激素作用機(jī)制精品課件

1、激素作用機(jī)制第1頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四概述主要激素的化學(xué)與生理生化功能激素作用機(jī)制與受體細(xì)胞膜受體作用機(jī)制細(xì)胞內(nèi)受體作用機(jī)制內(nèi)容提綱第2頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 細(xì)胞信息傳遞(Signal Transduction)細(xì)胞外信息如何傳入細(xì)胞內(nèi)并 引起細(xì)胞反應(yīng)不同亞群細(xì)胞之間的協(xié)調(diào)配合 信息物質(zhì)（signal molecules）： 調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)第3頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合受體對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)靶細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)靶細(xì)胞產(chǎn)生生物

2、學(xué)效應(yīng)細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程 特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)第4頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 年度 重要發(fā)現(xiàn) 諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1923年胰島素Frederick Grant BantingJohn James Richard Macleod1936年神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞Henry Hallett DaleOtto Loewi1950年腎上腺皮質(zhì)激素Edward Calvin KendallPhilip Showalter HenchTadeus Reichstein1970年神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放及滅活Sir Bernard KatzUlf von EulerJulius

3、 Axelrod1971年激素作用的第二信使機(jī)制Earl Wilber Sutherland1982年前列腺素及相關(guān)的生物活性物質(zhì)Sune K. BergstrmBengt I. SamuelssonJohn R. Vane1986年生長(zhǎng)因子Stanley CohenRita Levi-Montalcini第5頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 年度重要發(fā)現(xiàn)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1992年蛋白質(zhì)可逆磷酸化調(diào)節(jié)機(jī)制Edmond H. FischerEdwin G. Krebs1994年G蛋白及其在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用Alfred Gilman，Martin Rodbell1998年一

4、氧化氮是心血管系統(tǒng)的信號(hào)分子Robert F. Furchgott，Louis J. Ignarro，F(xiàn)erid Murad2000年神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Arvid Carlsson，Paul Greengard，Eric R. Kandel2001年細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子Leland H. HartwellR. Timothy HuntPaul M. Nurse2003年細(xì)胞膜離子通道作用機(jī)制Peter AgreRoderick MacKinnon2004年嗅受體及其作用機(jī)制Richard Axel，Linda B. Buck第6頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四細(xì)胞

5、間信息物質(zhì)(extracellular signal molecules) 由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)，又稱為第一信使(first messenger)細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellular signal molecules) 在細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)，由第一信號(hào)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生，包括第二信使及第三信使 信息物質(zhì)的分類第7頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四神經(jīng)遞質(zhì)內(nèi)分泌激素局部化學(xué)介質(zhì)氣體信號(hào)其他 細(xì)胞間信息物質(zhì)蛋白質(zhì)及肽類氨基酸及其衍生物類固醇激素脂酸衍生物氣體化學(xué)本質(zhì)作用方式第8頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分

6、，星期四細(xì)胞間信息物質(zhì)影響細(xì)胞功能的途徑種類信息物質(zhì)受體 引起細(xì)胞內(nèi)的變化神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿、谷氨酸、 氨基丁酸質(zhì)膜受體影響離子通道關(guān)閉激素蛋白質(zhì)、多肽及氨基酸衍生物類激素質(zhì)膜受體引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改變細(xì)胞的代謝和基因表達(dá)類固醇激素、甲狀腺素胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄生長(zhǎng)因子類胰島素樣生長(zhǎng)因 -1、表皮生長(zhǎng)因子、 血小板衍生生長(zhǎng)因子質(zhì)膜受體引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改變細(xì)胞的代謝和基因表達(dá)維生素 維生素A、維生素D 胞內(nèi)受體 調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄第9頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四無機(jī)離子：如Ca2+脂類衍生物： 如DAG，花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物， Cer

7、（神經(jīng)酰胺）等糖類衍生物：如IP3核苷酸：如cAMP，cGMP信號(hào)蛋白分子：如Ras和底物酶 細(xì)胞內(nèi)信息分子化學(xué)本質(zhì)第10頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 第二信使(secondary messenger) Ca2+、 DAG、 IP3、 Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物等這類在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子化合物。 第三信使(third messenger) 負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，又稱為DNA結(jié)合蛋白，是一類可與靶基因特異序列結(jié)合的核蛋白，能調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。第11頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四第三節(jié) 受 體Recepto

8、r第12頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 受體與配體的概念 受體-配體結(jié)合的特性 受體的分類、一般結(jié)構(gòu)及功能 （一）受體的分類 （二）膜受體類型 （三）胞內(nèi)受體第13頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四一、受體與配體的概念 受體(receptor)是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合，然后將識(shí)別和接受的信號(hào)正確無誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)，個(gè)別是糖脂。（一）受體的概念第14頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四（二）配體的概念 對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力，結(jié)合后使該細(xì)胞產(chǎn)生特定生物效應(yīng)

9、的生物活性化學(xué)信號(hào)分子，稱為配體（ligand）第15頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 激動(dòng)劑(agonist) 拮抗劑(antagonist)- 雖然能與受體結(jié)合，但并不使靶細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng)的配體，它可拮抗激動(dòng)劑的作用 部分激動(dòng)劑(partial agonist)- 既具有激動(dòng)作用，又具有拮抗作用的配體 反向激動(dòng)劑(inverseagonist)- 又稱為負(fù)性拮抗劑(negative antagonist)或抑制激動(dòng)劑(inhibitory agonist)，使靶細(xì)胞產(chǎn)生的生物效應(yīng)與激動(dòng)劑引起的效應(yīng)正好相反第16頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星

10、期四可飽和性高度親和力高度專一性可逆性結(jié)合的生物學(xué)效應(yīng)體外重組受體的功能再現(xiàn)性二、受體-配體結(jié)合的特性配體濃度受體飽和度（）配體受體結(jié)合曲線第17頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四1. 膜受體絕大部分是鑲嵌糖蛋白（一）受體的分類三、受體的分類、結(jié)構(gòu)及功能 其配體信號(hào)分子為親水性物質(zhì)，如細(xì)胞因子，蛋白多肽類激素，水溶性激素，前列腺素，親水性神經(jīng)遞質(zhì)等，不能通透靶細(xì)胞膜進(jìn)入胞內(nèi)第18頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四2. 胞內(nèi)受體全部為DNA結(jié)合蛋白 某些配體信號(hào)分子可以直接穿過靶細(xì)胞膜，與細(xì)胞漿或細(xì)胞核受體相互作用，通過調(diào)控特定基因的轉(zhuǎn)錄，利用基因

11、表達(dá)產(chǎn)物的表達(dá)上調(diào)或下調(diào)，由此啟動(dòng)一系列的生化反應(yīng)，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng)。第19頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四1. G蛋白耦聯(lián)受體2. 離子通道受體3. 具有內(nèi)在酶活性的受體4. 與酪氨酸蛋白激酶活性相關(guān)的受體（二）膜受體類型第20頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四1. G 蛋白偶聯(lián)受體 (G-protein coupled receptors，GPCRs)G蛋白偶聯(lián)區(qū)第21頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四G蛋白 (guanylate binding protein) 鳥苷酸結(jié)合蛋白 是一類與GTP或GDP相結(jié)

12、合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白，由、 三個(gè)亞基組成。有兩種構(gòu)象： 非活性型： 亞基與GDP結(jié)合，并與、亞基 形成異源三聚體 活性型： 亞基與GTP結(jié)合，并與、亞基 二聚體分離第22頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四第23頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四第24頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四G蛋白的主要類型第25頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四GRCPs的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第26頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四兩種G蛋白的活性型和非活性型的互變第27頁，共65頁，2022年，

13、5月20日，13點(diǎn)50分，星期四2. 離子通道受體 (Ion-channel receptors) 受神經(jīng)遞質(zhì)等信息 物質(zhì)調(diào)節(jié)。當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)與他們結(jié)合后，可使細(xì)胞膜上的離子通道打開或關(guān)閉，從而改變膜的通透性。第28頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四（1）受體酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase, TPK )系統(tǒng)（2）受體絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶系統(tǒng)（3）受體鳥氨酸環(huán)化酶系統(tǒng)（4）受體NO合酶系統(tǒng)3. 具有內(nèi)在酶活性的受體 (receotors with intrinsic enzymatic activity)第29頁，共65頁，2022年，5月2

14、0日，13點(diǎn)50分，星期四 含TPK結(jié)構(gòu)域的受體EGF:表皮生長(zhǎng)因子 IGF-1:胰島素樣生長(zhǎng)因子PDGF:血小板衍生生長(zhǎng)因子 FGF:成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子細(xì)胞膜第30頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四TGF的型和型受體 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性第31頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四配體非催化型受體活化JAKs激活STAT調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄* 非催化性受體* JAKs (janus kinases)* 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激動(dòng)子 (signal transductors and activators of transcription ，STAT)4. 與

15、酪氨酸蛋白激酶活性相關(guān)的受體第32頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四干擾素激活JAK、STAT，并誘導(dǎo)STAT復(fù)合體核內(nèi)轉(zhuǎn)移及調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄機(jī)制第33頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 位于胞漿和細(xì)胞核內(nèi)，多為DNA結(jié)合蛋白，當(dāng)與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與DNA分子結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。 能與此型受體結(jié)合的信息物質(zhì)有類固醇激素、甲狀腺素和維甲酸等。（三）胞內(nèi)受體（intracellular receptor）第34頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四(1) DNA結(jié)合區(qū)：含鋅指結(jié)構(gòu)，與DNA結(jié)合 (2) 核定位序列：引導(dǎo)受體向核內(nèi)移動(dòng)

16、(3) 激素結(jié)合區(qū)：使受體二聚化；激活轉(zhuǎn)錄(4) 受體調(diào)節(jié)區(qū)：具轉(zhuǎn)錄激活作用受體調(diào)節(jié)區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)NH2COOH核定位序列第35頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四不同類型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)模式第36頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四第四節(jié) 細(xì)胞膜受體作用機(jī)制Mechanism of Signal Transduction by Membrane Receptors第37頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四通過第二信使介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) cAMP-蛋白激酶途徑 Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑 cGMP-蛋白激酶途徑通過相關(guān)

17、蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有絲分裂原激活蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)靶細(xì)胞對(duì)配體信號(hào)的響應(yīng)第38頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四（一）cAMP-蛋白激酶途徑胰高血糖素、腎上腺素促腎上腺皮質(zhì)激素 ATPcAMP 5-AMP 磷酸二酯酶胰島素等G蛋白(Gi)一、通過第二信使介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)靶細(xì)胞質(zhì)膜上的特異性受體G蛋白(Gs)腺苷酸環(huán)化酶(AC) +第39頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase,AC)第40頁，共65頁，202

18、2年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 cAMP的作用機(jī)制 cAMP 對(duì)細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用是通過激活cAMP 依賴性蛋白激酶(蛋白激酶A, PKA)系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)的。CCRR+ 4 cAMPCC+RRcAMPcAMPcAMPcAMP第41頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 PKA的作用 （1）對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用 PKA催化代謝酶磷酸化，通過共價(jià)修飾作用調(diào)節(jié)酶的活性，從而調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 （2）對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用 PKA催化CREB中特定的絲/蘇氨酸殘基磷酸化，使CREB形成同源二聚體，與DNA上的CRE結(jié)合，從而激活受CRE調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄。第42頁，共65頁，2022年，5月20日

19、，13點(diǎn)50分，星期四GsACATPcAMPCCRRCC 酶或功能蛋白磷酸化RR 2 cAMP2 cAMP轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域CREBNPi Pi Pi細(xì)胞膜核 膜cAMP-蛋白激酶途徑(cAMP response elemnet binding protein,cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白）PKA第43頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四結(jié)構(gòu)基因細(xì)胞核PiPiDNA蛋白質(zhì)PiPi核膜PKA對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用第44頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四PKA對(duì)底物蛋白的磷酸化作用底物蛋白磷酸化后果生理意義糖原合酶磷酸化酶b激酶激素敏感脂肪酶CREB組蛋

20、白核蛋白體蛋白微管蛋白心肌肌原蛋白心肌肌漿網(wǎng)膜蛋白失活激活激活活化轉(zhuǎn)錄因子作用失去對(duì)轉(zhuǎn)錄的阻遏作用加速翻譯膜蛋白構(gòu)象及功能改變易與Ca2+結(jié)合加速Ca2+釋入肌漿網(wǎng)抑制糖原合成促進(jìn)糖原分解促進(jìn)脂肪動(dòng)員加速基因轉(zhuǎn)錄加速轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成改變膜對(duì)水及離子的通透性影響細(xì)胞分泌加速肌纖維舒張第45頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四GsACATPcAMPCCRRCCRR 2 cAMP2 cAMP細(xì)胞膜胰高血糖素是如何升高血糖的？血糖降低分泌胰高血糖素EEPi第46頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四血糖食 物 糖 肝糖原 非糖物質(zhì) CO2

21、 + H2O 肝(肌)糖原 其它糖 脂肪、氨基酸 尿糖腎糖閾血糖的來源和去路糖原合酶糖原 磷酸化酶丙酮酸激酶等乙酰CoA羧化酶-P-P甘油三酯脂肪酶-P-P-P第47頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四（二）Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑 Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑 Ca2+-鈣調(diào)蛋白(Ca2+- CAM)依賴性途徑第48頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑 促甲狀腺素釋放激素、去甲腎上腺素、抗利尿激素 靶細(xì)胞質(zhì)膜上的特異性受體G蛋白(Gp) 磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C(PI-PLC) 磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PI

22、P2) IP3+ DAG 第49頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四DAG，IP3的生物合成第50頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 DAG生成后仍留在質(zhì)膜上，在磷脂酰絲氨酸和Ca2+的配合下，激活蛋白激酶C（PKC）。 IP3生成后，從膜上擴(kuò)散至胞漿中與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，從而促進(jìn)這些鈣儲(chǔ)庫(kù)內(nèi)的Ca2+迅速釋放，使胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高。在DAG和膜磷脂共同誘導(dǎo)下，PKC被激活。 第51頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 PKC的結(jié)構(gòu)與生理功能 （1）PKC的結(jié)構(gòu)與分型 其氨基酸序列有四個(gè)保守區(qū)（C1、C2、C3、

23、C4 )和可變區(qū)（），分為調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域和催化結(jié)構(gòu)域。C1：富含 Cys，DAG、ATP結(jié)合部位C2：Ca2+ 結(jié)合部位 調(diào)節(jié) 結(jié)構(gòu)域C3：ATP 結(jié)合部位C4：結(jié)合底物并進(jìn)行磷酸化轉(zhuǎn)移的場(chǎng)所 催化 結(jié)構(gòu)域第52頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四（2）PKC的生理功能 對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用 催化一系列靶蛋白的絲/蘇氨酸殘基磷酸化而改變功能蛋白的活性和性質(zhì)。 靶蛋白包括質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶，從而影響細(xì)胞內(nèi)信息的傳遞，啟動(dòng)一系列生理、生化反應(yīng)。 對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用第53頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四Ca2+-鈣調(diào)蛋白(CAM)依賴性蛋白激酶途徑 C

24、a2+濃度10-2 mmol/LCa2+與CaM結(jié)合Ca2+-CaM激酶磷酸化蛋白質(zhì)的絲/蘇氨酸殘基激活功能蛋白或使之失活第54頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四（三）cGMP-蛋白激酶途徑信息分子靶細(xì)胞膜受體/胞內(nèi)可溶性受體鳥苷酸環(huán)化酶(GC) GTPcGMP cGMP依賴性蛋白激酶（蛋白激酶G） 有關(guān)蛋白或有關(guān)酶類的絲/蘇氨酸殘基磷酸化第55頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四使有關(guān)蛋白或酶類的絲、蘇氨酸殘基磷酸化PKG的功能NOGCPKG 蛋白質(zhì)磷酸化GCGTPcGMP激素R胞 膜* 生理效應(yīng)：如心鈉素、NO舒張血管平滑肌?？扇苄允荏w第56頁

25、，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase, TPK )1. 受體型TPK： 催化型受體，位于細(xì)胞質(zhì)膜上。當(dāng)與配體結(jié)合后，大多數(shù)發(fā)生二聚化而被激活，自身磷酸化2. 非受體型TPK： 位于胞漿中，常與非催化型受體偶聯(lián)而發(fā)揮作用。二、通過相關(guān)蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第57頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四 組成：催化性受體，GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白，MAPK系統(tǒng) GRB2 (growth factor receptor bound protein 2)： 接頭蛋白，含有SH2和SH3結(jié)構(gòu)域 SOS (son of sevenless)：富含脯氨酸，可與SH3結(jié)合；并具有核苷酸轉(zhuǎn)移酶活性，促使Ras的GDP換成GTP Ras蛋白：原癌基因產(chǎn)物，類似于G蛋白的G亞基 Raf蛋白：具有絲/蘇氨酸蛋白激酶活性 MAPK (mitogen-activated protein kinase)系統(tǒng)三、有絲分裂原激活蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第58頁，共65頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)50分，星期四細(xì)胞外信號(hào) 受體型TPK自身磷酸化，并磷酸化中介分子GRB2和SOS 激活Ras蛋白(Ras-GTP) 活化Raf蛋白(絲氨酸/蘇氨酸激酶活性) 激活有絲分裂原蛋白激酶系統(tǒng)（mi