中重度感染的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療課件

1、中重度感染的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療中重度感染的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療中重度感染的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療中重度感染的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療中重度感染的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療中重內(nèi)容抗生素耐藥的現(xiàn)狀1抗生素耐藥及抗生素治療的關(guān)系2經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療34限制第三代頭孢菌素的使用內(nèi)容抗生素耐藥的現(xiàn)狀1抗生素耐藥及抗生素治療的關(guān)系2經(jīng)驗(yàn)性內(nèi)容抗生素耐藥的現(xiàn)狀1抗生素耐藥及抗生素治療的關(guān)系2經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療34限制第三代頭孢菌素的使用內(nèi)容抗生素耐藥的現(xiàn)狀1抗生素耐藥及抗生素治療的關(guān)系2經(jīng)驗(yàn)性不同病房中革蘭陰性桿菌的耐藥性肺炎克氏菌對(duì)三代頭孢菌素的耐藥性ICU PatientsNon-ICU Patients銅綠假單胞菌對(duì)喹諾酮的耐藥性S

2、ource: NNIS, 1989-1997銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南的耐藥性不同病房中革蘭陰性桿菌的耐藥性肺炎克氏菌對(duì)三代頭孢菌素的耐藥醫(yī)院獲得性感染中腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥性的變化*國(guó)家醫(yī)院獲得性感染監(jiān)測(cè)系統(tǒng) (NNIS) 資料, 1989-1999.醫(yī)院獲得性感染中腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥性的變化*國(guó)家醫(yī)院獲得性醫(yī)院獲得性肺炎致病菌早發(fā)性肺炎及遲發(fā)性肺炎ProdhomGeorge早發(fā)遲發(fā)早發(fā)遲發(fā)金黃色葡萄球菌25%16%5%15%肺炎鏈球菌20%0%15%0%流感嗜血桿菌10%0%銅綠假單胞菌0%28%0%29%Prodhom et al. AIM 1994; 120: 653George et

3、al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 1839醫(yī)院獲得性肺炎致病菌早發(fā)性肺炎及遲發(fā)性肺炎Prodhom醫(yī)院獲得性肺炎致病菌早發(fā)性肺炎及遲發(fā)性肺炎P = 0.003P = 0.043P = 0.408P = 0.985P = 0.144Early onset NPLate onset NPPA = P aeruginosaMSSA = Methicillin-sensitive S. aureusMRSA = Methicillin-resistant S. aureusES = Enterobacter speciesSM = S. maltophi

4、liaIbrahim, et al. Chest 2000; 117: 1434-1442醫(yī)院獲得性肺炎致病菌早發(fā)性肺炎及遲發(fā)性肺炎P = 0.00抗生素耐藥性: ICU及非ICU致病菌抗生素耐藥性RR (95%CI)凝固酶陰性葡萄球菌甲氧西林1.22 (1.21 1.24)金黃色葡萄球菌甲氧西林1.09 (1.07 1.16)腸球菌萬(wàn)古霉素1.16 (1.13 1.20)腸桿菌屬三代頭孢菌素1.11 (1.09 1.13)肺炎克氏菌三代頭孢菌素1.24 (1.20 1.30)銅綠假單胞菌亞胺培南1.16 (1.13 1.21)三代頭孢菌素1.13 (1.11 1.16)環(huán)丙沙星 / 氧氟沙星

5、1.03 (1.00 1.05)抗生素耐藥性: ICU及非ICU致病菌抗生素耐藥性RR (9ICU (NNIS, 1989-99): 呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎Fridkin SK. Crit Care Med 2001;29:N67白色 7天以內(nèi)的感染陰影 7天以后的感染ICU (NNIS, 1989-99): 呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎FICU (NNIS, 1989-99): 原發(fā)性血行性感染白色 7天以內(nèi)的感染陰影 7天以后的感染ICU (NNIS, 1989-99): 原發(fā)性血行性感染白抗生素耐藥性: 中國(guó)及美國(guó)耐藥菌NNIS (1996 2000)北京協(xié)和醫(yī)院ICU(1995 2000)平均耐藥率 (

6、%)10%百分位數(shù)90%百分位數(shù)MRSA46.515.466.787MRSE74.956.986.795亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌16.70.031.327頭孢他啶耐藥的銅綠假單胞菌11.70.025.028哌拉西林耐藥的銅綠假單胞菌15.00.031.638三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌25.910.050.954亞胺培南耐藥的腸桿菌0.90.04.05三代頭孢菌素耐藥的肺炎克氏菌5.40.018.522三代頭孢菌素耐藥的大腸桿菌0.90.06.517氟喹諾酮耐藥的大腸桿菌4.20.011.167抗生素耐藥性: 中國(guó)及美國(guó)耐藥菌NNIS (1996 2抗生素耐藥究竟有什么意義 ?抗生素耐藥可以導(dǎo)致

7、治療失敗率升高住院病死率增加住院日延長(zhǎng)醫(yī)療費(fèi)用增加抗生素耐藥究竟有什么意義 ?抗生素耐藥可以導(dǎo)致抗生素耐藥及病死率87名呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者(機(jī)械通氣超過(guò)5天)發(fā)生率病死率高危致病菌20/87 (23%)65%銅綠假單胞菌不動(dòng)桿菌屬.嗜麥芽窄食單胞菌其他致病菌67/87 (77%)31%抗生素耐藥及病死率87名呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者抗生素耐藥及臨床預(yù)后病例對(duì)照分析46名耐藥*病例及113名敏感*病例相匹配根據(jù)感染部位和感染發(fā)生前的住院日相匹配耐藥 vs. 敏感細(xì)菌感染: $79,300 vs. $40,400P 0.001P = 0.06 *Third-generation cephalospo

8、rin-resistant Enterobacter isolates in subsequent cultures*Third-generation cephalosporin-susceptible Enterobacter isolates in subsequent culturesCosgrove SE et al. Arch Intern Med 2002;162:185-190.抗生素耐藥及臨床預(yù)后病例對(duì)照分析P 0.001P = 0抗生素耐藥及臨床預(yù)后住院日和醫(yī)療費(fèi)用病例組患者治療感染的費(fèi)用比對(duì)照組高2.9倍 (95% CI, 1.76-4.78; P 7 天60.009既往抗

9、生素13 7 抗生素是細(xì)菌耐藥性的危險(xiǎn)因素既往使用抗生素既往未使用抗生素Fagon J-Y, et al銅綠假單胞菌或不動(dòng)桿菌屬65%19%銅綠假單胞菌或不動(dòng)桿菌屬71%41%Rello J, et al銅綠假單胞菌40%5%革蘭陽(yáng)性球菌或流感嗜血桿菌19%77%歸因死亡率28%4%抗生素是細(xì)菌耐藥性的危險(xiǎn)因素既往使用抗生素既往未使用抗生素F抗生素是細(xì)菌耐藥性的危險(xiǎn)因素MSSA (n = 38)MRSA (n = 11)既往使用抗生素21%100%歸因死亡率3%55%菌血癥11%36%感染性休克8%27%抗生素是細(xì)菌耐藥性的危險(xiǎn)因素MSSA (n = 38)MRS并發(fā)菌血癥的肺炎變量MRSA(

10、n = 32)MSSA(n = 54)P 值年齡(歲)69 1857 23.01既往抗生素治療38%7%.01中心靜脈插管88%63%.01醫(yī)院獲得性94%70%.01發(fā)生肺炎前住院日*24 227 10.01Gonzalez, et al. Clin Infect Dis 1999; 29: 1171并發(fā)菌血癥的肺炎MRSAMSSA年齡(歲)69 1857抗生素是細(xì)菌耐藥性的危險(xiǎn)因素既往抗生素治療及細(xì)菌定植腸道革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌OR 6.10肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，或金黃色葡萄球菌OR 0.20Ewig S, Torres A, El-Ebiary M, et al. Bacter

11、ial colonization patterns in mechanically ventilated patients with traumatic and medical head injury incidence, risk factors, and association with ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 188-189抗生素是細(xì)菌耐藥性的危險(xiǎn)因素既往抗生素治療及細(xì)菌定植Ewig抗生素及細(xì)菌耐藥性 AmpC多重耐藥腸桿菌P值n/N (%)任何抗生素是36/103 (35

12、)否1/26 (4)0.002三代頭孢菌素是22/32 (69)否14/71 (20)0.001Chow JW, et al. Enterobacter Bacteremia: Clinical Features and Emergence of Antibiotic Resistance during Therapy. Ann Intern Med 1991; 115: 585-90抗生素及細(xì)菌耐藥性 AmpC多重耐藥腸桿菌P值n/N (%Bin Du, Yun Long, Hongzhong Liu, Dechang Chen, Dawei Liu, Yingchun Xu, Xiuli

13、Xie. Extended-spectrum beta-lactamase-producing-Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae bloodstream infection: risk factors and clinical outcome. Intensive Care Med 2002; 28(12): 1718-23 抗生素及細(xì)菌耐藥性ESBLESBL陽(yáng)性菌菌血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素既往應(yīng)用三代頭孢菌素治療OR 4.14695% CI 1.448-11.875P = 0.008Bin Du, Yun Long, Hongzhong LiMR

14、SA危險(xiǎn)因素有創(chuàng)裝置 (1, 2, 3)時(shí)間 (2, 3, 4, 5)ICU住院日 (2, 5)昏迷 (2)手術(shù) (3, 5)抗生素 (1, 2, 5)References: (1) Law. Epidemiol Infect 1988. (2) Ascensio ICHE 1996. (3) Crowcroft. JHI 1996. (4) Crossley. JID 1979. (5) Peacock. Ann Intern Med 1980MRSA危險(xiǎn)因素有創(chuàng)裝置 (1, 2, 3)Referenc抗生素是MRSA感染的危險(xiǎn)因素應(yīng)用抗生素 (1, 2, 3, 4)頭孢菌素治療 (2, 3

15、)萬(wàn)古霉素治療 (2)喹諾酮治療 (2, 5)References: (1) Law. Epidemiol Infect 1988. (2) Ascensio. ICHE 1996. (3) Peacock. Ann Intern Med 1980. (4) Hershow. ICHE 1992. (5) Harbaogh. Clin Infect Dis 2000抗生素是MRSA感染的危險(xiǎn)因素應(yīng)用抗生素 (1, 2, 3,內(nèi)容抗生素耐藥的現(xiàn)狀1抗生素耐藥及抗生素治療的關(guān)系2經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療34限制第三代頭孢菌素的使用內(nèi)容抗生素耐藥的現(xiàn)狀1抗生素耐藥及抗生素治療的關(guān)系2經(jīng)驗(yàn)性0%20%40%6

16、0%80%100%Luna, 1997Ibrahim, 2000Kollef, 1998Kollef, 1999Rello, 1997Alvarez-Lerma,1996最初充分治療最初不充分治療*病死率指總病死率或感染相關(guān)病死率Alvarez-Lerma F et al. Intensive Care Med 1996;22:387-394.Rello J et al. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:196-200.Kollef MH et al. Chest 1999; 115:462-474Kollef MH et al. Chest 1998;1

17、13:412-420.Ibrahim EH at al. Chest 2000;118:146-155.Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685.病死率*ICU中重度感染的危重病患者最初不充分抗生素治療的病死率*0%20%40%60%80%100%Luna, 1997Ib*P0.01*在得到細(xì)菌學(xué)資料前進(jìn)行早期充分治療，可以改善病死率。適當(dāng)?shù)目股刂委熞坏┭诱`，不能改善預(yù)后即使BAL得到準(zhǔn)確的資料，但仍不能影響預(yù)后Adapted from Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685.病死率%早期充分治療的重要性*P0.01*在得

18、到細(xì)菌學(xué)資料前進(jìn)行早期充分治療，可以改適當(dāng)?shù)目股刂委熆梢越档透锾m陰性菌感染的病死率0.00149%(47-51%)28%(22-32%)總計(jì)0.00129%(23-31%)10%(0-13%)非致死性0.00167%(63-72%)42%(39-45%)最終致死性NS85%(71-100%)84%(80-86%)迅速致死性P 值非適當(dāng)治療的病死率綜合結(jié)果（范圍）適當(dāng)治療的病死率綜合結(jié)果（范圍）基礎(chǔ)疾病Bochud P-Y et al. Intensive Care Med 2001;27:S33-S48.適當(dāng)?shù)目股刂委熆梢越档透锾m陰性菌感染的病死率0.0014腸桿菌菌血癥使用三代頭孢菌素多

19、重耐藥腸桿菌病死率發(fā)生耐藥性是22/32 (69%)12/37 (32%)6/31 (19%)否14/71 (20%)14/92 (15%)1/89 (1%)p 0.001p = 0.03p = 0.001Chow JW, et al. Enterobacter Bacteremia: Clinical Features and Emergence of Antibiotic Resistance during Therapy. Ann Intern Med 1991; 115: 585-90腸桿菌菌血癥使用三代頭孢菌素多重耐藥腸桿菌病死率發(fā)生耐藥性是Patterson et al. 37th

20、 ICAAC, 1997, Abstr J-210抗生素耐藥性及病死率32名ESBL+肺炎克氏菌菌血癥患者的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療病死率P 值敏感性敏感28%0.02耐藥75%使用的抗生素IMP23%0.07其他42%Patterson et al. 37th ICAAC, 1ESBL陽(yáng)性菌感染不適當(dāng)抗生素治療及病死率OR = 4.701P = 0.016Bin Du, Yun Long, Hongzhong Liu, Dechang Chen, Dawei Liu, Yingchun Xu, Xiuli Xie. Extended-spectrum beta-lactamase-producing

21、-Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae bloodstream infection: risk factors and clinical outcome. Intensive Care Med 2002; 28(12): 1718-23 7/1414/71ESBL陽(yáng)性菌感染不適當(dāng)抗生素治療及病死率OR = 4.7中重度感染的定義基礎(chǔ)疾病感染的臨床表現(xiàn)發(fā)熱白細(xì)胞增多器官功能障礙中重度感染的定義基礎(chǔ)疾病菌血癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)菌血癥與非菌血癥患者的血流動(dòng)力學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變量均值P 值非菌血癥(n = 268)菌血癥(n = 197)體溫, F100.7

22、 (2.9)101.1 (3.1)0.22呼吸頻率, bpm31 (10)29 (9)0.047PaCO2, mmHg33 (11)31 (9)0.051脈搏, bpm118 (17)118 (19)0.64收縮壓, mmHg104 (30)95 (31)0.002白細(xì)胞計(jì)數(shù), x 10918 (16)17 (10)0.42中性粒細(xì)胞, %67 (22)65 (22)0.30未成熟中性粒細(xì)胞, %17 (17)21 (16)0.02血小板計(jì)數(shù), x 103279 (186)219 (145)0.0001Peduzzi P, et al. Predictors of bacteremia and

23、 Gram-negative bacteremia in patients with sepsis. Arch Intern Med 1992; 152: 529-535菌血癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)菌血癥與非菌血癥患者的血流動(dòng)力學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)菌血癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)Peduzzi P, et al. Predictors of bacteremia and Gram-negative bacteremia in patients with sepsis. Arch Intern Med 1992; 152: 529-535邏輯回歸分析結(jié)果預(yù)測(cè)因素系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤2P 值體溫, 線性-3.6831.1844.020.04

24、5體溫, 二次0.0190.0094.160.041呼吸頻率-0.0210.0113.410.065PaCO2-0.0170.0102.620.105脈搏0.0030.0060.240.625收縮壓-0.0100.0039.260.002白細(xì)胞計(jì)數(shù)-0.0010.0070.010.942中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.0040.0050.490.484未成熟中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.0130.0073.400.065血小板計(jì)數(shù)-0.0020.0018.350.004菌血癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)Peduzzi P, et al. Pred適當(dāng)?shù)目股刂委熆梢越档透锾m陰性菌感染的病死率0.00149%(47-51%)28%(22-

25、32%)總計(jì)0.00129%(23-31%)10%(0-13%)非致死性0.00167%(63-72%)42%(39-45%)最終致死性NS85%(71-100%)84%(80-86%)迅速致死性P 值非適當(dāng)治療的病死率綜合結(jié)果（范圍）適當(dāng)治療的病死率綜合結(jié)果（范圍）基礎(chǔ)疾病Bochud P-Y et al. Intensive Care Med 2001;27:S33-S48.適當(dāng)?shù)目股刂委熆梢越档透锾m陰性菌感染的病死率 35% O2 以維持SaO2 90%影像學(xué)迅速進(jìn)展，多葉肺炎或肺部浸潤(rùn)形成空洞嚴(yán)重全身性感染合并低血壓和（或）器官功能障礙休克 (收縮壓 90 mmHg 或舒張壓 4 h

26、尿量 20 ml/h 或4 h總尿量 80 ml (除非有其他病因)需要進(jìn)行透析的急性腎功能衰竭重度醫(yī)院獲得性肺炎的定義收住ICU經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療充分的經(jīng)驗(yàn)性抗生素對(duì)中重度感染的治療至關(guān)重要我們使用不充分抗生素治療的可能性我們?yōu)槭裁磿?huì)作出錯(cuò)誤的選擇經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療充分的經(jīng)驗(yàn)性抗生素對(duì)中重度感染的治療至關(guān)重要Kollef MH et al. Chest 1999;115:462-474.Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685.Alvarez-Lerma F et al. Intensive Care Med 1996;22:387-394.Rello J et

27、 al. Am J Resp Crit Care Med 1997;156:196-200.% 接受早期不充分治療患者02040Rello, 1997Alvarez-Lerma, 1996Luna, 1997Kollef, 199926%*35%34%24%*Includes patients with HAP and VAP.呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的早期不充分治療Kollef MH et al. Chest 1999;1Kollef MH. Clin Infect Dis 2000;31(Suppl 4):S131-S138.如果致病菌對(duì)抗生素耐藥，則更容易應(yīng)用不充分治療(adapted from

28、 Kollef) 不充分抗生素治療 抗生素耐藥的后果 ?Kollef MH. Clin Infect Dis 200為什么充分的經(jīng)驗(yàn)性抗生素如此困難43.7% (214/490)的患者需要調(diào)整經(jīng)驗(yàn)性抗生素主要原因抗生素對(duì)分離的致病菌無(wú)效(n = 133, 62.1%)盡管體外敏感但臨床治療失敗(n = 77, 36%)治療過(guò)程中發(fā)生耐藥(n = 14, 6.6%)調(diào)整經(jīng)驗(yàn)性抗生素的獨(dú)立危險(xiǎn)因素RR95%CIp 值分離耐藥細(xì)菌22.0211.54-42.60 0.0001抗生素聯(lián)合治療1.291.02-1.650.021既往抗生素治療1.221.08-1.390.0018Alvarez-Lerm

29、a F. Modification of empiric antibiotic treatment in patients with pneumonia acquired in the intensive care unit. ICU-Acquired Pneumonia Study Group. Intensive Care Med 1996; 22: 387-94為什么充分的經(jīng)驗(yàn)性抗生素如此困難43.7% (214/490耐藥致病菌可能是抗生素治療不充分的原因1997 to 1999教學(xué)醫(yī)院的ICU492名菌血癥患者不充分經(jīng)驗(yàn)性抗生素29.9% (147/492)Ibrahim EH, S

30、herman G, Ward S, et al. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patient outcomes in the ICU setting. Chest 2000; 118: 146-55血行性感染患者不充分的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療致病菌No.不充分 (%)萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌17100念珠菌4195.1MRSA4632.6凝固酶陰性葡萄球菌9621.9銅綠假單胞菌2210耐藥致病菌可能是抗生素治療不充分的原因1997 to 199耐藥致病菌可能是抗生素治療不

31、充分的原因不充分抗生素治療的獨(dú)立危險(xiǎn)因素念珠菌血癥RR 51.8695%CI 24.57 - 109.49p 0.001住院期間曾使用抗生素RR 2.0895%CI 1.58 2.74p = 0.008低白蛋白血癥RR 1.3795%CI 1.21 1.56p = 0.014長(zhǎng)期使用中心靜脈插管RR 1.0395%CI 1.02 1.04p = 0.008Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, et al. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on pa

32、tient outcomes in the ICU setting. Chest 2000; 118: 146-55耐藥致病菌可能是抗生素治療不充分的原因不充分抗生素治療的獨(dú)立內(nèi)容抗生素耐藥的現(xiàn)狀1抗生素耐藥及抗生素治療的關(guān)系2經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療34限制第三代頭孢菌素的使用內(nèi)容抗生素耐藥的現(xiàn)狀1抗生素耐藥及抗生素治療的關(guān)系2經(jīng)驗(yàn)性經(jīng)驗(yàn)性抗生素應(yīng)該如何選擇 ?要求廣譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶的水解作用穩(wěn)定對(duì)-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)能力低可供選擇的抗生素碳青霉烯-內(nèi)酰胺/ -內(nèi)酰胺酶抑制劑四代頭孢菌素經(jīng)驗(yàn)性抗生素應(yīng)該如何選擇 ?要求可供選擇的抗生素-內(nèi)酰胺對(duì)-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)能力頭霉素類和碳青霉烯類氨基青霉素類替卡西林脲

33、基青霉素第一、二、三代頭孢菌素-內(nèi)酰胺酶抑制劑第四代頭孢菌素單胺類強(qiáng)弱-內(nèi)酰胺對(duì)-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)能力頭霉素類和碳青霉烯類氨基青穩(wěn)定性和誘導(dǎo)能力的區(qū)別對(duì)-內(nèi)酰胺酶水解作用的穩(wěn)定性對(duì)-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)能力強(qiáng)弱不穩(wěn)定一代頭孢菌素，氨芐青霉素，頭孢西丁二代與三代頭孢菌素，脲基青霉素，單胺類穩(wěn) 定亞胺培南Temocillin, 四代頭孢菌素穩(wěn)定性和誘導(dǎo)能力的區(qū)別對(duì)-內(nèi)酰胺酶水解作用的穩(wěn)定性對(duì)-內(nèi)紐約醫(yī)院ICU革蘭陰性桿菌抗生素耐藥性的發(fā)生和控制紐約醫(yī)院ICU革蘭陰性桿菌抗生素處方的改變: -內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素的月用量 (g/mth)抗生素前后p 值頭孢噻肟1,432 283164 78.001

34、克林霉素594 167108 62.001萬(wàn)古霉素588 136313 98.001頭孢唑林724 187531 209.002頭孢他啶677 197229 117.001亞胺培南136 5789 47.004慶大霉素43.8 14.130.6 6.9.001氨芐青霉素 / 舒巴坦3,326 853哌拉西林 / 他唑巴坦1,898 761Landman D, Chockalingam M, and Quale JM. Reduction in the Incidence of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus and Ceftazidime

35、-Resistant Klebsiella pneumoniae Following Changes in a Hospital Antibiotic Formulary. Clinical Infectious Diseases 1999; 28: 10626抗生素處方的改變: -內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素的月抗生素處方的改變: -內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素處方的改變: -內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑經(jīng)驗(yàn)性抗生素: 四代頭孢菌素Bin Du, Dechang Chen, Dawei Liu, Yun Long, et al. Restriction of third-generation cephalosporin use decreases infection-related mortality. Crit Care Med 2003; 31: 1088-1093P = 0.021P = 0.014經(jīng)驗(yàn)性抗生素: 四代頭孢菌素Bin Du, Dechang 經(jīng)驗(yàn)性抗生素: 四代頭孢菌素Bin Du, Dechang Chen,