從下丘腦垂體甲狀腺軸研究腎陽虛證的現(xiàn)狀及思考

1、【摘要】腎陽虛證下丘腦-垂體-靶腺腎上腺、甲狀腺、性腺及胸腺軸的成效紊亂。文章從動物實(shí)行和臨床研究兩方面綜述了腎陽虛證鄙人丘腦-垂體-甲狀腺軸方面的研究希望，并針對下步研究腎陽虛證提出一些見解。Abstrat：DefiienysyndrefKidney-YanginvlvesthedysfuntinfHypthalai-Pituitary-targetglandaxis.ThispaperrevieedtheresearhprgressnHypthalai-Pituitary-ThyridaxisfdefiienyfKidney-Yangfrbthanialexperientandlinial

2、pratieandputfrardseviepintsabuthtstudydefiienysyndrefKidney-Yangatthefllingstage.Keyrds：Kidney-Yangdefiieny;Hypthalai-Pituitary-Thyridaxis腎陽虛證是腎臟陽氣虛衰表示的證候，以滿身成效低下伴見寒象為審證要點(diǎn)。?內(nèi)經(jīng)?中就有“陽虛那么外寒，陰虛那么內(nèi)熱的表達(dá)。在腎陽虛證辨證因子評分表中，辨證因子出現(xiàn)頻率較高的前兩位是畏寒、肢冷。1979年沈自尹院士等創(chuàng)造腎陽虛證患者存鄙人丘腦-垂體-甲狀腺軸差異環(huán)節(jié)、差異程度的成效紊亂。甲狀腺成效低下在腎陽虛病機(jī)學(xué)上占據(jù)緊張的職

3、位。如今研究者們從動物實(shí)行和臨床研究兩方面，運(yùn)用當(dāng)代技能和要領(lǐng)如放射免疫、構(gòu)造形態(tài)學(xué)不雅察、免疫組化、基因組學(xué)、卵白質(zhì)組學(xué)等，以下丘腦-垂體-甲狀腺軸為切入點(diǎn)研究腎陽虛證，已獲得了一系列的希望?，F(xiàn)綜述如下。1動物實(shí)行研究從甲狀腺軸研究腎陽虛證基于“腎陽是人體陽氣之底子，對臟腑構(gòu)造起溫煦、生化作用。腎陽虛動物模子常選用藥物或手術(shù)按捺甲狀腺成效造模、老齡“腎虧造模、皮質(zhì)酮大鼠造模、“勞倦過分、房室不節(jié)小鼠造模等要領(lǐng)，并通過應(yīng)用補(bǔ)腎藥不雅察模子動物下丘腦-垂體-甲狀腺軸布局和成效的變革，根據(jù)證效干系推斷腎陽虛證與甲狀腺軸的干系。1.1腎陽虛證在甲狀腺軸的神經(jīng)內(nèi)排泄變革腎陽虛大鼠血清中三碘甲腺原氨酸T

4、3、甲狀腺素T4顯著低于正常大鼠，腺垂體排泄的促甲狀腺激素TSH也顯著低于正常大鼠，補(bǔ)腎中藥可上調(diào)腎陽虛大鼠血清T3、T4，TSH程度1。用他巴唑制備甲減腎陽虛小鼠模子，模子組小鼠T3、T4濃度均低落，TSH濃度升高，用參附注射液后，T3、T4濃度顯著升高，TSH濃度低落2。郭凱等3對金匱腎氣丸的拆方研究，表白金匱腎氣丸比單純的補(bǔ)陽藥、補(bǔ)陰藥更可以或許促進(jìn)下丘腦-垂體-甲狀腺軸內(nèi)排泄成效，明顯進(jìn)步腎陽虛小鼠T3、T4程度。我們創(chuàng)造，“勞倦過分、房室不節(jié)腎陽虛小鼠同樣存在T3，T4，TSH較正常組落落，但對造模差異時期2，4，6周TSH的比力表白，模子組小鼠血清TSH含量先落后升，第2周落落，第

5、4，6周上升，但仍低于比較組，這大概與T3，T4顯著落落對腺垂體造成的反響調(diào)治有關(guān)。1.2腎陽虛證在甲狀腺軸的病理形態(tài)學(xué)變革激素致腎陽虛模子大鼠垂體TSH細(xì)胞、甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞出現(xiàn)核落解、線粒體腫脹、嵴空化、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，表白線粒體的氧化磷酸化及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的卵白質(zhì)合成受到影響，使細(xì)胞物質(zhì)和能量代謝成效落落，合成和排泄激素本領(lǐng)落落。補(bǔ)腎中藥可以顯著改進(jìn)垂體的超微布局改變，但大概由于藥量或時程有限對損傷較重的甲狀腺損傷改進(jìn)不顯著4。我們對“勞倦過分、房室不節(jié)腎陽虛小鼠的甲狀腺超微布局舉行不雅察，也創(chuàng)造線粒體腫脹，線粒體嵴不明晰，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，胞漿有膠質(zhì)顆粒，微絨毛少，核膜腫脹，核膜間隙增寬。用金匱腎氣丸

6、治療后線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹減輕，微絨毛稍多，核膜稍模糊。1.3腎陽虛證在甲狀腺軸的相干基因表達(dá)變革對激素致腎陽虛大鼠下丘腦、垂體、甲狀腺構(gòu)造中鈣調(diào)卵白基因表達(dá)環(huán)境研究表白5，下丘腦的鈣調(diào)卵白基因RNA表達(dá)過分，可按捺生長激素開釋激素的基因表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮合酶的基因表達(dá)，天生過量一氧化氮，使環(huán)磷酸鳥苷酸升高導(dǎo)致下丘腦-垂體-靶腺軸成效紊亂，而淫羊藿總黃酮可顯著低落大鼠血清一氧化氮含量，淘汰環(huán)磷酸鳥苷酸天生，進(jìn)而規(guī)復(fù)下丘腦-垂體-甲狀腺軸成效?！皠诰脒^分、房室不節(jié)腎陽虛小鼠模子腦基因芯片研究結(jié)果表現(xiàn)6，差異表達(dá)基因明顯下調(diào)的前5位依次為：糖卵白激素鏈前體FSH、G、泌乳素前體PRL、生長激素前體G

7、H以及下丘泌素和玄色素H前體基因下調(diào),后兩者與下丘腦排泄有關(guān)，別的那么與下丘腦垂體的促性腺、促甲狀腺的調(diào)治有關(guān)。沈自尹等7以藥測證對腎陽虛大鼠基因表達(dá)譜的研究創(chuàng)造，淫羊藿總黃酮能明顯上淘氣質(zhì)酮大鼠熱休克卵白HSP、細(xì)胞色素P450ytP450和TSH的大幅度上調(diào)，提出腎陽的重要物質(zhì)底子是甲狀腺激素促進(jìn)能量代謝的氧化磷酸化歷程。1.4腎陽虛證在甲狀腺軸的卵白質(zhì)組學(xué)變革腎陽虛證顯著的特性是能量代謝成效停滯，而對體內(nèi)很多構(gòu)造的代謝起調(diào)治作用的激素重要是甲狀腺素及腎上腺皮質(zhì)激素。給動物喂飼他巴唑或甲基硫氧嘧啶可造成甲狀腺成效低落的腎陽虛。盧德趙等8通過應(yīng)用凝膠內(nèi)差異表現(xiàn)電泳技能研究補(bǔ)腎陽對甲基硫氧嘧啶

8、腎陽虛動物肝線粒體卵白質(zhì)組學(xué)的影響，創(chuàng)造藥物性腎陽虛能導(dǎo)致甲狀腺內(nèi)過氧化酶系停滯，按捺甲狀腺激素的合成，導(dǎo)致機(jī)體多種成效代謝紊亂。二氫硫辛酰胺支鏈酰基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)量增長，導(dǎo)致糖代謝紊亂；異戊酰輔酶A脫氫酶、羥氨基輔酶A脫氫/酮脂酰輔酶乙酰輔酶A脫氫酶亞基表達(dá)增長，使腎陽虛動物脂肪酸-氧化加速；氨甲酰磷酸合成酶和鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶合成增長，促進(jìn)鳥氨酸循環(huán)。應(yīng)用溫補(bǔ)腎陽治療后，上述酶的表達(dá)有所下調(diào)，以免體內(nèi)糖和脂類物質(zhì)大量斲喪。而唐利華等9對激素致腎陽虛動物肝線粒體卵白質(zhì)組的影響研究那么表白，腎陽虛動物的糖和脂肪代謝成效低落，而卵白質(zhì)和核酸代謝加強(qiáng)。兩種腎陽虛動物模子肝線粒體卵白質(zhì)組的表達(dá)有所差異，大

9、概與藥物的損傷靶點(diǎn)差異或?qū)е履I陽虛的差異階段有關(guān)。1.5腎陽虛證在甲狀腺軸與性腺軸成效的干系研究汪勝等10通過不雅察氫化可的松復(fù)制腎陽虛模子大鼠在腎陽虛早期第15天、中期第23天、晚期第30天T3、T4與睪酮T指標(biāo)，創(chuàng)立T3、T4與T的徑向基函數(shù)網(wǎng)絡(luò)模子，創(chuàng)造腎陽虛早期模子中T隨T3、T4的改變呈同向改變，顛簸幅度最大，T對T3、T4變革敏感，而中期T隨T3、T4的改變呈同向改變，顛簸幅度最小，晚期模子中T隨T3、T4的改變呈反向改變，進(jìn)而展現(xiàn)了腎陽虛演變歷程中甲狀腺與性腺成效的動態(tài)變革干系，為進(jìn)一步探究腎陽虛證的內(nèi)涵變革紀(jì)律提供了參考根據(jù)。2臨床研究臨床對腎陽虛證的研究重要從神經(jīng)內(nèi)排泄、基因

10、表達(dá)、卵白質(zhì)組學(xué)等方面入手。根據(jù)中醫(yī)異病同證的理論，很多慢性病如腎病綜合征、慢性腎成效衰竭等均可出現(xiàn)腎陽虛證，因此臨床上研究腎陽虛證涉及多種疾玻這里綜述的是有關(guān)腎陽虛證與甲狀腺軸變革的臨床研究。2.1腎陽虛證的神經(jīng)內(nèi)排泄變革青姚等11不雅察腎陽虛患者血清甲狀腺激素程度變革及溫補(bǔ)腎藥的療效，創(chuàng)造腎陽虛患者治療前血清T3、T4、游離T3FT3、游離T4FT4均顯著低于正凡人，而TSH那么相反。用自擬的肉蓉補(bǔ)陽湯治療后可改進(jìn)殘存的甲狀腺構(gòu)造成效，調(diào)治下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)激素，使底子代謝進(jìn)步，T3、T4上升，TSH落落。程冕等12將39例腎病綜合征患者按中醫(yī)辨證分型尺度，分為肝腎陰虛型，脾腎陽虛型，濕

11、熱型，探究差異證型與血清甲狀腺激素的干系，結(jié)果：脾腎陽虛型TT3、TT4顯著落落，但TSH與正常比較組無顯著差異，說明腎病綜合征脾腎陽虛型的形成緣故原由之一大概是下丘腦-垂體-甲狀腺軸體系正反響調(diào)治機(jī)制失衡。將慢性腎成效衰竭患者分為脾腎陽虛、氣陰兩虛、肝腎陰虛，別離不雅察甲狀腺軸指標(biāo)，創(chuàng)造脾腎陽虛型T3落落最顯著，中藥治療后TT3、TT4值明顯升高，因此甲狀腺激素程度改變可以作為臨床斷定中醫(yī)辨證分型及治療結(jié)果的不雅察指標(biāo)13。2.2腎陽虛證的基因表達(dá)變革倪紅梅14使用基因芯片技能研究青少年腎陽虛體質(zhì)差異表達(dá)基因，創(chuàng)造切合尺度的差異表達(dá)基因涉及到免疫、發(fā)育、細(xì)胞生長、細(xì)胞受體、信號與通報卵白、卵

12、白翻譯合成等。而細(xì)胞的生長和發(fā)育與甲狀腺激素嚴(yán)密相干。假設(shè)以基因芯片為本領(lǐng),研究腎陽虛證在甲狀腺軸的基因表達(dá)譜,同時以藥測證,改正基因網(wǎng)絡(luò)失衡,將是腎陽虛證本色的研究中一個非常成心義的探究標(biāo)的目的。2.3腎陽虛證的卵白質(zhì)組學(xué)變革卵白質(zhì)組學(xué)對付機(jī)體、構(gòu)造或細(xì)胞全部卵白質(zhì)表達(dá)和成效舉行研究的思緒與中醫(yī)證候熟悉疾病的團(tuán)體不雅、辨證不雅有著趨向性。劉希成等15使用雙向電泳2-DE對老年體虛腎陽虛患者血清卵白質(zhì)組學(xué)研究創(chuàng)造，腎陽虛患者存在轉(zhuǎn)甲狀腺球卵白、視黃醇結(jié)合卵白及前清卵白A鏈的非常表達(dá)，這三種卵白之間存在嚴(yán)密的干系，它們可以或許與T3、T4結(jié)合，將血液中的甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)至腦部。只管三種卵白的變革趨勢

13、不完全雷同，但這些變革都在差異程度影響著甲狀腺成效及下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)控。3思索3.1進(jìn)一步探究反響腎陽虛證甲狀腺軸損傷的抱負(fù)動物模子如今多種腎陽虛動物模子均可表示出甲狀腺成效差異程度的受損，但還不克不及確定詳細(xì)哪一種造模要領(lǐng)更能反響典范的甲狀腺軸損傷。他巴唑動物模子所模擬的腎陽虛狀態(tài)好似更能反響出下丘腦-垂體-甲狀腺軸的成效非常16。但這種病理模子導(dǎo)致證候病理的黑白天然因素，與臨床腎陽虛證產(chǎn)生的病因條件迥然差異。而病因型腎陽虛動物造模，將引起相應(yīng)證候的病因施加在動物身上，以造成模子與病人的臨床表示一樣等，既突出了中醫(yī)理論的引導(dǎo)作用，又可以或許表現(xiàn)“以證測因。只管這在必然程度上增長了造

14、模的難度，但對付更深化地表達(dá)腎陽虛證的本色將是一個需要的探究標(biāo)的目的。3.2進(jìn)一步探究更得當(dāng)腎陽虛證觀點(diǎn)研究的要領(lǐng)學(xué)體系腎陽虛證鄙人丘腦-垂體-甲狀腺軸上的改變涉及神經(jīng)內(nèi)排泄、病理、基因組學(xué)、卵白質(zhì)組學(xué)等多個方面，機(jī)器地明白腎陽虛證的本質(zhì)就是某些細(xì)胞因子或生化指標(biāo)的非常，單純地運(yùn)用直不雅、線性的要領(lǐng)將腎陽虛證和西醫(yī)理化指標(biāo)舉行簡樸相干與疊加研究，難以展現(xiàn)腎陽虛證本質(zhì)的內(nèi)涵。當(dāng)代鼓起的基因組學(xué)、卵白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等體系生物學(xué)研究要領(lǐng)以其團(tuán)體性、動態(tài)性、復(fù)合性為特點(diǎn)，將微不雅的物質(zhì)定性定量與宏不雅的闡發(fā)要領(lǐng)融為一體，這將以更靠近腎陽虛證觀點(diǎn)的要領(lǐng)學(xué)體系闡釋證的本色，也必將鞭策中醫(yī)學(xué)證本色的當(dāng)代研

15、究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1秦路平，張漢明，張衛(wèi)東，等.蛇床子素和蛇床子總香豆素對腎陽虛大鼠血清中甲狀腺激素和促甲狀腺激素的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1996，169：552.2岳仁宗，吳施國，譚毅明，等.參附注射液對甲狀腺性能減退癥腎陽虛型小鼠血清甲狀腺激素的影響J.中國中醫(yī)急癥，2022，1411：1094.3郭凱，徐蓉，俞偉，等，金匱腎氣丸對腎陽虛動物模子影響的拆方研究J.中醫(yī)藥學(xué)報，2022，311：20.4宋東風(fēng)，尹桂山，李恩，等.補(bǔ)腎益氣中藥對腎陽虛垂體-甲狀腺超微布局的影響J.中國中醫(yī)底子醫(yī)學(xué)雜志，1999，95：22.5許蘭芝，蔣淑君.腎陽虛大鼠下丘腦-垂體-甲狀腺軸內(nèi)排泄及鈣調(diào)卵白基

16、因表達(dá)與淫羊藿總黃酮的干預(yù)J.中國臨床病愈，2022，1110：138.6楊裕華，李震.“勞倦過分、房室不節(jié)腎陽虛小鼠模子腦基因芯片研究J.中華中醫(yī)藥雜志，2022，235：396.7沈自尹，黃建華，陳偉華.以藥測證對腎虛和腎陽虛大鼠基因表達(dá)譜的比力研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，272：135.8盧德趙，沃興德，李毅，等.溫補(bǔ)腎陽對丙基硫氧嘧啶引起腎陽虛大鼠肝線粒體卵白質(zhì)組的影響J.中華中醫(yī)藥雜志，2022，222：102.9唐利華，沃興德，盧德趙，等.溫補(bǔ)腎陽對激素依靠性腎陽虛動物肝線粒體卵白質(zhì)組的影響J.中國藥學(xué)雜志，2022，423：169.10汪勝，王建紅，劉海云，等.基于RBF的腎陽虛大鼠甲狀腺與性腺成效的動態(tài)闡發(fā)J.廣東藥學(xué)院學(xué)報，2022，231：96.11青姚，張志哲.腎陽虛患者血清甲狀腺激素程度變革及溫補(bǔ)腎陽的療效不雅察J.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，115：271.12程冕，史有松，王寧燕，等.腎病綜合征中醫(yī)辨證分型與血清