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文檔簡介

1、肝臟病常用的實驗室檢測演示文稿第一頁,共一百零四頁。(優(yōu)選)肝臟病常用的實驗室檢測第二頁,共一百零四頁。肝功能實驗定義常用肝功能檢驗項目:蛋白質、脂類、膽紅素、膽汁酸、血清酶及同工酶等其他:膠原代謝產物檢測肝功能實驗的評價 項目的合理選擇與應用第二部分肝臟病常用實驗室檢測(P358)第三頁,共一百零四頁。臨床生物化學檢驗概述第一部分第四頁,共一百零四頁。臨床生物化學檢驗是化學生物化學臨床醫(yī)學的結合。定義:研究器官、組織以及人體體液中的化學元素組成和進行著的生物化學過程,以及疾病、藥物對這些過程的影響。臨床生物化學檢驗定義第五頁,共一百零四頁。臨床生物化學檢驗目的臟器功能評價:肝、腎、心、骨骼等

2、功能檢測內分泌功能評價:胰腺、甲狀腺、性腺等功能檢測物質代謝功能評價:血糖、血脂、電解質、酸堿平衡等物質代謝 其他:治療藥物濃度監(jiān)測 第六頁,共一百零四頁。篩查療效觀察預后判斷輔助診斷檢驗報告診斷第七頁,共一百零四頁。臨床生化檢驗標本種類 血液:全血、血清、血漿 動脈血、靜脈血、末梢血 尿液:24h尿、晨尿、隨機尿 其他:腦脊液、胸水、腹水第八頁,共一百零四頁。臨床生化檢驗申請單第九頁,共一百零四頁。第十頁,共一百零四頁。影響檢驗結果的因素病理因素實驗室因素生物學因素標本因素第十一頁,共一百零四頁。生物學因素1.病人準備不當(采樣容器和采樣方法、飲食、飲酒、運動 )2.標本采集不當(輸液時采集

3、標本、同側采集標本、采血體位、凝血、溶血、抗凝劑、血量少、采血方法、采集時間、部位、防腐劑、張冠李戴)3.標本運送不當(標本久置、運送方法)4.標本保存不當性別、年齡、日間變化、個體差異、海拔情緒、體位、飲食、吸煙1. 疾病干擾(自身免疫性疾病、免疫缺陷;近期內發(fā)生過急性心肌梗死、卒中和重大創(chuàng)傷等,可使血脂水平發(fā)生波動 )2. 藥物干擾(藥物通過它的生理、藥理及毒理作用引起機體生化改變;影響分析方法)方法學因素:誤差(隨機誤差、系統(tǒng)誤差); 方法的局限性人為因素:實驗方法選擇、實驗過程質控、操作者工作態(tài)度、技能影響因素樣本因素病理因素實驗室內因素第十二頁,共一百零四頁。某些物質在紅細胞內外的濃

4、度(單位:酶用U/L,其他為mmol/L或mol/L)物質 細胞內液 細胞外液物質 細胞內液 細胞外液 Na+ 16.0 140.0K+ 100.0 4.4Cl- 52.0 104.0Ca2+ 0.5 5.0Mg2+ 5.5 2.2Urea 2.3 2.8CR 0.16 0.10 UA 0.19 0.35 Glu 4.1 5.0 ALT 160.0 24.0 AST 988.0 25.0 ACP 200 3.0 LDH 58000.0 360.0 第十三頁,共一百零四頁。臨床與實驗室交流和溝通臨床標本檢驗流程質量控制有關知識檢驗醫(yī)師的職能第十四頁,共一百零四頁。臨床標本檢驗流程自檢校準質控失控

5、在控臨床解釋和應用人樣本量錯誤樣本類型錯誤采樣容器錯誤樣本狀態(tài)不佳溝溝溝通和交流溝通和咨詢檢驗申請患者準備樣本采集合格樣本拒收樣本樣本分析儀器準備查找原因報告審核危急值報告分級報告普通報告第十五頁,共一百零四頁。質量控制有關知識 關鍵是標本正確采集 2006年,意大利調查發(fā)現(xiàn),檢驗誤差46.0 %-68.2%產生于分析前因素全程質量控制是檢驗結果質量的保證! 分析前質 控分析中質 控分析后質 控儀器自動化方法標準化管理規(guī)范化室內質控室間質評檢驗報告準確及時檢驗報告正確解讀進一步檢驗的建議患者得到及時處理第十六頁,共一百零四頁。第十七頁,共一百零四頁。第十八頁,共一百零四頁。第十九頁,共一百零四

6、頁。第二十頁,共一百零四頁。質量控制有關知識全程質量控制是檢驗結果質量的保證! 查腎性糖尿不同步檢測血糖靜脈補鉀剛結束即抽血驗血鉀不停服堿性藥物即做血氣分析輸血漿/Alb后48h內留尿測尿蛋白定量不停用利尿劑即留尿檢測滲透壓留取尿標本超過半小時測紅細胞形態(tài)心梗病人發(fā)作24h采血查肌紅蛋白臨床醫(yī)生第二十一頁,共一百零四頁。質量控制有關知識全程質量控制是檢驗結果質量的保證! 儀器:校準、維護和保養(yǎng)、一次性器材試劑:資質、標準化參考物質:溯源性(標準品、質控品、校準品)管理:水質、環(huán)境、檢測系統(tǒng)、管理文件 行政管理(室內質控、室間質評、認證) 偶然誤差 隨機誤差 方法的局限性臨床實驗室第二十二頁,共

7、一百零四頁。第二十三頁,共一百零四頁。第二十四頁,共一百零四頁。質量控制有關知識全程質量控制是檢驗結果質量的保證! 讀懂和正確理解檢驗報告過分依賴檢驗結果憑經驗辦事不相信檢驗結果不會根據(jù)臨床情況對結果綜合分析檢驗醫(yī)師臨床醫(yī)生第二十五頁,共一百零四頁。主動搭建聽取臨床質量反饋的平臺參與臨床查房,與臨床醫(yī)生一起正確開出檢驗申請幫助臨床醫(yī)生正確理解檢驗報告單開展新的檢驗項目,提高臨床診療水平檢驗醫(yī)師檢驗醫(yī)師培養(yǎng)檢驗醫(yī)師職能5年臨床醫(yī)學本科+3年檢驗醫(yī)學臨床知識+檢驗知識第二十六頁,共一百零四頁。肝臟病常用實驗室檢測第六章(P358)第二十七頁,共一百零四頁。概 述第二十八頁,共一百零四頁。第二十九頁

8、,共一百零四頁。肝臟的基本功能代謝功能 蛋白質、糖、脂、維生素代謝生物轉化(biotransformation)功能 內源性或外源性有毒物質,經肝臟作用使其毒性消失或減弱 分泌膽汁膽紅素、膽汁酸第三十頁,共一百零四頁。 急、慢性病毒性肝炎 肝纖維化/肝硬化 肝癌 脂肪肝 中毒性肝炎 膽道阻塞 常見的肝臟疾???第三十一頁,共一百零四頁。 肝功能試驗 肝功能試驗(liver function tests,LFTs):為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各種功能狀態(tài)而設計的眾多實驗室檢測方法。第三十二頁,共一百零四頁。肝臟病血漿酶異常反映肝細胞損傷的酶血清氨基轉移酶(aminotransferase)谷氨

9、酸脫氫酶(glutamine dehydrogenase,GDH)腺苷脫氨酶(adenosine deaminase, ADA)反映膽汁淤積的酶-谷氨?;D移酶(-glutamyl transferase,GGT) 堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)5-核苷酸酶(5nucleotidase,5NT)反映肝纖維化的酶單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO) 脯氨酰羥化酶(prolyl hydroxylase,PH) 反映肝臟合成的酶膽堿酯酶(cholinesterase,ChE) 第三十三頁,共一百零四頁。肝臟病蛋白質代謝變化血漿蛋白的改變與肝細胞受

10、損的方式、嚴重程度、時間長短有關特點急性肝損害時,血中蛋白質種類及總蛋白的變化很小慢性肝病中,血清清蛋白下降而-球蛋白上升晚期肝病患者,尿素的合成能力降低,血氨增高,成為肝性腦病的誘因;支鏈氨基酸/芳香族比值下降第三十四頁,共一百零四頁。肝臟病糖代謝變化血糖濃度難以維持恒定,進食后易出現(xiàn)一過性的高血糖,饑餓時易出現(xiàn)一過性的低血糖 。肝糖原合成減少糖的轉化減弱糖的異生減弱第三十五頁,共一百零四頁。肝臟病脂類代謝變化脂肪分解減弱磷脂合成減少膽固醇酯/膽固醇比值下降脂蛋白合成不足膽道阻塞時出現(xiàn)Lp-X(P358)第三十六頁,共一百零四頁。肝臟病膽汁排泄功能變化膽汁的主要成分是膽汁酸鹽、膽紅素和膽固醇

11、。膽紅素:血液膽紅素增高,尿液中膽紅素及其代謝產物發(fā)生相應變化。膽汁酸:血液膽汁酸增高。第三十七頁,共一百零四頁。第三十八頁,共一百零四頁。第三十九頁,共一百零四頁。常用肝功能檢驗項目:蛋白質、膽紅素和膽汁酸、血清酶及同工酶、脂類代謝功能檢測、其他(膠原代謝產物)常見肝臟疾病檢測指標變化特點肝功能實驗項目的合理選擇與應用本章內容第四十頁,共一百零四頁。 第一節(jié) 肝臟病常用的實驗室檢查項目第四十一頁,共一百零四頁。血清總蛋白(serum total protein, STP)血清清蛋白(albumin,Alb)血清球蛋白(globulin,Glob)清蛋白/球蛋白比值(A/G)前清蛋白(prea

12、lbumin, PAB)血清蛋白電泳一、蛋白質代謝功能檢測第四十二頁,共一百零四頁。血清蛋白的改變與肝細胞受損的方式、嚴重程度和時間長短有關。特點急性肝損害早期,血中蛋白質種類及總蛋白的變化很小。慢性肝病中,血清清蛋白下降而-球蛋白上升。晚期肝病患者,尿素的合成能力降低,血氨增高,成為肝性腦病的誘因。肝臟病血清蛋白質變化特點第四十三頁,共一百零四頁。血清總蛋白、清蛋白及其比值常用雙縮脲法檢測血清總蛋白,用溴甲酚綠法測定血清清蛋白,總蛋白減去清蛋白即為球蛋白。然后再計算出A /G 比值。參考范圍 STP 60-80g/L Alb 40-55g/L Glob 20-30g/L A/G (): 1

13、影響因素 a. 年齡 b. 劇烈運動 c. 體位 d. 溶血 e. 脂血第四十四頁,共一百零四頁。 1 . 高蛋白血癥:G所致 STP80g/L,G35g/L 慢性肝病 M蛋白血癥 自身免疫性疾病 慢性感染 2STP Alb 各種原因引起的血液濃縮【臨床意義】第四十五頁,共一百零四頁。3低蛋白血癥:Alb所致 STP60g/L,Alb342mol/L【臨床意義】第六十七頁,共一百零四頁。 2判斷黃疸類型:溶血性黃疸: 85.5mol/L,STB UCB,CB/STB 342mol/L, STB CB,CB/STB0.50 第六十八頁,共一百零四頁。尿內膽紅素及其代謝產物測定尿膽紅素 血液中CB

14、超過腎閾(34 mol/L)時,CB可自尿中排出。見于膽系梗阻性病變。尿膽原 CB隨膽汁排入腸道,經細菌作用生成的膽素原部分由尿中排出 。尿膽素 尿膽原經空氣氧化及光線照射后轉變成黃色的尿膽素。第六十九頁,共一百零四頁。 -膽紅素:血漿中部分膽紅素與Alb共價(不可逆)結合,可經HPLC分型,其在血中停滯時間長。急性黃疸性肝炎恢復期觀察的 可靠指征:恢復期STB下降,而-膽紅素/STB達80-90; 判斷嚴重肝病預后的指征:嚴重肝功不全病人血清中-膽紅素/STB常35(死前可降至20以下),患者恢復后占40-90。-膽紅素(-bilirubin)第七十頁,共一百零四頁。三、膽汁酸代謝檢測(P3

15、61) 1. 膽汁酸的類型游離膽汁酸-CA,CDCA,DCA,LCA結合膽汁酸-與甘氨酸或?;撬峤Y合初級膽汁酸(primary bile acids) -CA, DCA次級膽汁酸(secondary bile acids)-CDCA,LCA 按結構分 按來源分第七十一頁,共一百零四頁。次級結合型膽汁酸 膽固醇 7-羥化酶 7-羥膽固醇 CA和CDCA 初級結合型膽汁酸 CA和CDCA 7-脫氫酶 水解DCA和LCA 膽汁酸( 95)肝臟腸道?;撬?. 膽汁酸代謝第七十二頁,共一百零四頁。3. 膽汁酸測定臨床意義1. 反映肝細胞的攝取、合成和排泄功能:肝細胞輕度損傷時TBA即可增高。 2. 膽道

16、排泄功能障礙、小腸疾病: TBA增高。3. CA/CDCA用于區(qū)別肝膽疾病的性質:膽道梗阻時,CA和CDCA均增高但以CA為主;肝實質損傷時,主要CDCA增高, CA/CDCA1 2. 慢性病毒性肝炎:ALT與AST正常或輕度升高 , ALT/AST13. 非病毒性肝病:ALT與AST正?;蜉p度升高, ALT/AST LDH4 梗阻性黃疸LDH4LDH5 急性心肌梗死LDH1LDH2第八十一頁,共一百零四頁。 存在于肝、骨、腸、腎、胎盤等 血清中ALP大部分來源于肝臟和骨骼 生理情況下,兒童比成人高,是成人的2倍;妊娠中晚期增高。 參考值(磷酸對硝基苯酚速率法): 成人:40-150U/L;兒

17、童:500U/L 堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)第八十二頁,共一百零四頁。ALP同工酶:根據(jù)瓊脂糖凝膠電泳分析、熱抑制反應及抗原性不同分為6種:ALP1-ALP6 。ALP2為肝型;ALP1是細胞膜組分與ALP2的復合物;ALP3為骨型;ALP4為胎盤型;ALP5為小腸型; ALP6是IgG與ALP2的復合物。正常成人ALP2含量占90%;兒童ALP3占60%。ALP同工酶第八十三頁,共一百零四頁。1. 急性肝炎ALP2明顯增高;膽淤、癌梗阻,ALP1升高顯著;肝硬化, ALP5升高顯著, ALP1不升高 。 黃疸的鑒別診斷【臨床意義】 類 型 ALP TB

18、ALT 肝細胞性黃疸 N or 膽汁淤積性黃疸 肝內占位性病變 N or N第八十四頁,共一百零四頁。 分布:存在于腎、肝和胰的細胞膜和微粒體 臨床意義 1膽管阻塞性疾病、酒精性肝病:GGT明顯升高 2急性病毒性肝炎、藥物性肝炎:GGT中度升高 3慢性肝炎、肝硬化非活動期: GGT不升高 4. 同工酶:GGT1(高分子量),用于診斷膽汁淤滯 GGT2(中分子量),肝癌診斷具有敏感性 和特異性高 GGT3(低分子量),價值不明確 一谷氨酰基轉移酶(-glitamyl transferase, -GT,GGT)第八十五頁,共一百零四頁。分布廣泛,定位在細胞膜上,在肝內主要存在于膽小管和竇狀間隙內。

19、臨床意義鑒別診斷肝細胞性黃疸和阻塞性黃疸:膽道梗阻、肝內占位性病變,增高可達26倍,且與病情嚴重程度呈正相關。特異性高,與ALP鑒別骨骼系統(tǒng)疾病。診斷肝腫瘤非常靈敏的早期酶學指標。5-核苷酸酶(5nucleotidase,5NT)第八十六頁,共一百零四頁。-L-巖藻糖苷酶(alphaL-fucosidase,AFU)功能:為溶酶體酸性水解酶,主要參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物大分子的分解代謝。分布:肝、腦、肺組織等細胞溶酶體中。臨床意義:原發(fā)性肝細胞性肝癌檢測的敏感、特異的標志物:AFU增高,動態(tài)曲線用于判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發(fā)。巖藻糖苷蓄積病的診斷:AFU降低。第八十七頁,共

20、一百零四頁。單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO) 分布于肝、腎、胰、心等,加速膠原纖維的交聯(lián),MAO活性與體內結締組織增生成正相關,能反映肝纖維化程度。脯氨酰羥化酶(prolyl hydroxylase,PH) PH是膠原纖維合成酶,肝纖維化的診斷指標,肝硬化、原發(fā)性肝癌和慢性肝炎患者PH活性明顯增高。 第八十八頁,共一百零四頁。膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)分類: 乙酰膽堿酯酶(AChE)紅細胞、肺、腦 假性膽堿酯酶( ChE)肝臟合成,入血臨床意義活性升高:腎臟疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢; 精神分裂癥、溶貧、巨幼細胞性貧血活性降低:有機磷中毒、肝病及惡性

21、腫瘤、營養(yǎng)不良惡性貧血 第八十九頁,共一百零四頁。 透明質酸(hyaluronic acid,HA) 透明質酸主要由組織內間皮細胞(纖維母細胞)產生,由肝臟攝取、分解,當肝臟損害時血清中HA異常增加,肝硬化時血清HA升高最為明顯。反映肝纖維化程度。 型前膠原氨基末端肽(NPP) 當肝臟受損修復時纖維組織合成增加,早期以合成型膠原為主,晚期以合成型膠原為主。作為早期肝纖維化的指標。其 他第九十頁,共一百零四頁。各指標主要臨床意義反映肝細胞損傷的指標:ALT、AST、ADA、GDH、LDH等代表肝臟合成功能的指標:A、PA、ChE等判斷有無腫瘤或膽道阻塞的指標:AFU、 5NT、 GGT、 ALP

22、等代表肝臟的排泄功能的指標:STB、CB、TBA、GGT、ALP、5NT等 第九十一頁,共一百零四頁。第二節(jié) 常見肝臟病檢測指標變化特點第九十二頁,共一百零四頁。(一)概念 在較短時間內迅速發(fā)生的肝細胞損傷稱為急性肝損傷(acute hepatic injury)。包括:急性病毒性肝炎、急性缺血性肝損傷、急性毒性肝損傷。(二)檢測指標 ALT、AST、GDH、A、PA、TB、ALP、PT等一、急性肝損傷第九十三頁,共一百零四頁。(三)肝功能指標變化特點 1. ALT和AST顯著升高(十倍甚至幾十倍) 2. STB增高 3. 蛋白質合成代謝(A、PA)變化不大,但在急性缺血性肝損傷、急性毒性肝損

23、傷時可以降低 4. ALP輕度升高( 3倍) 5. PT是急性肝損傷預后的重要預測指標一、急性肝損傷第九十四頁,共一百零四頁。 (一)概念 在較長的時間內(6個月)肝細胞發(fā)生持續(xù)性損傷被稱為慢性肝損傷(chronic hepatic injury)。包括:慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病,血色素沉著癥,原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等。 (二)檢測指標 ALT、AST、STP、A、STB、ALP、GGT等二、慢性肝損傷第九十五頁,共一百零四頁。 (三)肝功能指標變化特點 1. ALT 、AST正?;蜉p度增高( 4倍)且ALT 升高大于AST 2. 慢性酒精性肝炎AST升高大于ALT 3. A降低,G增高或正常 4. STB、CB、ALP、GGT等正常二、慢性肝損傷第九十六頁,共一百零四頁。 (一)概念 肝硬化指一種或多種原因長期或反復損害肝臟,導致廣泛的肝實質損害,肝細胞壞死,纖維組織增生,肝正常結構紊亂,質地變硬。可并發(fā)脾腫大、腹水、浮腫、黃疸、食道靜脈曲張、出血、肝性昏迷等。 (二)檢測指標 ALT/AST1、A、G、MAO、PH、PP等三、肝硬化第九十七頁,共一百零四頁。 (三)肝功能指標變化特點 1. ALT /AST 1(比值與纖維化程度相關)

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