治療帕金森的“三個(gè)火槍手”

1、本文格式為Word版，下載可任意編輯 治療帕金森的“三個(gè)火槍手”帕金森病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退形性變性疾病，病理改變主要是腦中有一個(gè)叫做黑質(zhì)的神經(jīng)元變性壞死，而黑質(zhì)神經(jīng)元是產(chǎn)生、分泌多巴胺的。多巴胺是人體的一個(gè)很重要的神經(jīng)遞質(zhì)，它與另一種遞質(zhì)乙酰膽堿相互拮抗，保持平衡，使我們?nèi)梭w能夠活動(dòng)自如、完成精細(xì)動(dòng)作。得了帕金森病后腦內(nèi)多巴胺物質(zhì)減少，乙酰膽堿功能相對亢進(jìn)，就表現(xiàn)肢體抖動(dòng)、肌肉僵硬、面具臉、吞咽困難、聲音嘶啞、行走時(shí)肢體來回?fù)u擺、動(dòng)作緩慢、身體平衡差、易跌倒等各種各樣帕金森病病癥。因此，帕金森病的用藥就圍圍著多巴胺來做文章。在治療帕金森的藥物當(dāng)中，最常用的主要有3種：左旋多巴、多巴胺受體沖動(dòng)劑和

2、單胺氧化酶B抑制劑。它們分別從多巴胺的獲得、起效和代謝三個(gè)方面入手，來增加腦內(nèi)多巴胺的作用，從而起到治療效果，堪稱是治療帕金森的“三個(gè)火槍手。左旋多巴壯大“隊(duì)伍我們常說“缺啥補(bǔ)啥，帕金森病是由于腦內(nèi)多巴胺的缺乏導(dǎo)致出現(xiàn)相應(yīng)的病癥，補(bǔ)充多巴胺自然是最簡單想到的治療方法。左旋多巴是多巴胺的前體，外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過血腦屏障，在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而發(fā)揮替代治療的作用。此類藥物是治療帕金森病最基本、最有效的藥物，對震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)遲鈍等均有較好療效。直達(dá)目標(biāo)，簡單有效口服左旋多巴片劑一般在胃內(nèi)崩解溶化，再排到十二指腸，然后到達(dá)小腸，在小腸上端吸收入血，一部分左旋多巴最終能夠通過

3、“血腦屏障進(jìn)入腦，被黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞或其他神經(jīng)細(xì)胞攝取，在多巴脫羧酶的作用下變成多巴胺，從而起到補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺，減輕帕金森病病癥的作用。左旋多巴通過血腦屏障進(jìn)入大腦，再轉(zhuǎn)化為多巴胺的過程需要1530分鐘。所以，一般來講，服藥后2030分鐘會(huì)感到藥物開始起效，但只有在1小時(shí)30分鐘左右才能達(dá)到藥物的最正確效果?！芭笥严嘀?，效果更佳左旋多巴雖然堪稱是治療帕金森病最有效的藥物，但“一個(gè)豪杰三個(gè)幫，兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑就是左旋多巴的“好朋友，二者同伴，效果倍增。左旋多巴經(jīng)口進(jìn)入人體，到最終進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮作用的過程中，會(huì)受到兩個(gè)酶的阻擊，一個(gè)是多巴脫羧酶，另一個(gè)是兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶。為了防止在路途

4、中的“傷亡，左旋多巴的兩個(gè)好友芐絲肼和卡比多巴來幫忙，它們是多巴脫羧酶的抑制劑，可抑制多巴脫羧酶的活性，減少左旋多巴的代謝。左旋多巴和芐絲肼成為“美多芭組合，左旋多巴和卡比多巴成為“息寧組合，在這兩位好朋友的幫助下，左旋多巴大大減緩了在胃腸道的代謝（當(dāng)然也減少了胃腸道的不良反應(yīng)），增加了進(jìn)入腦內(nèi)的濃度。所以，現(xiàn)在大多數(shù)狀況下，它們都是以組合形式出現(xiàn)。兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑，這類藥物都是以“朋結(jié)尾，常見的有恩他卡朋（珂丹）、托卡朋，它們的主要作用就是抑制COMT的活性，減少左旋多巴在另外一條道路上的代謝。現(xiàn)在已經(jīng)推出左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的復(fù)合制劑恩他卡朋雙多巴片（達(dá)靈復(fù)

5、），可同時(shí)解決兩個(gè)酶的阻擊。溫馨提醒：COMT不能單獨(dú)使用，單獨(dú)使用并沒有治療帕金森病的效果。恩他卡朋或者托卡朋都需要和美多芭或息寧同服，共進(jìn)退，才能在吸收代謝的過程中，幫助到左旋多巴，讓左旋多巴順利入腦。多巴胺受體沖動(dòng)劑內(nèi)部挖潛假如說左旋多巴是引進(jìn)到腦內(nèi)的“外援，多巴胺受體沖動(dòng)劑的使用，則是大腦“內(nèi)部挖潛。多巴胺要和多巴胺受體結(jié)合才能在腦內(nèi)起效，沖動(dòng)劑可加強(qiáng)受體作用，雖然帕金森患者腦內(nèi)的多巴胺少了，但是受體作用強(qiáng)了，它就能更多的和多巴胺結(jié)合，發(fā)揮操縱運(yùn)動(dòng)的作用。多巴胺受體沖動(dòng)劑是一種功能上和多巴胺相像，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能激活多巴胺受體，從而起到類似多巴胺一樣的作用。受體沖動(dòng)劑產(chǎn)生

6、病癥波動(dòng)、異動(dòng)癥等副作用的機(jī)遇明顯降低。這對于年輕患者特別意義重大，由于這類人群病程長，更簡單出現(xiàn)左旋多巴相關(guān)的病癥波動(dòng)和異動(dòng)。受體沖動(dòng)劑能夠在一定時(shí)間范圍內(nèi)單藥治療，因此可以推遲左旋多巴類藥物的使用，進(jìn)而推遲左旋多巴類藥物副作用的產(chǎn)生，延長帕金森病患者的藥物治療時(shí)間窗。此外，它還具有不存在食物蛋白質(zhì)競爭、不依靠體內(nèi)多巴胺濃度、抗抑郁作用等優(yōu)點(diǎn)。對于疾病早期患者，建議盡可能受體沖動(dòng)劑單藥治療；隨病情進(jìn)展，漸漸增加劑量或加用左旋多巴聯(lián)合使用，依照患者對病癥操縱效果的可接受程度操縱加量的節(jié)奏。對于中晚期已經(jīng)開始服用左旋多巴的患者，合用受體沖動(dòng)劑也可能進(jìn)一步改善運(yùn)動(dòng)病癥?？傊灰獩]有明顯的副作用，

7、受體沖動(dòng)劑是可以長期使用的。在沖動(dòng)劑的大家庭中，口服的有吡貝地爾、普拉克索和羅匹尼羅，還有羅替戈汀貼劑（目前只能在香港買到）。單胺氧化酶B抑制劑減少代謝單胺氧化酶B抑制劑（司來吉蘭）是在大腦內(nèi)抑制多巴胺的代謝，減少多巴胺的分解，從而起到改善病癥的作用。除了能減輕震顫和僵直的病癥，它的優(yōu)勢在于能夠預(yù)防和減少凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生。藥物好，還需用的對帕金森病的藥物治療不能“斷根，但只要能夠遵循科學(xué)的用藥方法，操縱病情發(fā)作、發(fā)展是大有希望的。否則，即使再好的藥也是無能為力。用藥不要拖大量患者擔(dān)憂多巴胺類藥物的副作用，往往推遲服藥開始時(shí)間。臨床中發(fā)現(xiàn)，有病程810年以上，病癥已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)重的晚期患者，畏懼藥物“太毒了，還在苦苦煎熬延遲服藥時(shí)間。帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長期應(yīng)用左旋多巴制劑有關(guān)，還與用藥的總量、發(fā)病年齡、病程