病毒的感染和免疫優(yōu)質(zhì)課件

1、病毒的感染和免疫病毒的感染和免疫第一節(jié) 病毒的致病作用 (viral pathogenesis)第二節(jié) 抗病毒免疫 (anti-virus immunity)內(nèi) 容第一節(jié) 病毒的致病作用 (vira 病毒感染（viral infection） 病毒通過某種途徑進(jìn)入機(jī)體后，在易感者宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖的過程，稱為病毒感染。 病毒感染（viral infection） 病毒通粘膜血液皮膚個(gè)體個(gè)體親代子代水平傳播：(horizontal transmission)垂直傳播：(vertical transmission) 最常見：CMV，風(fēng)疹病毒，HBV，HIV 優(yōu)生優(yōu)育組合項(xiàng)目檢測(cè)：TORCH病毒病毒

2、胎盤產(chǎn)道哺乳生殖細(xì)胞一、病毒感染的方式與途徑粘膜個(gè)體個(gè)體親代子代水平傳播： 最常見：CMV，風(fēng)疹病毒，病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用病毒感染對(duì)機(jī)體的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病機(jī)制病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用二、病毒感染的致病機(jī)制 阻斷細(xì)胞大分子合成 破壞細(xì)胞溶酶體 膜抗原改變 病毒蛋白的直接毒性作用 損傷細(xì)胞器和細(xì)胞核 機(jī)制:病毒感染引起細(xì)胞死亡殺細(xì)胞效應(yīng)(Cytocidal effect) 阻斷細(xì)胞大分子合成 機(jī)制:病毒感染引起細(xì)胞死亡殺細(xì)胞效正常細(xì)胞病變細(xì)胞細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathic effect, CPE)正常細(xì)胞病變細(xì)胞細(xì)胞病變效應(yīng)2. 病毒誘導(dǎo)細(xì)胞融合(Cel

3、l fusion induced by viral infection)麻疹病毒合胞體呼吸道合胞病毒合胞體2. 病毒誘導(dǎo)細(xì)胞融合(Cell fusion induc3. 病毒包涵體 (inclusion body)概念: 有些病毒感染的細(xì)胞，在普通顯微鏡下可觀察 到嗜酸性或嗜鹼性的圓形、橢圓形的斑塊結(jié)構(gòu) 實(shí)質(zhì): 病毒顆?；蛭囱b配的病毒成分 病毒增殖留下的痕跡 病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)產(chǎn)物 包涵體形成部位往往反映病毒復(fù)制部位意義: 導(dǎo)致細(xì)胞病變或死亡 診斷和鑒別作用3. 病毒包涵體 (inclusion body)概念:HSV包涵體（核內(nèi)嗜酸性包涵體）CMV包涵體（核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體）HSV包

4、涵體CMV包涵體Negri body (漿內(nèi)嗜酸性包涵體）Negri body (漿內(nèi)嗜酸性包涵體）細(xì)胞病變效應(yīng)( cytopathic effect, CPE): 病毒在敏感細(xì)胞內(nèi)增殖引起的光鏡下可見的細(xì)胞病理改變： 感染細(xì)胞發(fā)生形態(tài)改變 感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞融合 感染細(xì)胞形成包涵體細(xì)胞病變效應(yīng)( cytopathic effect, CPE 4. 病毒感染誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡(Cell apoptosis induced by viral infection)細(xì)胞調(diào)亡(apoptosis)：由基因調(diào)控的細(xì)胞主動(dòng)死亡細(xì)胞質(zhì)收縮，核染色體裂解，形成凋亡小體 4. 病毒感染誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡(Cell a5.

5、病毒基因整合(Viral gene integration) 某些DNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒及RNA病毒,當(dāng)在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí)，可將全部或部分DNA或cDNA基因片段插入宿主細(xì)胞染色體DNA鏈中，稱為基因整合。5. 病毒基因整合(Viral gene integrat逆轉(zhuǎn)錄式整合特異性整合（特定位點(diǎn)，特定基因），如逆轉(zhuǎn)錄病毒，HBV 失常式整合隨機(jī)整合（非特定位點(diǎn)，無固定基因片段），如多瘤病毒科細(xì)胞轉(zhuǎn)化或癌變逆轉(zhuǎn)錄式整合特異性整合（特定位點(diǎn)，特定基因），如逆轉(zhuǎn)錄病6. 病毒導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化(Cell transformation induced by viral infection) 無限增殖（永生化

6、） 接觸抑制現(xiàn)象喪失 細(xì)胞間粘著性減低 細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂 產(chǎn)生新的抗原轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征：6. 病毒導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化(Cell transformati引起人類惡性腫瘤的病毒 病 毒 所 致 腫 瘤人類嗜T細(xì)胞病毒1型(HTLV-1) 成人T 細(xì)胞白血病/淋巴瘤丙型肝炎病毒（HCV） 肝癌EB 病毒 （EBV） Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人皰疹病毒-8（ HHV8） Kaposi肉瘤人乳頭瘤病毒（HPV） 皮膚癌、子宮頸癌乙型肝炎病毒（HBV） 肝癌引起人類惡性腫瘤的病毒 病 毒 病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用病毒感染對(duì)機(jī)體的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病機(jī)制病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用

7、二、病毒感染的致病機(jī)制 抗體介導(dǎo)的免疫病理損傷：, 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷: 致炎性細(xì)胞因子的病理作用：IFN-r,TNF-a,IL-1 免疫抑制: 感染或損傷免疫細(xì)胞，如HIV 自身免疫: 免疫功能紊亂 宿主細(xì)胞膜抗原改變 隱蔽抗原釋放 多克隆B細(xì)胞激活 病毒與正常組織間有交叉抗原 免疫病理損傷機(jī)制： 抗體介導(dǎo)的免疫病理損傷：, 免疫病理損傷機(jī)制：病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用病毒感染對(duì)機(jī)體的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病機(jī)制病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用二、病毒感染的致病機(jī)制 細(xì)胞內(nèi)寄生 抗原變異 抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜 損傷免疫細(xì)胞 降低抗原表達(dá) 病毒的免疫增強(qiáng)作用 病毒免疫逃逸機(jī)制：

8、細(xì)胞內(nèi)寄生 病毒免疫逃逸機(jī)制： 病毒能否引起感染及感染后能否引起疾病由病毒、機(jī)體或宿主細(xì)胞、環(huán)境條件三方面決定。三、病毒感染的類型三、病毒感染的類型病毒感染的類型臨床癥狀隱性感染顯性感染急性感染 持續(xù)感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染先天性感染后天性感染局部感染全身感染慢性感染傳播方式病毒感染的類型臨床癥狀隱性感染顯性感染急性感染 持續(xù)感染隱性感染 (inapparent infection)亞臨床感染 (subclinical infection)無臨床癥狀排毒（傳染源）產(chǎn)生特異免疫力可完全清除病毒 病毒感染后，沒有導(dǎo)致明顯組織損傷，不引起臨床癥狀。最多見感染類型。特點(diǎn)隱性感染 (inapparent

9、 infection)亞臨顯性感染 (apparent infection)即臨床上的病毒性疾病局部感染：病毒在侵入局部增殖并導(dǎo)致 疾病。全身感染：病毒在局部細(xì)胞增殖后進(jìn)入 血液或淋巴組織或神經(jīng)組織 到達(dá)其他靶器官，在易感細(xì) 胞內(nèi)增殖引起疾病。部位顯性感染 (apparent infection)即臨床顯性感染 (apparent infection)即臨床上的病毒性疾病急性病毒感染持續(xù)性病毒感染病毒在體內(nèi)滯留時(shí)間和臨床癥狀的長短顯性感染 (apparent infection)即臨床急性病毒感染 (acute viral infection)潛伏期短，發(fā)病急排毒（傳染性）產(chǎn)生特異免疫力結(jié)局：

10、恢復(fù)、轉(zhuǎn)為慢性、死亡特點(diǎn): 病原消滅型感染，病毒侵入機(jī)體后，在細(xì)胞內(nèi)增殖，經(jīng)過數(shù)日或數(shù)周的潛伏期后發(fā)病。急性病毒感染 (acute viral infection) 持續(xù)性病毒感染 （persistent viral infection） 概念： 病毒在體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月數(shù)年、甚至數(shù)十年，可持續(xù)性或間斷性出現(xiàn)臨床癥狀，或長期無癥狀呈現(xiàn)慢性病毒攜帶狀態(tài)，統(tǒng)稱為持續(xù)性病毒感染。 持續(xù)性病毒感染 （persistent viral in類型：慢性感染潛伏感染 慢發(fā)病毒感染 持續(xù)性病毒感染 （persistent viral infection）類型： 持續(xù)性病毒感染 （persistent viral

11、慢性感染 (chronic infection)病程長癥狀可有可無，時(shí)輕時(shí)重排毒（傳染性）特點(diǎn)： 急性感染或隱性感染后病毒未完全消除，病毒持續(xù)存在于體內(nèi)，并不斷排出體外，臨床癥狀可有可無，可反復(fù)發(fā)作。包括慢性患者和慢性攜帶者。慢性感染 (chronic infection)病程長特點(diǎn)：慢性病毒感染病 毒 所 致 疾 病HPV 乳頭瘤 癌癥HBV 無癥狀攜帶 慢性乙肝 肝癌HCV 無癥狀攜帶 慢性丙肝 肝癌腺病毒 無癥狀攜帶 微小病毒B19 溶血性貧血 慢性骨髓功能減退慢性病毒感染病 毒 潛伏感染 (latent infection) 某些病毒隱性或顯性感染后，病毒基因組潛伏于機(jī)體某種組織細(xì)胞內(nèi)

12、，暫不進(jìn)行復(fù)制，無臨床癥狀。但在一定條件下，病毒可被激活，重新復(fù)制增殖產(chǎn)生子代病毒體，出現(xiàn)臨床癥狀。潛伏感染 (latent infection) 潛伏感染 (latent infection)原發(fā)與再發(fā)感染間歇期長可以多次潛伏，多次發(fā)作潛伏時(shí)不排毒，發(fā)作期排毒原發(fā)特點(diǎn)：潛伏再發(fā)潛伏感染 (latent infection)原發(fā)與再發(fā)感染單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹VZV水痘VZV帶狀皰疹VZV水痘VZV帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染(slow virus infection)遲發(fā)感染(delay infection)潛伏期長潛伏期內(nèi)病毒緩慢增殖亞急性、進(jìn)行性經(jīng)過多侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)特點(diǎn)

13、為一種慢性發(fā)展并進(jìn)行性加重的病毒感染。病毒感染后潛伏期較長，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年。一旦發(fā)病，呈進(jìn)行性加重，最終死亡。慢發(fā)病毒感染(slow virus infection)遲遲發(fā)感染的病毒 病 毒 所 致 疾 病人免疫缺陷病毒（HIV） 獲得性免疫缺陷綜合征 (AIDS) 狂犬病病毒 狂犬病朊粒（Prion） 庫魯?。↘uru disease） 克-雅病 瘋牛病 羊搔癢病 水貂腦病遲發(fā)感染的病毒 病 毒 第一節(jié) 病毒的致病作用 (viral pathogenesis)第二節(jié) 抗病毒免疫 (anti-virus immunity)內(nèi) 容第一節(jié) 病毒的致病作用 (vira抗病毒免疫固有免疫適應(yīng)性

14、免疫巨噬細(xì)胞的作用NK細(xì)胞的作用干擾素的作用體液免疫細(xì)胞免疫抗病毒免疫固有免疫適應(yīng)性免疫巨噬細(xì)胞的作用NK細(xì)胞的作用干擾干擾素（Interferon，IFN）1. 定義： 機(jī)體細(xì)胞受到病毒或其他IFN誘生劑刺激所產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。干擾素（Interferon，IFN）1. 定義： 機(jī)2. IFN的種類及特性 IFN- IFN- IFN- 產(chǎn)生細(xì)胞人白細(xì)胞人成纖維細(xì)胞T 細(xì)胞誘生劑各種病毒各種病毒抗原 絲裂原pH2穩(wěn)定性穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定型別IIII2. IFN的種類及特性 IFN- IFN- IFN-3. IFN的生物學(xué)活性抗病毒作用：IFN-, IFN-為主抗腫瘤作用：IFN-為

15、主免疫調(diào)節(jié)作用：IFN-為主3. IFN的生物學(xué)活性抗病毒作用：IFN-, IFN-IFN 抗病毒作用機(jī)制抗病毒蛋白（AVP）抗病毒作用IFN 抗病毒作用機(jī)制抗病毒蛋白（AVP）抗病毒作用 ATP dsRNA AVP蛋白激酶R（PKR） 2-5A合成酶 eIF-2磷酸化阻止蛋白質(zhì)合成的起始活化RNaseL 降解病毒mRNA 蛋白質(zhì)合成受阻抑制病毒復(fù)制增殖ATP 2-5A活化RNaseL ATP 2-5A 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A蛋白質(zhì)合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL AT

16、P 2-5A阻止蛋白質(zhì)合成的起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5AeIF-2磷酸化阻止蛋白質(zhì)合成的起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5AeIF-2磷酸化阻止蛋白質(zhì)合成的起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A蛋白激酶R（PKR）eIF-2磷酸化阻止蛋白質(zhì)合成的起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5AAVP蛋白激酶R（PKR）PKR活化蛋白翻譯起始因子eIF-2磷酸化阻止蛋白質(zhì)合成的起始抑制病毒復(fù)制增殖

17、蛋白質(zhì)合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL 2-5A dsRNA ATP dsRNA IFN抗病毒作用特點(diǎn):快速性：發(fā)揮作用迅速是抑制病毒，而非殺死病毒種屬特異性間接作用非特異性（廣譜性）不同病毒對(duì)IFN的敏感性不同不同細(xì)胞對(duì)IFN的敏感性不同差異性IFN抗病毒作用特點(diǎn):快速性：發(fā)揮作用迅速差異性適應(yīng)性免疫體液免疫 指針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體，能與細(xì)胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力?？山閷?dǎo)中和作用、調(diào)理吞噬作用、活化補(bǔ)體、細(xì)胞毒作用(ADCC)等。 1.病毒中和抗體（virus neutralizing antibodies） 適應(yīng)性免疫體液免疫 1.病毒中和抗體（virus CTL：直接特異性殺傷靶細(xì)胞，釋放的病毒在抗體配合下徹底清除，是終止病毒感染的主要機(jī)制。 CD4+ Th1：通過分泌IFN-、TNF、IL-2等多種細(xì)胞因子,激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞發(fā)揮