精神分裂癥的研究新進(jìn)展課件

1、精神分裂癥研究進(jìn)展第一頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展對精神分裂癥的認(rèn)識(rn shi)克雷丕林時代Schneider 的一級癥狀Crow的兩型劃分(hu fn)新克雷丕林主義第二頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展精神分裂癥是大腦的一種(y zhn)疾病！第三頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展遺傳(ychun)因素不是單基因遺傳疾病，而是數(shù)個基因甚至數(shù)個基因組與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果(ji gu)。參與神經(jīng)發(fā)育的一組基因，以及對神經(jīng)發(fā)育可能會帶來影響的幾種因素，會造成在成年期罹患精神分裂癥的易感性。 第四頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展胚胎發(fā)育(fy)與生產(chǎn)過程精神分裂癥和

2、產(chǎn)科風(fēng)險因素間存在(cnzi)一定聯(lián)系。這些產(chǎn)科高危因素包括早產(chǎn)、低出生體重、宮內(nèi)病毒感染、圍產(chǎn)期缺氧缺血損傷等。這些產(chǎn)科合并癥會對神經(jīng)發(fā)育的軌跡帶來負(fù)性影響，最終對那些已經(jīng)存在(cnzi)精神分裂癥高易感性的人群，造成大腦結(jié)構(gòu)如海馬部位的損害。 第五頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展物質(zhì)(wzh)濫用與應(yīng)激多巴胺系統(tǒng)的敏感化可因反復(fù)使用多巴胺釋放藥物如苯丙胺、可卡因等造成。大麻使用也可激活多巴胺系統(tǒng)。應(yīng)激可以增加多巴胺的釋放。社會隔離即是這種典型的負(fù)性生活事件。移民(y mn)患分裂癥的比例高于本地居民 。第六頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展易感性認(rèn)知(rn zh)損害 /社交焦慮

3、與孤僻/ 思維怪異 精神病發(fā)作(fzu)早期刺激(cj) 藥物濫用，社會應(yīng)激(出生環(huán)境因素)第七頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展精神病總體(zngt)精神衰退 急性(jxng)精神病性癥狀的神經(jīng)毒性作用長期(chngq)應(yīng)用神經(jīng)阻滯劑CNS的退行性改變第八頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展證據(jù)(zhngj)？第九頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展MZ同病率約為DZ的3倍，為普通人群的35-60倍；MZ一方患病，另一方患病的幾率50%，而且發(fā)病者與不發(fā)病者子女患分裂癥的風(fēng)險(fngxin)無差異；第十頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展分裂癥患者(hunzh)多出生于冬春季；饑荒

4、年代的出生者患病風(fēng)險增加；母孕期病毒感染與子女患病相關(guān)；第十一頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展Oakland 研究(ynji)Dr. Brown 研究1950-1966年出生的12,000人，追蹤(zhuzng)到成年，發(fā)現(xiàn)妊娠上半段母親曾感染過流感的，患精神分裂癥的幾率遠(yuǎn)高于正常對照。第十二頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展動物(dngw)實驗孕期感染流感病毒，出生后的小鼠大腦中細(xì)胞外蛋白酶Reelin 顯著減少(jinsho)。Reelin涉及到記憶和突觸的可塑性；SNAP-25在海馬部位減少；nNOS下降；（nNOS參與突觸合成和興奮性毒性）第十三頁，共六十三頁。精神分裂癥的研

5、究新進(jìn)展精神分裂癥的特殊(tsh)外貌腭部升高，上眶凹陷或突出，內(nèi)眥贅皮，眼裂下斜，鼻翼不對稱，唇耳距離增加，嘴的寬度(kund)減小，耳廓突出，耳葉小，手掌長，小指內(nèi)屈，通貫掌等；第十四頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展精神分裂癥的嗅覺(xiju)缺陷與治療與否無關(guān)；與陽性(yngxng)癥狀無關(guān)；80以上存在臨床意義的嗅覺損害；與陰性癥狀、認(rèn)知損害、社會功能損害呈正相關(guān)；左側(cè)嚴(yán)重；家族遺傳性；嗅球體積減?。坏谑屙?，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展父親(f qn)年齡Dolore Malaspina:在以色列做的685例精神分裂癥，控制了母親年齡后，發(fā)現(xiàn)父親年齡是精神分裂癥的重要預(yù)測

6、指標(biāo)。與25歲以下(yxi)的父親相比，每隔5歲年齡段，子女患精神分裂癥的風(fēng)險就顯著增加。45-49為2.02倍，50歲以上是2.96倍。（女性卵子不變，而精子常變）第十六頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展PARS與一級親屬(qnsh)中有Sch的病人相比更多陽性癥狀(zhngzhung)；更多激越；藥物療效更好；言語智力保留而操作能力受損；嗅覺異常多見；第十七頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第十八頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展前瞻性研究(ynji)瑞典(ru din)新兵研究（David, 1996)；出生隊列研究（Jones, 1994);倫敦西區(qū)研究 (Murray,

7、1997)；芬蘭隊列研究（Cannon, 1997)；第十九頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展Ellen Walker 的家庭(jitng)錄像研究第二十頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展Robin Murray的倫敦(ln dn)西區(qū)研究第二十一頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展神經(jīng)(shnjng)心理學(xué)和神經(jīng)(shnjng)影像的發(fā)現(xiàn)第二十二頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第二十三頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第二十四頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展為什么病人(bngrn)變丑了？精神分裂癥患者的大腦(dno)無法對他人的表情“心領(lǐng)神會”。 精神分裂癥患者很

8、難識別眼睛所代表的神情，而fMRI則同時揭示病人的大腦左側(cè)額顳葉網(wǎng)絡(luò)功能下降。 第二十五頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第二十六頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第二十七頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展L. STGHipp.L. Post. STGL. Post. STGL. Ant. STGL. Hipp.L. Amygdala.PHGTemporal LobeSuperior Temporal Gyrus (STG)Primary auditory cortex Auditory and language processing-WernickeSmaller Left Po

9、sterior Gray Matter Volume in Chronic and First-Episode Schizophrenia vs. Mania and Controls.HippocampusMemory, smaller volume in both schiz. and mania vs. controlsAmygdalaEmotion processingParahippocampal Gyrus Lab Neuroscience VAMC & Harvard第二十八頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展Temporal Lobe - STG Heschls gyrus

10、(HG). Primary auditory cortex. Bilateral Gray Matter Volume Reduction in First-Episode Schizophrenia vs. Mania and Controls. Planum Temporale (PT). Left Gray Matter Volume Reduction in First-Episode Schizophrenia vs. Mania and Controls. L. HGL. PTL. HGL. PTL. HGL. PT Lab Neuroscience VAMC & HarvardH

11、irayasu et al., Arch Gen Psych, 2000; 57:692.Auditory/Language Processing第二十九頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第三十頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展認(rèn)知(rn zh)功能與預(yù)后執(zhí)行功能好的精神分裂癥患者心理社會功能、自尊感也較好。 工作記憶、言語一過性記憶、思維障礙與陰性癥狀是一年后社會行為總的改善程度的良好預(yù)測指標(biāo)。 言語流暢性與CPT可以對受雇工作(gngzu)時間進(jìn)行預(yù)測。 第三十一頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第三十二頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第三十三頁，共六十三頁。精神分裂癥的

12、研究新進(jìn)展第三十四頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展認(rèn)知功能缺陷的治療(zhlio)：認(rèn)知增強(qiáng)劑探索性研究：未發(fā)現(xiàn)抗癡呆(chdi)藥物有效新的藥物：第三十五頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展認(rèn)知功能(gngnng)缺陷的治療：認(rèn)知訓(xùn)練實驗環(huán)境如何(rh)與真實世界接軌？第三十六頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展研究(ynji)目的了解早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者臨床(ln chun)特征和神經(jīng)心理學(xué)特點(diǎn)的異同，探討早晚發(fā)精神分裂癥是否歸屬同一疾病單元比較早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者及其子女神經(jīng)心理學(xué)的特征，探討神經(jīng)心理特征的臨床意義第三十七頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展研究(yn

13、ji)內(nèi)容早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者臨床特征(tzhng)早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者神經(jīng)心理學(xué)的特征早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者子女神經(jīng)心理特征第三十八頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展流程圖早發(fā)患者(hunzh)（36例）早發(fā)患者(hunzh)子女（16例）晚發(fā)患者(hunzh)子女（22例）患者子女對照組（21例）患者對照組（21例）晚發(fā)患者（36例）神經(jīng)心理測查精神病理特征一般特征一般特征第三十九頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展各組年齡、受教育程度情況(qngkung)比較第四十頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展方法(fngf)知情同意資料收集和精神檢查神經(jīng)(shnjng)心理測查

14、注意轉(zhuǎn)換測驗(TOVA)劃消測驗(CT)控制性口語聯(lián)想測驗(COWAT)色詞Stroop測驗(SCWT) 威斯康星卡片分類測驗(WCST)統(tǒng)計分析第四十一頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展第四十二頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展讀字紅 蘭 黃 紅 綠 黃 蘭 黃 紅 黃蘭 綠 紅 綠 蘭 紅 黃 綠 綠 蘭紅 蘭 綠 黃 紅 蘭 綠 黃 紅 綠第四十三頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展說顏色(yns)第四十四頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展讀字/說顏色(yns)紅 蘭 黃 紅 綠 黃 蘭 黃 紅 黃蘭 綠 紅 綠 蘭 紅 黃 綠 綠 蘭紅 蘭 綠 黃 紅 蘭 綠 黃 紅 綠

15、第四十五頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展早晚發(fā)患者一般特征(tzhng)的差異A-家族史陽性 B-病前生活事件影響大 C-陽性癥狀為主 D-病史中緩解期未用藥(yn yo) E-社會功能基本保持第四十六頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展早晚發(fā)患者臨床特征(tzhng)的差異F-PANSS總分 G -陽性因子 H*-陰性(ynxng)因子 I-精神病理因子 J-攻擊危險因子 K*-GAS總分第四十七頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展患者(hunzh)組與對照組神經(jīng)心理特征差別圖例第四十八頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展早晚(zown)發(fā)患者子女一般特征比較第四十九頁，共六十三

16、頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展患者子女組與對照組神經(jīng)(shnjng)心理特征比較圖例第五十頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展結(jié)論(jiln)早發(fā)和晚發(fā)精神分裂癥患者總體神經(jīng)心理特征一致，都不同于對照。早晚發(fā)患者子女總體神經(jīng)心理特征一致，神經(jīng)心理功能(gngnng)不同于對照。早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥在臨床特征上存在差異。第五十一頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展不同的臨床特征對應(yīng)的神經(jīng)(shnjng)心理特征有所不同，各神經(jīng)(shnjng)心理指標(biāo)所反映的功能間有相互關(guān)聯(lián)。支持早晚發(fā)精神分裂癥歸屬于同一疾病單元，遺傳因素與患者和子女的神經(jīng)心理特征有關(guān)，某些認(rèn)知功能損害可能是精神分裂癥的素質(zhì)性指

17、標(biāo)。第五十二頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展 - 6 - 4 - 2 0 2 4 6 8 10 精神分裂癥是慢性反復(fù)(fnf)發(fā)作的遷延性疾病，它的自然病程決定了其治療應(yīng)該是長期的全病程治療精神分裂癥病程(bngchng)模式圖診斷(zhndun)時間 (年)癥狀嚴(yán)重度精神病癥狀陰性癥狀認(rèn)知損害第五十三頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展首次發(fā)作(fzu)精神病的治療第五十四頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展精神分裂癥在第一次發(fā)病后預(yù)后情況(qngkung)如何 ? 9 年的追訪研究。所有的病人都進(jìn)行病前社會適應(yīng)性評定、神經(jīng)心理學(xué)測評，精神病理學(xué)和磁共振大腦掃描。按照標(biāo)準(zhǔn)化治療方案

18、接受藥物治療。定義完全康復(fù)為病人陽性癥狀和陰性癥狀全部消失，完全恢復(fù)了社交和職業(yè)功能，至少已經(jīng)兩年。在5年后，47.2%的病人達(dá)到了癥狀痊愈，25.5%的病人社交和職業(yè)適應(yīng)(shyng)功能良好，但只有13.7%的病人符合完全康復(fù)的標(biāo)準(zhǔn) 第五十五頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展認(rèn)知功能越好，預(yù)示著病人越可能出現(xiàn)完全康復(fù)。治療前的精神病期越短，病人越有可能達(dá)到完全康復(fù)和癥狀緩解。此外(cwi)，分裂情感障礙也是預(yù)后良好的指標(biāo)。 Robinson DG, Woerner MG, McMeniman M, Mendelowitz A, Bilder RMThe American Journal of Psychiatry. 2004;161(3):473-479 第五十六頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展“先發(fā)制人(xin f zh rn)”DUP的研究；增加意外(ywi)風(fēng)險；增加恥辱感和社會歧視；第五十七頁，共六十三頁。精神分裂癥的研究新進(jìn)展故事(gsh)一：Opler講的故事Tom, 父親和哥哥是精神分裂癥和分裂情感障礙。幼時學(xué)習(xí)困難，成年(chngnin)后難以與朋