精神分裂癥防治指南課件

1、精神分裂癥防治(fngzh)指南紅河州第二人民醫(yī)院精神(jngshn)一科湯士林第一頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南文獻資料抗精神病藥物藥理作用及使用臨床研究結(jié)果綜述抗精神病藥物使用現(xiàn)況調(diào)查(dio ch)專家個人意見和經(jīng)驗指南需要進行測試并不斷修訂指南(zhnn)依據(jù)第二頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南指南：Guideline指導方針，行動綱領(lǐng)治療程序：Algorithm“規(guī)則(guz)系統(tǒng)”，（計算機用語）工作步驟指南(zhnn)與治療程序第三頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南描述性定義疾病總體特征和癥狀I(lǐng)CD-10診斷標準鑒別診斷相關(guān)(xinggun)問題癥狀與危險性評估精神分裂癥的

2、診斷(zhndun)與評估第四頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南一組病因未明的精神病；多起病于青壯年；起病多隱襲（少數(shù)患者急性發(fā)作），病程多遷延；常有特殊(tsh)的思維、知覺、情感和行為等多方面的障礙和精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)，可伴有認知功能損害，一般無意識障礙。精神分裂癥的描述性定義(dngy)第五頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南1857法國More：早發(fā)癡呆1874德國Kahlbaum：緊張癥1871Hecker：青春(qngchn)癡呆1896克雷匹林：早發(fā)性癡呆1911布魯勒：精神分裂癥1980 T.Crow：I型和型“一組”的由來第六頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南偏執(zhí)型 緊張型

3、 青春型 單純型 未分化型 精神分裂后抑郁(yy)殘留型I型綜合征II型綜合征 目前(mqin)的“一組”臨床分型 第七頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南I型II型主要癥狀妄想、幻覺等陽性癥狀為主情感淡漠、言語貧乏等陰性癥狀為主對神經(jīng)阻滯劑反應(yīng)良好差認知功能無明顯改變伴有改變預后良好差生物學基礎(chǔ)多巴胺功能亢進腦細胞喪失退化（額葉萎縮），多巴胺功能無特殊變化表 31 精神分裂癥的I型和II型分類(fn li)第八頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而發(fā)病幾種病因?qū)W假說與研究進展遺傳、神經(jīng)生化病理(bngl)、環(huán)境因素、神經(jīng)發(fā)育異常精神病重性精神病的“代表”幻覺/妄想/精神

4、運動興奮與抑制“病因(bngyn)未明的精神病”第九頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南遺傳因素在發(fā)病中起重要作用一級親屬同患危險率約為4%14%，是一般人群(rnqn)的10倍雙親均患精神分裂癥，子女患病危險率40%以上二級親屬中，患病危險率約高于一般人口的3倍國外：單卵孿生的同病率較雙卵孿生子高4-6倍 6%73%/2.1%12.3%候選基因與基因掃描研究病因假說1-遺傳(ychun)因素第十頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南多巴胺（DA）功能亢進假說絕大多數(shù)抗精神病藥物是D2受體阻滯劑D1受體可能與陰性(ynxng)癥狀有關(guān)谷氨酸功能低下假說多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說 病因(bn

5、gyn)假說2-神經(jīng)生化病理假說第十一頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南環(huán)境中的生物學因素母孕期(ynq)病毒感染/孕期和圍產(chǎn)期合并癥環(huán)境中的社會心理因素低經(jīng)濟收入、早年生活應(yīng)激、家庭人格發(fā)展病因(bngyn)假說3-環(huán)境因素第十二頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南功能性疾病與器質(zhì)性疾病之說側(cè)腦室擴大且與治療無關(guān)部分與遺傳有關(guān)海馬、額葉皮層、扣帶回、內(nèi)嗅腦皮層等部位有細胞(xbo)結(jié)構(gòu)的紊亂推測是腦發(fā)育階段神經(jīng)元移行異位或分化障礙病因假說4-大腦病理(bngl)與神經(jīng)發(fā)育異常假說第十三頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南全球(qunqi)終生患病率約3.88.4全國1982年、1993年調(diào)查結(jié)果

6、終生患病率5.696.55浙江省（2001）和河北?。?004）調(diào)查終生患病率為6.62時點病率分別為3.0 ，5.46精神分裂癥的患病率第十四頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南50%左右的患者在20-30歲起病國內(nèi)調(diào)查80%左右在16-35歲偏執(zhí)(pin zh)型起病約32-35歲；單純型平均22歲2/3慢性或亞急性起病少數(shù)患者急性起病發(fā)病(f bng)年齡與起病方式第十五頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南多數(shù)慢性遷延/部分間斷發(fā)作/少數(shù)自然痊愈1994年-1996四川新津縣農(nóng)村調(diào)查結(jié)果為例查出510例，其中30%（156例）從未接受過任何治療；70%（354例）接受過治療從未治療者和接受治

7、療者的臨床痊愈分別為9.6%，31.1%約2/3患者殘留明顯(mngxin)的精神病性癥狀 精神分裂癥的病程(bngchng)與預后第十六頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南起病形式、病程、誘因病前性格與社會功能家族史、家庭經(jīng)濟狀況、家庭關(guān)注度首次治療時機與效果(xiogu)、維持治療的時間與依從性預后影響(yngxing)因素第十七頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南社交/職業(yè)功能障礙工作(gngzu)/人際關(guān)系/自我照顧陽性癥狀妄想幻覺言語混亂緊張癥認知缺陷注意記憶執(zhí)行功能 (如, 抽象)共病物質(zhì)依賴強迫軀體疾病陰性癥狀情感平淡少語意志缺乏興趣缺乏社會退縮心境癥狀抑郁焦慮無望感恥辱感自殺意念攻

8、擊、敵對興奮、攻擊敵對、不合作激越、躁狂疾病(jbng)的總體特征 第十八頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南以特征性的思維和知覺歪曲、情感不恰當或遲鈍為總體特點深層的思維、情感和行為被他人洞悉或共享自然或超自然的力量以奇特方式影響自己自己成為周圍所發(fā)生一切現(xiàn)象的中心典型的思維障礙表現(xiàn)為（在正常精神活動中受到抑制的）某一整體概念的外圍或無關(guān)特征被放在首要位置(wi zhi)（如：隱喻思維、思維松弛）聽幻覺很常見ICD-10對特征(tzhng)癥狀的描述摘要第十九頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南前驅(qū)期的非特異性表現(xiàn)：情感和行為癥狀多見焦慮、易激惹、睡眠障礙；認知障礙、注意障礙多疑、怪異思維、行為

9、和性格改變、社會退縮(tu su)持續(xù)時間可能幾個月甚至數(shù)年前驅(qū)癥狀的三種發(fā)展形式非特異性變化特異性的精神病前癥狀精神病特異性變化對此變化的神經(jīng)癥性反應(yīng)精神病前哨綜合征：前驅(qū)癥狀自動緩解，并不發(fā)展至精神病前驅(qū)期癥狀及發(fā)展(fzhn)形式第二十頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南一個月或以上(yshng)時期的大部分時間內(nèi)確實存在（a）（d）中至少一個癥狀（如不明確，則至少需要兩個）；或者分別來自（e）（h）中至少兩組癥狀中的兩個癥狀要診斷單純型，則要求 (i)項癥狀持續(xù)存在至少一年，并有（h）中的癥狀（如情感淡漠、言語貧乏）ICD-10診斷(zhndun)要點第二十一頁，共八十三頁。精神分裂癥防

10、治指南a) 思維(swi)鳴響，思維(swi)插入或撤走或廣播 b) 涉及軀體或四肢運動或特殊思維、行為、感覺的被影響、被控制體驗，或被動妄想；以及妄想性知覺c) 對病人的行為進行跟蹤性評論，或彼此對病人加以討論的幻聽，或源自身體某一部位的其他類型的幻聽d)與文化不相稱且根本不可能的其他類型的持續(xù)性妄想（即：荒謬離奇的妄想）ICD-10癥狀(zhngzhung)標準之a(chǎn)-d第二十二頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南e)任何感官的幻覺伴有短暫或未充分成形的無明顯情感內(nèi)容的妄想、或伴有持久的超價觀念、或連續(xù)數(shù)周以上每日都出現(xiàn)（即：除思維鳴響和評論性幻聽之外的其他幻覺）f) 思潮斷裂，或語詞新作g)

11、緊張性行為：如興奮、奇異姿勢或蠟樣屈曲(q q)、違拗、緘默、木僵等h)”陰性癥狀”：如情感淡漠、言語貧乏、情感反應(yīng)遲鈍或不協(xié)調(diào)（排除抑郁或神經(jīng)阻滯劑所致）ICD-10癥狀(zhngzhung)標準之e-h第二十三頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南首先排除嚴重腦病、癲癇、或藥物中毒或藥物戒斷狀態(tài)存在廣泛情感癥狀(zhngzhung)時，就不應(yīng)作出精神分裂癥的診斷，除非精神分裂癥的癥狀(zhngzhung)早于情感癥狀(zhngzhung)出現(xiàn)精神分裂癥的癥狀和心境障礙癥狀同時出現(xiàn)且程度均衡，應(yīng)診斷分裂情感性障礙ICD-10排除(pich)標準第二十四頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南發(fā)生在精神

12、分裂癥“余波”中的抑郁發(fā)作，很少達到重度抑郁發(fā)作的程度。抑郁癥狀可能是疾病的組成部分，也可能是患者在癥狀控制后出現(xiàn)的心理反應(yīng)，亦或抗精神病藥引起a) 過去一年內(nèi)符合精神分裂癥的診斷b)依然存在某些精神分裂癥癥狀（陰性癥狀多見）c)至少符合抑郁發(fā)作的癥狀學標準如果(rgu)不存在任何精神分裂癥癥狀，則診斷為抑郁發(fā)作；如果(rgu)精神分裂癥癥狀仍然顯著，則維持原分型ICD-10的精神分裂癥后抑郁(yy)第二十五頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南難鑒別的伴有心境障礙癥狀的精神分裂癥伴有精神病性癥狀的心境障礙分裂情感性障礙分裂型障礙本應(yīng)容易鑒別的器質(zhì)性精神(jngshn)障礙和精神(jngshn)活

13、性物質(zhì)所致精神(jngshn)障礙屬于必須排除之列；神經(jīng)癥性障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、人格障礙屬于“低等級” 診斷鑒別診斷(zhndun)的幾個問題第二十六頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南屬于精神分裂遺傳譜系（可發(fā)展成精神分裂癥），在精神分裂癥患者家屬中多見以類似精神分裂癥的古怪行為、異常思維和情感為特征，但從無明確的精神分裂癥典型表現(xiàn)至少在2年以上(yshng)病程中（持續(xù)或發(fā)作性的），滿足3-4項分裂型障礙的癥狀標準分裂(fnli)型障礙 第二十七頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南疾病的同一次發(fā)作中，同時存在或者(huzh)相差幾天出現(xiàn)鮮明而典型的精神分裂癥和心境障礙的癥狀（各自滿足癥狀學標

14、準）無法滿足各自的排除標準精神分裂癥后抑郁屬于疾病的不同發(fā)作階段雙相障礙兩相之間或反復發(fā)作抑郁之間插入1-2次分裂情感發(fā)作，維持原診斷分裂(fnli)情感性障礙 第二十八頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南一般情況：Sch癥狀后出現(xiàn)且先消失兩個難點急起的高度精神運動性興奮病例藥物治療迅速控制(kngzh)精神運動性興奮癥狀后，但幻覺/妄想依然存在如果精神分裂癥的特征性癥狀偶見，則維持躁狂診斷；如突出且持續(xù)，應(yīng)考慮分裂情感伴精神分裂癥狀的躁狂(zo kun)發(fā)作 第二十九頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南多數(shù)出現(xiàn)與心境有關(guān)(yugun)的幻覺和妄想自罪、被害妄想多見；幻聽為指責性的；幻嗅為污物腐肉

15、氣味少數(shù)出現(xiàn)與心境不協(xié)調(diào)的幻覺、妄想言語命令性幻聽一般情況：Sch癥狀后出現(xiàn)且先消失；若突出且持續(xù)，應(yīng)考慮分裂情感性障礙伴有精神分裂癥狀的抑郁(yy)發(fā)作 第三十頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南PANSS（30+3項），為半定式檢查量表陽性癥狀 7項、陰性癥狀 7項、一般精神病理癥狀16項 3個補充項目評定攻擊危險性組成由經(jīng)過培訓的精神科醫(yī)師對患者做精神檢查、綜合臨床檢查和知情人提供的有關(guān)信息(xnx)進行評定一般評定的是患者前一周內(nèi)的全部信息需時3040分鐘癥狀(zhngzhung)評估-PANSS 第三十一頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南每個項目均采用(ciyng) 7級操作性評分標準

16、1.無；2.很輕；3.輕度；4.中度；5.偏重；6.重度；7.極重度研究選擇病例通常以PANSS總分60為標準減分率 50%：藥物治療有效的標準減分率20%：藥物治療起效的標準PANSS評分標準 第三十二頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南1無癥狀，定義不適用于該病人2很輕，癥狀可疑，可能是正常范圍的上限3輕度，有一或兩個不明確、不具體、并非頑固堅持的妄想，妄想不妨礙思考，社會交往或行為4中度，有一個多變的，未完全成型的不穩(wěn)定的妄想組合，或幾個完全成型的妄想，偶而妨礙思考、社會交往或行為5偏重，存在許多完全成型的且頑固堅持的妄想，偶而妨礙思考、社會交往或行為6重度，有一系列穩(wěn)定的，具體的妄想，可

17、能系統(tǒng)化，頑固堅持，且明顯妨礙思考、社會交往和行為7極重度，有一系列高度系統(tǒng)化或數(shù)量眾多的穩(wěn)定的妄想，并支配病人生活(shnghu)的主要方面，以至常引起不恰當和不負責任的行動，甚至可能因此危及病人或他人的安全 PANSS評估標準的定義(dngy)示例P1 第三十三頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南S1 憤怒（Anger）主觀狀態(tài)為指向他人的不悅和激惹。S2 延遲滿足困難（Difficulty in delaying gratification） 強人所難，堅持立即滿足其要求，當需要或渴望被延遲滿足時，明顯不悅 S3 情感不穩(wěn)（Affective lability） 情緒表達不穩(wěn)定、波動(bd

18、ng)、不恰當和/或控制不良 PANSS攻擊危險性補充(bchng)項目第三十四頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南各階段的治療目標、治療策略、用藥原則典型與非典型抗精神病藥物(yow)的作用機制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)換藥的有關(guān)問題藥物治療的規(guī)范化程序精神分裂癥的治療(zhlio)第三十五頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南1）緩解精神分裂癥主要癥狀：陽性癥狀、陰性癥狀、激越興奮、抑郁焦慮和認知功能減退，爭取最佳(zu ji)預后2）為恢復社會功能、回歸社會作準備3）預防自殺及防止危害社會的沖動行為的發(fā)生4）將藥物治療帶來的不良反應(yīng)降到最低的程度，防止嚴重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生；如粒細胞缺乏癥，惡性綜合征

19、、抗膽堿能性意識障礙等 治療(zhlio)目標1急性期治療 第三十六頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南急性期以陽性癥狀、激越?jīng)_動、認知功能受損為主要表現(xiàn)，宜采取積極強化性藥物治療以緩解癥狀；擴大基本痊愈患者的比例；療程至少46周；按病情、家庭照料情況和醫(yī)療條件選擇住院門診社區(qū)或家庭病床治療；當具有明顯(mngxin)危害社會安全和嚴重自殺自傷行為，應(yīng)通過監(jiān)護人同意緊急收住院治療；進行家庭教育和對患者進行心理治療 治療(zhlio)策略1急性期第三十七頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南1）防止癥狀反復；或進一步提高控制癥狀的療效2）促進恢復社會功能，回歸社會3）控制和預防精神分裂癥后抑郁和強迫癥

20、狀，預防自殺(zsh)4）控制和預防長期用藥帶來的常見藥物不良反應(yīng)（如遲發(fā)性運動障礙、閉經(jīng)、溢乳、體重增加、糖脂代謝異常，心肝腎功能損害等） 治療(zhlio)目標2恢復期（維持）治療 第三十八頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南 仍以藥物治療為主；以原有效藥物、原有效劑量堅持繼續(xù)鞏固治療；療程至少36個月 可繼續(xù)住院結(jié)合試出院以適應(yīng)社區(qū)生活；或門診定期隨訪治療；或社區(qū)治療 同時配合家庭教育(ji tn jio y)和對患者的心理治療 治療策略(cl)2恢復期（鞏固期）第三十九頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南1）預防病情惡化或復發(fā)；進一步緩解癥狀2）提高(t go)藥物維持治療的依從性3）恢復

21、社會功能，回歸社會4）幫助患者及家屬應(yīng)對社會或軀體應(yīng)激 治療目標(mbio)3維持期（康復期）治療 第四十頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南根據(jù)個體及所用藥物情況，確定是否減少劑量，把握預防復發(fā)所需劑量療效穩(wěn)定，無特殊不良反應(yīng)，盡可能不換藥療程視患者個體情況而定，一般25年，治療場所主要在門診隨訪和社區(qū)隨訪治療加強對患者及家屬的心理治療(xn l zh lio)，保證治療依從性治療(zhlio)策略3維持期（康復期）第四十一頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南慢性患者病程多遷延、常殘留陽性癥狀及情感癥狀包括抑郁及自殺。陰性癥狀和認知功能受損可能是主要臨床表現(xiàn)。治療策略： 進一步控制(kngzh)

22、癥狀，提高療效?？刹捎脫Q藥、加量、合并治療方法 加強隨訪，以隨時掌握病情變化，調(diào)整治療 治療場所可以在門診、社區(qū)或醫(yī)院的康復病房，或精神病康復基地。 堅持進行家庭教育治療(zhlio)策略4慢性患者第四十二頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南定義：過去5年對3種藥物劑量和療程適當?shù)目咕癫∷幬铮ㄈN中至少有兩種化學結(jié)構(gòu)是不同的）；足量足療程治療(zhlio)反應(yīng)不佳；或不能耐受抗精神病藥物的不良反應(yīng)；或即使有充分的維持治療(zhlio)或預防治療(zhlio)，病情仍然復發(fā)或惡化的患者。形成因素：患者因素、疾病本身（如合并軀體情況、共患其他疾病、拒醫(yī)拒藥）、社會環(huán)境和醫(yī)生因素治療策略(cl)5難

23、治患者第四十三頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南治療策略：重點審查治療依從性，消除影響因素重新審查診斷，進一步了解(lioji)患者既往用藥史，著重考慮用藥個體化，必要時監(jiān)測藥物血漿濃度重新制定治療方案，更換合適的藥物，足量足療程治療。療程一般不少于25年 治療策略(cl)5難治患者第四十四頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南一旦確診，即開始藥物治療。根據(jù)臨床癥狀群的表現(xiàn)，首選一線藥物，單一、足量、足療程、個體化經(jīng)一線、二線用藥后療效仍不滿意，考慮(kol)合并兩種化學結(jié)構(gòu)不同、藥理作用不盡相同的藥物聯(lián)用逐漸加到有效推薦量；定期評價療效以調(diào)整治療密切觀察藥物不良反應(yīng)，積極處理全程治療用藥(yn

24、yo)原則第四十五頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南腹側(cè)被蓋區(qū)（A10）投射到伏隔核、杏仁核、邊緣系統(tǒng)和新皮層，此區(qū)DA功能亢進與陽性癥狀有關(guān)投射至前額皮層，與陰性(ynxng)癥狀、認知損害有關(guān) 中腦黑質(zhì)（ A9 ）投射到紋狀體，與機體的運動功能有關(guān)，與典型藥物產(chǎn)生的EPS、TD有關(guān)結(jié)節(jié)漏斗下丘腦漏斗和垂體中后部，與神經(jīng)內(nèi)分泌功能關(guān)系密切，是典型藥物產(chǎn)生泌乳素水平增高的原因中樞DA通路與癥狀(zhngzhung)和藥物副作用第四十六頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南陽性癥狀幻覺妄想思維(swi)瓦解陰性癥狀(zhngzhung)情感遲鈍言語減少意志減退快感缺失陽性癥狀與皮質(zhì)下多巴胺功能(gn

25、gnng)增強有關(guān)陰性癥狀與前額葉多巴胺功能降低有關(guān)第四十七頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南主要作用于腦內(nèi)D2受體，為D2受體阻斷劑其他(qt)藥理作用包括對1、2腎上腺素能受體、毒蕈堿能M1受體、組胺H1受體等的阻斷作用臨床上治療幻覺、妄想、思維障礙、行為紊亂、興奮、激越、緊張癥候群具有明顯療效，對陰性癥狀及伴發(fā)抑郁癥狀療效不確切典型(dinxng)抗精神病藥物藥理第四十八頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南急慢性精神分裂癥、分裂情感性障礙、妄想性障礙其他精神障礙伴發(fā)的精神病性癥狀和行為障礙如抑郁障礙、譫妄、癡呆的幻覺/妄想/行為障礙某些人格障礙、兒童精神障礙的行為障礙邊緣性人格；抽動障礙、

26、Tourette綜合征等長效抗精神病藥適用于依從性不良或用藥不便的患者，主要用于慢性精神分裂癥維持(wich)治療，預防復發(fā)；也用于某些急性病例，依從性差的患者 典型(dinxng)抗精神病藥的治療適應(yīng)癥第四十九頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南氯丙嗪低效價D2受體拮抗劑，多受體作用。急性期有效治療劑量為300600mg/d。常用劑量為400mg/d，明顯的抗精神病效果兼明顯的鎮(zhèn)靜作用。適用于陽性癥狀為主的患者。注射或口服控制興奮、激越療效比較滿意。主要的不良反應(yīng)有過度鎮(zhèn)靜，中樞和外周的抗膽堿能樣作用，明顯的心血管反應(yīng)和致痙攣作用等 奮乃靜高效價D2受體拮抗劑，臨床有效劑量為2060mg/d，

27、錐體外系不良反應(yīng)多見，對軀體器官(qgun)系統(tǒng)影響較小。小劑量具有抗焦慮作用常用的典型(dinxng)抗精神病藥的特點第五十頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南氟哌啶醇（Haloperidol）1958年合成的第一個丁酰苯類高效價抗精神病藥，目前對D2受體選擇性最強、最純的阻斷劑。對陽性癥狀療效肯定。肌肉注射對興奮、激越、躁狂癥狀及行為障礙效果較好有效治療劑量為620mg/d，維持(wich)治療量以26mg/d為宜主要的不良反應(yīng)為錐體外系不良反應(yīng)。對軀體器官系統(tǒng)影響較小。但可引發(fā)心臟傳導阻滯，有猝死病例報告常用的典型(dinxng)抗精神病藥的特點第五十一頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南舒

28、必利主要作用于邊緣DA系統(tǒng)，對紋狀體DA受體作用較弱，臨床引發(fā)EPS作用較其他典型抗精神病藥物較低，治療陽性癥狀的劑量可高于1000mg/d低劑量200600mg/d有一定抗焦慮抑郁作用；靜脈滴注舒必利200600mg/d，連續(xù)12周，有較好的緩解(hun ji)緊張癥的療效，對伴發(fā)抑郁癥狀的精神分裂癥可選用不良反應(yīng)為失眠、煩躁、泌乳素水平升高和高泌乳素血癥，可有心電圖改變和一過性GPT升高常用(chn yn)的典型抗精神病藥的特點第五十二頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南長效典型(dinxng)抗精神病藥物常用的長效劑有哌普噻嗪棕櫚酸酯50200mg/m（肌注）氟奮乃靜癸酸酯12.550mg

29、/23w（肌注）氟哌啶醇癸酸酯50100mg/2w（肌注）五氟利多2080mg/w（口服） 長效抗精神病藥物的療效、不良反應(yīng)與母藥相同，適用于依從性不良或用藥不便的患者，主要用于慢性(mn xng)精神分裂癥的維持治療，預防復發(fā)；也用于某些急性病例，依從性差的患者第五十三頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南一、藥物作用于黑質(zhì)-紋狀體DA通路可引發(fā)EPS靜坐不能：發(fā)生率約41%，多發(fā)生在治療的前5天內(nèi)；震顫：靜止性的，多在四肢、口舌急性肌張力障礙：10%發(fā)生在藥物治療開始數(shù)小時內(nèi)，90%發(fā)生在開始3天之內(nèi)。藥源性帕金森綜合征：通常在治療開始530天內(nèi)，在藥物減量或停用前可持續(xù)存在遲發(fā)運動障礙（TD

30、）處理：抗帕金森藥（抗膽堿能藥如安坦、東莨菪堿）治療有效注意：避免預防性使用抗膽堿能藥（可能(knng)加重TD、產(chǎn)生抗 膽堿能藥中毒危險、損害記憶）WPA共識聲明典型(dinxng)抗精神病藥物的缺陷第五十四頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南二、藥物作用丘腦-垂體-結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)引發(fā)催乳素水平升高致溢乳、閉經(jīng)、性功能障礙等不良反應(yīng)三、藥物作用于腦內(nèi)膽堿能M1受體、H1受體及1、2、等受體而引發(fā)抗膽堿能多種不良反應(yīng)以及體重增加，過度鎮(zhèn)靜，和心血管等不良反應(yīng)。四、藥物作用為半抗原，可引發(fā)多種特異質(zhì)型不良反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、血象變化，甚至猝死(c s)等。五、超量中毒容易致死典型(dinxng)抗精

31、神病藥物的缺陷第五十五頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南六、療效局限性約30%患者的陽性癥狀未能得到控制；陰性癥狀、情感癥狀、認知損害療效不肯定。七、上述不良反應(yīng)帶來的局限性繼發(fā)陰性、抑郁癥狀和認知功能損害；過度鎮(zhèn)靜影響認知和社會功能；八、影響患者對治療(zhlio)的依從性療效不全面、劑量滴定復雜、不良反應(yīng)影響社會功能-導致停藥、減藥、病情惡化、資源浪費和增加病人的經(jīng)濟負擔，降低藥物的療效/風險比。典型(dinxng)抗精神病藥物的缺陷第五十六頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南中樞作用部位選擇性（特異性作用于中腦邊緣DA系統(tǒng)）； 5-HT2A受體親和力（占據(jù)(zhnj)）D2，被稱為SDA（

32、5-羥色胺和多巴胺拮抗劑）； 特點： 對多巴胺受體的親和性近似； 結(jié)構(gòu)不同； 其他受體親和性不同； 不良反應(yīng)發(fā)生特點不同；非典型抗精神病藥物(yow)定義第五十七頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南 對部分難治性患者有效(yuxio)； 作用譜廣，陰性和陽性癥狀、認知功能損害和伴發(fā)的情感癥狀；總體上改善社會功能。 EPS，TD少； 對泌乳素水平的影響較??； 治療適應(yīng)癥擴大 躁狂發(fā)作 抑郁發(fā)作(雙相抑郁、精神病性抑郁或難治性抑郁 癡呆相關(guān)精神和行為障礙； 軀體疾病伴發(fā)精神癥狀（如帕金森病）。非典型抗精神病藥臨床(ln chun)特點第五十八頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南上市(shng sh)藥

33、物 氯氮平 利培酮 奧氮平 喹硫平 齊拉西酮 阿立哌唑第五十九頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南對精神分裂癥多維癥狀的廣譜療效。 難治性精神分裂癥患者; 高自殺風險的精神分裂癥患者、分裂情感障礙(zhng i)，難治性躁狂、嚴重精神病性抑郁癥。 TD患者、EPS反應(yīng)閾值低的患者。氯氮平治療(zhlio)適應(yīng)癥第六十頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南氯氮平不良反應(yīng)血液系統(tǒng)：粒細胞缺乏發(fā)生率（0.86%）高于其他抗精神病藥物（典型藥物為1:15001:2500）。流涎、過度鎮(zhèn)靜抗膽堿能不良反應(yīng)：口干、便泌心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速或傳導(chundo)阻滯糖脂代謝障礙：血糖升高、糖尿病、酮

34、癥血癥、高脂血癥、體重增加誘發(fā)癲癇發(fā)作撤藥反應(yīng)第六十一頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南劑量相關(guān)性：300mg/日，一年累計發(fā)生率為1%-2%，300-600mg/日為3%-4%，600-900mg/日為5%；建議監(jiān)測血漿濃度，劑量增加至600mg/日前查腦電圖使用曾誘發(fā)癲癇發(fā)作的劑量時合并抗驚厥藥物如果有癲癇發(fā)作則應(yīng)降低藥物劑量、咨詢神經(jīng)科以尋找氯氮平以外的病因，避免合用降低癲癇發(fā)作閾藥物注意合并抗癲癇藥時調(diào)整(tiozhng)精神藥物劑量（藥物相互作用）避免合并使用氯氮平和卡馬西，可以換一種抗驚厥藥氯氮平誘發(fā)(yuf)癲癇第六十二頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南常發(fā)生在慢性治療期間(qj

35、in)突然停藥；表現(xiàn)：膽堿能癥狀反跳、精神癥狀惡化以及一些軀體癥狀如寒戰(zhàn)、震顫、激越和意識紊亂，還可出現(xiàn)嚴重運動障礙和肌張力障礙；生物學機制：藥物多受體作用；預防：典型抗精神病藥物治療反應(yīng)差；防止突然停藥。在有嚴格適應(yīng)癥的情況下逐漸停用氯氮平。必須即刻停藥者，建議病人住院，預防膽堿能反跳癥狀，目前沒有任何可操作性的防治指南。 氯氮平的-撤藥癥狀(zhngzhung)第六十三頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南急慢性精神?。簩κ装l(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效；難治性精神分裂癥，改善神經(jīng)認知和運動性遲滯精神分裂癥和分裂情感障礙(zhng i)的維持治療，預防復發(fā)；錐體外

36、系不良反應(yīng)閾值比較低的患者；器質(zhì)性精神病其它疾?。褐委熾p相情感障礙，特別是躁狂發(fā)作利培酮的適應(yīng)(shyng)證第六十四頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南EPS發(fā)生呈劑量依賴性(尤其是劑量6mg/日)部分病人可能會出現(xiàn)泌乳素水平升高；與藥物阻斷垂體-下丘腦多巴胺通路的作用有關(guān)；與劑量相關(guān)(xinggun)，可逆性；處理方法：合并傳統(tǒng)中藥治療、減量或換藥。鎮(zhèn)靜、頭暈、便泌、心動過速或體重增加可能會出現(xiàn)強迫癥狀利培酮的不良反應(yīng)第六十五頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南急慢性精神?。簩κ装l(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效；精神分裂癥和分裂情感障礙(zhng i)的維持治療，預

37、防復發(fā)；催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴重遲發(fā)性運動障礙的患者；難治性精神分裂癥；器質(zhì)性精神病；其它疾?。褐委熾p相情感障礙。奧氮平的適應(yīng)(shyng)證第六十六頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南短暫鎮(zhèn)靜(zhnjng)、體位性低血壓；體重增加、高血糖、高血脂以及高血壓（代謝綜合征）；II型糖尿病；了解病史，治療期間建議病人合理飲食和加強運動，改變不良生活習慣；監(jiān)測血糖、血脂；易感病人選擇適當治療藥物。過量安全奧氮平的不良反應(yīng)第六十七頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南喹硫平的治療(zhlio)適應(yīng)癥急慢性精神?。簩κ装l(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效(yux

38、io)；精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療，預防復發(fā)；催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴重遲發(fā)性運動障礙的患者；其他功能性和器質(zhì)性精神?。黄渌膊。杭毙云诤烷L期維持治療雙相情感障礙。第六十八頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南喹硫平的不良反應(yīng)嗜睡、體位性低血壓和頭暈；也有高血糖和II型糖尿病發(fā)生的報告(bogo)；便泌、口干；心率輕度增快，臥位心率升高3.3-4.9次/分；甲狀腺素輕度降低；動物研究中發(fā)現(xiàn)過白內(nèi)障第六十九頁，共八十三頁。精神分裂癥防治指南齊拉西酮治療(zhlio)適應(yīng)癥急性期治療精神分裂癥和分裂情感性精神障礙，有顯著療效（陽性、陰性癥狀以及情感癥狀）；療效有劑量依賴性；建議治療劑量40-160mg/日；每日兩次，與食物(shw)同服；精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療，預防復發(fā)；一項研究報告治療