左卡尼汀與慢性腎衰竭

1、左卡尼汀與慢性腎衰竭【關(guān)鍵詞】左卡尼汀慢性腎衰竭生物學(xué)作用左卡尼汀，即左旋肉毒堿。它的創(chuàng)造已有一個(gè)世紀(jì)之久了，1905年初次從肌肉萃取物中提獲得到。左卡尼汀是人體細(xì)胞的一種根本構(gòu)成身分，為一種低分子量的化合物。其布局是1905年被確認(rèn)的，化學(xué)布局為3-羥-4三甲胺丁酸鹽，相對(duì)分子量為162103，是長(zhǎng)鏈脂肪酸從胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體內(nèi)膜舉行-氧化所必須的一種物質(zhì)，可促進(jìn)ATP產(chǎn)生而提供能量，同時(shí)也有促進(jìn)卵白落解、抗氧化、庇護(hù)細(xì)胞膜等作用。比年來越來越多的研究表白：左卡尼汀與代謝疾并心血管疾并神經(jīng)體系疾并肝臟疾病及腎臟疾病有關(guān)?，F(xiàn)對(duì)左卡尼汀的生物學(xué)特點(diǎn)、作用及與慢性腎衰竭的干系作進(jìn)一步綜述。1左卡尼汀

2、的生物學(xué)特點(diǎn)及其生物學(xué)作用1.1左卡尼汀的泉源人體內(nèi)左卡尼汀可內(nèi)源性合成，人體逐日合成約1l/kg2l/kg。因催化合成左卡尼汀末了的步調(diào)-三甲胺基丁酸羥基化的酶存在于肝、腎、腦，故左卡尼汀的合成重要在肝、腎、腦構(gòu)造中。由賴氨酸、蛋氨酸通過多種酶、幫助因子，如Vit、煙酸、磷酸吡哆酸、鐵等作用而合成，然后開釋入血液循環(huán)。其次，從飲食中也可攝入部門左卡尼汀，如：乳品、魚肉等動(dòng)物性食品。食品中左卡尼汀汲取的重要部位在小腸，汲取較快，約莫在幾小時(shí)后即可遲鈍開釋入血，約莫54%87可被人體利用，剩余部門被胃腸道中的微生物所落解，但在利用藥物左卡尼汀治療時(shí)，它的生物利用度會(huì)受影響。1.2左卡尼汀的分泌血

3、中左卡尼汀重要由腎臟來掃除，正常成人腎臟對(duì)左卡尼汀的掃除率為1L/in3L/in，天天尿中約掃除100l400l，從腎小球?yàn)V過的左卡尼汀約莫84%以上被自動(dòng)重汲取。腎臟在維持血漿左卡尼汀濃度不變中起著緊張作用。1.3左卡尼汀的濃度及漫衍血漿左卡尼汀總量約50l/L60l/L，且其程度受性別和年事的影響。女性較男性濃度低約10%20%。人體約98%的左卡尼汀存在于骨骼饑心肌中，別的約1.5%擺布存在于肝臟、腎臟，紅細(xì)胞和血漿中的含量不敷總量的1%。1.4左卡尼汀的生物學(xué)作用左卡尼汀是促進(jìn)長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體舉行-氧化所必須的營養(yǎng)素。脂肪酸在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰輔酶A合成酶的作用下天生脂酰輔酶

4、A，而催化脂肪酸氧化的酶系存在于線粒體基質(zhì)內(nèi)必要左卡尼汀的轉(zhuǎn)運(yùn)。左卡尼汀可調(diào)治線粒體內(nèi)脂酰輔酶A/輔酶A的比例，可與脂酰輔酶A舉行可逆性脂互換作用從而保持脂酰輔酶A/輔酶A的比例平衡。左卡尼汀對(duì)細(xì)胞膜有庇護(hù)作用?？赏ㄟ^加強(qiáng)紅細(xì)胞膜的不變性來延伸紅細(xì)胞的保存時(shí)間。Arduine左卡尼汀與紅細(xì)胞骨架布局有特別的彼此作用，可加強(qiáng)紅細(xì)胞膜緊縮卵白和肌動(dòng)卵白的作用，影響紅細(xì)胞膜的變形本領(lǐng)。Dnatelli等人以為左卡尼汀逆轉(zhuǎn)了長(zhǎng)鏈脂?？嵬〉木奂?，淘汰了其對(duì)細(xì)胞膜Na、K-ATP酶的按捺作用，也淘汰了其所導(dǎo)致的細(xì)胞溶解。Agryannis以為左卡尼汀也可以或許通過庇護(hù)紅細(xì)胞免受細(xì)胞內(nèi)高程度的鈣的毒性而保

5、持紅細(xì)胞膜的成效屬性。2慢性腎衰竭患者體內(nèi)左卡尼汀程度變革及緣故原由慢性腎衰竭患者由于腎成效減退，因此腎臟內(nèi)源性合成左卡尼汀的量淘汰。同時(shí)由于此類患者體內(nèi)毒素的積蓄，以及酸堿平衡失調(diào)等緣故原由可引起食欲不振、惡心、吐逆等胃腸道病癥，別的慢性腎衰患者需操縱卵白的攝入量，富含左卡尼汀的一些食品如：肉、乳品攝入受到操縱，使得從食品中攝入的左卡尼汀量淘汰。左卡尼汀的分泌重要靠腎臟來掃除，慢性腎衰竭患者腎成效減退，因此對(duì)左卡尼汀的分泌也淘汰?？偨Y(jié)上述兩方面緣故原由，大部門慢性腎衰竭患者不包羅透析患者體內(nèi)的左卡尼汀程度根本上能不變?cè)诒厝坏恼３潭确懂?。但?dān)當(dāng)血液透析的患者那么有所差異。左卡尼汀的分子量小，

6、且不易與血清卵白結(jié)合，故易于在血液透析歷程中被掃除，血透期間血漿左卡尼汀的掃除率為130L/in，(正凡人腎臟對(duì)左卡尼汀的掃除率為1L/in3L/in)，每次透析歷程中約莫可掃除底子值的50%70%。因此，在恒久擔(dān)當(dāng)血液透析患者，血漿左卡尼汀的程度是低落的。恒久以往骨骼饑心肌等左卡尼汀重要存在的器官、構(gòu)造的左卡尼汀量也會(huì)相應(yīng)落落。3左卡尼汀對(duì)慢性腎衰的作用3.1改進(jìn)血虛慢性腎衰竭患者產(chǎn)生血虛的重要緣故原由是促紅細(xì)胞天生素的淘汰，其次是紅細(xì)胞滲出脆性增長(zhǎng)，保存時(shí)間收縮。astsuura研究表白紅細(xì)胞滲出脆性與總左卡尼汀程度及游離左卡尼汀程度呈負(fù)相干。增補(bǔ)左卡尼汀起首進(jìn)步紅細(xì)胞的Na+-k+-AT

7、P酶活性，減輕長(zhǎng)鏈?；e累，并到場(chǎng)膜磷脂再?；男迯?fù)歷程，進(jìn)步紅細(xì)胞膜的不變性，從而改進(jìn)血虛。臨床上慢性腎衰竭患者出現(xiàn)血虛，均要利用促紅細(xì)胞天生向來積極治療，但差異個(gè)別間結(jié)果差異很大，且促紅素維持劑量也有差異。這種差異與促紅素對(duì)抗有關(guān)。有人以為左卡尼汀缺乏是促紅細(xì)胞天生素對(duì)抗的緊張緣故原由。增補(bǔ)左卡尼汀治療后，重組促紅細(xì)胞天生素的用量可淘汰38%50%擺布。3.2改進(jìn)脂代謝紊亂Vasta等報(bào)道12例恒久血透患者靜滴左卡尼汀15g/kg，3次/d6個(gè)月后血漿左卡尼汀程度從(62.316.7)l/L升至(111.311.2)l/L。血透后左卡尼汀落落幅度從79%落至22%，血清膽固醇、甘油三脂、低

8、密度脂卵白程度明顯落落，高密度脂卵白程度明顯升高，脂代謝顯著改進(jìn)。3.3改進(jìn)心肌成效Rangnli等人查抄了113名左心室成效削弱的血液透析患者的通例治療中給左卡尼汀的影響。11名患者均患成心力衰竭，曾利用洋地黃治療。這些患者每次透析后靜脈給左卡尼汀1g，連續(xù)8個(gè)月，并按期監(jiān)測(cè)心臟的狀態(tài)。研究創(chuàng)造均勻左心室射血分?jǐn)?shù)得到了改進(jìn)，從31%增長(zhǎng)到41%。心力衰竭的臨床病癥也得到了改進(jìn)，從而推斷左卡尼汀對(duì)患有左心成效停滯的透析患者是一種有效的幫助治療。3.4改進(jìn)營養(yǎng)狀態(tài)慢性腎衰竭恒久血液透析的患者營養(yǎng)狀態(tài)相對(duì)較差，左卡尼汀治療后患者的精力狀態(tài)、總體感覺及部門生理成效可得到進(jìn)步，且白卵白，上臂肌圍等營養(yǎng)

9、指標(biāo)均可升高，生存質(zhì)量得到了必然改進(jìn)10。3.5改進(jìn)骨骼肌病癥慢性腎衰竭恒久血液透析的患者經(jīng)常出現(xiàn)肌肉病癥，即肌無力、肌疲憊、肌肉痙攣、肌肉疼痛等。肌肉構(gòu)造高度依靠脂肪酸和糖-氧化所開釋的能量，因此適量的左卡尼汀對(duì)肌肉構(gòu)造來說較緊張。Sakurauli等人報(bào)道，30名患有肌肉病癥的血液透析患者游離左卡尼汀程度明顯低于沒有肌肉病癥的患者。結(jié)果表白維持性血液透析患者的肌肉病癥大概與游離左卡尼汀缺乏有關(guān)。左卡尼汀對(duì)骨骼肌型和型肌纖維有營養(yǎng)作用，可以進(jìn)步肌肉強(qiáng)度，進(jìn)而使約莫2/3患者的病癥得到改進(jìn)。4竣事語綜上所述,左卡尼汀的臨床應(yīng)用對(duì)慢性腎衰竭患者有必然的臨床意義，它可以改進(jìn)血虛、改進(jìn)脂代謝紊亂、改

10、進(jìn)心肌成效、改進(jìn)營養(yǎng)狀態(tài)、改進(jìn)骨骼肌狀態(tài)，總之可以進(jìn)步傲性腎衰竭患者的生存質(zhì)量。它是一種有緊張臨床代價(jià)的藥物，有普及應(yīng)用遠(yuǎn)景，隨著研究的不竭深化，左卡尼汀的其他臨床作用及意義將不竭被展現(xiàn)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】BruPR,Plasaarnitinepartentandredbldellurnitinepartentfnealthyadults.AJlinNutr,1987,46:437441.GaKL,BrgknRN.L-arnitine:apreliinaryreviefitspharakinetisanditstherapeutiuseinlishaeiardiadiseaseandpriaryan

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