驗證計劃的內(nèi)容包括

1、第43頁 共43頁驗證方案的內(nèi)容包括 驗證文件 驗 證 總 計 劃 編碼:MS-VM-002-00 驗 證 總 計 劃 審 批 驗證總方案起草 部門 姓名 簽字 日期 品質(zhì)管理部 驗證總方案審核 部門 姓名 簽字 日期 總經(jīng)室 總經(jīng)室 品質(zhì)管理部 品質(zhì)管理部 品質(zhì)管理部 消費(fèi)部 消費(fèi)部 采購部 技術(shù)部 驗證總方案批準(zhǔn) 部門 姓名 簽字 日期 總經(jīng)室 目 錄 一、簡介 二、術(shù)語和定義 三、驗證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé) 四、支持性文件 五、驗證方法 六、可承受標(biāo)準(zhǔn) 七、驗證步驟 八、驗證方案 一、簡介： 1、公司及其設(shè)施簡介 成立于20年，致力于為客戶提供天然優(yōu)質(zhì)的提取物產(chǎn)品、專業(yè)可靠的消費(fèi)、完善便捷的效勞

2、。是目前世界上年產(chǎn)量最大的消費(fèi)供給商之一，擁有多項具有自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)。 按照GMP標(biāo)準(zhǔn)，建立了5000多平方米的植物提取物產(chǎn)品消費(fèi)車間及C級干凈車間，裝備了植物提取、萃取、色譜別離、手性化合物拆分、降膜蒸發(fā)、真空濃縮、低溫結(jié)晶、冷凍枯燥、噴霧枯燥等現(xiàn)代化消費(fèi)設(shè)備。 2、驗證總方案目的 2.1驗證總方案VMP是進(jìn)展驗證的綱領(lǐng)性文件，是指導(dǎo)惠州市晟榮生物科技在各項驗證過程中，有組織，有方案，有步驟的進(jìn)展，使各項驗證必須根據(jù)方案起草、審批和施行。 3、驗證總方案范圍 3.1廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證；3.1.1廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證范圍分為四類，分別為： 3.1.1.1廠房與設(shè)施的驗證 3.1.

3、1.2 HVAC空調(diào)凈化系統(tǒng)系統(tǒng)驗證；3.1.1.3純化水系統(tǒng)驗證；3.1.1.4壓縮空氣系統(tǒng)驗證。 3.2儀器校驗與檢驗方法驗證；3.3主要設(shè)備驗證；3.4計算機(jī)系統(tǒng)驗證；3.5主要設(shè)施及設(shè)備清潔驗證；3.6產(chǎn)品消費(fèi)工藝驗證。 二、術(shù)語和定義： 1、驗證：證明任何程序、消費(fèi)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 2、合格證明：常指某一機(jī)器設(shè)備/設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運(yùn)行，或某項工藝的運(yùn)行到達(dá)設(shè)計要求而準(zhǔn)于交付使用的證明性文件。 3、驗證總方案VMP:是整個驗證方案的概述。 4、驗證方案:驗證方案按驗證總方案制訂，每一系統(tǒng)制訂驗證方案，它們是驗證總方案的細(xì)化和擴(kuò)展

4、。 5、驗證方案VP:一個闡述如何進(jìn)展驗證并確定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面方案。驗證方案通常由三大部份組成：一是指令，闡述檢查、校正及試驗的詳細(xì)內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗到達(dá)什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估意見。 6、驗證報告VR:對驗證方案及已完成驗證試驗的結(jié)果、漏項及發(fā)生的偏向等進(jìn)展回憶、審核并作出評估的文件。 7、CIP/在線清潔：通常指系統(tǒng)或較大型設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及挪動條件下的清潔工作。 8、HVAC/空調(diào)凈化系統(tǒng)：在干凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。 9、最差狀況：系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時可能發(fā)生。 1

5、0、確認(rèn)：證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)，安裝正確、工作正常，確實(shí)產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件佐證的行為。確認(rèn)是驗證的一部份，單獨(dú)的某項步驟確認(rèn)不構(gòu)成整個工程的驗證。 11、校驗：證明某個儀器或裝置在一適當(dāng)?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測得的結(jié)果與一參照物，或可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比在規(guī)定的限度內(nèi)。 三、驗證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé) 1、驗證委員會： 1.1成立驗證委員會，驗證委員會的成員主要由公司品質(zhì)管理部、消費(fèi)部、設(shè)備主管、采購部負(fù)責(zé)人構(gòu)成。 1.2驗證委員會設(shè)主任一名，并設(shè)專職驗證管理人員驗證主管負(fù)責(zé)日常驗證組織管理工作，驗證委員會下設(shè)5個驗證小組。 驗證委員會 驗證主管 廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗證小組 1 設(shè)備驗證小組 2 清潔 驗證 小組

6、3 清潔 驗證小組 ( 3 ) 檢驗方法驗證小組 4 工藝驗證小組 5 2、驗證組織機(jī)構(gòu)圖： 3、驗證組織機(jī)構(gòu)組成部門及職責(zé)： 3.1驗證委員會組成： 序號 部門 職務(wù) 姓名 驗證委員會職務(wù) 01 總經(jīng)室 總監(jiān) 主任 02 總經(jīng)室 主任 委員 03 品質(zhì)管理部 經(jīng)理 委員 04 品質(zhì)管理部 QC主管 委員 05 品質(zhì)管理部 質(zhì)量工程師 委員 06 消費(fèi)部 經(jīng)理 委員 07 消費(fèi)部 設(shè)備主管 委員 08 采購部 經(jīng)理 委員 09 研發(fā)部 主管 委員 3.2驗證委員會職責(zé)： 3.2.1主要負(fù)責(zé)驗證的總體籌劃與協(xié)調(diào)，驗證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗證提供足夠的資。 3.3驗證委員會主任職責(zé)： 3.3.1

7、負(fù)責(zé)驗證方案、驗證立項的審核、批準(zhǔn)、驗證方案的審核、批準(zhǔn)、驗證報告審核、批準(zhǔn)、驗證合格證書批準(zhǔn)。 3.5驗證委員職責(zé)： 3.5.1執(zhí)行驗證總體規(guī)劃和階段性驗證方案，組織各項驗證工作的施行，協(xié)調(diào)驗證過程；3.5.2參與起草、審核、評估和批準(zhǔn)特定部門的驗證文件，對有關(guān)驗證小組成員進(jìn)展驗證知識培訓(xùn)。 3.6驗證專職管理人員驗證主管： 3.6.1有關(guān)驗證管理文件及操作規(guī)程的制訂及修訂；3.6.2變更方案的審核；3.6.3驗證方案編制、參與驗證方案的制訂與審核和監(jiān)視施行；3.6.4驗證報告的審核；3.6.5日常驗證活動組織及協(xié)調(diào)；3.6.6參加企業(yè)新建和改建工程的驗證以及新產(chǎn)品消費(fèi)工藝的驗證；3.6.7

8、驗證的文檔管理工作。 3.7驗證小組組成及職責(zé)： 3.7.1驗證小組組成： 3.7.1.1各個驗證小組設(shè)組長一名，分別由待驗證對象的職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任為原那么，其余來自驗證相關(guān)部門人員如設(shè)備、質(zhì)量、檢驗、消費(fèi)、物料等部門組成一個驗證小組。 3.7.1.2每一個驗證小組必須有品質(zhì)管理部門人員參與，并參與驗證的全過程。 3.7.1.3驗證小組部門及成員如下表： 小組1 姓名 部門 職務(wù) 組長 總經(jīng)室 管理工程師 組員 消費(fèi)部 經(jīng)理 組員 消費(fèi)部 設(shè)備主管 組員 品質(zhì)管理部 經(jīng)理 組員 采購部 經(jīng)理 組員 消費(fèi)部 機(jī)械工程師 小組2 姓名 部門 職務(wù) 組長 消費(fèi)部 經(jīng)理 組員 消費(fèi)部 設(shè)備主管

9、組員 消費(fèi)部 機(jī)械工程師 組員 品質(zhì)管理部 質(zhì)量工程師 組員 采購部 經(jīng)理 組員 消費(fèi)部 設(shè)備運(yùn)行員 小組3 姓名 部門 職務(wù) 組長 品質(zhì)管理部 經(jīng)理 組員 品質(zhì)管理部 QC主管 組員 品質(zhì)管理部 質(zhì)量工程師 組員 消費(fèi)部 經(jīng)理 組員 消費(fèi)部 設(shè)備主管 組員 消費(fèi)部 機(jī)械工程師 小組4 姓名 部門 職務(wù) 組長 品質(zhì)管理部 經(jīng)理 組員 品質(zhì)管理部 QC主管 組員 品質(zhì)管理部 質(zhì)量工程師 組員 品質(zhì)管理部 QC 組員 品質(zhì)管理部 QC兼計量員 組員 研發(fā)部 主管 小組5 姓名 部門 職務(wù) 組長 研發(fā)部 主管 組員 消費(fèi)部 經(jīng)理 組員 品質(zhì)管理部 經(jīng)理 組員 品質(zhì)管理部 質(zhì)量工程師 組員 品質(zhì)管理部

10、 QC主管 組員 消費(fèi)部 設(shè)備主管 3.7.1.4驗證小組分類如下： 小組1：廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗證小組。 小組2：設(shè)備驗證小組。 小組3：清潔驗證小組。 小組4：檢驗方法驗證小組。 小組5：工藝驗證小組。 3.7.2驗證小組職責(zé)： 3.7.2.1負(fù)責(zé)承當(dāng)詳細(xì)驗證工程的施行工作，包括驗證立項提出、驗證方案的起草、驗證的施行、驗證報告編寫等工作。 3.7.3驗證小組組長職責(zé): 3.7.3.1根據(jù)驗證方案安排，負(fù)責(zé)工程驗證立項提出，組織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要務(wù)施行驗證。并對驗證方案中驗證方法、有關(guān)試驗標(biāo)準(zhǔn)、驗證過程及施行結(jié)果符合GMP標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展審核，有關(guān)檢驗記錄的審核、偏向的審核

11、，驗證報告的審核，根據(jù)驗證報告及小結(jié)并提出工程總結(jié)。各階段驗證結(jié)果匯總及評價，起草驗證報告，對整個工程驗證負(fù)責(zé)。 3.7.5驗證小組成員職責(zé): 3.7.5.1在驗證小組的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗證方案的起草、會審，驗證詳細(xì)的施行，對驗證的結(jié)果進(jìn)展記錄，對施行驗證的結(jié)果負(fù)責(zé)。 四、 支持性文件 序號 文件名稱 文件編號 01 廠房設(shè)計、施工及驗收管理制度 SOP-EM-001-00 02 文件管理規(guī)程 SOP-DM-001-01 03 培訓(xùn)管理制度 SOP-AM-018-00 04 清場管理規(guī)程 SOP-PM-002-00 05 清潔劑和消毒劑管理規(guī)程 SOP-CM-009-00 0

12、6 計量器具管理規(guī)程 SOP-QM-027-00 07 檢驗管理規(guī)程 SOP-QM-002-00 08 1系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 TS-QS-112-02 09 2系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 TS-QS-113-01 10 3系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 TS-QS-114-01 11 4系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 TS-QS-115-01 12 純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-QS-107-01 13 塵埃粒子計數(shù)器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-QM-066-00 14 微生物限度檢查法操作規(guī)程 SOP-QM-015-00 15 設(shè)備維修保養(yǎng)與故障的處理制度 SOP-EM-002-00

13、16 設(shè)備的驗收與安裝調(diào)試管理制度 SOP-EM-003-00 17 設(shè)備的選型申購管理制度 SOP-EM-004-00 18 變更控制管理規(guī)程 SOP-QM-023-00 19 偏向處理規(guī)程 SOP-QM-006-00 五、驗證方法 2、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證 2.1廠房與設(shè)施的驗證 2.1.1廠房與設(shè)施的設(shè)計確認(rèn) 2.1.1.1廠房與設(shè)施的立項審查資料，包括如下： 工程的可行性報告 企業(yè)和車間的地理位置圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)和車間的周圍的建筑物及環(huán)境狀況；企業(yè)的平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)的消費(fèi)區(qū)、行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的布局，廠區(qū)的人流、物流通道等；消費(fèi)車間平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明人流、物流通道方向，干凈區(qū)

14、干凈級別，干凈廠房內(nèi)部天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等；2.1.1.2立項審查通過驗收后，應(yīng)具有醫(yī)藥干凈廠房設(shè)計資格的設(shè)計院設(shè)計方案，并有各類設(shè)計圖紙，包括：建筑設(shè)計圖、防火設(shè)計圖、給排水圖、管線儀表圖、車間平面圖、設(shè)備設(shè)施布局圖、空氣凈化送回風(fēng)管圖、防蟲防鼠設(shè)施圖、電器線路圖等及各類技術(shù)參數(shù)表。 2.1.1.3公司組織工程技術(shù)、品質(zhì)管理、消費(fèi)工藝及消費(fèi)管理、消防平安等管理部門按醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、建筑設(shè)計防火標(biāo)準(zhǔn)、給水排水設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、藥品消費(fèi)工藝等對設(shè)計圖紙及方案進(jìn)展確認(rèn)。 2.1.2廠房與設(shè)施的安裝確認(rèn) 2.1.2.1具有醫(yī)

15、藥工業(yè)干凈廠房建立資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。 2.1.2.2具有醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房的空氣凈化系統(tǒng)建立資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。 2.1.2.3具有醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房的純化水系統(tǒng)建立資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。 2.1.2.4企業(yè)組織工程技術(shù)、品質(zhì)管理、消費(fèi)工藝及消費(fèi)管理、消防平安等管理部門組成的驗證小組對照各類設(shè)計圖紙及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)展驗收。 2.1.2.5在驗證過程中所形成的各類記錄、材料、圖紙等歸入檔案。 2.1.2廠房與設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn) 2.1.2.1廠房與設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)必須結(jié)合HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及設(shè)備全部安裝完畢后，

16、進(jìn)展消費(fèi)運(yùn)行確認(rèn)。 2.1.3廠房與設(shè)施的日常監(jiān)控和再驗證： 2.1.3.1廠房與設(shè)施驗證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)展監(jiān)控。廠房的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。 2.1.3.2廠房與設(shè)施的變更都應(yīng)經(jīng)過評估，是否進(jìn)展再驗證。 2.1.3.3車間應(yīng)監(jiān)控廠房與設(shè)施的使用情況、維護(hù)保養(yǎng)情況，驗證主管應(yīng)組織車間、設(shè)備工程部每月定期對干凈廠房與設(shè)施進(jìn)展監(jiān)視檢查，以確認(rèn)廠房長期處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。 2.2HVAC系統(tǒng)驗證 2.2.1HVAC系統(tǒng)測試儀器的校準(zhǔn)： 2.2.1.1用于HVAC系統(tǒng)的驗證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗證后必須進(jìn)展校準(zhǔn)，以證實(shí)測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。 2.2.2安裝確認(rèn): 2.2.

17、2.1安裝文件確認(rèn)： 確認(rèn)由驗證委員會認(rèn)可、批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖、設(shè)備安裝圖空氣流向圖等，包括各房間的干凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向等。 確認(rèn)受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描繪及設(shè)計說明包括環(huán)境控制參數(shù)；測試記錄和操作規(guī)程，包括：空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清潔規(guī)程和記錄、高效過濾器合格證明、儀器儀表檢定記錄、空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。 法規(guī)文件搜集及確認(rèn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家對HVAC系統(tǒng)完好的施工驗收標(biāo)準(zhǔn)中選取驗收工程，必須有專人負(fù)責(zé)搜集法規(guī)文件，如通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)、通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗評定標(biāo)準(zhǔn)、干凈室施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)等。 2.2.2.2空氣處理設(shè)備確實(shí)認(rèn)：對照設(shè)計圖

18、紙及供給商提供的技術(shù)資料，檢查空氣處理設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計要求及安裝標(biāo)準(zhǔn)。檢查工程有：電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管。 2.2.2.3風(fēng)管制作和安裝確認(rèn)：對照設(shè)計流程圖檢查風(fēng)管材料、保溫材料、安裝嚴(yán)密程度、管道走向是否符合設(shè)計要求及安裝規(guī)定。 2.2.2.4風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)：風(fēng)管制作好后，應(yīng)在安裝前進(jìn)展清潔，并對空調(diào)器內(nèi)部進(jìn)展清潔，再將風(fēng)管安裝與空調(diào)器連接，再安裝初效、中效后，對干凈室內(nèi)進(jìn)展清潔，空調(diào)運(yùn)行一段時間，再對干凈室進(jìn)展清潔，最后安裝高效。 2.2.2.5風(fēng)管氣密性檢查確認(rèn)：應(yīng)對風(fēng)管的漏風(fēng)量、漏風(fēng)部位、修復(fù)后漏風(fēng)復(fù)測進(jìn)展記錄并符合驗收標(biāo)準(zhǔn)要求。 2.2.2.6干凈

19、室建材及施工質(zhì)量確認(rèn)：必須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。 2.2.2.7產(chǎn)塵工序的捕塵設(shè)施安裝確認(rèn)：必須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。 2.2.2.8空調(diào)設(shè)備儀表、測試儀表確認(rèn)：必須有檢定合格證書、各儀表的精度、用處、型號、檢定周期、校準(zhǔn)記錄等，并應(yīng)有空調(diào)設(shè)備的監(jiān)控儀表安裝位置圖。 2.2.2.9搜集制造商的空調(diào)器、除濕機(jī)等設(shè)備的操作手冊、技術(shù)數(shù)據(jù)，起草HVAC系統(tǒng)操作手冊、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)。 2.2.3運(yùn)行確認(rèn): 2.2.2.1 HVAC系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)是為證明系統(tǒng)是否到達(dá)設(shè)計要求及消費(fèi)工藝要求而進(jìn)展的實(shí)際實(shí)驗。 2.2.2.2 HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)工程有空調(diào)設(shè)備的測試、高效過濾器的風(fēng)速及氣流流

20、向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測定、溫濕度測定、照度測定以及塵埃粒子和微生物預(yù)檢。 空調(diào)設(shè)備的測試工程有： l 風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓；l 初、中效過濾器的初阻力；l 盤管進(jìn)出口壓力及溫度 高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡： l 高效過濾器的風(fēng)速應(yīng)結(jié)合空氣平衡調(diào)節(jié)屢次測定、調(diào)整，反復(fù)進(jìn)展，直至風(fēng)速合格及空氣調(diào)節(jié)平衡。 l 氣流流向的原那么為氣流經(jīng)過最短流程盡快履蓋整個工作區(qū)，氣流方向應(yīng)與塵埃粒子的重力沉降方向一致；壓差測定與調(diào)節(jié)： l 換氣次數(shù)、空氣平衡調(diào)節(jié)合格后，應(yīng)在每個送風(fēng)總管、支管、高效過濾器的前端控制閥門位置上做出標(biāo)志，并應(yīng)有閥門位置圖。 l 按產(chǎn)品消費(fèi)工藝和干凈室對壓差的

21、要求，進(jìn)展壓差測定，并不斷的通過調(diào)節(jié)每一個干凈區(qū)房間的回風(fēng)管道上的閥門，使壓差符合要求。 l 壓差調(diào)節(jié)合格后，所有的風(fēng)管上閥門位置應(yīng)全部固定，并做出位置標(biāo)識。 溫濕度測定： l 應(yīng)用已校正的溫濕度計測量干凈區(qū)房間的溫濕度，并使測點(diǎn)的位置以正中心為分布的原那么選擇至少五個測點(diǎn)。 l 測點(diǎn)的高度應(yīng)不低于1M。 l 根據(jù)測量數(shù)據(jù)情況，調(diào)節(jié)冷媒水降溫降濕、蒸汽加熱加濕措施，使房間的溫濕度應(yīng)符合工藝和GMP要求。 照度測定： l 應(yīng)用已校正的照度測量，并使每個房間布點(diǎn)為五個，呈均勻分布。 l 測點(diǎn)的高度應(yīng)不低于8090cm。 l 測量照度時，應(yīng)使燈至少開啟30min。 l 應(yīng)計算照度的平均值以及測點(diǎn)的最

22、高和最低照度值。 誘導(dǎo)泄漏測試 l 誘導(dǎo)泄漏測試是確定是否有未經(jīng)過濾的空氣通過磚、墻壁、天花板、燈具、風(fēng)口等的互相接合處和裂縫處，而不是通過正壓送風(fēng)系統(tǒng)，從干凈室外面的四周流入干凈工作室內(nèi)即倒灌，確定是否有未經(jīng)過濾的空氣從敞開的大門通道處流入干凈室。 l 可通過塵埃粒子計數(shù)器掃描，對以上接合處、裂縫處、人流物流通道處進(jìn)展塵埃粒子掃描。 l 應(yīng)根據(jù)測量的結(jié)果對以上有可能泄漏部位進(jìn)展密封，并重新測試，直至泄漏率合格。 塵埃粒子和微生物預(yù)檢： l 塵埃粒子和微生物預(yù)檢是為最終干凈度確認(rèn)準(zhǔn)備，以便在測定時發(fā)現(xiàn)問題及時解決，為空氣平衡及房間消毒方法改良提供根據(jù)。 l 塵埃粒子和微生物預(yù)檢的測定方法與干凈

23、度測試一樣。 運(yùn)行確認(rèn)工程中，高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測定、溫濕度測定至少進(jìn)展三個周期的測量，以確保具有穩(wěn)定性。 2.2.4干凈度確認(rèn)： 2.2.4.1 HVAC系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，可進(jìn)展三個周期的干凈度確認(rèn)，以確保系統(tǒng)具有穩(wěn)定性。 2.2.4.2 HVAC系統(tǒng)干凈度確認(rèn)工程有塵埃粒子和沉降菌。 2.2.4.3塵埃粒子的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、采樣量、采樣次數(shù)等應(yīng)符合醫(yī)藥工業(yè)干凈室塵埃粒子的測試方法GB/T16292-1996中規(guī)定要求。 2.2.4.4沉降菌的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、沉降時間、培養(yǎng)皿個數(shù)及規(guī)格等應(yīng)符合醫(yī)藥工業(yè)干凈室沉降菌的測試方法GB/T16294-1

24、996中規(guī)定要求。 2.2.4.5沉降菌的檢測必須在干凈室消毒后進(jìn)展，并定期進(jìn)展動態(tài)和靜態(tài)測試。 2.2.5HVAC系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗證： 2.2.5.1HVAC系統(tǒng)驗證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)展監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。 2.2.5.2HVAC系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控溫濕度、壓差數(shù)據(jù)、初中效過濾器壓差數(shù)據(jù)及清洗更換頻率、空調(diào)機(jī)組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、并定期監(jiān)測照度、風(fēng)速風(fēng)量、塵埃粒子、沉降菌要求動態(tài)也應(yīng)定期監(jiān)控塵埃粒子、沉降菌。 2.2.5.3應(yīng)根據(jù)HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價HVAC系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率、空氣消毒方

25、法及頻率等是否有效，以及是否再驗證。 2.2.5.4HVAC系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)展再驗證。 2.2.5.5HVAC系統(tǒng)如增加了高級別的干凈度房間、或系統(tǒng)更換了50%以上的高效送風(fēng)口、或影響干凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量的運(yùn)行參數(shù)的改變等，應(yīng)進(jìn)展再驗證。 2.3純化水系統(tǒng)驗證 2.3.1安裝確認(rèn): 2.3.1.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件： 由驗證委員會認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描繪、設(shè)計參數(shù)、用水點(diǎn)圖；水處理設(shè)備及管道安裝的調(diào)試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP。 2.3.1.2純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容： 純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)消費(fèi)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系

26、統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)： l 根據(jù)設(shè)備的裝箱清單、設(shè)計圖紙、工藝流程圖及供給商提供的技術(shù)資料檢查純化水系統(tǒng)安裝是否符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。 l 檢查工程主要有原水箱、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級二級反浸透、中間水箱、純水箱、加藥裝置、清洗消毒裝置、泵、電氣、連接收道、儀表、閥門等安裝連接情況。 管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)： l 包括管道及閥門的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過濾器的完好性實(shí)驗等。 l 對照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)展排空。 儀器儀表的校準(zhǔn)： l 純化水處理裝置上的所有

27、儀表以及驗證用的儀器或儀表必須進(jìn)展校驗或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，以保證測量的準(zhǔn)確性；l 驗證完畢后必須重新校驗一次，以使測量數(shù)據(jù)有效。 l 純化水系統(tǒng)安裝和驗證的儀器儀表有：電導(dǎo)率儀、流量計、溫度計、壓力表、計時器、PH計等以及化學(xué)分析p 和微生物分析p 的儀器儀表。 搜集純化水系統(tǒng)所有設(shè)備的操作手冊以及證明材料并建立檔案，編制系統(tǒng)運(yùn)行、維修、監(jiān)測的SOP文件。 2.3.2運(yùn)行確認(rèn): 2.3.2.1純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能到達(dá)設(shè)計要求及消費(fèi)工藝要求而進(jìn)展的實(shí)際運(yùn)行實(shí)驗，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開啟。 2.3.2.2系統(tǒng)的操作參數(shù)檢測： 檢查純化水系統(tǒng)各個設(shè)備運(yùn)行情況，包括原

28、水泵、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級反浸透、二級反浸透、清洗裝置、加藥裝置、一/二級高壓泵、純水泵、紫外滅菌、輸送/回路系統(tǒng)。 檢查動力設(shè)備的電壓、電流及供水壓力。 測定各設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，包括： l 原水壓力、電導(dǎo)率、水溫、PH以及貯存到原水箱中位水位所需時間；l 機(jī)械過濾器進(jìn)水壓力、流量、絮凝劑加藥裝置聯(lián)動運(yùn)行、濃度、流量、機(jī)械過濾器的正反洗壓力、流量、時間。 l 活性炭過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、進(jìn)水水質(zhì)、出水水質(zhì)如檢測污染指數(shù)、余氯、余鐵等工程、電導(dǎo)率、產(chǎn)水量、PH、微生物等；l 保安過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、出水流量；l 一級反浸透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡

29、水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、一級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)按純化水工程選擇檢測、中間水箱充水時間；l 二級反浸透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、二級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)按純化水工程檢測、純水箱充水時間；l 輸送/回路系統(tǒng)輸送壓力、回路壓力、流量、PH、電導(dǎo)率等工程；l 檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈；l 檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；l 檢查自控裝置、手動控制裝置操作正常，動作準(zhǔn)確。 純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析p l 在正式開場進(jìn)展初期監(jiān)控前，應(yīng)對純化水的幾個關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測化學(xué)工程和微生物工程，以便發(fā)現(xiàn)問題及時解決，以使三

30、個周期的監(jiān)控正常進(jìn)展。 l 取樣點(diǎn)包括一級反浸透出水口、二級反浸透出水口、純水箱、總送水口、總回水口。 l 檢測結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，可以進(jìn)展三個周期的監(jiān)控。 2.3.3性能確認(rèn)初期監(jiān)控: 2.3.3.1純化水系統(tǒng)按設(shè)計安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，可進(jìn)展初期監(jiān)控，初期驗證分為3個周期，每個周期為7天，在監(jiān)控時間內(nèi)，循環(huán)水泵不得停頓工作。 2.3.3.2取樣點(diǎn)及取樣頻率要求： l 純化水貯水罐，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l 總送水口，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l 總回水口，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l 各使用點(diǎn)，每個驗證周期取水一次，共三次，記錄使用點(diǎn)水溫。 2.3.3

31、.3純化水標(biāo)準(zhǔn)： l 全部取樣點(diǎn)每次取樣必須檢測化學(xué)工程和微生物工程、溫度、電導(dǎo)率，化學(xué)工程和微生物工程必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。 2.3.3.4重新取樣： l 由于取樣、分析p 等的因素，有時會出現(xiàn)個別點(diǎn)不合格情況，這時應(yīng)重新取樣檢測。 l 在不合格的使用點(diǎn)再取樣一次；l 重新化驗不合格指標(biāo)；l 重測這個指標(biāo)必須合格。 2.3.3.5確定系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣方案、戒備限、糾偏限度、清洗、消毒程序、預(yù)防維修方案等文件批準(zhǔn)。 2.3.4性能確認(rèn)后期監(jiān)控: 2.3.4.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、初期監(jiān)控合格后，應(yīng)制訂日常監(jiān)控程序，完成監(jiān)控的取樣、測試，此階段應(yīng)持續(xù)一年時間，而且是緊

32、接著初期驗證進(jìn)展。 2.3.4.2純化水系統(tǒng)的后期驗證實(shí)際上是按SOP運(yùn)行，系統(tǒng)能在相當(dāng)長的時間內(nèi)始終消費(fèi)出符合質(zhì)量要求的水。即能經(jīng)過一年四季運(yùn)行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處理才能和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性。并通過日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。 2.3.4.3應(yīng)定期監(jiān)測原水水質(zhì)變化情況，并按飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗；2.3.4.4應(yīng)按規(guī)定的監(jiān)控程序和頻率監(jiān)測各取樣點(diǎn)水質(zhì)情況，包括制水工和QC檢測并按月匯總評價；2.3.4.5應(yīng)對預(yù)過濾系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)展定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供根據(jù)；2.3.4.6應(yīng)對反浸透裝置清洗、消毒效果進(jìn)展定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供根據(jù)；2.3.4.7應(yīng)對純

33、水輸送/回路系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)展定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供根據(jù)；2.3.4.8應(yīng)每月對純化水系統(tǒng)各處理設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)進(jìn)展監(jiān)控和評價，以評價水處理系統(tǒng)運(yùn)行才能；2.3.4.9一年內(nèi)應(yīng)匯總純水系統(tǒng)所有偏向進(jìn)展分析p ，對系統(tǒng)可靠性評估。 2.3.5純化水系統(tǒng)的再驗證： 2.3.5.1純化水系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)備或使用點(diǎn)的改動，必須進(jìn)展再驗證。 2.3.5.2純化水正常運(yùn)行后，純水循環(huán)水泵不得停頓工作，假設(shè)較長時間停用，在正式消費(fèi)前的三個周期內(nèi)開啟純化水系統(tǒng)并做三個周期的再驗證。 2.3.5.3純化水貯罐及輸送管道的清潔消毒方法應(yīng)定期進(jìn)展再驗證。 2.3.5.4純化水系統(tǒng)中任何操作程序的變更

34、，經(jīng)評價有可能影響到已驗證的狀態(tài)，必須進(jìn)展再驗證。 2.4壓縮空氣系統(tǒng)驗證 2.4.1安裝確認(rèn)： 2.4.1.1壓縮空氣系統(tǒng)驗證、監(jiān)控測試儀器的校準(zhǔn)： 用于壓縮空氣系統(tǒng)的驗證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗證后必須進(jìn)展校準(zhǔn)，以證實(shí)測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。 測試及監(jiān)控儀表有測量溫度的溫度表，測量壓力的壓力表、測量塵埃粒子的塵埃粒子計數(shù)器、壓縮機(jī)上的運(yùn)行參數(shù)控制儀表等。 2.4.1.2設(shè)備、管道的安裝檢查： 對照設(shè)計圖紙及供給商提供的技術(shù)資料，檢查設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計及GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。 檢查的工程有：外界空氣過濾系統(tǒng)及過濾器的配置、壓縮機(jī)、除濕裝置、除水裝置、去雜裝置、加熱裝置、后道過濾器的配置、終端過

35、濾器及管道連接、電氣等公用介質(zhì)的連接。 進(jìn)展壓力實(shí)驗，確認(rèn)泄漏率符合標(biāo)準(zhǔn)；搜集各設(shè)備、過濾器、管道等證明材料，包括關(guān)鍵部位的材質(zhì)報告、過濾器的完好性報告、操作手冊和SOP。 2.4.2運(yùn)行確認(rèn) 2.4.2.1根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備的每一局部及整體進(jìn)展足夠的空載試驗，證明該機(jī)是否能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并到達(dá)規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 2.4.2.2運(yùn)行測試工程有壓縮機(jī)的壓力、排溫、電流、電壓等。 2.4.3壓縮空氣系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗證： 2.4.3.1系統(tǒng)驗證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)展監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。 2.4.3.2系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控高效過濾器壓差數(shù)據(jù)及初中、高效過

36、濾器清洗或更換頻率、空壓機(jī)運(yùn)行控制，并定期監(jiān)測終端過濾器的出口處塵埃粒子情況。 2.4.3.3應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、空壓機(jī)運(yùn)行等是否有效，以及是否再驗證。 2.4.3.4壓縮空氣系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)展再驗證。 3、設(shè)備驗證 3.1用戶需求標(biāo)準(zhǔn) 3.1.1用戶需求標(biāo)準(zhǔn)是由使用部門或技術(shù)部門對一臺設(shè)備或工程所提出的要求的描繪，其目的是到達(dá)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)、平安及環(huán)保要求，符合國際通用標(biāo)準(zhǔn)及國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，符合消費(fèi)工藝或產(chǎn)品要求。 3.1.2用戶需求標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容包括： 3.1.2.1介紹總體要求; 3.1.2.2預(yù)購置設(shè)備、系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)、型號、

37、及設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)要求; 3.1.2.3全面、詳細(xì)描繪設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的詳細(xì)范圍及精度要求；3.1.2.4特殊要求，如平安報警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等；3.1.2.5設(shè)備材質(zhì)及構(gòu)造要求；3.1.2.6物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等；3.1.2.7合同制約。 3.1.2.9文件要求，如要求供戶提供IQ/OQ/PQ及計算機(jī)化工控制系統(tǒng)驗證文件等。 3.1.3用戶需求標(biāo)準(zhǔn)提出后，應(yīng)由驗證委員會進(jìn)展審核和批準(zhǔn)，設(shè)備的DQ、IQ、OQ、PQ按此進(jìn)展。 3.2預(yù)確認(rèn) 3.2.1預(yù)確認(rèn)就是設(shè)備、系統(tǒng)購置前審核設(shè)備、系統(tǒng)設(shè)計文件包括圖紙是否符合預(yù)定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求。 3.2

38、.2預(yù)確認(rèn)包括以下工程： 3.2.2.1供給商的選擇： 供給商的運(yùn)營情況是否能保證及時供貨。 對安裝使用及將來維修保養(yǎng)能提供的培訓(xùn)和技術(shù)支持才能。 此類設(shè)備的消費(fèi)經(jīng)歷，包括用戶范圍、消費(fèi)年限、數(shù)量、GMP知識熟悉的程度。 能否在供給商所在地進(jìn)展現(xiàn)場測試FAT。 3.2.2.2文件要求： 設(shè)計圖紙、設(shè)備制造圖、線路圖、管線立體圖。 工廠的測試和檢查文件。 材料清單、部件清單、儀器儀表清單、材料驗收報告。 設(shè)備的零件、計量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度。 建議的備品備件清單。 推薦的光滑劑清單。 推薦的運(yùn)行、清洗、維護(hù)、保養(yǎng)程序并包括特殊要求如平安保護(hù)措施要求等。 購貨合同。 3.2.2.3材料確認(rèn)審查

39、要求： 接到供給商材料后，應(yīng)要求使用部門、技術(shù)部門、質(zhì)量部門等對材料進(jìn)展審查，以確認(rèn)是否符合預(yù)定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求，必要時，安排在供給商所在地進(jìn)展現(xiàn)場測試。 檢查設(shè)備、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。 功能上是否考慮凈化和清洗功能。 操作上是否便于操作、維護(hù)和保養(yǎng)。 是否運(yùn)用了先進(jìn)機(jī)、電、儀一體化和激光、紅外線等技術(shù)。 是否具有在線監(jiān)測功能。 是否具有足夠的平安保護(hù)措施。 公用接口是否滿足現(xiàn)有設(shè)施和條件要求。 設(shè)備的容量、速度等性能參數(shù)是否和消費(fèi)工藝相適應(yīng)。 3.3安裝確認(rèn) 3.3.1安裝確認(rèn)是對供給商提供的技術(shù)資料的核查，對設(shè)備、備品備件檢查及驗收，以及設(shè)備的安裝檢查，以確認(rèn)是否符合

40、GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動。 3.3.2技術(shù)資料的檢查歸檔: 是指資料檔案化管理工作。由有關(guān)人員檢查審核供給商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準(zhǔn)確性。在安裝確認(rèn)過程中如發(fā)現(xiàn)供給商提供的資料有過失或不完善，應(yīng)及時向供給商索取。 3.3.3備品備件驗收: 由備件驗收人按照供給商提供的備品備件清單，檢查實(shí)物，將實(shí)物驗收入庫。入庫備件應(yīng)按設(shè)備管理要求，做好臺帳。 3.3.4安裝的檢查及驗收: 由專人根據(jù)工藝流程、安裝圖檢查設(shè)備實(shí)際安裝情況，并做好安裝檢查記錄，安裝結(jié)果應(yīng)符合安裝設(shè)計要求。 3.3.5安裝確認(rèn)的評價和批準(zhǔn): 設(shè)備安裝確認(rèn)完畢后，應(yīng)有專人作出

41、評價，并作出是否合格的結(jié)論。 3.4運(yùn)行確認(rèn) 3.4.1運(yùn)行確認(rèn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP進(jìn)展單機(jī)或系統(tǒng)運(yùn)行試驗。運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項技術(shù)參數(shù)能否到達(dá)設(shè)定要求的一系列活動。 3.4.2計量器具的校準(zhǔn): 設(shè)備安裝確認(rèn)合格后，應(yīng)檢查設(shè)備上的儀器儀表是否檢定/校準(zhǔn)，并有相應(yīng)的標(biāo)志。 3.4.3功能測試: 按照確定的標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)資料說明書所列標(biāo)準(zhǔn)，檢查設(shè)備的每項功能及平安性，如內(nèi)部鎖定、緊急制動鍵、外表防滑、有礙安康的工作條件及噪音，確證其符合標(biāo)準(zhǔn)。 3.4.4操作規(guī)程培訓(xùn): 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)中應(yīng)制訂相應(yīng)的操作規(guī)程、清洗規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，并對設(shè)備的操作及維修人員進(jìn)展培訓(xùn)和考核。 3.

42、4.5運(yùn)行確認(rèn)的評價和 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)完畢后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否合格的結(jié)論。 3.5性能確認(rèn) 3.5.1性能確認(rèn)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否到達(dá)設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求而進(jìn)展的系統(tǒng)性檢查和試驗。 3.5.2模擬消費(fèi): 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)設(shè)計工藝運(yùn)行條件，可用空白物料或產(chǎn)品進(jìn)展測試。在負(fù)載運(yùn)行中考察設(shè)備運(yùn)行的可靠性、運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性，并通過產(chǎn)品進(jìn)展測試的結(jié)果確證設(shè)備是否符合消費(fèi)工藝要求。 3.5.3為了證實(shí)運(yùn)行結(jié)果具有重現(xiàn)性，模擬消費(fèi)至少三批。 3.5.4性能確認(rèn)的評價和 設(shè)備性能確認(rèn)完畢后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否合格的結(jié)論。 3.6再驗證： 3.6.1設(shè)備經(jīng)過大修或更換，那么必須進(jìn)

43、展再驗證。 3.6.2關(guān)鍵設(shè)備在無變更的情況下，也應(yīng)定期進(jìn)展再驗證。 3.6.3相關(guān)SOP有重要修改；3.6.4趨勢分析p 中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏向；4、檢驗方法驗證 4.1大型精細(xì)儀器分光光度計、氣相色譜儀、高效液相色譜儀確實(shí)認(rèn)： 4.1.1 同設(shè)備驗證一樣。 4.2適用性驗證： 4.2.1 按照中國藥典(2022版)附錄XIXA的原那么要求進(jìn)展。 4.3 再驗證 4.3.1在消費(fèi)工藝變更、原分析p 方法進(jìn)展修訂時，那么質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析p 方法也需進(jìn)展驗證。 5、清潔驗證 5.1 開發(fā)階段：根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)、設(shè)備設(shè)施特點(diǎn)、消費(fèi)工藝等因素擬定清潔方法并制定清潔規(guī)程，對清潔人員進(jìn)展操作培訓(xùn)。 5.2 方案準(zhǔn)備

44、階段： 5.2.1 對消費(fèi)設(shè)備設(shè)施進(jìn)展詳細(xì)考察，確定有代表性的，難清潔的部位作為取樣點(diǎn)： 5.2.2 計算設(shè)備設(shè)施的外表積；5.2.3 根據(jù)產(chǎn)品的相關(guān)性質(zhì)選定某種物質(zhì)作為參照物質(zhì)，確定清潔后允許的最大殘留量為合格標(biāo)準(zhǔn)，驗證中通過檢驗其含量確定清潔的程度，必要時還要考察清潔劑的殘留量；5.2.4 根據(jù)驗證共同要求制訂并批準(zhǔn)驗證方案 5.2.5 開發(fā)驗證有關(guān)取樣方法和檢驗方法，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；5.2.6 在驗證開場前需對有關(guān)人員進(jìn)展培訓(xùn)。 5.3 方案施行階段：按照批準(zhǔn)的驗證方案開展實(shí)驗獲取數(shù)據(jù)，評價結(jié)果，得出結(jié)論。如驗證的結(jié)果說明清潔程序無法確保設(shè)備設(shè)施清潔到達(dá)預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，那么需查找原因、修改

45、程序并重新驗證，直至結(jié)果合格。 5.4 監(jiān)控及再驗證階段：對已驗證并投入運(yùn)行的清潔方法進(jìn)展監(jiān)控，對清潔方法的變更實(shí)行變更管理，根據(jù)監(jiān)控的結(jié)果來看各種消費(fèi)活動中，所采取的清潔方法能到達(dá)的實(shí)際效果，以確定再驗證的周期并進(jìn)展再驗證。 6、工藝驗證 6.1 驗證的目的；6.2 驗證的根據(jù)；6.3 工藝描繪；6.4 關(guān)鍵工藝參數(shù)；6.5 驗證批號：列表描繪驗證的產(chǎn)品名稱、批號、驗證的規(guī)模和消費(fèi)日期；6.6 驗證結(jié)果： 6.6.1 驗證產(chǎn)品的實(shí)際工藝參數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)列表比擬： 6.6.2驗證產(chǎn)品的實(shí)際批產(chǎn)量和收率與標(biāo)準(zhǔn)列表比擬： 6.6.3驗證產(chǎn)品的實(shí)際產(chǎn)品質(zhì)量同預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列表比擬。 6.7 偏向：列出驗證中

46、的所有偏向，并調(diào)查原因，采取措施。 6.8 附加研究；6.9 培訓(xùn)；6.10 結(jié)論。 六、可承受標(biāo)準(zhǔn) 1、總要求： 1.1驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的建立，必須具備三個根本條件：現(xiàn)實(shí)性、可驗證性、平安性。 1.1.1現(xiàn)實(shí)性：驗證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以致無法施行。 1.1.2可驗證性：標(biāo)準(zhǔn)是否到達(dá)，可以通過檢驗或者其它手段加以證實(shí)。 1.1.3平安性：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能保證產(chǎn)品的質(zhì)量。 1.2在設(shè)定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)遵循以下原那么： 1.2.1凡我國GMP標(biāo)準(zhǔn)及藥典有明確規(guī)定的，驗證合格的標(biāo)準(zhǔn)不得低于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的要求。 1.2.2國內(nèi)尚無法定標(biāo)準(zhǔn)而世界衛(wèi)生組織WHO已有明確要求或國際醫(yī)藥界已有

47、公認(rèn)的，可作本企業(yè)設(shè)定驗證標(biāo)準(zhǔn)的參考根據(jù)。 1.2.3從全面品質(zhì)管理體系的觀念出發(fā)，來設(shè)定驗證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 2、廠房與設(shè)施驗證可承受標(biāo)準(zhǔn)： 2.1醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 2.2 GMP2022 2.3建筑設(shè)計防火標(biāo)準(zhǔn) 2.4給水排水設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 2.5照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 2.6采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 2.7工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 2.8藥品消費(fèi)工藝 3、公用系統(tǒng)驗證 3.1純化水系統(tǒng)驗證可承受標(biāo)準(zhǔn)： 系統(tǒng)設(shè)備的設(shè)計、制造、材質(zhì)、管路分配系統(tǒng)及相關(guān)效勞設(shè)施的連接符合設(shè)計圖紙技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求；系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全，水質(zhì)是否符合中國藥典要求。 3.2空氣凈化系統(tǒng)可承受標(biāo)準(zhǔn)： 系統(tǒng)各設(shè)備、風(fēng)管、風(fēng)口、調(diào)

48、節(jié)閥等部件安裝及有關(guān)的輔助設(shè)施電、氣等已正確連接，并符各取樣點(diǎn)的布置圖，空氣干凈度符合GMP要求。 3.3壓縮空氣系統(tǒng)合格標(biāo)準(zhǔn)： 3.3.1 安裝確認(rèn)： 3.3.1.1用于系統(tǒng)日常監(jiān)控、驗證的測量儀器儀表應(yīng)全部校驗合格，并有校驗記錄；3.3.1.2安裝確認(rèn)所需的文件、記錄、證明材料、圖紙、設(shè)計說明等應(yīng)齊全，并符合要求，并搜集入設(shè)備檔案；3.3.1.3設(shè)備、管道、過濾器、公用工程如電、蒸汽等安裝、連接應(yīng)符合設(shè)計要求；3.3.1.4泄漏率測試應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)；3.3.1.5系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、及監(jiān)控SOP已全部完成。 3.3.2運(yùn)行確認(rèn)： 3.3.2.1必須符合供給商提供的說明書設(shè)計和工藝要求。 3.3

49、.3 干凈度確認(rèn)： 3.3.3.1 干凈度測試應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。用于提取車間的壓縮空氣中，有與中間產(chǎn)品直接接觸的：應(yīng)符合10萬級D級標(biāo)準(zhǔn)中對塵埃粒子和沉降菌要求。 4、設(shè)備驗證可承受標(biāo)準(zhǔn) 4.1安裝確認(rèn)： 4.1.1設(shè)備技術(shù)資料檢查必須符合GMP管理標(biāo)準(zhǔn)要求。 4.1.2設(shè)備安裝必須符合安裝設(shè)計要求。 4.1.3公用介質(zhì)與設(shè)備連接必須具備匹配性要求。 4.2運(yùn)行確認(rèn)： 4.2.1設(shè)備儀表必須符合校準(zhǔn)合格要求。 4.2.2設(shè)備運(yùn)行必須符合供給商說明書中對設(shè)備的描繪要求，必要時作極限測試，符合要求。 4.3性能確認(rèn)： 4.3.1設(shè)備在負(fù)載并在設(shè)定參數(shù)運(yùn)行中，產(chǎn)品測試必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并具有重現(xiàn)性、穩(wěn)

50、定性。 5、設(shè)備清洗驗證可承受標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)格按照設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)展清洗，取樣要求進(jìn)展連續(xù)3批次， 每批次按設(shè)備清潔后一定時間后進(jìn)展取樣和檢測，經(jīng)過清潔過程清潔后，設(shè)備上的殘留物可見的和不可見的和微生物限度檢測到達(dá)了規(guī)定的清潔限度要求。 6、消費(fèi)工藝驗證可承受標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)展連續(xù)3批次的消費(fèi)，控制的關(guān)鍵消費(fèi)工藝參數(shù)應(yīng)和工藝規(guī)程要求相一致；驗證批的產(chǎn)量和收率應(yīng)符合消費(fèi)工藝規(guī)程要求且具有一致性和重現(xiàn)性。 7、檢驗方法驗證可承受標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)格按照檢驗操作規(guī)程進(jìn)展操作，符合藥典的要求且具有一致性和重現(xiàn)性。 七、驗證步驟 1. 驗證工程的立項：驗證工程由各有關(guān)部門如消費(fèi)、品質(zhì)驗證小組提出，報驗證委員會審核批準(zhǔn)，并制定驗證

51、方案。 2. 驗證步驟 2.1 制訂驗證方案：根據(jù)驗證方案，驗證方案由驗證小組人員草擬，主要內(nèi)容有驗證目的、要求、可承受標(biāo)準(zhǔn)、施行所需條件、測試方法等。驗證方案經(jīng)歷證小組審核通過，并經(jīng)歷證委員會審核，由驗證委員會主任簽署批準(zhǔn)。 2.2 組織施行：驗證方案批準(zhǔn)后，由驗證小組組織力量施行。驗證小組負(fù)責(zé)搜集數(shù)據(jù)和整理數(shù)據(jù)，作綜合性分析p ，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報驗證委員會審批。 2.3 驗證報告及審批：驗證小組成員分別按各自分工寫出驗證報告草案，由驗證小組匯總，并與驗證總負(fù)責(zé)人分析p 研究后，再由組長寫出正式驗證報告，報驗證委員會審核，由驗證委員會主任簽署批準(zhǔn)。 2.4 發(fā)放驗證證書：驗證報告審批通過后，由驗證委員會主任批準(zhǔn)出具驗證合格證書。 八、驗證方案 驗證工程簡稱 驗證編碼 本次方案驗證完成時間 主 要 負(fù)責(zé)人 主要驗證內(nèi)容 廠房、設(shè)施 TS-VD-003-00 2022年3月31日 重點(diǎn)驗證安裝、運(yùn)行確認(rèn) 車間空調(diào)凈化系統(tǒng) TS-VD-004 -00 2022年3月31日 重點(diǎn)驗證干凈室塵埃粒子、沉降菌、換氣次數(shù)、壓差、照度、溫濕度、高效過濾器泄漏的檢測 化驗室空調(diào)