免疫學(xué)以及抗原呈遞

1、關(guān)于免疫學(xué)及抗原呈遞第1頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions第一節(jié)、 概述Baruj Benacerraf 1/3 of the prize USAHarvard Medical School Boston, MA, USA b. 1920

2、(in Caracas, Venezuela)Jean Dausset 1/3 of the prize France University de Paris, Laboratoire Paris, France b. 1916George D. Snell 1/3 of the prize USAJackson Laboratory Bar Harbor, ME, USA b. 1903 d. 1996第2頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四主要組織相容性抗原系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)：第3頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四 一、組織相容性抗原 (histocomp

3、atibility antigen) 代表個(gè)體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原，叫，也稱移植抗原。 二、主要組織相容性抗原系統(tǒng)(major histocompatibility antigen system, MHS) 在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)，稱為，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（major histocompatibility system,MHS)。第4頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四 三、主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC) 編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連

4、鎖且具有高度多態(tài)性的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為。 四、人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 人類主要組織相容性抗原系統(tǒng)。編碼該抗原的基因也稱HLA。第5頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四不同物種動(dòng)物中MHS的名稱不同第6頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第二節(jié)、MHC基因及其編碼的分子一、MHC基因分類及其多樣性：（一）人和小鼠MHC復(fù)合體中的基因座第7頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四HLA復(fù)合體及其編碼的產(chǎn)物HLA復(fù)合體位于6號(hào)染色體的短臂上，其分布范圍大約36004000 kb，含有至

5、少10個(gè)基因位點(diǎn)；根據(jù)基因和編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復(fù)合體分為三個(gè)區(qū)域，即、類基因區(qū)。第和區(qū)內(nèi)的多態(tài)基因分別編碼HLA-和HLA-分子。第區(qū)內(nèi)的基因僅有少數(shù)與免疫功能有關(guān)，其多編碼血清補(bǔ)體成分和其它血清蛋白，參與免疫應(yīng)答的不同階段。第8頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四8 個(gè) MHC-基因，即HLA-A、-B、-C、-E、-F、-G、MIC-A(MHC class chain-related）和MIC-B，散布于一些非免疫相關(guān)基因之間。HLA-A、B 和 C 是經(jīng)典的類 MHC基因，又稱 MHC-a 基因。它們具有明顯的多態(tài)性，而且表達(dá)于幾乎所有有核細(xì)胞的表面

6、。（二）MHC類分子的分類、結(jié)構(gòu)和分布1、分類：第9頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四HLA-E、-G 和 -F 屬于非典型 MHC 基因，又稱 MHC-b 基因。 作為HLA-類分子的重鏈，與15號(hào)染色體上2微球蛋白基因編碼產(chǎn)物，通過(guò)非共價(jià)鍵結(jié)合后，成為HLA-類抗原。第10頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四HLA-類分子的三維空間構(gòu)型圖第11頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四 2. 結(jié)構(gòu)： 二條多肽鏈 (非共價(jià)鍵連接的糖蛋白, Ig超家族成員)： 鏈（重鏈）： 340個(gè)氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-類基因編碼，具有高

7、度多態(tài)性。 胞外區(qū)- 1、2功能區(qū)，抗原結(jié)合部位；是 分子多態(tài)性的基礎(chǔ)。 3功能區(qū)，組成Ig樣折疊，CD8分子結(jié)合部位； 跨膜區(qū): 3結(jié)構(gòu)域的C端側(cè)有一段較短的連接區(qū)。 胞內(nèi)區(qū)：約含30個(gè)氨基酸殘基。第12頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四2-微球蛋白（ 2m ）： 含99個(gè)氨基酸殘基，分子量12kDa，由15號(hào)染色體基因編碼。與MHCI類分子的抗原性無(wú)關(guān)，也不直接參與和抗原肽段的結(jié)合，對(duì)于該分子重鏈在細(xì)胞膜表面的表達(dá)以及執(zhí)行其正常生理功能是必須的。第13頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四板書第14頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星

8、期四第15頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四3、 HLA-類分子的分布： 分布：有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面。 存在形式： 膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)類分子量不同， 如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟 (其次)，神經(jīng)組織(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。 第16頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四類基因區(qū)共包含9個(gè)免疫相關(guān)基因座：包括 HLA-DP、DN、DM(DO)、DQ 和 DR 等5個(gè)基因家族，每個(gè)家族包括 A 和 B 兩類基因座，分別編碼 HLA-IIa 和 b 鏈。 來(lái)自同一個(gè)HLA-D家族的MHC-II a 和

9、 b 鏈組成膜表面MHC-II分子，不同家族的 a 和 b 鏈不能配對(duì)。第II區(qū)內(nèi)其它免疫相關(guān)基因：抗原加工提呈相關(guān)基因抗原肽轉(zhuǎn)移物基因（TAP1、TAP2）；巨大多功能蛋白酶體基因（LMP）。（三）MHCII類分子的分類、結(jié)構(gòu)和分布第17頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四 B2 B1 AB B B2 B3 B1 B1 B2 B3 B4 B5A2 A1 A A2 A1ADPDN DODQ DR人HLA復(fù)合體基因在染色體上的分布第18頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四HLA類分子的三維構(gòu)型圖第19頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四

10、 2. 結(jié)構(gòu)： 兩條異質(zhì)多肽鏈(非共價(jià)鍵連接的糖蛋白，Ig超家族成員)： 鏈：1和 2功能區(qū) 鏈：1和 2功能區(qū)肽結(jié)合區(qū)：1和1 -抗原肽結(jié)合部位，決定類分子 的多態(tài)性；免疫球蛋白樣區(qū)： 2 和2結(jié)構(gòu)域與免疫球蛋白的Cg 3和Cm4相似，具有非多態(tài)性。 2 - CD4分子結(jié)合部位?？缒^(qū)： 2 和2結(jié)構(gòu)域C端側(cè)各有一個(gè)短的連接區(qū)。胞漿區(qū)：第20頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第21頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第22頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四 3、 分布： （1）APC - B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì) 胞；

11、（2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。 第23頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四I類抗原分子 II類抗原分子肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD8跨膜區(qū)：錨定在細(xì)胞膜上胞內(nèi)區(qū)：信號(hào)傳遞小結(jié)：第24頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第25頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四組織MHC I類分子MHC II類分子T細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞其他抗原提呈細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞肝細(xì)胞腎臟細(xì)胞腦細(xì)胞紅細(xì)胞+-+/-+-HLA-、類抗原的分布第26頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（四） HLA復(fù)合體遺傳特征

12、： 1、多態(tài)性： 第27頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四2）HLA多態(tài)性的原因：HLA復(fù)合體的每一個(gè)位點(diǎn)均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的主要原因。復(fù)等位基因：位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱為等位基因。在群體中占據(jù)某同源染色體同一座位的兩個(gè)以上的、決定同一性狀的基因。第28頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四2 、共顯性（codominance): HLA復(fù)合體中每一個(gè)等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中HLA表形的多樣性。 共顯性：一對(duì)等位基因同為顯性基因。第29頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四

13、3、HLA復(fù)合體遺傳特征 1）單元型（haplotypes）遺傳方式 單元型：同一條染色體上緊密相連基因的組合。 HLA單元型：同一條染色體上不同HLA基因的組合。 基因型：HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合稱為基因型。 表型：某一個(gè)體HLA抗原特異性型別稱為表型。第30頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四2）共顯性：一對(duì)等位基因的兩個(gè)成員在雜合體中都表達(dá)的遺傳現(xiàn)象。3）連鎖不平衡：基因頻率：是指群體中攜帶某一等位基因的個(gè)體數(shù)目與攜帶該基因座位各等位基因個(gè)體數(shù)目總和的比例。連鎖平衡：假設(shè)兩個(gè)基因座的兩個(gè)等位基因，其頻率分別是p1和p2，若它們之間的重組是隨機(jī)的，其聯(lián)合的頻

14、率，即單元型頻率h是p1Xp2，這樣的結(jié)果即為連鎖平衡。第31頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第32頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第三節(jié)、HLA-、類抗原的主要功能一、MHC在抗原呈遞中的作用 外來(lái)抗原被抗原呈遞細(xì)胞攝取和處理后，必須與MHC- 、類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合形成抗原肽MHC分子復(fù)合體，該復(fù)合體經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞的表面，才能被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答反應(yīng)。第33頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第34頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（一）MHCI類分子呈遞抗原三個(gè)階段、一個(gè)

15、場(chǎng)所三個(gè)階段：抗原肽段產(chǎn)生、肽段轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肽段與MHCI類分子的結(jié)合和表達(dá)。一個(gè)場(chǎng)所：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。第35頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第36頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四1、內(nèi)源性抗原肽段的產(chǎn)生（1）多肽的泛素化（Ubiquitination）E1、E2、E3 激活泛素分子 泛素分子與多肽 形成多聚泛素多肽鏈復(fù)合物。 使多肽去折疊，穩(wěn)定性降低，更易被蛋白酶體水解。另外，提供了蛋白酶體的識(shí)別結(jié)合部位。（2）蛋白酶體的水解作用第37頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四2、MHCI類分子的合成和組裝所需的分子伴侶有：1）鈣聯(lián)接

16、蛋白（Calnexin）：第一個(gè)分子伴侶，穩(wěn)定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中尚未與b2 m組裝的MHCI類分子重鏈。2）鈣網(wǎng)蛋白（Calreticulin）：鈣網(wǎng)蛋白取代鈣聯(lián)接蛋白與HLAI類分子結(jié)合。3）ERp57：有可能MHCI類分子重鏈內(nèi)二硫鍵的形成有關(guān)。4）TAP相關(guān)糖蛋白（Tapasin）：I、通過(guò)跨膜區(qū)介導(dǎo)TAP和MHCI類分子的結(jié)合。II、與MHCI類分子重鏈a3結(jié)構(gòu)域相互作用維持空載MHCI類分子構(gòu)象的穩(wěn)定性。第38頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四III、維持空載MHCI類分子肽結(jié)合溝槽的開放狀態(tài)。IV、滯留未與TAP相互作用的MHCI類分子。第39頁(yè)，共69頁(yè)，2022年

17、，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四2、MHCI類分子的合成和組裝 MHC I鏈(新合成) 進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 同鈣連接蛋白結(jié)合 同2微球蛋白(2M)結(jié)合 鈣連接蛋白分離, MHC I-2M異二聚體形成 與蛋白質(zhì)復(fù)合體(鈣網(wǎng)蛋白、tapasin和 Erp57)結(jié)合 第40頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第41頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四3、抗原肽段的轉(zhuǎn)運(yùn)、結(jié)合和表達(dá)：所需分子： Hsp70家族，TAP1）Hsp70家族：Hsp70結(jié)合這些肽段，穩(wěn)定蛋白酶體切割后的內(nèi)源性肽段，并將其送到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與TAP分子結(jié)合。2）TAP：（ATPdependent tr

18、ansporter associated with antigen processing）屬于ATP結(jié)合盒式蛋白 （ ATP-bindingcassette transporter,ABC） 轉(zhuǎn)運(yùn)超家族。是MHCI類分子抗原呈遞途徑中最重要的分子伴侶，是ATP依賴的抗原遞呈相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 TAP-1和TAP-2, 成異二聚體，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜伴隨，可有效地將肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。第42頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（二）MHCII類分子呈遞抗原三個(gè)階段、一個(gè)場(chǎng)所三個(gè)階段：抗原肽段產(chǎn)生、肽段和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝的MHCII類分子分別進(jìn)入MHCII類分子器室（MIIC）、肽段在MIIC中與

19、MHCII類分子結(jié)合和表達(dá)。一個(gè)場(chǎng)所： MHCII類分子器室（MIIC）。第43頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四1、外源性抗原肽段的產(chǎn)生： 外源性抗原（攝取內(nèi)化） 內(nèi)體, pH下降為酸性同溶酶體融合成吞噬溶酶體(phagolysome), 含有酸性蛋白酶 蛋白質(zhì)抗原被降解成小肽片段（在酸性內(nèi)體）2、MHCII類分子的合成、裝配與轉(zhuǎn)運(yùn)： MHC II類分子a、b鏈合成后在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中在鈣聯(lián)接蛋白輔助下新合成異源二聚體 MHC II-Ii鏈 (Invariant chain，Ii)復(fù)合物 離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到達(dá)酸性內(nèi)體 第44頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四3

20、、外源性抗原肽段和MHCII類分子形成復(fù)合物 Ii鏈可被酸性蛋白酶（如組織蛋白酶）切割 MHC II-CLIP復(fù)合物 與HLA-DM結(jié)合 CLIP釋放 空出MHCII類分子肽結(jié)合溝槽與1420aa的抗原肽段結(jié)合 MHC II類分子-肽復(fù)合物（在酸性內(nèi)體） 細(xì)胞表面 TCR識(shí)別和同CD4分子結(jié)合（CD4T細(xì)胞）。第45頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第46頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四 1、 恒定鏈，Ii鏈：由三個(gè)亞單位組成，每個(gè)亞單位肽鏈的一部分非共價(jià)鍵結(jié)合于一個(gè)MHC II類分子的肽結(jié)合槽內(nèi)，以阻止MHC II類分子與存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的肽或部分

21、折疊的蛋白結(jié)合。 2. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 鏈被切割后留下的與MHCII分子結(jié)合的短肽片段。MHCII類分子抗原呈遞途徑中的分子伴侶：第47頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第48頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四 3、 HLA-DM分子：HLA-DM 基因編碼的分子。 功能： 1）CLIP與肽段交換的催化劑； 2） MHC II類分子的分子伴侶；防止后者聚合、解離。 3） MHC II類分子結(jié)合肽段編輯者；保持空載MHC II類分子構(gòu)型。 4. 酸性蛋白酶： 半胱

22、氨酸蛋白酶，catherpsins B、D、S和L 。第49頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第50頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（三）HLA的其他功能1. 參與免疫調(diào)節(jié) MHC-分子作為NK細(xì)胞表面受體分子KIR的配體，發(fā)揮抑制或活化作用。2. 參與T細(xì)胞發(fā)育和參與粘膜免疫 MHC-或類分子通過(guò)胸腺中的陰陽(yáng)性選擇參與T細(xì)胞的發(fā)育。3. 其他非免疫學(xué)功能 HFE與遺傳性血色素沉著癥有關(guān)。MHC與配偶選擇第51頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四MHC-Iexpressed on membrane of most nucleat

23、ed cellspresent peptide Ags to TC cellsgene regions called ABC in humans, KD in miceproteins HLA-A / B / C humans, H-2K / D / L micenon-classical MHC-I: E, F, G, etc.小結(jié)：第52頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四MHC-IIexpressed on antigen-presenting cells (APC)i.e. B cells, macrophages, dendritic cells(MHC-I an

24、d MHC-II both present peptides, but only cells with MHC-II are called APC)Present Ags to TH cellsgenes / proteins DP, DQ, DR humans, IA, IE micenon-classical MHC-II: code for proteasomes, proteins involved in Ag processing第53頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四The diversity and selection of TCR libraryThe N

25、obel Prize in Physiology or Medicine 1996for their discoveries concerning the specificity of the cell mediated immune defencePeter C. Doherty Rolf M. ZinkernagelAustralia Switzerland St. Jude Childrens Research University of Zurich, Institute Hospital of Experimental Immunology Memphis, TN, USA Zuri

26、ch, Switzerland b. 1940 b. 1944 二、TCR識(shí)別抗原的基礎(chǔ)MHC限制性第54頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四H2kCBVTc殺傷H2kTc不能殺傷H2dZinkernagel-Doherty phenomenon第55頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（一）制約免疫細(xì)胞間的相互作用MHC限制性 只有當(dāng)表達(dá)有抗原肽MHC復(fù)合物的APC，與起始識(shí)別和反應(yīng)作用的T細(xì)胞表面所表達(dá)的MHC分子相同時(shí)，二者才能彼此作用而啟動(dòng)免疫應(yīng)答過(guò)程。T細(xì)胞表面的TCR在識(shí)別抗原肽的過(guò)程中，其表面的CD4/CD8分子必須同時(shí)識(shí)別APC上的MHC

27、- / 類分子的Ig樣區(qū)。CD4分子結(jié)合MHC II類分子CD8分子結(jié)合MHC I類分子二、TCR識(shí)別抗原的基礎(chǔ)MHC限制性第56頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四T細(xì)胞能夠識(shí)別T細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHC A APC細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHC A 第57頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四T細(xì)胞不能夠識(shí)別T細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHC A APC細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHC B 第58頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（二）TCR識(shí)別抗原的機(jī)制兩種假說(shuō)：1、雙識(shí)別假說(shuō)：T細(xì)胞上存在兩種不同特異性的TCR，一種

28、識(shí)別APC上自身MHC分子，另一種識(shí)別APC上外來(lái)或自身抗原片斷。2、改變的自我：表達(dá)在APC表面的抗原肽段引起自身MHC分子的改變，從而被TCR識(shí)別。第59頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第二種假說(shuō)被證實(shí)第60頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四TCR與MHC/抗原肽段的相互作用第61頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四TCR與MHC/抗原肽段的相互作用第62頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四三、MHC與T細(xì)胞的胸腺選擇Bevan（1977）和Zinkernagel （1978）發(fā)現(xiàn)表達(dá)TCRab的胸腺細(xì)胞只有與MHC分子相互作用以后方能發(fā)育成為成熟T細(xì)胞。第63頁(yè)，共69頁(yè)，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四現(xiàn)代的器官移植是從腎移植開始的。最早