醫(yī)藥行業(yè)賽道掘金：創(chuàng)新藥路在何方

1、我們“4+7”后，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥會(huì)受到影響嗎？報(bào)告論述了長(zhǎng)期看好國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展的理由，認(rèn)為當(dāng)前分析中國(guó)藥品市場(chǎng)，跨國(guó)藥企依然是難以忽略的因素。本報(bào)告梳理了跨國(guó)、本土藥企在華研發(fā)管線、銷(xiāo)售情況及各個(gè)主流適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)格局，旨在從賽道角度系統(tǒng)篩選國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的投資機(jī)會(huì)。1、綜合賽道（用藥人群、患者需求、競(jìng)爭(zhēng)情況）和產(chǎn)品（用藥長(zhǎng)短、治療費(fèi)用、滲透率）因素，我們認(rèn)為腫瘤、糖尿病、黃斑變性、丙肝將會(huì)是中國(guó)創(chuàng)新藥3-5年內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)的主要賽道。2、我們認(rèn)為當(dāng)前創(chuàng)新藥不必刻意追求first-in-class，借鑒外資優(yōu)秀產(chǎn)品fast-follow也可獲得穩(wěn)定現(xiàn)金流。中國(guó)藥品研發(fā)進(jìn)展和美國(guó)仍然存在差距。2017年至今，

2、FDA新藥平均3.6年引入中國(guó)市場(chǎng)，且引入新藥有加速趨勢(shì)?？鐕?guó)藥企在華收入體量依然領(lǐng)先，腫瘤、自免、抗病毒、呼吸管線充沛。3、腫瘤藥是主流跨國(guó)藥企研發(fā)的戰(zhàn)略重點(diǎn)，PD-1/L1是腫瘤領(lǐng)域繞不開(kāi)的戰(zhàn)場(chǎng)。在腫瘤領(lǐng)域，羅氏、輝瑞、阿斯利康、諾華四家形成“PD-1/L1+多個(gè)腫瘤領(lǐng)先”的優(yōu)勢(shì)，默沙東、百時(shí)美PD-1銷(xiāo)售強(qiáng)勁， 禮來(lái)、拜耳通過(guò)外部合作參與PD-1競(jìng)爭(zhēng)。4、肺癌大病種大賽道，關(guān)注進(jìn)展較快的PD-1、VEGF/VEGFR（安羅替尼、阿帕替尼）、EGFR賽道（奧美替尼）；乳腺癌女性發(fā)病率最高，關(guān)注HER2（吡咯替尼、曲妥珠biosimilar）、HR2+（西達(dá)本胺）；血液腫瘤慢病大市場(chǎng)，關(guān)注最

3、大適應(yīng)癥B細(xì)胞淋巴瘤/白血病，CD20利妥昔biosimilar，BTK 抑制劑贊布替尼。5、新型降糖藥特點(diǎn)鮮明，關(guān)注洛塞那肽、西格列他鈉；黃斑變性國(guó)產(chǎn)me-too優(yōu)勢(shì)明顯，關(guān)注康柏西普；丙肝中國(guó)存量大市場(chǎng)，支付能力是關(guān)鍵，關(guān)注戈諾衛(wèi)+拉維達(dá)韋。風(fēng)險(xiǎn)提示：藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)保支付收緊。未來(lái)3-5為什么強(qiáng)調(diào)賽道選擇中國(guó)藥企市值變遷的啟示看過(guò)去15年，藥企前十排名波動(dòng)極大。只有恒瑞醫(yī)藥、云南白藥保持前10為什么強(qiáng)調(diào)賽道選擇中國(guó)藥企市值變遷的啟示看未來(lái)10年，我們預(yù)計(jì)榜單還會(huì)大變。榜單變遷的核心：賽道選擇2005、2010、2019年我國(guó)藥企總市值及排名2019年6月底排名總市值（億元）2010年底排

4、名總市值（億元）2005年底排名總市值（億元）恒瑞醫(yī)藥2919海普瑞557白云山61云南白藥869恒瑞醫(yī)藥446同仁堂60智飛生物690上海醫(yī)藥435云南白藥60片仔癀695云南白藥419哈藥股份59復(fù)星醫(yī)藥624科倫藥業(yè)378復(fù)星醫(yī)藥39白云山644東阿阿膠334健康元39長(zhǎng)春高新575ST康美334恒瑞醫(yī)藥38上海醫(yī)藥473哈藥股份280華潤(rùn)三九32華東醫(yī)藥454華蘭生物279海正藥業(yè)32414復(fù)星醫(yī)藥257天士力28新和成 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Wind新和成 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Wind，海通證券研究所（市值截至 HYPERLINK / 20051230、20

5、101231、20190628）怎么選擇中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)？我們認(rèn)為首先是賽道選擇：好的產(chǎn)品需要滿(mǎn)足以下幾個(gè)條件：大病種、大領(lǐng)域、剛需支付意愿強(qiáng)，這些決定了市場(chǎng)規(guī)模。通常而言，市場(chǎng)規(guī)模有幾個(gè)測(cè)算維度：用藥人群透率+時(shí)間長(zhǎng)短+用藥金額（例：罕見(jiàn)病在中外商業(yè)模式差距極大）；怎么選擇中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)？其次是產(chǎn)品療效：隨著藥品市場(chǎng)越來(lái)越規(guī)范，新產(chǎn)品需要通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)證明自己的療效，獲得市場(chǎng)認(rèn)可，比如肺癌EGFR-TKI領(lǐng)域的代際更替；最后是公司的銷(xiāo)售能力：優(yōu)秀的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)能夠讓醫(yī)生更快、更好地了解產(chǎn)品，提升產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)風(fēng)格比較我們把中國(guó)的創(chuàng)新藥企業(yè)分為四大類(lèi)型：（1）兼具研發(fā)和銷(xiāo)售能力

6、的大型藥企：如恒瑞醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥等；（2）核心品種強(qiáng)勢(shì)、銷(xiāo)售能力已被證明的創(chuàng)新藥企：如貝達(dá)藥業(yè)、康弘藥業(yè)等；（3）尚未盈利的biotech：如信達(dá)生物、百濟(jì)神州等；（4）特色領(lǐng)域的龍頭：如長(zhǎng)春高新、我武生物等。中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)風(fēng)格比較表 各公司主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)比較2018年恒瑞醫(yī)藥翰森制藥中國(guó)生物制藥貝達(dá)藥業(yè)康弘藥業(yè)信達(dá)生物百濟(jì)神州長(zhǎng)春高新我武生物營(yíng)業(yè)收入（億元）1747720912290.0914545銷(xiāo)售費(fèi)用（億元）643281514212銷(xiāo)售費(fèi)用占比36.8%41.6%38.8%41.7%48.3%38.9%40.0%銷(xiāo)售人員數(shù)（人）1217545001200044826152622080

7、587研發(fā)費(fèi)用（億元）2792163124640.5研發(fā)費(fèi)用占比15.5%11.7%10.1%48.2%11.2%營(yíng)收營(yíng)收7.4%7.7%市值（億元）352814411357188303246564629187主要品種19K、吡咯替尼、阿帕替尼、PD-1三代EGFR、長(zhǎng)效GLP-1、氟馬替尼安羅替尼396、082、貝伐珠單抗康柏西普PD-1、貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗BTK、PD- 1、PARP抑制劑引進(jìn)新產(chǎn)品黃花篙粉滴劑 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Wind，海通證券研究所（市值截 HYPERLINK / 注：中國(guó)生物制藥為正大天晴母公司至2019年 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Wi

8、nd，海通證券研究所（市值截 HYPERLINK / 注：中國(guó)生物制藥為正大天晴母公司概要國(guó)際化加速，國(guó)產(chǎn)藥品面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)概要腫瘤引全球藥品市場(chǎng)風(fēng)騷糖尿病、眼底病、丙肝，把握本土市場(chǎng)機(jī)遇國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥突圍的鳥(niǎo)瞰圖1.國(guó)際化加速，國(guó)產(chǎn)藥品面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)第一節(jié)要點(diǎn)：1.國(guó)際化加速，國(guó)產(chǎn)藥品面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)國(guó)際化加速，中國(guó)市場(chǎng)面臨更強(qiáng)進(jìn)口藥威脅跨國(guó)藥企布局完善，尋找優(yōu)質(zhì)賽道突圍美國(guó)新藥：腫瘤領(lǐng)銜，孤兒藥大放異彩中國(guó)新藥：肺癌大賽道，中外藥企短兵相接外企布局：腫瘤為主，多款自免藥物處于研發(fā)晚期藥品國(guó)際化加速，中國(guó)市場(chǎng)面臨更強(qiáng)進(jìn)口藥威脅。藥品國(guó)際化加速，中國(guó)市場(chǎng)面臨更強(qiáng)進(jìn)口藥威脅。2017年6月正式加入ICH以來(lái)

9、，CFDA 先后通過(guò)接受境外臨床數(shù)據(jù)、設(shè)立臨床急需境外新藥名單等政策加速新藥進(jìn)口。我們認(rèn)為藥審改革有助于創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期健康發(fā)展，也使藥品市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。本報(bào)告梳理目前及未來(lái)可能上市中國(guó)的境內(nèi)外新藥，從全局角度描述主要賽道創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)格局，以“大賽道+大品種”視角尋找創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)投資機(jī)會(huì)。表：2017年以來(lái)多條政策利好藥品進(jìn)口發(fā)文日期政策標(biāo)題2019/5/24進(jìn)口藥材管理辦法（2019年5月16日國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第9號(hào)公布）2019/4/12關(guān)于第二批臨床急需境外新藥的公示2019/1/18國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于同意重慶口岸藥品監(jiān)督管理局增設(shè)生物制品進(jìn)口備案職能的批復(fù)2018/11/30關(guān)于臨床試

10、驗(yàn)用生物制品參照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（2018年第94號(hào)）2018/7/10關(guān)于發(fā)布接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2018年第52號(hào)）2018/4/24關(guān)于藥用原輔料進(jìn)口通關(guān)有關(guān)事宜的公告（2018年第8號(hào)）口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定政策解讀2017/10/10 HYPERLINK / 2017/10/10 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight，搜狐援引中國(guó)食海通證券研究所新藥進(jìn)口呈現(xiàn)加速趨勢(shì)，大部分新藥進(jìn)口呈現(xiàn)加速趨勢(shì)，大部分4年以?xún)?nèi)獲批。我們統(tǒng)計(jì)了2017年至2019年6月NMPA進(jìn)口新藥，以獲批較多的抗病毒、腫瘤、內(nèi)分泌藥物為例，這些領(lǐng)域新藥中國(guó)與美

11、國(guó)上市時(shí)間差的中位數(shù)為3.6年，且2017-2019年逐年縮短；超過(guò)一半新藥FDA上市3年以?xún)?nèi)獲NMPA批準(zhǔn)，滯后3-4年獲批的新藥最多，達(dá)12款。圖：大部分新藥4年以?xún)?nèi)獲批進(jìn)口圖：新藥進(jìn)口呈現(xiàn)加速趨勢(shì)（年）16品產(chǎn) 12品數(shù)量8（個(gè)4）0128964421234566128964423.63.4各年份位數(shù)整體中時(shí)長(zhǎng)滯后時(shí)間（年）201720182019H1 HYPERLINK / 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方（截至20190630） HYPERLINK / 研究所，F(xiàn)DA，海通證券10請(qǐng)務(wù)必讀正后的信 HYPERLINK / 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方（截至20190630） HYPERLINK / 研究所跨

12、國(guó)藥企布局完善，尋找優(yōu)質(zhì)賽道突圍我們認(rèn)為頭部跨國(guó)藥企深耕腫瘤領(lǐng)域，形成“PD-1/L1+靶向藥”齊頭并進(jìn)態(tài)勢(shì)：HER2（利妥）（PD-L1）（）ALK+ NSCLC產(chǎn)品完善（克唑替尼、勞拉替尼），且腎癌研發(fā)豐富（舒尼替尼、阿昔替尼、PD-L1 avelumab）。2013PD-L1德瓦魯（）（EGFRNSCLC）。（CML），PD-1CML（），但PD-1產(chǎn)品PDR001尚在III期臨床，進(jìn)展最快適應(yīng)癥為黑色素瘤。05%0%羅氏輝瑞阿斯利康諾華恒瑞 HYPERLINK / 2018年中國(guó)區(qū)銷(xiāo)售額（億元，左軸） HYPERLINK / 資料來(lái)源：各公司2018 HYPERLINK / 2018年

13、中國(guó)區(qū)銷(xiāo)售額（億元，左軸） HYPERLINK / 資料來(lái)源：各公司2018年年報(bào)，WIND， HYPERLINK / 注：跨國(guó)藥企中國(guó)區(qū)收入估算受匯率等海通證券研究所因素影響存在偏差表：2018年四大跨國(guó)公司主要腫瘤產(chǎn)品（百萬(wàn)美元）公司產(chǎn)品主要適應(yīng)癥公司產(chǎn)品主要適應(yīng)癥/靶點(diǎn)2018年全球銷(xiāo)售額羅氏曲妥珠乳腺癌HER27124貝伐珠肺癌等VEGF6989輝瑞哌柏西利乳腺癌CDK4/64118舒尼替尼腎癌/消化道瘤1049AZ奧希替尼肺癌EGFR+1860奧拉帕利乳腺/軟巢癌BRCA+647諾華尼洛替尼CML BCR-ABL1874伊馬替尼CML BCR-ABL1561PD-1/L1PD-1/L

14、1是腫瘤領(lǐng)域繞不開(kāi)的戰(zhàn)場(chǎng)。我們認(rèn)為PD-1/L1多適應(yīng)癥和聯(lián)用潛力決定其在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略地位，主流跨國(guó)藥企基本都布局了PD-1/L1賽道。除自主開(kāi)發(fā)外，拜耳和基石合作開(kāi)發(fā)瑞戈非尼+PD-L1的聯(lián)合治療，禮來(lái)也和信達(dá)合作共同開(kāi)發(fā)PD-1。當(dāng)前投資本土藥品確定性相對(duì)較高，存在fast-follow窗口期。我們認(rèn)為當(dāng)前國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)進(jìn)展依然落后國(guó)際水平，相比于嘗試全新機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)更高的新靶點(diǎn)，本土藥企根據(jù)臨床需求、競(jìng)爭(zhēng)格局研發(fā)me-too或me-better產(chǎn)品能夠獲得更加穩(wěn)定的現(xiàn)金流。圖：跨國(guó)藥企在華研發(fā)管線布局：腫瘤賽道熱門(mén)FDA未上市 國(guó)內(nèi)III期及以后 已上市中國(guó)羅氏輝瑞諾華AZ拜耳BMSMSD

15、賽諾菲禮來(lái)艾伯維其他免疫抗癌阿特珠AvelumabPDR001DurvalumabO藥K藥Cemiplimab肺癌厄洛替尼達(dá)克替尼塞瑞替尼吉非替尼 雷莫蘆布加替尼(武田）阿來(lái)替尼克唑替尼曲美替尼/達(dá)拉非尼奧希替尼貝伐單抗勞拉替尼AZD3759乳腺癌曲妥珠單抗哌柏西利Ribociclib奧拉帕利氟維司群 Abemaciclib 拉帕替尼（GSK）帕妥珠單抗DS-8201伊沙匹隆Kadcyla血液腫瘤利妥昔Glasdegib伊馬替尼AcalabrutinibCopanilisi達(dá)沙替尼 伊布替尼來(lái)那度胺（新基）奧比妥珠伯舒替尼OfatumumabVenetoclax伊那尼布（新基）尼洛替尼黃斑變性

16、Faricimab雷珠單抗 阿柏西普 糖尿病達(dá)格列凈片埃格列凈利司那肽度拉糖肽索馬魯肽（諾和）丙肝 DEB-025達(dá)拉他韋Zepatier奧比帕利吉一/二/三代自免托法替尼阿巴西普Sarilumab巴瑞克替尼阿達(dá)木GUSELKUMAB(強(qiáng)生)1.2 跨國(guó)藥企布局完善，尋找優(yōu)質(zhì)賽道突圍1.2 跨國(guó)藥企布局完善，尋找優(yōu)質(zhì)賽道突圍 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight海通證券研究所（截至20190630） HYPERLINK / 注：部分品種挑選主要適應(yīng)癥羅列121.2 外企布局：腫瘤為主，多款自免藥物處于研發(fā)晚期1.2 外企布局：腫瘤為

17、主，多款自免藥物處于研發(fā)晚期Top20Top20跨國(guó)藥企在華共有183款創(chuàng)新藥處于研發(fā)階段（申請(qǐng)臨床至NDA，除去臨床試驗(yàn)失敗、中止品種）。我們統(tǒng)計(jì)了Evaluate Pharma預(yù)測(cè)2022年全球處方藥銷(xiāo)售額前20大藥企（合計(jì)銷(xiāo)售額將占全球市場(chǎng)57%）的中國(guó)市場(chǎng)藥品研發(fā)布局。主要布局腫瘤、自免、抗病毒領(lǐng)域。按治療種類(lèi)梳理Top20跨國(guó)藥企的在研新藥產(chǎn)品，其中腫瘤藥數(shù)量大幅領(lǐng)先，共66款，占36%；其次熱門(mén)的領(lǐng)域?yàn)樽陨砻庖哂盟帲?0款）、抗病毒藥（16款）等。7 66 51010127 66 51010126614注：統(tǒng)計(jì)包括諾華、輝瑞、羅氏、賽諾菲、強(qiáng)生、默進(jìn)、諾和、BIal，海通16201

18、3抗腫瘤藥自身免疫用藥抗病毒藥呼吸系統(tǒng)用神經(jīng)系統(tǒng)用藥糖尿病類(lèi)藥心血管系統(tǒng)用藥其他血液系統(tǒng)用藥雜類(lèi)抗菌藥皮膚病用藥 HYPERLINK / 沙東、艾伯維、 HYPERLINK / 沙東、艾伯維、GSK、AZ、新基、BMS、安諾德、拜耳、吉利德、禮來(lái)、艾爾建、夏爾資料來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，CDE，Clinical 證券研究所（截至20190630）1.3美國(guó)新藥：腫瘤領(lǐng)銜，孤兒藥大放異彩FDA批準(zhǔn)腫瘤藥物數(shù)量最多，以血液腫瘤、乳腺癌、肺癌為主。2017-2019H1， FDA共批準(zhǔn)107281.3美國(guó)新藥：腫瘤領(lǐng)銜，孤兒藥大放異彩新藥用罕見(jiàn)病適應(yīng)癥切入市場(chǎng)。2017-2019H1，以血液腫瘤

19、為主的共18款腫瘤藥物獲得FDA孤兒藥認(rèn)證。我們認(rèn)為合理利用孤兒藥認(rèn)證政策能夠提前搶占市場(chǎng)、延長(zhǎng)產(chǎn)品生命線。圖新藥：抗瘤數(shù)遙遙先（）圖：2017-2019H1多款腫藥以見(jiàn)病批（）282017年2018年2019年孤兒藥1613131299784755433321130282017年2018年2019年孤兒藥16131312997847554333211125321111112514125321111111220101581065402 HYPERLINK / 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，F(xiàn)DA，海通證券研 HYPERLINK / 20190630）0 HYPERLINK / 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，F(xiàn)DA

20、，海通證券研 HYPERLINK / 20190630）究所（截至14請(qǐng)務(wù)必讀正后的信披露律聲明腫瘤、丙肝、糖尿病藥物獲批最多。腫瘤、丙肝、糖尿病藥物獲批最多。2017-2019H1，NMPA共批準(zhǔn)100款（去除疫苗、中藥）新藥上市，其中腫瘤領(lǐng)域藥物最多（28款），其次是抗病毒領(lǐng)域（18款，多款丙肝藥）、內(nèi)分泌領(lǐng)域（12款，多款糖尿病藥物）。我們認(rèn)為中國(guó)腫瘤藥物未來(lái)幾年的主戰(zhàn)場(chǎng)依然集中在肺癌、血液腫瘤、乳腺癌領(lǐng)域。綜合中美研發(fā)管線，肺癌、血液腫瘤、乳腺癌新藥數(shù)量都排名靠前。圖：NMPA新藥：腫瘤、抗病毒、內(nèi)分泌最多（個(gè)）圖：NMPA新藥：集中肺癌、血液腫瘤領(lǐng)域（個(gè)）30252015105028

21、32017年2018年2019年181811077124178773025201510502832017年2018年2019年18181107712417877544422673316黑色素瘤1其他1前列腺癌乳腺癌腎癌血液腫瘤 HYPERLINK / HYPERLINK / （截至20190630）券研究所15請(qǐng)務(wù)必讀正 HYPERLINK / HYPERLINK / （截至20190630）國(guó)產(chǎn)新藥在以肺癌為主的腫瘤領(lǐng)域奮起直追。國(guó)產(chǎn)新藥在以肺癌為主的腫瘤領(lǐng)域奮起直追。對(duì)比批準(zhǔn)的三大適應(yīng)癥新 26%（達(dá)）（）等產(chǎn)品。圖：2017年至今NMPA新藥數(shù)量：國(guó)產(chǎn)腫瘤藥奮起直追（個(gè)）腫瘤抗病毒內(nèi)分泌

22、進(jìn)口國(guó)產(chǎn)7144111217144111 HYPERLINK / 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，NMPA，貝達(dá)藥網(wǎng)，海通證券研究所（截至20190630）業(yè)、正大天晴官16請(qǐng)務(wù)必讀正后的信 HYPERLINK / 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，NMPA，貝達(dá)藥網(wǎng)，海通證券研究所（截至20190630）跨國(guó)藥企迎來(lái)自免用藥收獲期。跨國(guó)藥企迎來(lái)自免用藥收獲期。Top20跨國(guó)藥企在華研發(fā)管線中，共5款自身免疫用藥進(jìn)入臨床III期及NDA階段，涉及適應(yīng)癥包括RA（類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）、MS（多發(fā)性硬化癥）、銀屑病等。丙肝用藥依然是國(guó)內(nèi)抗病毒領(lǐng)域主戰(zhàn)場(chǎng)。吉利德為代表的多款DAAs（直接抗病毒藥物） 丙肝藥物已經(jīng)治愈患者，極大滿(mǎn)足

23、丙肝治療需求。乙肝、HIV領(lǐng)域進(jìn)口上市產(chǎn)品較少（乙肝1款、HIV 4款），但有6款乙肝用藥處于臨床早期。表：跨國(guó)藥企多款自免用藥即將在華上市圖：丙肝是抗病毒領(lǐng)域主戰(zhàn)場(chǎng)（個(gè)）II期以前III期/NDA已上市合計(jì)12318公司產(chǎn)品318公司產(chǎn)品適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)進(jìn)展全球進(jìn)展BMS阿巴西普RANDA已上市禮來(lái)艾克司單抗斑塊狀銀屑病NDA已上市諾華西尼莫德MSNDANDA諾華辛波莫德MSIII期已上市艾伯維烏帕替尼RAIII期III期146151461丙肝乙肝HIV HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight，CDE，Clinical HYPERLINK / （截至20190630），海通證券研究所17

24、 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight，CDE，Clinical HYPERLINK / （截至20190630）2.腫瘤引全球藥品市場(chǎng)風(fēng)騷第二節(jié)要點(diǎn)：2.腫瘤引全球藥品市場(chǎng)風(fēng)騷肺癌：大賽道大病種，關(guān)注三大賽道乳腺癌：關(guān)注CDK4/6及吡咯替尼血液腫瘤：慢病大市場(chǎng)，贊布替尼全球突破療法18中國(guó)每年新發(fā)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者57.6萬(wàn)人。肺癌是中國(guó)發(fā)病人數(shù)最多的癌癥，我們估計(jì)每年新發(fā)晚期肺癌約67.8萬(wàn)人，其中晚期NSCLC約57.6萬(wàn)。我們把肺癌藥物分為三類(lèi)：（1）小分子靶向藥物：驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者首選，這類(lèi)患者中EGFR+最多，中國(guó)每年新發(fā)22.1萬(wàn)例，為解決傳統(tǒng)產(chǎn)品耐

25、藥問(wèn)題，多款新產(chǎn)品已上市；（2）免疫檢查點(diǎn)抑制劑：目前主要是PD-1/L1，是無(wú)明顯驅(qū)動(dòng)基因患者較好選擇；（3） 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體（VEGF/VEGFR）：以貝伐等為主，可聯(lián)用靶向藥/免疫療法/ 化療改善療效。圖：中國(guó)肺癌估計(jì)發(fā)病人數(shù)及治療方案一/二線三線末線 晚期肺癌NSCLC 67.8萬(wàn)57.6萬(wàn)22.1萬(wàn) EGFR2.9萬(wàn) ALK+ROS1 32.5萬(wàn) 其他1、第一/1、第一/二代EGFR-TKI 奧希替尼2、奧希替尼1、PD-1（PD-L1表達(dá)50%）2、PD-1+化療3、PD-L1+貝伐+化療4、貝伐1、PD-1（PD-L1表達(dá)50%）2、PD-1+化療3、PD-L1+貝伐+

26、化療4、貝伐+化療（非鱗，PD-L11%K藥非鱗阿特珠+貝伐+紫杉醇+卡鉑非鱗K藥+培美+鉑類(lèi)后線治療鉑類(lèi)化療后二線， EGFR/ALK+患者三線治療K藥O藥阿特珠單抗輔助治療含鉑化療/德瓦魯單抗50% HYPERLINK / 資料來(lái)源：KEYNOTE-001， HYPERLINK / 資料來(lái)源：KEYNOTE-001，CA209-00 HYPERLINK / 品說(shuō)明書(shū)，海通證券研究所請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明國(guó)產(chǎn)國(guó)產(chǎn)PD-1形成3+2格局，跟隨K藥布局一線市場(chǎng)。肺癌一線市場(chǎng)至關(guān)重要，國(guó)產(chǎn)領(lǐng)先的5款PD-1均集中精力攻克已獲批的聯(lián)合化療一線治療EGFR/ALK-患者。聯(lián)合同門(mén)，強(qiáng)強(qiáng)

27、聯(lián)合。PD-1聯(lián)用自家產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，如O藥聯(lián)合伊匹木+化療的“豪華套餐”已布局肺癌一/二線試驗(yàn)。卡瑞利珠聯(lián)合阿帕替尼治療KRAS+患者競(jìng)爭(zhēng)格局較好，信達(dá)也聯(lián)合自家貝伐biosimilar治療TKI二線患者。產(chǎn)品名研發(fā)進(jìn)度一線含鉑后二線產(chǎn)品名研發(fā)進(jìn)度一線含鉑后二線EGFR-TKI二線EGFR/ALK-鱗癌PD-L1+,EGFR/ALK-KRAS+EGFR/ALK-T790M-，非鱗非鱗T790M-化療化療單藥伊匹木+化療阿帕替尼單藥化療貝伐+化療伊匹木+化療K藥已上市O藥已上市卡瑞利珠已上市（II期）特瑞普利已上市信迪利已上市BGB-A317BLA已上市實(shí)驗(yàn)中 HYPERLINK / A

28、K105III期 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，CDE，海通證券研究所27請(qǐng)務(wù)必 HYPERLINK / AK105III期 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，CDE，海通貝伐深耕貝伐深耕NSCLC聯(lián)用，受biosmilar沖擊。VEGF藥物能夠抑制腫瘤新生血管形成，可與多款藥物聯(lián)用。針對(duì)NSCLC，貝伐與化療、EGFR-TKI、PD-L1產(chǎn)品聯(lián)用已獲FDA批準(zhǔn)，聯(lián)用也處于臨床試驗(yàn)階段。中國(guó)區(qū)貝伐專(zhuān)利2019年到期，齊魯制藥、信達(dá)生物產(chǎn)品均處于NDA狀態(tài)。NSCLC三線用藥。我們認(rèn)為安羅替尼療效顯著，醫(yī)保支持下市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力較強(qiáng)。表：貝伐與NSCLC

29、多種藥品聯(lián)用圖：安羅替尼三線顯著提高總生存期作用機(jī)制聯(lián)用產(chǎn)品作用機(jī)制聯(lián)用產(chǎn)品試驗(yàn)成功試驗(yàn)中化療卡鉑/紫杉醇/EGFR厄洛替尼奧希替尼ALK/ROS1/克唑替尼、阿來(lái)替尼PD-L1阿特珠單抗/安羅替尼對(duì)照組1.4總生存期無(wú)進(jìn)展存期 HYPERLINK / 資料來(lái)源：FDA， HYPERLINK / 資料來(lái)源：FDA，Insight HYPERLINK / 細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療進(jìn)展，新浪書(shū)，海通證券研究所醫(yī)藥，貝伐藥品說(shuō)明28請(qǐng)務(wù)必讀正后的信披露律聲明乳腺癌是中國(guó)第四大癌種，晚期乳腺癌根據(jù)乳腺癌是中國(guó)第四大癌種，晚期乳腺癌根據(jù)HER2和HR表達(dá)主要分為三條賽道： 激素陽(yáng)性（HR+，9.9萬(wàn)人

30、）、HER+（3.5萬(wàn)人）、三陰乳腺癌TNBC （HR-且HER-，3.5萬(wàn)人）。圖：HR+賽道發(fā)病人數(shù)最多1、1、CDK4/6+內(nèi)分泌2、西達(dá)本胺9.9萬(wàn)HR+，HER2-3.5萬(wàn) HER2+，HR+/- 3.5萬(wàn)9.9萬(wàn)HR+，HER2-3.5萬(wàn) HER2+，HR+/- 3.5萬(wàn)三陰乳癌1.1萬(wàn) HER-，BRAC+ 1、AI2、CDK4/6+AI 曲妥珠化療帕妥珠拉帕替尼化療 化療 抑制劑 HYPERLINK / 資料來(lái)源：GLOBOCAN，F(xiàn)DA，乳腺 HYPERLINK / 病理學(xué)分析等文獻(xiàn)，海通證券研究所癌臨測(cè)算床29請(qǐng)務(wù)必讀正 HYPERLINK / 資料來(lái)源：GLOBOCAN，

31、FDA，乳腺 HYPERLINK / 病理學(xué)分析等文獻(xiàn)，海通證券研究所癌臨測(cè)算HR+HR+賽道暫無(wú)國(guó)產(chǎn)新藥。輝瑞進(jìn)口CDK4/6抑制劑哌柏西利已上市，國(guó)產(chǎn)微芯生物組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑西達(dá)本胺乳腺癌適應(yīng)癥NDA。HER2受biosimilar沖擊，吡咯替尼已上市。曲妥珠聯(lián)合帕妥珠+化療是NCCN推薦的HER2+、HR-乳腺癌首選治療方案，另外恒瑞新藥吡咯替尼已上市。FDA加速批準(zhǔn)PD-L1阿特珠單抗治療TNBC，中國(guó)臨床需求尚未滿(mǎn)足。圖：乳腺癌三大賽道，HER2賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈羅氏其他外資恒瑞正大天晴復(fù)星其他國(guó)產(chǎn)曲妥珠類(lèi)似、帕妥珠類(lèi)似曲妥珠帕妥珠 產(chǎn)品/適應(yīng)癥獲批 產(chǎn)品/適應(yīng)癥獲批羅氏

32、其他外資恒瑞正大天晴復(fù)星其他國(guó)產(chǎn)曲妥珠類(lèi)似、帕妥珠類(lèi)似曲妥珠帕妥珠HER2 HER2(ADC) EGFR/HER2Ribociclib（諾華） Abemaciclib（禮來(lái)）哌柏西利（輝瑞）BPI-16350（貝達(dá)）FCN-437cTQB3616SHR-6390賽拉替尼（齊魯）來(lái)那替尼（北?？党桑├撂婺犷?lèi)似吡咯替尼拉帕替尼（Ribociclib（諾華） Abemaciclib（禮來(lái)）哌柏西利（輝瑞）BPI-16350（貝達(dá)）FCN-437cTQB3616SHR-6390賽拉替尼（齊魯）來(lái)那替尼（北海康成）拉帕替尼類(lèi)似吡咯替尼拉帕替尼（GSK）TAA013（東曜）FS-1502Kadcyla尼

33、拉帕尼（再鼎）百濟(jì)）奧拉帕利（AZ）西達(dá)本胺（微芯）TQB2450尼拉帕尼（再鼎）百濟(jì)）奧拉帕利（AZ）西達(dá)本胺（微芯）TQB2450SHR-1316德瓦魯（AZ）阿特珠氟唑帕利氟唑帕利 HYPERLINK / 資料來(lái)源：FDA HYPERLINK / 資料來(lái)源：FDA，Insight，海通證券研 HYPERLINK / 20190630）30 HYPERLINK / 05 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，微芯生物招腺癌指南，腫瘤瞭望，搜狐，海2.2.2 CDK4/6納入HR+乳腺癌治療指南常規(guī)內(nèi)分泌單藥治療依西美坦3-4月氟維司群依維莫司 7.8-11月氟維司群CDK

34、4/611.2月最佳內(nèi)分泌單藥治療AI+CDK4/6 7-9 月（即未經(jīng)內(nèi)分泌治療、無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、生物標(biāo)志物）聯(lián)合內(nèi)分泌 HYPERLINK / 05 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，微芯生物招腺癌指南，腫瘤瞭望，搜狐，海2.2.2 CDK4/6納入HR+乳腺癌治療指南常規(guī)內(nèi)分泌單藥治療依西美坦3-4月氟維司群依維莫司 7.8-11月氟維司群CDK4/611.2月最佳內(nèi)分泌單藥治療AI+CDK4/6 7-9 月（即未經(jīng)內(nèi)分泌治療、無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、生物標(biāo)志物）聯(lián)合內(nèi)分泌氟維司群治療PI3K 6.5 月AI+依維莫司最佳組合策略7.8-11月10股書(shū)，CSCO乳通證券研究所152

35、025303531累計(jì)中位無(wú)進(jìn)展生存(PFS)/月請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明AI+CDK4/6 24 月500mg 22月氟維司群CDK4/6 ?24月芳香化酶抑制劑(AI) 8-14月輝瑞輝瑞CDK4/6已入華。FDA已批準(zhǔn)3款治療乳腺癌的CDK4/6抑制劑上市，輝瑞的哌柏西利2018年在中國(guó)獲批上市，中國(guó)區(qū)核心專(zhuān)利2023年到期，目前齊魯制藥的仿制藥已處于申請(qǐng)上市階段。微芯生物1.1類(lèi)新藥西達(dá)本胺乳腺癌適應(yīng)癥有望獲批。西達(dá)本胺是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，聯(lián)合依西美坦用于絕經(jīng)后HR+晚期乳腺癌二線對(duì)比安慰劑療效顯著（mPFS：7.4月v.s 3.8月）

36、。圖：HR+臨床指南推薦治療方案一線方案二線方案延遲化療開(kāi)始時(shí)間總生存期(OS)CSCOCSCO指南推薦HER2+乳腺癌一線及新輔助治療采用曲妥珠、帕妥珠，而拉帕替尼為主要二線治療方案。2018年8月，恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼(艾瑞妮) 上市，CSCO指南推薦二線治療。圖：CSCO指南推薦HER2+乳腺癌患者治療方案曲妥珠單抗化療曲妥珠單抗帕妥珠單抗化療曲妥珠單抗化療曲妥珠單抗帕妥珠單抗化療早期拉帕替尼+化療吡咯替尼+化療T-DM1曲妥珠單抗化療曲妥珠單抗帕妥珠單抗化療二線治療一線/輔助早期拉帕替尼+化療吡咯替尼+化療T-DM1曲妥珠單抗化療曲妥珠單抗帕妥珠單抗化療二線治療一線/輔助晚期外科手術(shù)新輔

37、助治療 HYPERLINK / 資料來(lái)源：CSCO乳腺癌指南， HYPERLINK / 資料來(lái)源：CSCO乳腺癌指南，Insi HYPERLINK / 證券研究所32我們認(rèn)為二線治療中吡咯替尼療效顯著，頭對(duì)頭試驗(yàn)優(yōu)于拉帕替尼，但面臨即將上市的我們認(rèn)為二線治療中吡咯替尼療效顯著，頭對(duì)頭試驗(yàn)優(yōu)于拉帕替尼，但面臨即將上市的T- DM1等新機(jī)制藥物的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。治療場(chǎng)景試驗(yàn)分期治療場(chǎng)景試驗(yàn)分期主要試驗(yàn)藥物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（試驗(yàn)：對(duì)照）試驗(yàn)組PFS（月）對(duì)照組PFS （月）II吡咯替尼吡咯替尼卡培他濱拉帕替尼卡培他濱18.17.0III吡咯替尼吡咯替尼卡培他濱安慰劑卡培他濱11.14.1IIIT-DM1T-DM1

38、拉帕替尼卡培他濱9.66.4IIIT-DM1帕妥珠單抗15.213.7IIIT-DM1T-DM1+帕妥珠單抗T-DM1+安慰劑15.214.1IIIT-DM1T-DM1無(wú)暫無(wú)暫無(wú)二線 HYPERLINK / 資料來(lái)源：CDE，臨床試驗(yàn)結(jié)果，海通 HYPERLINK / 資料來(lái)源：CDE，臨床試驗(yàn)結(jié)果，海通請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明從乳腺癌治療方案的對(duì)比看，吡咯替尼作為創(chuàng)新藥目前治療費(fèi)用較高，有待進(jìn)入醫(yī)保放量。從乳腺癌治療方案的對(duì)比看，吡咯替尼作為創(chuàng)新藥目前治療費(fèi)用較高，有待進(jìn)入醫(yī)保放量。從試驗(yàn)布局看，我們認(rèn)為聯(lián)用曲妥珠治療乳腺癌是吡咯替尼市場(chǎng)拓展的戰(zhàn)略方向，但面臨帕妥珠單抗等藥物競(jìng)

39、爭(zhēng)，療效有待驗(yàn)證。表：吡咯替尼目前已完成/在研臨床試驗(yàn)圖：乳腺癌各治療場(chǎng)景患者自付費(fèi)用（萬(wàn)元）治療場(chǎng)景試驗(yàn)分期實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（試驗(yàn)：對(duì)照）治療場(chǎng)景試驗(yàn)分期實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（試驗(yàn)：對(duì)照）試驗(yàn)狀態(tài)新輔助III吡咯替尼曲妥珠多西他賽安慰劑曲妥珠多西他賽在研輔助/ 一線III吡咯替尼曲妥珠多西他賽安慰劑曲妥珠多西他賽在研二線II吡咯替尼卡培他濱拉帕替尼卡培他濱已完成III吡咯替尼卡培他濱安慰劑卡培他濱已完成妥珠聯(lián)用帕珠聯(lián)用吡咯替尼16.917.23.7曲妥珠聯(lián)用帕妥珠聯(lián)用吡咯替尼 HYPERLINK / 資料來(lái)源：CDE，CSCO HYPERLINK / 資料來(lái)源：CDE，CSCO HYPERLINK / 庫(kù)，藥品

40、說(shuō)明書(shū)，海通證券研究所新輔助曲輔助/一線17.2二線治療3.6吡咯替尼拉帕替尼核心假設(shè)用藥時(shí)長(zhǎng)：新輔助4/一線/17個(gè)周期（3周/周期）醫(yī)保自付30%910新輔助曲輔助/一線17.2二線治療3.6吡咯替尼拉帕替尼核心假設(shè)用藥時(shí)長(zhǎng)：新輔助4/一線/17個(gè)周期（3周/周期）醫(yī)保自付30%91030國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)PD-L1產(chǎn)品未上市。2019年3月，阿特珠單抗（PD-L1）聯(lián)合紫杉醇治療PD- L1陽(yáng)性的TNBC獲得FDA加速批準(zhǔn)。目前中國(guó)尚未有相關(guān)產(chǎn)品上市。圖：阿特珠單抗治療PD-L1療效顯著阿特珠抗安慰劑組25.0HR=0.62HR=0.6225.0mPFS（月）mOS（月） HYPERLINK /

41、資料來(lái)源：AtezolizumabandNab-Pa Triple-Negative HYPERLINK / 資料來(lái)源：AtezolizumabandNab-Pa Triple-NegativeBreastCancer，ASC2.2.4 TNBC臨床需求待滿(mǎn)足35適應(yīng)癥分散，適應(yīng)癥分散，B細(xì)胞淋巴瘤/白血病患者池最大。血液腫瘤包括白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等，由于疾病分類(lèi)較多，每個(gè)細(xì)分適應(yīng)癥的患者池較小。經(jīng)典霍奇金CHL霍奇金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤2.白血病8.圖：血液瘤適應(yīng)癥分散，經(jīng)典霍奇金CHL霍奇金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤2.白血病8.0.5淋巴瘤9.320非霍奇金8.8T/NK細(xì)胞淋巴瘤2

42、.1B細(xì)胞淋巴瘤6.7彌漫大B細(xì)胞DLBCL3.6急性淋巴細(xì)胞ALL1.1慢性淋巴細(xì)胞CLL1.0急性髓細(xì)胞AML1.5慢性髓細(xì)胞CML1.1霍奇金T/NK細(xì)胞淋巴瘤B細(xì)胞淋巴瘤/白血病髓細(xì)胞白血病多發(fā)性骨髓瘤0.5萬(wàn)2.1萬(wàn)8.7萬(wàn)2.6萬(wàn)2.0萬(wàn)PD-1西達(dá)本胺利妥昔、伊布替尼達(dá)沙替尼、伊馬替尼來(lái)那度胺 HYPERLINK / 資料來(lái)源：Globalcan HYPERLINK / 資料來(lái)源：Globalcan，中國(guó)淋巴瘤亞型 HYPERLINK / 市白血病主要亞型發(fā)病特征和趨勢(shì)分析，36長(zhǎng)期用藥造就大市場(chǎng)。用藥時(shí)間長(zhǎng)是誕生大品種的保證，以R-CHOP（利妥昔聯(lián)合化療藥物）方案一線治療淋巴

43、瘤DLBCL為例，LNH98-5試驗(yàn)顯示R-CHOP組5 年無(wú)進(jìn)展生存率高達(dá)54%。國(guó)內(nèi)支付能力受限，罕見(jiàn)病市場(chǎng)較小。 2018年全球銷(xiāo)售TOP10腫瘤藥物有5款血液瘤用藥（包括PD-1產(chǎn)品），治療多發(fā)性骨髓瘤的來(lái)那度胺全球銷(xiāo)售額第一（97億美元）。我們認(rèn)為國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥品難以定高價(jià)，市場(chǎng)相對(duì)較小。圖：血液瘤用藥時(shí)間更長(zhǎng)（年）圖：2018年全球銷(xiāo)售前10腫瘤藥5個(gè)治療血液瘤（億美元）血液瘤乳腺癌2肺癌1券研究所120血液瘤乳腺癌2肺癌1券研究所利妥昔100利妥昔58060曲妥珠40曲妥珠20 HYPERLINK / 資料來(lái)源：藥渡，ClinicalTrial吉非 HYPERLINK / 資料來(lái)源

44、：藥渡，ClinicalTrial吉非37經(jīng)典霍奇金（經(jīng)典霍奇金（CHL）國(guó)產(chǎn)PD-1領(lǐng)跑。CHL每年新發(fā)約5000人，目前信達(dá)、恒瑞PD-1均獲批復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥。我們認(rèn)為如果未來(lái)納入醫(yī)保，國(guó)產(chǎn)PD-1無(wú)論在療效還是價(jià)格方面優(yōu)勢(shì)都將很明顯。圖：血液腫瘤用藥競(jìng)爭(zhēng)格局 產(chǎn)品/適應(yīng)癥獲批 產(chǎn)品/適應(yīng)癥獲批疾病靶點(diǎn)/MOABMS諾華其他外資信達(dá)百濟(jì)恒瑞其他國(guó)產(chǎn)PD-1O藥K藥（MSD）信迪利 替雷利珠卡瑞利CS1003（基石）特瑞普利（君實(shí)）B細(xì)胞淋巴瘤/CD20Ofatumumab利妥昔（羅氏）Obinutuzumab（羅氏）利妥昔類(lèi)似利妥昔類(lèi)似（復(fù)星）MIL 62（天廣實(shí)）白血病C

45、LL）BTK蛋白酶體抑制劑CAR-T(CD19) BCL-2BCR-ABLKymriah達(dá)沙替尼伊馬替尼洛替伊布替尼（艾伯維）吉利德）Yescarta（吉利德） Venetoclax（艾伯維）Copanlisib（拜耳） 卡非佐米（安進(jìn)）伯舒替尼（輝瑞） 泊那替尼贊布替尼 和黃）12（海正）Duvelisib（石藥）TQ-B3525（天晴）AT-101（亞盛） 氟馬替尼（翰森）髓細(xì)胞白血病（CML，AML）FLT3米哚妥林Gilteritinib（安斯泰來(lái)）寧格替尼、Clifutinib（東陽(yáng)光）SKLB1028（石藥）IDH1/2伊那尼布，基石）復(fù)星）來(lái)那度胺Glasdegib（輝瑞） 來(lái)那

46、度胺類(lèi)似 HYPERLINK / 資料來(lái)源：FDA HYPERLINK / 資料來(lái)源：FDA，Insight，海通證券研究所 HYPERLINK / 20190630）BB細(xì)胞淋巴瘤/白血?。豪孜魪?qiáng)勢(shì)依舊。DLBCL是B細(xì)胞淋巴瘤/白血病領(lǐng)域的主戰(zhàn)場(chǎng)，年新發(fā)病例占淋巴瘤總體38.6%。羅氏利妥昔單抗是DLBCL經(jīng)典藥物，2017年全球腫瘤治療銷(xiāo)售額60億美元，但隨著美國(guó)地區(qū)專(zhuān)利到期2018年銷(xiāo)售同比下滑11%。由于頭對(duì)頭試驗(yàn)（Goya）未達(dá)主要終點(diǎn)，羅氏第三代CD20 Obinutuzumab（阿托珠單抗）銷(xiāo)售增長(zhǎng)緩慢。復(fù)宏漢霖biosimilar上市，國(guó)內(nèi)DLBCL市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇。2019年

47、2月復(fù)宏漢霖利妥昔單抗biosimilar獲NMPA批準(zhǔn)上市，拉開(kāi)biosimilar競(jìng)爭(zhēng)序幕。圖：羅氏第三代CD20阿托珠單抗銷(xiāo)售緩慢增長(zhǎng)59575860605312347059575860605312346050403020100201320142015201620172018利妥昔瘤銷(xiāo)額（元，左）阿托珠售額億美左軸利妥昔YOY（%，右軸）阿托珠YOY（%，右軸）60%50%40%30%20%10%0%-10%-20% HYPERLINK / HYPERLINK / 2.3.3 B細(xì)胞淋巴瘤/白血?。豪_(kāi)biosimilar競(jìng)爭(zhēng)序幕2.3.4 B細(xì)胞淋巴瘤/白血病：BTK與CD20藥物聯(lián)用

48、BTK抑制劑伊布替尼聯(lián)合CD20打開(kāi)市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)贊布替尼獲FDACD20CLL市場(chǎng)，201862.1億美 2.3.4 B細(xì)胞淋巴瘤/白血?。築TK與CD20藥物聯(lián)用2019年1月百濟(jì)神州贊布替尼活FDA“突破性療法”認(rèn)證，二線治療套細(xì)胞淋巴瘤，該適應(yīng)癥約占NHL的4.6%左右，我們認(rèn)為未來(lái)贊布替尼增長(zhǎng)主要來(lái)自美國(guó)市場(chǎng)。CAR-T療法安全性待提升。FDA目前已批準(zhǔn)Yescarta（DLBCL）和Kymriah（DLBCL和ALL）兩款產(chǎn)品上市，但由于強(qiáng)烈毒副作用均受到了FDA黑框警告。表： FDA批準(zhǔn)多套伊布替尼聯(lián)用CD20治療CLL方案試驗(yàn)名適應(yīng)癥治療方案意義HELIOSCLL/SLL二線伊布+

49、Obinutuzumab聯(lián)用一代CD20利妥昔單抗PCYC-1130CLL/SLL一線伊布+苯達(dá)莫司汀+利妥昔聯(lián)用三代CD20阿托珠單抗 HYPERLINK / 資料來(lái)源：FDA HYPERLINK / 資料來(lái)源：FDA，ClinicalTrial布，Globenewswire，海通證券研究BCR-ABLBCR-ABL市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，圍追堵截。BCR-ABL是治療CML的傳統(tǒng)靶點(diǎn)，第一代產(chǎn)品伊馬替尼（格列衛(wèi)）2016年后受到來(lái)自仿制藥、二代產(chǎn)品前后夾擊，全球銷(xiāo)售額大減。伯舒替尼在頭對(duì)頭試驗(yàn)中戰(zhàn)勝伊馬替尼，風(fēng)頭正勁，目前仍未在NMPA上市。我們認(rèn)為國(guó)產(chǎn)類(lèi)似藥（仿伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼）前后受

50、敵，面臨較大市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。圖：二代BCR-ABL全球銷(xiāo)售額已反超伊馬替尼（億美元）伊馬替尼尼洛替尼達(dá)沙替尼50403020100201320142015201620172018圖： 伯舒替尼CML一線MMR顯著高于伊馬替尼47%P=.0237%50%47%P=.0237%45%40%35%30%伯舒替尼伊馬替尼 HYPERLINK / 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，BFORE試驗(yàn)，海2.3.4 HYPERLINK / 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，BFORE試驗(yàn)，海2.3.4 伊馬替尼治療髓細(xì)胞白血病競(jìng)爭(zhēng)激烈3.糖尿病、眼底病、丙肝，把握本土市場(chǎng)機(jī)遇第三節(jié)要點(diǎn)：3.糖尿病、眼底病、丙肝，把握本土市場(chǎng)機(jī)遇糖尿?。盒滦吞?/p>

51、尿病藥物有望高速增長(zhǎng)眼底?。嚎蛋匚髌兆畲筮m應(yīng)癥獲批丙肝：支付能力決定市場(chǎng)大小全球市場(chǎng)火爆，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有望高增長(zhǎng)。全球市場(chǎng)火爆，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有望高增長(zhǎng)。2016（GLP-1、DPP- 4、180億美元，同期國(guó)內(nèi)約10占全球?qū)⒄Q生一批銷(xiāo)售額超10億元的新型降糖藥品種。圖： 2014-2018年新型糖尿病藥物CAGR高于傳統(tǒng)品種28%16%10%10%9%28%16%10%10%9%9%6%6%0%-2%格列酮類(lèi)胰55% HYPERLINK / 資料來(lái)源：創(chuàng)藥網(wǎng)，海通證券研究所（S HYPERLINK / 據(jù)）尚無(wú)可比數(shù)43請(qǐng)務(wù)必讀正后的信 HYPERLINK / 資料來(lái)源：創(chuàng)藥網(wǎng)，海通證券研究所（S H

52、YPERLINK / 據(jù)）胰島素是糖尿病終極治療手段。胰島素是糖尿病終極治療手段。糖尿病發(fā)展到后期，部分患者出現(xiàn)“胰島衰竭”，胰島素是終極治療手段。新型降糖藥改善患者體驗(yàn)，效果已不僅僅體現(xiàn)在降糖上。GLP-1減肥效果明顯， 2019年5 月，NMPA批準(zhǔn)江蘇豪森的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑洛塞那肽（孚來(lái)美）上市，領(lǐng)跑?chē)?guó)產(chǎn)新型降糖藥。DPP-4安全性高，醫(yī)生使用起來(lái)非常放心。SGLT-2可與其他藥物聯(lián)用，臨床發(fā)現(xiàn)顯著心血管獲益效果。靶點(diǎn)特點(diǎn)占2016全球降糖藥市場(chǎng)份額DPP-4安全靶點(diǎn)特點(diǎn)占2016全球降糖藥市場(chǎng)份額DPP-4安全26%GLP-1減肥12%SGLT-2心血管獲益6%PPAR調(diào)節(jié)脂代謝4% HYPERLINK / 資料來(lái)源：微芯生物招股書(shū)，生物制藥 HYPERLINK / Medical Care in Diabetes HYPERLINK / 資料來(lái)源：微芯生物招股書(shū)，生物制藥 HYPERLINK / Medical Care in Diabetes，海通證券研究所44 HYPERLINK / 資料來(lái)源：微芯生物公告，F(xiàn)DA，Insi