思他寧在急性胰腺炎中的應(yīng)用-演示文稿-(2)課件

1、 思他寧在急性胰腺炎中的應(yīng)用內(nèi)容提要第一部分：急性胰腺炎概述第二部分：介紹思他寧及其在急性胰腺炎治療中的作用第三部分：國內(nèi)外文獻回顧第四部分：總結(jié)第一部分：急性胰腺炎概述急性胰腺炎（AP）的發(fā)病率日益增多重癥急性胰腺炎（SAP）約占整個急性胰腺炎的1020%病情復(fù)雜而嚴重，常合并嚴重感染和多器官功能衰竭，死亡率高達4070%急性胰腺炎膽道疾病胰管阻塞或胰腺分裂高脂肪高蛋白飲食、酒精高血脂、動脈硬化、缺血、低灌注SOD功能障礙（約占34%）甲旁亢骨髓瘤急性胰腺炎的病因膽道疾病膽石癥膽道蛔蟲膽道感染膽道微結(jié)石十二指腸乳頭鄰近病變手術(shù)與創(chuàng)傷自身免疫性疾病病毒感染藥物原因未明其它原因AP發(fā)病機制發(fā)病機

2、制（一） 胰腺分泌過度旺盛 胰液排泄障礙 胰腺血循環(huán)紊亂 生理性胰蛋白酶抑制物減少 胰酶激活 胰腺自身消化發(fā)病機制（二）病 因胰蛋白酶激活胰酶活化釋放淀粉酶舒緩素彈力蛋白酶脂肪酶磷脂酶A卵磷脂溶血卵磷脂血尿酶增加血管損害出血、擴張休克、疼痛胰腺壞死溶血腹膜炎脂肪壞死多臟器損害重癥胰腺炎的發(fā)病過程腺泡細胞損傷巨噬細胞、中性粒細胞激活、遷移入組織胰 酶受激活釋出釋放細胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-、PAF 補體激活 凝血-纖溶系統(tǒng)內(nèi) 皮細 胞損 傷微循環(huán)障礙缺血血管通透性增加中性粒細胞彈力酶溶酶體水解酶氧代謝產(chǎn)物分解細胞外基質(zhì)腸管屏障功能失常胰腺壞死炎癥發(fā)病機制（三）腸管屏障功能失調(diào)

3、腸菌移位感染、內(nèi)毒素釋出再激活巨噬細胞及中性粒細胞高細胞因子血癥第二次打擊全身性炎癥反應(yīng)中性粒細胞在主要器官內(nèi)堆積多器官功有失常（MODS）器官衰竭（MOF）重癥胰腺炎多器官功能失常和衰竭的發(fā)生機制臨床分類輕癥急性胰腺炎（MAP）重癥急性胰腺炎（SAP）暴發(fā)性急性胰腺炎（FAP，ESAP）1.WBC 150005.血鈣 2mmol2.血糖 10mmol6.白蛋白 16mmol7.LDH 600U4.PaO2 8KPa8.GOT 100U有3項或3項以上為重度。Glascow 標準1.心：休克，心率130次， 心律不齊，ECG異常5.白蛋白：降低2.肺：呼吸困難， PaO260mmHg,ARDS

4、6.血液：血球壓積降低，DIC3.腎：小便量50ml/h, BUN 升高，Cr升高7.NS:煩躁，意識障礙4.代謝：Ca+,pH無一項：輕度，有1項或幾項為重度，死亡率50%Bank 分級標準APACHE 評分系統(tǒng)A、生理學變量0分1分2分3分4分1、肛溫()3638.434.035.938.538.93233.93031.93940.929.9412、平均動脈壓(mmHg)701095069110129130159591603、心率(次/min)701095569110394054140179391804、呼吸率(次/min)1224101125346935495505、氧合作用(mmHg)

5、FiO27020061702003495560350499555006、動脈血pH7.337.497.57.597.257.327.157.247.607.637.77、血清鈉(mmol/L)1301491501541201291551591111191601791101808、血清鉀(mmol/L)3.55.43.03.45.55.92.52.96.06.92.97評分8為SAPA、生理學變量0分1分2分3分4分9、血清肌酐(mg/dl)(急性腎衰加倍計分）0.61.40.61.51.92.03.43.510、血細胞比容(%)3045.94649.92029.95059.9206011、白細

6、胞計數(shù)(103/mm3)314.91519.912.92039.940112、15-Glasgow評分如無動脈血氣分析則測靜脈血HCO3(mmolg/L)2231.93240.91821.91517.94151.91552B、年齡因素評分：0分2分3分5分6分1/2壞死6治療 AP總的治療原則禁食、甚至胃腸減壓減少和抑制胰腺分泌抑制胰酶活性糾正水電解質(zhì)紊亂抗感染防止和治療并發(fā)癥對癥治療已發(fā)表的急性胰腺炎診治指南ATLANTA: Bradley EL 3rd. Arch Surg 1994;128:586-90(美國亞特蘭大 )United Kingdom: Gut 1998;42(suppl

7、2):1S-13S; SSAT: J Gastrointest Surg 1998;2:487-8SANTORINI: Dervenis C et al. Int J Pancreatol 1999;25:195-210AISP: Uomo G et al. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999;31:635-42WCG: Foouli J et al. J Gastroenterol Hepatol 2002;17(suppl):S15-39JSAEM: Mayumi T et al. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2002;9:4

8、13-22IAP: Uhl W et al. Pancreatology 2002;2:565-73United Kingdom:Gut 2005;54(suppl 3):iii1-9中國急性胰腺炎診治指南（草案）: 中華內(nèi)科雜志 2004;43:236-238 Chin J Dig Dis. 2005;6(1):47-51USA ：Am J of Gastroenterol 2006;101:2379-2400重癥急性胰腺炎診治指南 中華外科雜志 2007；45：727-729重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治常規(guī)（草案）中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜 志 2007；13：232-237第二部分：思他寧及其

9、在急性胰腺炎治療中的作用關(guān)于思他寧通用名：注射用生長抑素 商品名：思他寧英文名：SomatostatinforInjection 人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，與天然的生長抑素在化學結(jié)構(gòu)和作用方面完全相同。消化內(nèi)科的臨床應(yīng)用嚴重急性食道靜脈曲張出血嚴重急性消化性潰瘍出血急性胰腺炎ERCP術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防和治療緩解與胃腸內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征思他寧的臨床特點半衰期短：1.1-3分鐘作用強： 離體3倍，整體70倍 猴試驗：抑生長激素 45倍 抑肽高糖素 11倍 抑胰島素1.3倍思他寧與奧曲肽的比較化學名 奧曲肽 思他寧半衰期 90120分鐘 13分鐘 抑制生長激素 70分鐘 1分鐘抑制胰高糖素

10、23分鐘 1分鐘抑制胰島素 3分鐘 1分鐘給藥途徑 皮下、肌肉、或靜脈點滴 靜脈點滴不良反應(yīng) 輕微 輕微生長抑素（思他寧）治療AP動物實驗和臨床研究已經(jīng)證實生長抑素對急性胰腺炎（AP）的治療有效生長抑素治療AP的主要機制是抑制胰酶和胰液的分泌，從而阻止胰腺的自身消化生長抑素治療AP的先決條件是胰腺的外分泌功能尚存為何可用思他寧治療APNiederan C(1990): 實驗鼠AP模型，基礎(chǔ)分泌及刺激后分泌均減少。(仍有分泌)。Dominquez M(1992): AP病人，輕、中度AP胰外分泌與正常人相同。Pfeffer F(1993): AP病人外分泌液減少程度與繼發(fā)感染程度呈正相關(guān)。臨床觀

11、察： AP反跳者，常伴酶學水平升高。說明胰腺仍存在外分泌功能。 AP存在外分泌功能，因此可以應(yīng)用思他寧治療AP 。思他寧對急性重癥胰腺炎的療效降低早期急性壞死型胰腺炎的轉(zhuǎn)手術(shù)減少敗血癥、ARDS等并發(fā)癥的發(fā)生及嚴重度大大縮短患者的平均住院天數(shù)明顯降低死亡率有效阻止急性胰腺炎轉(zhuǎn)化為壞死型胰腺炎思他寧治療AP的指征與時機一、指征： AEP病人不能如期消退，且血清酶值持續(xù)不降者SAP I(出血壞死,但尚無重要器官功能障礙)血清酶學水平高于正常者SAIP II (出血壞死，有1個以上器官功能障礙)，取決酶學水平AP反跳，酶學水平高者二、時機： 宜早，否則前功盡棄。指南中關(guān)于生長抑素的應(yīng)用生長抑素及其類

12、似物(奧曲肽)可以通過直接抑制胰腺外分泌而發(fā)揮作用，主張在重癥急性胰腺炎治療中應(yīng)用。生長抑素制劑用法：首次劑量250 g，繼以250 g /h維持；停藥指證為：臨床癥狀改善、腹痛消失，和/或血清淀粉酶活性降至正常。中國急性胰腺炎診治指南（草案）:Chin J Dig Dis. 2005;6(1):47-51國內(nèi)外研究現(xiàn)狀Meta-analysis of somatostatin, octreotide and gabexate mesilate in the therapy of acute pancreatitis somatostatin, 生長抑素; octreotide, 奧曲肽; g

13、abexate mesilate , 加貝酯Andriulli A et al. Aliment Pharmacol Ther. 1998 ;12(3):237-45. 納入的研究Table 1. . Details of clinical trials on somatostatin in the therapy of patients with acute pancreatitis Table 2. . Details of clinical trials on octreotide in the therapy of patients with acute pancreatitis Ta

14、ble 3. . Details of clinical trials on gabexate mesilate in the therapy of patients with acute pancreatitis Table 4. . Meta-analysis of clinical trials on somatostatin (SS), octreotide (OCT), and gabexate mesilate (FOY) in patients with severe acute pancreatitis 結(jié) 論 生長抑素和奧曲肽可減少急性胰腺炎的死亡率對；加貝酯對死亡率無影響但

15、可減少并發(fā)癥的發(fā)生。生長抑素及類似物與加貝酯合用可使急性胰腺患者獲益。思他寧治療急性胰腺炎的臨床研究 目的:觀察思他寧治療急性胰腺炎的療效.方法: 治療組：30 例急性胰腺炎患者，加用思他寧持續(xù)靜脈滴注，維持37 d。 對照組：未加用思他寧治療的急性胰腺炎患者20例作對照。結(jié)果:輕癥急性胰腺炎加思他寧患者的血尿淀恢復(fù)時間和總住院天數(shù)均低于對照組,且有統(tǒng)計學意義(P0.05),重癥急性胰腺炎思他寧組病人的上述指標及并發(fā)癥的發(fā)生率均明顯低于對照組(P0.05).結(jié)論:思他寧對急性胰腺炎有明顯療效. 李弼民，等。實用臨床醫(yī)學。2003,4（5）：76-77生長抑素在治療急性胰腺炎中的療效及作用 目的:觀察生長抑素治療急性胰腺炎的療效.方法:選擇1994年2001年17例急性胰腺炎病例(用禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、靜脈營養(yǎng)支持、抑制胰腺分泌藥物等方法治療)為對照組,而治療組中的17例為2001年至今均在上