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1、本文格式為Word版,下載可任意編輯 治療帕金森的“三個火槍手”帕金森病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退形性變性疾病,病理改變主要是腦中有一個叫做黑質(zhì)的神經(jīng)元變性壞死,而黑質(zhì)神經(jīng)元是產(chǎn)生、分泌多巴胺的。多巴胺是人體的一個很重要的神經(jīng)遞質(zhì),它與另一種遞質(zhì)乙酰膽堿相互拮抗,保持平衡,使我們?nèi)梭w能夠活動自如、完成精細動作。得了帕金森病后腦內(nèi)多巴胺物質(zhì)減少,乙酰膽堿功能相對亢進,就表現(xiàn)肢體抖動、肌肉僵硬、面具臉、吞咽困難、聲音嘶啞、行走時肢體來回搖擺、動作緩慢、身體平衡差、易跌倒等各種各樣帕金森病病癥。因此,帕金森病的用藥就圍圍著多巴胺來做文章。在治療帕金森的藥物當中,最常用的主要有3種:左旋多巴、多巴胺受體沖動劑和
2、單胺氧化酶B抑制劑。它們分別從多巴胺的獲得、起效和代謝三個方面入手,來增加腦內(nèi)多巴胺的作用,從而起到治療效果,堪稱是治療帕金森的“三個火槍手。左旋多巴壯大“隊伍我們常說“缺啥補啥,帕金森病是由于腦內(nèi)多巴胺的缺乏導致出現(xiàn)相應的病癥,補充多巴胺自然是最簡單想到的治療方法。左旋多巴是多巴胺的前體,外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障,在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩l(fā)揮替代治療的作用。此類藥物是治療帕金森病最基本、最有效的藥物,對震顫、僵直、運動遲鈍等均有較好療效。直達目標,簡單有效口服左旋多巴片劑一般在胃內(nèi)崩解溶化,再排到十二指腸,然后到達小腸,在小腸上端吸收入血,一部分左旋多巴最終能夠通過
3、“血腦屏障進入腦,被黑質(zhì)神經(jīng)細胞或其他神經(jīng)細胞攝取,在多巴脫羧酶的作用下變成多巴胺,從而起到補充腦內(nèi)多巴胺,減輕帕金森病病癥的作用。左旋多巴通過血腦屏障進入大腦,再轉(zhuǎn)化為多巴胺的過程需要1530分鐘。所以,一般來講,服藥后2030分鐘會感到藥物開始起效,但只有在1小時30分鐘左右才能達到藥物的最正確效果?!芭笥严嘀Ч炎笮喟碗m然堪稱是治療帕金森病最有效的藥物,但“一個豪杰三個幫,兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑就是左旋多巴的“好朋友,二者同伴,效果倍增。左旋多巴經(jīng)口進入人體,到最終進入腦內(nèi)發(fā)揮作用的過程中,會受到兩個酶的阻擊,一個是多巴脫羧酶,另一個是兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶。為了防止在路途
4、中的“傷亡,左旋多巴的兩個好友芐絲肼和卡比多巴來幫忙,它們是多巴脫羧酶的抑制劑,可抑制多巴脫羧酶的活性,減少左旋多巴的代謝。左旋多巴和芐絲肼成為“美多芭組合,左旋多巴和卡比多巴成為“息寧組合,在這兩位好朋友的幫助下,左旋多巴大大減緩了在胃腸道的代謝(當然也減少了胃腸道的不良反應),增加了進入腦內(nèi)的濃度。所以,現(xiàn)在大多數(shù)狀況下,它們都是以組合形式出現(xiàn)。兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑,這類藥物都是以“朋結(jié)尾,常見的有恩他卡朋(珂丹)、托卡朋,它們的主要作用就是抑制COMT的活性,減少左旋多巴在另外一條道路上的代謝?,F(xiàn)在已經(jīng)推出左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的復合制劑恩他卡朋雙多巴片(達靈復
5、),可同時解決兩個酶的阻擊。溫馨提醒:COMT不能單獨使用,單獨使用并沒有治療帕金森病的效果。恩他卡朋或者托卡朋都需要和美多芭或息寧同服,共進退,才能在吸收代謝的過程中,幫助到左旋多巴,讓左旋多巴順利入腦。多巴胺受體沖動劑內(nèi)部挖潛假如說左旋多巴是引進到腦內(nèi)的“外援,多巴胺受體沖動劑的使用,則是大腦“內(nèi)部挖潛。多巴胺要和多巴胺受體結(jié)合才能在腦內(nèi)起效,沖動劑可加強受體作用,雖然帕金森患者腦內(nèi)的多巴胺少了,但是受體作用強了,它就能更多的和多巴胺結(jié)合,發(fā)揮操縱運動的作用。多巴胺受體沖動劑是一種功能上和多巴胺相像,但化學結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能激活多巴胺受體,從而起到類似多巴胺一樣的作用。受體沖動劑產(chǎn)生
6、病癥波動、異動癥等副作用的機遇明顯降低。這對于年輕患者特別意義重大,由于這類人群病程長,更簡單出現(xiàn)左旋多巴相關(guān)的病癥波動和異動。受體沖動劑能夠在一定時間范圍內(nèi)單藥治療,因此可以推遲左旋多巴類藥物的使用,進而推遲左旋多巴類藥物副作用的產(chǎn)生,延長帕金森病患者的藥物治療時間窗。此外,它還具有不存在食物蛋白質(zhì)競爭、不依靠體內(nèi)多巴胺濃度、抗抑郁作用等優(yōu)點。對于疾病早期患者,建議盡可能受體沖動劑單藥治療;隨病情進展,漸漸增加劑量或加用左旋多巴聯(lián)合使用,依照患者對病癥操縱效果的可接受程度操縱加量的節(jié)奏。對于中晚期已經(jīng)開始服用左旋多巴的患者,合用受體沖動劑也可能進一步改善運動病癥。總之,只要沒有明顯的副作用,
7、受體沖動劑是可以長期使用的。在沖動劑的大家庭中,口服的有吡貝地爾、普拉克索和羅匹尼羅,還有羅替戈汀貼劑(目前只能在香港買到)。單胺氧化酶B抑制劑減少代謝單胺氧化酶B抑制劑(司來吉蘭)是在大腦內(nèi)抑制多巴胺的代謝,減少多巴胺的分解,從而起到改善病癥的作用。除了能減輕震顫和僵直的病癥,它的優(yōu)勢在于能夠預防和減少凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生。藥物好,還需用的對帕金森病的藥物治療不能“斷根,但只要能夠遵循科學的用藥方法,操縱病情發(fā)作、發(fā)展是大有希望的。否則,即使再好的藥也是無能為力。用藥不要拖大量患者擔憂多巴胺類藥物的副作用,往往推遲服藥開始時間。臨床中發(fā)現(xiàn),有病程810年以上,病癥已經(jīng)相當嚴重的晚期患者,畏懼藥物“太毒了,還在苦苦煎熬延遲服藥時間。帕金森病運動障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長期應用左旋多巴制劑有關(guān),還與用藥的總量、發(fā)病年齡、病程
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