肝臟生物化學(xué)匯總課件

1、肝膽生物化學(xué)重慶三峽醫(yī)藥高專(zhuān)肝膽生物化學(xué)肝臟生物化學(xué)匯總課件你知道嗎？肝臟功能如何？肝功能異常后對(duì)代謝有何影響？肝功能有哪些生化檢查項(xiàng)目？你知道嗎？肝臟功能如何？學(xué)習(xí)內(nèi)容肝在物質(zhì)代謝中的作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用膽汁酸代謝膽紅素代謝學(xué)習(xí)內(nèi)容肝在物質(zhì)代謝中的作用學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)要求：1.掌握生物轉(zhuǎn)化的概念及其意義；膽紅素的分類(lèi)。2.熟悉生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型；熟悉膽紅素的生成及代謝；三型黃疸的區(qū)別。3.了解肝臟在物質(zhì)代謝中的作用。技能要求：能初步根據(jù)膽紅素檢測(cè)指標(biāo)判斷黃疸類(lèi)型。素質(zhì)要求：分析出血清膽紅素代謝障礙所引起的臨床不同黃疸類(lèi)型。 學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)要求：肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn):肝具有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重血

2、液供應(yīng); 肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道; 肝具有豐富的肝血竇; 肝細(xì)胞含有豐富的細(xì)胞器如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、溶酶體、過(guò)氧化物酶體等和豐富的酶體系，有些甚至是肝所獨(dú)有的。肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn):肝具有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重血液供應(yīng)肝臟的雙重血液供應(yīng)、雙重輸出系統(tǒng)雙重血液供應(yīng) 門(mén)靜脈（養(yǎng)分）肝動(dòng)脈（O2）肝靜脈體循環(huán)腎尿膽道系統(tǒng)腸糞雙重輸出系統(tǒng) 肝臟的雙重血液供應(yīng)、雙重輸出系統(tǒng)雙重血液供應(yīng) 門(mén)靜脈獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生理生化功能 肝系多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用（如解毒）分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）凝血免疫熱量產(chǎn)生水與電解質(zhì)的調(diào)節(jié)獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)

3、組成特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生理生化功能 肝 實(shí)驗(yàn)證明，動(dòng)物在完全摘除肝臟后，即使給予相應(yīng)的治療，最多也只能生存50多個(gè)小時(shí)?？癯允砥灨删谷弧爸魏谩备闻K衰竭2012年02月14日 實(shí)驗(yàn)證明，動(dòng)物在完全摘除肝臟后，即使給予相應(yīng)任務(wù)一肝在物質(zhì)代謝中的作用The Liver Roles in Metabolism任務(wù)一肝在物質(zhì)代謝中的作用The Liver Roles 一、肝是維持血糖正常水平的重要器官糖異生 肝糖原的合成與分解糖酵解途徑 磷酸戊糖途徑回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。一、肝是維持血糖正常水平的重要器官糖異生 回不同營(yíng)養(yǎng)

4、狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝糖原合成過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解饑餓狀態(tài)以糖異生為主脂肪動(dòng)員酮體合成 節(jié)省葡萄糖不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)二、肝在脂類(lèi)代謝中占據(jù)中心地位 回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類(lèi)代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解 (LDL)。 作用：在脂類(lèi)的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。二、肝在脂類(lèi)代謝中占據(jù)中心地位 回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類(lèi)代謝主要肝在脂類(lèi)代謝各過(guò)程中的作用肝細(xì)胞合成并分泌膽汁酸，幫助脂類(lèi)物質(zhì)的消化與吸

5、收。肝細(xì)胞是體內(nèi)代謝脂酸的主要器官，也是脂酸氧化的重要場(chǎng)所。肝在調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇平衡上起著中心作用。肝處于脂蛋白的中心地位。肝磷脂（尤其是卵磷脂）的合成非?；钴S。肝在脂類(lèi)代謝各過(guò)程中的作用肝細(xì)胞合成并分泌膽汁酸，幫助脂類(lèi)物三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用：合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用：氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類(lèi)，合成尿素。三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用：肝臟生物化學(xué)匯總課件四、肝參與多種維生素和輔酶代謝脂溶性維生素的吸收維生素的儲(chǔ)存肝是Vit A、E、K和B1

6、2的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。維生素的運(yùn)輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D結(jié)合蛋白的合成維生素的轉(zhuǎn)化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性維生素輔酶的組成成分四、肝參與多種維生素和輔酶代謝脂溶性維生素的吸收五、肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活(inactivation)： 許多激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去其活性。肝病時(shí)，體內(nèi)雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，則可出現(xiàn)男性乳房發(fā)育、肝掌、蜘蛛痣及水鈉潴溜等現(xiàn)象。五、肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活(inactivatio蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、手部有一種形態(tài)很象蜘蛛網(wǎng)樣的病，

7、痣的中心是一個(gè)小紅點(diǎn)，周?chē)派涑鲈S多細(xì)小的紅絲，整個(gè)直徑約022厘米。如果用細(xì)的尖硬物去壓迫痣的中心，可以使整個(gè)蜘蛛痣全部消失 蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、肝 掌肝掌是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會(huì)出現(xiàn)許多紅色的斑點(diǎn)，或紅白相間毫無(wú)規(guī)律的斑塊，有時(shí)候不僅手掌有，而且腳底也有。如果對(duì)這種斑點(diǎn)或斑塊加壓，可以使壓迫區(qū)的這些點(diǎn)和塊消失，變得蒼白。肝 掌肝掌是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會(huì)出現(xiàn)許多紅色的斑點(diǎn)蜘蛛痣和肝掌的發(fā)病原因主要原因是體內(nèi)雌性激素過(guò)多而引起。 肝功能障礙，雌性激素不能被破壞，末梢小動(dòng)脈的舒張作用過(guò)分地增強(qiáng)。使中心小動(dòng)脈向四周放射出許多細(xì)小的血管可以作為肝

8、為發(fā)展成慢性或硬化的標(biāo)志之一；但許多其它能引起末梢小動(dòng)脈舒張作用增強(qiáng)的疾病也可能出現(xiàn)這種現(xiàn)象，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，營(yíng)養(yǎng)不良等。長(zhǎng)期飲酒人，甚至有些正常人都有可能出現(xiàn)蜘蛛痣和肝掌現(xiàn)象。 蜘蛛痣和肝掌的發(fā)病原因主要原因是體內(nèi)雌性激素過(guò)多而引起。 肝臟疾患時(shí)與代謝障礙或異常有關(guān)的臨床現(xiàn)象 糖代謝 脂類(lèi)代謝 蛋白質(zhì)代謝 維生素代謝激素代謝臨床表現(xiàn) 低血糖厭油膩及脂肪瀉脂肪肝肝性腦病 水腫或腹水凝血時(shí)間延長(zhǎng)及出血傾向出血傾向、夜盲癥蜘蛛痣、肝掌原因 肝糖原儲(chǔ)存下降，糖異生減弱。分泌膽汁的能力下降或膽汁排出障礙 極低密度脂蛋白合成減少 肝合成尿素能力下降清蛋白合成減少凝血酶原、纖維蛋白原合成減少維生素K、A

9、的吸收、儲(chǔ)存與代謝障礙 肝對(duì)激素的滅活功能降低肝臟疾患時(shí)與代謝障礙或異常有關(guān)的臨床現(xiàn)象 糖代謝 脂類(lèi)代謝 任務(wù)二 肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation in the Liver任務(wù)二 肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體的重要保護(hù)機(jī)制生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 。內(nèi)源性：如激素、胺類(lèi)等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體的重要保護(hù)機(jī)制生物轉(zhuǎn)化的定義內(nèi)源生物轉(zhuǎn)化的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(xenobiotics)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活 (i

10、nactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。 生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是生物轉(zhuǎn)化最重要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用（detoxification） 生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)：多樣性和連續(xù)性 即一種物質(zhì)在體內(nèi)可進(jìn)行多種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，且各種反應(yīng)又可按一定順序進(jìn)行解毒與致毒的雙重性 經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用，有的毒性減弱或消失（解毒作用），有少數(shù)物質(zhì)的毒性反而出現(xiàn)或增加（致毒作用）。另外，有的藥物如環(huán)磷酰胺、大黃等需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能成為有活性的藥物。 生物轉(zhuǎn)化

11、的特點(diǎn)：二、肝的生物轉(zhuǎn)化類(lèi)型概 述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)* 有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。* 物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合, 即第二相反應(yīng)，才最終排出。二、肝的生物轉(zhuǎn)化類(lèi)型概 述* 有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色素 P450還原酶 催化的基本反應(yīng)：RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O1.細(xì)胞色素P450加單氧酶是氧化異源物的最重要的酶存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))1.細(xì)胞色素P450加單氧酶1、氧化反應(yīng)

12、最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)（1）微粒體依賴(lài)P450的加單氧酶系：其中最重要的是依賴(lài)P450的加單氧酶。 存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)) 組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色素 P450還原酶 催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O（一）第I相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)1、氧化反應(yīng)最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)（1）微粒體依賴(lài)P450意義：加單氧酶系的羥化作用不僅增加藥物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且還參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過(guò)程。 維生素D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素1, 25,(OH)2D3膽汁酸和類(lèi)固醇激素合成過(guò)程中的羥化作用 黃曲霉素B1

13、經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì) 意義：加單氧酶系的羥化作用不僅增加藥物或毒物的水溶性，有利于（2）單胺氧化酶系單胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO) 存在部位：線粒體內(nèi) 催化的反應(yīng)催化胺類(lèi)氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O（2）單胺氧化酶系 存在部位：線粒體內(nèi) 催化的反應(yīng)RCH2N（3）醇脫氫酶及醛脫氫酶系 存在部位：胞液中 催化的反應(yīng)醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇類(lèi)氧化成醛。醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛類(lèi)生成酸。（3）醇脫氫酶及醛脫氫酶系 存在部位

14、：胞液中 催化的反應(yīng)2、還原反應(yīng)： 肝細(xì)胞中主要的還原酶有兩類(lèi)：偶氮還原酶類(lèi)和硝基還原酶類(lèi)。分別催化硝基化合物和偶氮化合物還原成胺類(lèi)。 3、水解反應(yīng)： 催化水解反應(yīng)的酶類(lèi)主要包括酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，分布于胞液中。2、還原反應(yīng)： 肝細(xì)胞中主要的還原酶有兩類(lèi)：偶氮還結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)（二）第二相反應(yīng)-結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)* 葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD

15、+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)* 葡萄糖醛酸* 催化酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 舉例：+ UDPGA苯酚+ UDP苯葡萄糖醛酸苷* 催化酶舉例：+ UDPGA苯酚+ UDP苯葡萄糖醛酸雌酮2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體3磷酸腺苷5磷酸硫酸( PAPS)* 催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體* 催化酶舉例PAPS主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類(lèi)3.乙?；呋福阂阴；D(zhuǎn)移酶(acetyltransfer

16、ase)主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類(lèi)3.乙?；呋福阂阴；D(zhuǎn)移酶(ac4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：鹵代、環(huán)氧化物催化酶：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferase, GST)4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：鹵代、環(huán)氧化物.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM).甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨結(jié)合對(duì)象：含羧基化合物6.甘氨酸主要參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化結(jié)合對(duì)象：含羧基化合物6.甘氨酸主要參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合基團(tuán)直接供體酶類(lèi)酶定位底物類(lèi)型葡萄糖醛酸結(jié)合二磷酸尿苷葡萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)

17、移酶微粒體酚、嗎啡、可卡因硫酸結(jié)合3-磷酸腺苷5-磷酸硫酸(PAPS)硫酸轉(zhuǎn)移酶胞液醇、酚、芳香胺類(lèi)、雌酮甲基化S-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基轉(zhuǎn)移酶胞液兒茶酚胺、尼克酰胺、組胺乙酰化乙酰輔酶A乙?；D(zhuǎn)移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺藥結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合基團(tuán)直接供體酶類(lèi)酶定位底物類(lèi)型葡萄糖醛酸結(jié)合二三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素 生物轉(zhuǎn)化作用經(jīng)常受年齡、性別、疾病及誘導(dǎo)物等體內(nèi)、外各種因素的影響。 肝細(xì)胞損傷時(shí)，生物轉(zhuǎn)化能力低下，藥物的滅活速度較低。因此，對(duì)肝病病人用藥應(yīng)慎重，并注意選擇、掌握劑量，避免加重肝的負(fù)擔(dān)。 三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素 生物轉(zhuǎn)化作用經(jīng)常受年任務(wù)三膽汁酸的代謝Metabolism

18、of and Bile Acids任務(wù)三膽汁酸的代謝Metabolism of and Bi膽道系統(tǒng)肝膽汁膽囊膽汁(肝細(xì)胞分泌)(肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮)一、膽汁膽汁酸鹽(含量最高)膽固醇膽色素多種酶類(lèi)等膽汁的主要有機(jī)成分：膽道系統(tǒng)肝膽汁膽囊膽汁(肝細(xì)胞分泌)(肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮)一、兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)肝膽汁膽囊膽汁比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水 9697 8086 固體成分 34 1420無(wú)機(jī)鹽 0.20.9 0.51.1 粘蛋白 0.10.9 14 粘蛋白 0.52 1.510膽色素 0.050.17 0.21.5 總脂類(lèi) 0.10

19、.5 1.84.7膽固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂 0.050.08 0.20.5 兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)肝膽汁膽囊膽汁比重 1.009膽汁酸(bile acids)是存在于膽汁中一大類(lèi)膽烷酸的總稱(chēng)，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱(chēng)膽鹽 (bile salts)。二、膽汁酸膽汁酸(bile acids)是存在于膽汁中一大類(lèi)膽烷酸的總原料(precursor) ：膽固醇(cholesterol )部位(site) ： 肝細(xì)胞(liver)種類(lèi)(type) ： 游離型、結(jié)合型（一）初級(jí)膽汁酸的生物合成 Biosynthesis of primarybile acids概念

20、（concept)膽固醇在肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化生成的膽汁酸。原料(precursor) ：膽固醇(cholesterol膽酸 cholic acid鵝脫氧膽酸 chenodeoxy cholic acid游離型甘氨膽酸glycocholic acid牛磺膽酸 taurocholic acid甘氨鵝脫氧膽酸glycochenodeoxycholic acid?；蛆Z脫氧膽酸t(yī)aurochenodeoxycholic acid結(jié)合型膽酸 cholic acid鵝脫氧膽酸 肝臟生物化學(xué)匯總課件部位(site):小腸(small intestine) 大腸(large intestine) （二）次級(jí)膽汁酸的生

21、物合成初級(jí)膽汁酸分泌到腸道后受腸道細(xì)菌作用生成的產(chǎn)物。 概念：部位(site):小腸(small intestine)（二肝臟生物化學(xué)匯總課件THANK YOUSUCCESS2022/10/453可編輯THANK YOUSUCCESS2022/10/357312731277173312217312731277173312217-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸7-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸7-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸7-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸膽汁酸本身的負(fù)反饋調(diào)節(jié) 甲狀腺激素可促進(jìn)膽汁酸合成 （三）合成過(guò)程的調(diào)節(jié) 關(guān)鍵酶：7-羥化

22、酶調(diào)節(jié)膽汁酸本身的負(fù)反饋調(diào)節(jié) （三）合成過(guò)程的調(diào)節(jié) 關(guān)鍵酶： 膽汁酸經(jīng)肝細(xì)胞合成后，分泌入膽汁，進(jìn)入腸道后大部分可被重吸收，經(jīng)門(mén)脈循環(huán)回到肝臟，再由肝細(xì)胞攝取，與新合成的膽汁酸一同分泌入膽汁，腸-肝之間的膽汁酸循環(huán)稱(chēng)為膽汁酸的腸肝循環(huán)。概念（concept)（四）.膽汁酸的腸肝循環(huán) 膽汁酸經(jīng)肝細(xì)胞合成后，分泌入膽汁，進(jìn)入腸道后大部有限的膽汁酸發(fā)揮最大的乳化作用;并使膽汁中膽汁酸/膽固醇比例恒定,不易形成膽固醇結(jié)石。 膽汁酸的腸肝循環(huán) 意義(signification)有限的膽汁酸發(fā)揮最大的乳化作用;膽汁酸的腸肝循環(huán) 結(jié)合型膽汁酸游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸游離型膽汁酸三、膽汁酸的生理功能膽汁酸的立

23、體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面，賦予膽汁酸很強(qiáng)的界面活性，成為較強(qiáng)的乳化劑。（一）促進(jìn)脂類(lèi)的消化與吸收三、膽汁酸的生理功能膽汁酸的立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面，疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中以膽汁酸形式，以直接形式排出體外。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽汁排泄。膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正常比值 101）。（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中以膽汁酸形四、膽

24、結(jié)石（一）膽固醇主要隨膽汁排泄（二）膽汁膽固醇、磷脂酰膽堿和膽汁酸鹽比例失衡導(dǎo)致膽固醇膽石生成四、膽結(jié)石（一）膽固醇主要隨膽汁排泄（二）膽汁膽固醇、磷脂酰膽結(jié)石（gallstone）膽固醇結(jié)石（cholesterol stone）黑色素結(jié)石（black pigment stone）棕色素結(jié)石（brown pigment stone） 膽結(jié)石（gallstone）膽固醇結(jié)石（cholestero肝臟生物化學(xué)匯總課件任務(wù)四膽色素的代謝Metabolism of Bile Pigments任務(wù)四膽色素的代謝Metabolism of Bile P膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的

25、主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分膽紅素(bilirubin)來(lái)源體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。約80來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的來(lái)源與生成膽紅素(bilirubin)來(lái)源約80來(lái)自衰老紅細(xì)胞中 部位肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中 過(guò)程血紅蛋白血紅素珠蛋白氨基酸膽紅素 膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用 部位 過(guò)程血紅蛋白血紅素珠蛋白氨基酸膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的生成過(guò)程膽紅素的生成過(guò)程膽紅素的這種抗氧化作用通過(guò)膽綠素還原酶循環(huán)(b

26、iliverdin reductase cycle)實(shí)現(xiàn)：膽紅素氧化成膽綠素，后者再在分布廣、活性強(qiáng)的膽綠素還原酶催化下，利用NADH或NADPH再還原成膽紅素。膽綠素還原酶循環(huán)可使膽紅素的作用增大10000倍。 膽紅素是人體內(nèi)強(qiáng)有力的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分。膽紅素的這種抗氧化作用通過(guò)膽綠素還原酶循環(huán)(biliverd二、膽紅素在血中的運(yùn)輸 意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑如磺胺藥，抗生素，利尿劑等 運(yùn)輸形式膽紅素清蛋白復(fù)合體（可逆性結(jié)合）二、膽紅素在血中的運(yùn)輸 意義 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑 運(yùn)輸形式過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的

27、脂類(lèi)結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱(chēng)為膽紅素腦病(bilirubin encephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。 過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類(lèi)結(jié)合，干擾腦的正常功能三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與載體蛋白結(jié)合三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與載體蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱(chēng)為結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡

28、糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素 + UDP -葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成膽紅素葡糖醛酸一酯 UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二肝細(xì)胞UGT缺乏可造成血中未結(jié)合膽紅素升高，導(dǎo)致黃疸（jaundice）。 克-奈(Crigler-Najjar)綜合征（又稱(chēng)先天性高膽紅素血癥）病人可因肝細(xì)胞UGT活性的嚴(yán)重缺失，出現(xiàn)嚴(yán)重的高未結(jié)合膽紅素血癥，血清未結(jié)合膽紅素含量可高達(dá)340mol/L。 吉爾伯（Gilbert）綜合征（又稱(chēng)家族性非溶血性黃疸）病人UGT活性是正常人的30%，其血清未結(jié)合膽紅素濃度約為

29、84mol/L。 肝細(xì)胞UGT缺乏可造成血中未結(jié)合膽紅素升高，導(dǎo)致黃疸（jau理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）水溶性小大脂溶性大小與清蛋白親合力大小對(duì)細(xì)胞膜的通透性及毒性大小能否通過(guò)腎小球不能能與重氮試劑反應(yīng)*間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較 理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素水溶性小大脂溶性大小與清蛋白親肝對(duì)膽紅素的排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。肝對(duì)膽紅素的排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨四、膽紅素在腸中轉(zhuǎn)化及膽素原的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡糖醛酸還原膽素氧化過(guò)程膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -尿膽素原膽

30、 素：i -尿膽素，糞膽素， d -尿膽素游離膽紅素四、膽紅素在腸中轉(zhuǎn)化及膽素原的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素膽素原糞膽素與尿膽素的生成目 錄（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物糞膽素與尿膽素的生成目 錄（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中膽紅素的代謝膽紅素的代謝肝臟生物化學(xué)匯總課件肝臟生物化學(xué)匯總課件六、血清膽紅

31、素與黃疸正常人血清膽紅素含量為3.417mol/L（0.21mg/dl），以未結(jié)合膽紅素為主，結(jié)合膽紅素不超過(guò)總量的4%。 正常人肝對(duì)膽紅素有強(qiáng)大的處理能力，每天可清除3000mg以上的膽紅素，不會(huì)造成未結(jié)合膽紅素的堆積。 （一）正常人血清膽紅素含量甚微六、血清膽紅素與黃疸正常人血清膽紅素含量為3.417mo（二）臨床上常見(jiàn)的黃疸有3類(lèi)概念高膽紅素血癥黃疸隱形黃疸種類(lèi)(按黃疸的發(fā)病原因分為三類(lèi))1. 溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)2. 阻塞性黃疸(obstructive jaundice)3.肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)（二）臨床上常見(jiàn)的

32、黃疸有3類(lèi)概念體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素均可引起血漿膽紅素含量增多，稱(chēng)為高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)。膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過(guò)量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，這一體征稱(chēng)為黃疸(jaundice)。體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下當(dāng)血漿膽紅素濃度超過(guò)34mol/L(2mg/dl)時(shí)，肉眼可見(jiàn)皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染，臨床上稱(chēng)為顯性黃疸。若血漿膽紅素升高不明顯，在1734mol/L之間時(shí)，肉眼觀察不到皮膚與鞏膜等黃染現(xiàn)象，稱(chēng)為隱性黃疸(jaundice occult)。 當(dāng)血漿膽紅素濃度超過(guò)34mo

33、l/L(2mg/dl)時(shí)，肉眼臨床上常根據(jù)黃疸發(fā)病的原因不同，簡(jiǎn)單的將黃疸分為三類(lèi)：溶血性黃疸 (hemolytic jaundice) 肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸(obstructive jaundice)臨床上常根據(jù)黃疸發(fā)病的原因不同，簡(jiǎn)單的將黃疸分為三類(lèi)：溶血性1溶血性黃疸溶血性黃疸(hemolytic jaundice)，又稱(chēng)為肝前性黃疸(prehepatic jaundice)。屬于高未結(jié)合型膽紅素血癥。此類(lèi)黃疸是由于紅細(xì)胞的大量破壞，在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生膽紅素過(guò)多，超過(guò)了肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力，造成血液中未結(jié)合膽紅素濃度顯著增高所致。 1溶血性黃疸溶血性黃疸(hemolytic jaundic肝臟生物化學(xué)匯總課件2肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 (hepatocellular jaundice) 又稱(chēng)為肝原性黃疸(hepatic jaundice)。由于肝細(xì)胞功能受損，造成其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力降低所致的黃疸。 2肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 (hepatocellular肝