽樣隨機(jī)變異和測量隨機(jī)變異。（三）研究結(jié)果的真實(shí)性12真實(shí)性或效度（validity）是指研究收集的數(shù)據(jù)、分析結(jié)果和所得結(jié)論與客觀實(shí)際的符合程度。真實(shí)性包括內(nèi)部真實(shí)性和外

6、部真實(shí)性兩個(gè)方面（系統(tǒng)誤差）?？煽啃曰蛐哦龋╮eliability）亦稱精確性（precision），就是反映研究結(jié)果中隨機(jī)誤差大小的程度（隨機(jī)誤差）。真實(shí)性（validity）13真實(shí)性高真實(shí)性低可靠性高可靠性低ABCD14定義 研究結(jié)果與實(shí)際研究對(duì)象真實(shí)情況的符合程度，回答一個(gè)研究本身是否真實(shí)或有效。 能正確反映研究人群或靶人群真實(shí)狀況的研究結(jié)果，稱之為具有內(nèi)部真實(shí)性。影響因素 研究環(huán)境條件； 研究對(duì)象范圍（類型的多少）等因素。改善措施 限制研究對(duì)象類型； 限定研究的環(huán)境條件； 限定干預(yù)措施。）內(nèi)部真實(shí)性（internal validity）15定義 研究結(jié)果與推論對(duì)象真實(shí)情況的符合程度，

7、又稱普遍性，回答一個(gè)研究能否推廣應(yīng)用到研究對(duì)象以外的人群。 有內(nèi)部真實(shí)性的結(jié)果推廣到靶人群以外的其他人群仍然有效，稱之為具有外部真實(shí)性。影響因素 研究人群與其他人群的特征差異、研究對(duì)象類型等因素的影響。改善措施 增加研究對(duì)象的異質(zhì)性）外部真實(shí)性（external validity）16沒有內(nèi)部真實(shí)性的結(jié)果必定沒有外部真實(shí)性，具有內(nèi)部真實(shí)性的結(jié)果也未必都有外部真實(shí)性。增加研究對(duì)象的同質(zhì)性（如限制類型如年齡、職業(yè)、體質(zhì)特征或疾病分型等），可改善內(nèi)部真實(shí)性。增加研究對(duì)象的異質(zhì)性，可改善外部真實(shí)性。在研究中經(jīng)常將只有內(nèi)部真實(shí)性而無外部真實(shí)性的結(jié)果任意推廣應(yīng)用至靶人群以外的其他人群，導(dǎo)致張冠李戴、南轅北

8、轍、貽誤時(shí)機(jī)。在實(shí)際研究中需綜合考慮研究對(duì)象的同質(zhì)性和異質(zhì)性問題。）內(nèi)部真實(shí)性與外部真實(shí)性的聯(lián)系17內(nèi)部真實(shí)性和外部真實(shí)性樣本樣本偏倚機(jī)遇研究結(jié)論內(nèi)部真實(shí)性外部真實(shí)性病人總體(外推到樣本所屬總體或其他人群，包括其他設(shè)施中的人群)目標(biāo)病人群體18實(shí)例：美國退伍軍人高血壓治療臨床試驗(yàn)研究對(duì)象是143例3073歲退役軍人，平均舒張壓115 129mmHg，均無高血壓并發(fā)癥。研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，采用隨機(jī)分組、雙盲觀察，研究對(duì)象始終配合很好，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理正確。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用雙氫克尿噻與利血平聯(lián)合用藥能明顯降低心、腦、腎等并發(fā)癥。該研究全過程采取措施防止了偏倚發(fā)生，因而公認(rèn)其結(jié)論內(nèi)部真實(shí)性較高。但是，該結(jié)論對(duì)于

9、女性或非退役軍人是否有效？對(duì)于舒張壓不在115 129mmHg范圍內(nèi)或已有高血壓并發(fā)癥的病人是否也有效呢？該研究是無法解決這些問題的。19（四）偏倚的定義、特性和分類1.定義：偏倚是指在流行病學(xué)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施或資料分析階段，由于設(shè)計(jì)者、操作者的人為因素，在選擇觀察對(duì)象、收集資料、處理數(shù)據(jù)、分析資料或解釋結(jié)果時(shí)產(chǎn)生的各種系統(tǒng)誤差。2.特性：偏倚是從樣本研究中所得結(jié)果不能如實(shí)反映目標(biāo)人群真實(shí)結(jié)果的一種系統(tǒng)誤差，具有一定的方向性。3.分類：選擇偏倚、信息偏倚、混雜偏倚20（五）機(jī)遇與偏倚的區(qū)別1.本質(zhì)區(qū)別：1）機(jī)遇：是觀察結(jié)果的精確性（可重復(fù)性）受到影響；機(jī)遇是一種隨機(jī)誤差。2）偏倚：觀察結(jié)果系統(tǒng)

10、地、向一個(gè)方向(或大、或小)發(fā)生偏差而不能反映真實(shí)情況；偏倚是一種系統(tǒng)誤差。211）假陽性：如實(shí)際上兩種方法治療療效相同，如少數(shù)病人的抽樣研究發(fā)現(xiàn)甲、乙兩方法療效不同，這是由于機(jī)遇的影響而發(fā)生的假陽性錯(cuò)誤，統(tǒng)計(jì)上稱類錯(cuò)誤，用表示。2）假陰性：如實(shí)際兩種治療一種比另一種好，但由于抽樣研究中機(jī)遇的影響，兩者療效十分相近而作出假陰性的錯(cuò)誤判斷；統(tǒng)計(jì)上稱類錯(cuò)誤，用表示。3）可信區(qū)間:是表明機(jī)遇所致的圍繞真實(shí)值變動(dòng)的范圍，通常用95或99可信區(qū)間表示；用于直接估計(jì)機(jī)遇在臨床研究中的作用大小；變動(dòng)范圍越窄，真實(shí)值越穩(wěn)定。機(jī)遇對(duì)研究結(jié)果的影響22（六）研究偏倚的意義臨床流行病學(xué)研究中少不得“中庸之道”，即不

11、偏不倚。偏倚可發(fā)生在研究設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析以至推論的各個(gè)階段。加大樣本量并不能使之減少。只有深入研究，才能了解、認(rèn)識(shí)各類偏倚，以便在研究過程中盡量加以避免或控制，才能保證研究結(jié)果的真實(shí)性。23二、選擇偏倚及其控制（一）選擇偏倚概念（二）選擇偏倚產(chǎn)生環(huán)節(jié)與原因（三）常見選擇偏倚（四）選擇偏倚的控制24（一）選擇偏倚概念選擇偏倚：是指所選擇的研究對(duì)象（樣本）與所研究的目標(biāo)人群之間在某些特征方面存在的系統(tǒng)誤差。本質(zhì)：是研究對(duì)象缺乏代表性。常見于病例對(duì)照研究、臨床試驗(yàn)和橫斷面調(diào)查。25（二）選擇偏倚產(chǎn)生環(huán)節(jié)與原因產(chǎn)生環(huán)節(jié)：主要發(fā)生于研究設(shè)計(jì)階段，亦可發(fā)生于資料收集階段。產(chǎn)生原因：被選入對(duì)象同落選對(duì)象間在

12、與研究有關(guān)的特征方面有系統(tǒng)差別，同時(shí)在比較組間除研究因素外，其他一些有關(guān)因素存在差別亦導(dǎo)致結(jié)果偏離真實(shí)情況。26（三）常見選擇偏倚1.入院率偏倚（Berkson偏倚）2.檢出征候偏倚（detection signal bias）3.存活病例偏倚（Neyman偏倚）4.無應(yīng)答偏倚（non-respondent bias）5.志愿者偏倚（volunteer bias）6.失訪偏倚（withdraw bias）7.健康工人（效應(yīng)）偏倚（healthy worker bias）8.轉(zhuǎn)組偏倚（migration bias）9.非同期對(duì)照偏倚（non contemporary bias）10.異地對(duì)照偏倚

13、11.易感性偏倚（susceptibility bias）12.時(shí)間效應(yīng)偏倚（time effect bias）13.領(lǐng)先時(shí)間偏倚（lead time bias）14.選擇性轉(zhuǎn)診偏倚15.集合偏倚（assembly bias）16.零點(diǎn)偏倚（zero time bias）17.排除偏倚（exclusive bias）18.錯(cuò)誤分類偏倚（miscassification bias）19.成員偏倚（menbership bias）20.診斷機(jī)會(huì)偏倚diagnostic enter bias）271.入院率偏倚(Berkson bias)1）概念：指利用醫(yī)院就診病人作為研究對(duì)象時(shí)，由于入院率不同而導(dǎo)

14、致的偏差。2）本質(zhì)：入院率不同暴露率變化聯(lián)系強(qiáng)度變化3）原因： （1）不同醫(yī)院的技術(shù)專長； （2）患者疾病的嚴(yán)重程度； （3）患者的經(jīng)濟(jì)狀況； （4）就診的方便程度等。4）常發(fā)生此偏倚的研究設(shè)計(jì)類型：病例對(duì)照研究，尤其是以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究。281）研究某危險(xiǎn)因素是否與A病有關(guān)，A病來源于住院病人，對(duì)照為同期住院的其他病人(B病)；2）A病與B病由于各種因素在該醫(yī)院入院率不同；3）危險(xiǎn)因素具有一定獨(dú)立性，存在與疾病無關(guān)的入院率。4）例如，A?。禾悄虿?；B?。耗[瘤；危險(xiǎn)因素：高血壓29人群A、B兩病及C因素分布 病種有C因素?zé)oC因素總?cè)藬?shù) A病75042505000 B病750425050

15、00 OR(7504250)/(4250750)130 假設(shè)：A病入院率60，B病25，危險(xiǎn)因素C的入院率40病種有C因素?zé)oC因素總?cè)藬?shù)A病75060=4504250603120 7504040=120 5702550B病75075025=1884250251476 7507540=225 4131063OR(5701063)/(2550413)0.575312.檢出癥候偏倚1）概念：指某因素與某病在病因?qū)W上雖無關(guān)聯(lián)，但由于該因素的存在而引起該疾病癥狀或體征的出現(xiàn)，從而使患者及早就醫(yī)，接受多種檢查，導(dǎo)致該人群較高的檢出率，以至得出該因素與該疾病相關(guān)聯(lián)的錯(cuò)誤結(jié)論。2）本質(zhì)：病例發(fā)現(xiàn)機(jī)會(huì)（時(shí)間）不

16、同聯(lián)系強(qiáng)度變化3）原因：某因素如果能引起或促進(jìn)某癥候的出現(xiàn)，使患者因此去就醫(yī)，這就提高了該病的檢出機(jī)會(huì)。4）常發(fā)生此偏倚的研究設(shè)計(jì)類型：在對(duì)腫瘤、動(dòng)脈硬化、結(jié)石等采用病例對(duì)照研究進(jìn)行病因?qū)W研究時(shí)容易發(fā)生。32實(shí)例：口服雌激素與子宮內(nèi)膜癌病例對(duì)照研究1）病例組：子宮內(nèi)膜癌患者，對(duì)照：無子宮內(nèi)膜癌患者；2）結(jié)果：子宮內(nèi)膜癌患者口服雌激素比例高；3）結(jié)論：口服雌激素是子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素。4）偏倚：無癥狀早期子宮內(nèi)膜癌病人服雌激素后易致出血就診。即病例入選受暴露因子影響，具有該暴露因子的病例會(huì)早期出現(xiàn)臨床癥狀，入選病例與未入選病例之間存在系統(tǒng)差別。333.存活病例偏倚（Neyman偏倚）1）概念：指

17、采用現(xiàn)患病例作為研究對(duì)象時(shí)由于現(xiàn)患病例與總體病例對(duì)某因素的暴露率不同而導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。以稱存活偏倚或患病率發(fā)病率偏倚。2）本質(zhì)：暴露率不同聯(lián)系強(qiáng)度變化3）原因：病死率高，病程短的嚴(yán)重致死性疾病，如心梗；病程短許多患者已痊愈；輕型不典型病例；4）常發(fā)生此偏倚的研究設(shè)計(jì)類型：病例對(duì)照研究。34實(shí)例：大量飲用咖啡與心梗關(guān)系的病例對(duì)照研究病例組：醫(yī)院心梗病人；對(duì)照組：醫(yī)院非心梗病人；結(jié)果：大量飲用咖啡與心梗無關(guān)偏倚：調(diào)查對(duì)象為存活者，只是一般飲用咖啡或減少飲用量，入院前死亡病人多是大量飲用咖啡者。354.無應(yīng)答偏倚1）概念：無應(yīng)答者是指研究對(duì)象中那些沒有按照研究設(shè)計(jì)對(duì)被調(diào)查的內(nèi)容予以應(yīng)答者。某個(gè)特定樣

18、本中的無應(yīng)答者的患病狀況、暴露情況與應(yīng)答者可能不同而產(chǎn)生的偏倚稱為無應(yīng)答偏倚。2）原因：造成無應(yīng)答的原因是多方面的，如身體健康狀況、對(duì)健康的關(guān)心程度、對(duì)調(diào)查內(nèi)容是否感興趣、年齡、受教育程度等。4）常發(fā)生此偏倚的研究設(shè)計(jì)類型：在觀察性與實(shí)驗(yàn)性研究中均可發(fā)生。36實(shí)例：調(diào)查吸煙在男女人群中的比例人群調(diào)查表返回：男性應(yīng)答率90以上；女性應(yīng)答率50，且多數(shù)為女性吸煙者未回答。結(jié)果：低估女性吸煙率。375.志愿者偏倚1）概念：志愿參加研究的志愿者同非志愿者在關(guān)心健康、注意飲食衛(wèi)生及營養(yǎng)食療、禁煙禁酒、堅(jiān)持鍛煉等方面有差異，因志愿者常被入選為觀察對(duì)象，而非志愿者常被落選，從而產(chǎn)生選擇偏倚。 2）常發(fā)生此偏

19、倚的研究設(shè)計(jì)類型： 隊(duì)列研究和臨床試驗(yàn)等前瞻性研究。38實(shí)例：體鍛與冠心病隊(duì)列研究研究組：志愿者；對(duì)照組：非志愿者；結(jié)論：體鍛減少冠心病發(fā)生。偏倚：志愿參加研究者更關(guān)心自己的健康，注意飲食及營養(yǎng)，禁煙酒、堅(jiān)持體鍛。396.失訪偏倚1）概念：失訪是一種無應(yīng)答，只發(fā)生在前瞻性研究（如隊(duì)列研究、干預(yù)研究）中；2）內(nèi)容：包括失訪或退出；3）主動(dòng)失訪常常與暴露因素或結(jié)果有關(guān)。應(yīng)減少到最小程度；研究中應(yīng)了解退出的原因；處理時(shí)可做“最壞打算”校正或評(píng)價(jià)407.健康工人（效應(yīng)）偏倚 化學(xué)物質(zhì)接觸與白血病發(fā)生的隊(duì)列研究研究組：接觸苯的工人，對(duì)照組：普通工人；結(jié)果：兩組發(fā)生白血病比例相似；結(jié)論：接觸苯與白血病發(fā)生

20、無關(guān)偏倚：進(jìn)入研究組的工人是留下來不易患白血病人群，患病工人早已轉(zhuǎn)出。418.轉(zhuǎn)組偏倚 研究運(yùn)動(dòng)與冠心病關(guān)系設(shè)計(jì)：碼頭工人，根據(jù)勞動(dòng)強(qiáng)度分組，然后觀察22年冠心病發(fā)生率；結(jié)論：運(yùn)動(dòng)(勞動(dòng)強(qiáng)度)與冠心病發(fā)生無關(guān)。偏倚：勞動(dòng)強(qiáng)度的變化。429.非同期對(duì)照偏倚 研究監(jiān)護(hù)室建立在心梗中作用研究組：19992000年監(jiān)護(hù)室建立后病死率15；對(duì)照組：19971998年監(jiān)護(hù)室建立前病死率25；結(jié) 果：建立監(jiān)護(hù)室減少心梗病死率。偏 倚：沒有考慮心梗診斷和治療改進(jìn)的作用。4310.異地對(duì)照偏倚 抗凝藥治療心梗治療組：甲醫(yī)院；對(duì)照組：乙醫(yī)院；結(jié)果：抗凝藥減少或不能減少病死率。偏倚：兩家醫(yī)院病死率差別？4411.易

21、感性偏倚 潰瘍病病因病例對(duì)照研究病例組：潰瘍病人，調(diào)查發(fā)現(xiàn)：面食多；對(duì)照組：非潰瘍病人，面食少；結(jié)論：多面食與潰瘍發(fā)生有關(guān)。偏倚：潰瘍發(fā)生在先，面食在后。4512.時(shí)間效應(yīng)偏倚許多慢性?。ㄈ鐞盒阅[瘤、冠心?。┳越佑|有效暴露（內(nèi)、外環(huán)境的危險(xiǎn)因素）之日起至出現(xiàn)臨床癥狀止，其間經(jīng)過一段漫長的潛隱過程；在此期間他們實(shí)際上是有暴露史但未出現(xiàn)癥狀，用現(xiàn)有檢測手段未能發(fā)現(xiàn)無癥狀的病人，常被錯(cuò)誤地歸入健康對(duì)照組內(nèi)。在遺傳病研究中也存在同樣(疾病發(fā)生需達(dá)外顯年齡)問題。 食用花生與原發(fā)性肝癌關(guān)系的病例對(duì)照研究病例組：原發(fā)性肝癌病人；對(duì)照組：同單位其他人。結(jié) 果：該飲食與原發(fā)性肝癌發(fā)生無關(guān)。偏 倚：原因?qū)φ战M中

22、存在亞臨床期肝癌病人；后果低估食用花生與肝癌的聯(lián)系。4613.領(lǐng)先時(shí)間偏倚 (lead time bias) 研究腫瘤等慢性病，自癥狀出現(xiàn)，臨床處理，平均存活3年；篩檢診斷，臨床處理，平均存活5年；結(jié)論：篩檢措施能延長生存時(shí)間。偏倚：延長2年時(shí)間系提前發(fā)現(xiàn)時(shí)間。47疾病自然史 開始發(fā)病 出現(xiàn)癥狀 死亡 無癥狀期 臨床診斷 臨床患病期未檢人群 3年 根據(jù)臨床 癥狀診斷 自診斷至死亡的時(shí)間中位數(shù)：3 年 篩檢人群 2年 出現(xiàn)癥狀 3年 臨床診斷 篩檢并診斷 5年 死亡領(lǐng)先時(shí)間偏倚示意圖(領(lǐng)先時(shí)間)4814.選擇性轉(zhuǎn)診偏倚轉(zhuǎn)診病例多為重病或有合并癥，其病因可能與一般病例不盡相同，若為選擇轉(zhuǎn)診病例為研

23、究對(duì)象就可能出現(xiàn)此偏倚。4915.集合偏倚（assembly bias）由于醫(yī)院的性質(zhì)與任務(wù)不同，各醫(yī)院收治患者的病情、病程、臨床類型就可能不同，就診患者的地區(qū)、經(jīng)濟(jì)收入、職業(yè)文化等亦可能不同。由這樣的病人集合成隊(duì)列進(jìn)行隨訪，觀察到的預(yù)后差異，往往可能是上述因素差異所導(dǎo)致，而非所研究的預(yù)后因素造成的。其本質(zhì)是研究對(duì)象的代表性存在問題。5016.零點(diǎn)偏倚（zero time bias）由于收集的隊(duì)列不是起始隊(duì)列（指由均接近疾病初發(fā)時(shí)日的病例組成的隊(duì)列），而是可供研究的病例，都是從該病病程的不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)入隊(duì)列，稱為零點(diǎn)偏倚。5117.排除偏倚在研究對(duì)象的確定過程中，沒有按照對(duì)等的原則與標(biāo)準(zhǔn)，而從實(shí)驗(yàn)

24、組或?qū)φ战M中排除某些研究對(duì)象,這樣一來導(dǎo)致因素與疾病(療效等)之間的聯(lián)系被錯(cuò)誤估計(jì)，稱為排除偏倚。例如，在一項(xiàng)關(guān)于阿斯匹林與心肌梗死關(guān)系的病例對(duì)照研究中，病例組與對(duì)照組均不包含患慢性關(guān)節(jié)炎者與胃潰瘍患者，因?yàn)榍罢邇A向于服用此藥，后則相反。若這兩種病人在兩組中分布不均衡，就可能導(dǎo)致阿斯匹林與心肌梗死聯(lián)系的錯(cuò)誤估計(jì)。再如，在研究利血平與乳腺癌關(guān)系的研究中，若病例組含高血壓病人，而對(duì)對(duì)照組沒有，即使利血平與乳腺癌無關(guān)，結(jié)果也會(huì)得出兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的聯(lián)系，因?yàn)楦哐獕赫咴黾恿死降谋┞堵省?218.錯(cuò)誤分類偏倚（miscassification bias） 由于疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確，或診斷方法不完

25、善，結(jié)果錯(cuò)誤地將病例判斷為非病例而歸入對(duì)照組，將非病例判斷為病例而歸入病例組，從而產(chǎn)生錯(cuò)誤分類偏倚，影響結(jié)果的真實(shí)性。53實(shí)例：人格障礙的病例對(duì)照研究例如，在人格障礙的病例對(duì)照研究中，確定病例采用了篩查量表和診斷量表2種工具，而確定對(duì)照由于條件限制僅采用了篩查量表一種工具，結(jié)果對(duì)照組中就可能存在漏診的假陰性病例，從而將病例歸入對(duì)照組。5419.成員偏倚（membership bias）由于組成觀察組的成員與一般人群在各方面尤其是健康狀況有差異所導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。55實(shí)例：體育鍛煉與心肌梗死的關(guān)系體育鍛煉與心肌梗死復(fù)發(fā)的隊(duì)列研究（RR=0.38）規(guī)律體育鍛煉心肌梗死復(fù)發(fā)無心肌梗死復(fù)發(fā)合計(jì)有75966無184664合計(jì)25105130體育鍛煉與心肌梗死復(fù)發(fā)的隨機(jī)對(duì)照研究（RR=1.26）規(guī)律體育鍛煉心肌梗死復(fù)發(fā)無心肌梗死復(fù)發(fā)合計(jì)有28359387無21345366合計(jì)497047535620.診斷機(jī)會(huì)偏倚diagnostic enter bias）罹患某疾病的病人由于各方面的原因，如疾病的嚴(yán)重程度、經(jīng)濟(jì)狀況、醫(yī)療條件、地理?xiàng)l件等的差異，使得獲得診斷的機(jī)會(huì)不同。例如