簡史展望醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件

1、簡史展望醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡史展望醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 天花是一種由病毒引起的烈性傳染病,數(shù)千年來,難以計數(shù)的人因天花而喪生,無數(shù)的家庭妻離子散,家破人亡;無數(shù)的城市和鄉(xiāng)村尸陳遍野,白骨如山。 今天,由天花造成的那個“千村薜荔人遺尸,萬戶蕭疏鬼唱歌”的時代一去不復(fù)返了。 1979年10月26日世界衛(wèi)生組織莊嚴(yán)宣告:全世界差不多消滅了“天花”。 天花是一種由病毒引起的烈性傳染病,數(shù)千年來,難以計數(shù)最后一例 天花患者 阿里毛馬林那么,是什么力量消滅了肆虐幾千年的病魔？-免疫最后一例 那么,是什么力量消滅了肆虐幾千年的病魔？ 分子生物學(xué)(Molecular Biology) 免疫學(xué)(Immunology) 細(xì)胞生物學(xué)

2、(Cell Biology)第一篇 免疫學(xué)概論推動現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車: 分子生物學(xué)(Molecular Biology免疫學(xué)(Immunology)是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能,對機(jī)體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機(jī)制,及用免疫方法診斷和防治疾病的學(xué)科免疫學(xué)是進(jìn)行病因探討、病理機(jī)制研究的學(xué)科,是介于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科。 它已涉及到臨床各學(xué)科,是多種疾病尤其是慢性病和一些疑難雜癥的病因免疫學(xué)(Immunology)是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能,對免疫學(xué)是一門前沿學(xué)科,發(fā)展迅速,知識更新快,其內(nèi)容:新穎、繁雜、抽象,涉及分子生物學(xué)、分 子生物學(xué)、遺 傳學(xué)問題,較深奧,難學(xué)重點(diǎn)

3、:掌握內(nèi)容 要求理解記憶,融會貫通 熟悉內(nèi)容 要求理解,記憶 了解內(nèi)容,初步理解學(xué)習(xí)方法(目錄) : 12 章是簡介概況, 瀏覽了解,初步印象 318章是基礎(chǔ)免疫學(xué),重點(diǎn)精讀,系統(tǒng)記憶 1926章是臨床免疫學(xué),前后聯(lián)系,比較總結(jié)免疫學(xué)是一門前沿學(xué)科,發(fā)展迅速,知識更新快,其免疫學(xué) 是人類在與瘟疫(傳染病)斗爭過程中發(fā)展起來的,從明代(1670年前后)中國人接種“人痘”和100年后英國人(Jenner)-種牛痘Vaccine 來預(yù)防天花 ,直至今日已有三個半世紀(jì)的歷史。 長期以來人們對“免疫”的認(rèn)識只局限于“抗感染”,免除瘟疫的能力。第一章 免疫學(xué)發(fā)展簡史及展望免疫學(xué)第一章 免疫學(xué)發(fā)展簡史及展望

4、 隨著研究的深入,人們也發(fā)現(xiàn): 除了微生物之外的其它物質(zhì)也能引起免疫現(xiàn)象 如 血型不符的輸血 器官移植排斥反應(yīng) 異種動物的血清等 Koch 在發(fā)現(xiàn)了結(jié)核桿菌之后,試圖用注射 的方法使動物產(chǎn)生免疫,但注射局部 卻出現(xiàn)了組織損傷和壞死1945 年又發(fā)現(xiàn)了免疫耐受現(xiàn)象 隨著研究的深入,人們也發(fā)現(xiàn): 以上事實(shí)揭示出三個問題: 免疫不一定僅僅由微生物引起 免疫對機(jī)體不一定總是有利,也可有害 接受抗原刺激也能夠不出現(xiàn)免疫現(xiàn)象 經(jīng)典的免疫概念被動搖,免疫究竟是機(jī)體防御微生物侵襲的特有功能,依然機(jī)體識別“自己”與“非己”的普遍生物學(xué)現(xiàn)象？ 以上事實(shí)揭示出三個問題: 第一節(jié) 免疫學(xué)簡介 免疫 免疫(immune

5、) :“免患疫病”,源于拉丁字 immunis,原意是免稅 經(jīng)典概念:抗感染能力 現(xiàn)代概念:機(jī)體識別“自己”與“非己” 清除“非己”的能力 表現(xiàn)出抵抗傳染病及其他多種疾病第一節(jié) 免疫學(xué)簡介 免疫 機(jī)體對外來的異物 (如各種病原體及其毒素)能產(chǎn)生一種特 異性的生理反應(yīng),可排除這些異物保護(hù)機(jī)體 機(jī)體可識別并清除內(nèi)環(huán)境中: 損傷/衰亡的細(xì)胞 基因突變產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞 被病毒等胞內(nèi)寄生體感染的細(xì)胞 從而保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定平衡 機(jī)體對外來的異物免疫功能:四大功能 功 能 生理性(正常有利) 病理性(異常有害)免疫防御 抗病原生物的侵襲 感染,免疫缺陷病 (低) (對外) 超敏反應(yīng)(高)免疫監(jiān)視 防止細(xì)胞癌變

6、 腫瘤 (對內(nèi)) 防止持續(xù)性感染 持續(xù)性感染(低)免疫耐受 保護(hù)自身正常組織,清除 自身免疫性疾病(高)(免疫自穩(wěn)) 外來及自身損傷衰老細(xì)胞 免疫調(diào)節(jié) 免疫功能調(diào)節(jié) 免疫失調(diào) (對內(nèi)) 神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 機(jī)體整體功能失調(diào)免疫功能:四大功能免疫應(yīng)答 (immune response, IR) IR:機(jī)體免疫系統(tǒng)對外來或自身抗原進(jìn)行 識別、反應(yīng)及清除的全過程 免疫耐受:機(jī)體對某種抗原性物質(zhì)呈不活化 狀態(tài),不產(chǎn)生反應(yīng)及清除過程 異常免疫應(yīng)答(過高、過低)致免疫性疾病免疫應(yīng)答 (immune response, IR)第一道防線 第二道防線 第三道防線 固有性免疫(非特異) 習(xí)慣性免疫(特異)第

7、一道防線 第二道防線 第三道免疫應(yīng)答的類型固有免疫應(yīng)答(innate immune response) 皮膚黏膜、局部分泌物質(zhì) 吞噬細(xì)胞(M、M、G)、 NK細(xì)胞 補(bǔ)體 固有免疫(innate immunity) 非特異免疫(nospecific immunity)免疫應(yīng)答的類型固有免疫應(yīng)答(innate immune re簡史展望醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件 習(xí)慣性免疫應(yīng)答(adaptive immune response) T、B細(xì)胞習(xí)慣免疫(adaptive immunity) 獲得性免疫(aquired immunity) 特異免疫(specific immunity)。 抗原提呈細(xì)胞(Antig

8、en-presenting cell,APC) 主要有樹突狀細(xì)胞(DC)及M- M等 參與固有免疫應(yīng)答 啟動習(xí)慣性免疫應(yīng)答簡史展望醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件 固有性免疫應(yīng)答 習(xí)慣性免疫應(yīng)答 (非特異性 IR) (特異/獲得性 IR) 1、先天性(種屬遺傳而來, 后天性(抗原剌激產(chǎn)生, 人終身備有) 個體差異大) 2、非專一性(一切異物,針 專一性(針對特定抗原, 對多種病原體的共有成分) 一對一) 3、快,先發(fā)生 慢,后發(fā)生 (數(shù)分4天內(nèi), 病早期) (4-5天后,病后期/預(yù)防) 4、多種效應(yīng)細(xì)胞 免疫活性細(xì)胞 (PMN、M/M、NK等) (T、B) 5、臨時性 記憶性 Bm/Tm, (無免疫記憶性)

9、(再次反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈) 固有性免疫應(yīng)答 習(xí)第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展史 (自學(xué)為主 ) 既古老又年輕的一門學(xué)科 重大發(fā)現(xiàn)及其年代、代表人物 經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時期(11世紀(jì)-17-18世紀(jì)后葉) 中國人痘 英國牛痘(Jenner)-Vaccine 第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展史 (自學(xué)為主 ) 標(biāo)志性成果: 人痘苗的發(fā)明 (中國民間) 公元11C:宋 傳說 公元17C:明 正式記載 標(biāo)志性成果: 海 東 日本等人痘苗 絲綢之路 陸 西 歐洲 海 東 簡史展望醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件Jenner的論文 :牛痘成因與作用的研究 英國皇家學(xué)會 拒絕刊印 醫(yī)學(xué)界 “我們不相信您這一套,我們是有依照的?！?教會 “接觸牲畜就是褻瀆造物主

10、的形象,” 新聞界 “您相信種牛痘的人可不能長牛角不？” “誰能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化 成為走獸的變化呢？” “某人的小孩開始像牛一樣地咳嗽,而且 渾身長滿了毛,” “某些人開始像公牛那樣眼睛斜起來看了?！盝enner的論文 :牛痘成因與作用的研究 Jenner的回應(yīng) 接種牛痘的理由和效果探討 “我這只差不多揚(yáng)帆開航、決心到達(dá)彼岸的小船, 應(yīng)該再經(jīng)受一些狂風(fēng)暴雨的襲擊。 我現(xiàn)在卻被一些人的怨言四面八方包圍著, 他們都是一些連動物會生什么病都不明白 的不學(xué)無術(shù)之流?！盝enner的回應(yīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)時期(19-20世紀(jì)中葉) 微生物的發(fā)現(xiàn)、分離培養(yǎng)、疫苗接種 Pasteur (法,182

11、2-1895) 等 抗體的發(fā)現(xiàn):用白喉抗毒血清治療白喉 1890年Behring(德) 等 細(xì)胞免疫: Metchnikoff(俄1845-1916)提出 1942年以O(shè)T試驗(yàn)證實(shí) 1957年Glickv發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞 1961年Miller & Goodv發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞 科學(xué)實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)時期(19-20世紀(jì)中葉)PasteurPasteur免疫耐受的發(fā)現(xiàn):1945年Owen 異卵雙生小?；ポ斞獰o反應(yīng)克隆選擇學(xué)說:Burnet(澳) 1957年mapm2、exe* 免疫細(xì)胞隨機(jī)形成多樣性的細(xì)胞系(克 隆,Clone) 每一克隆細(xì)胞表達(dá)同一種特異的識別抗原受體 不同抗原結(jié)合不同特異性受體,選擇性活化少部

12、分細(xì)胞克隆,產(chǎn)生不同特異性的抗體和記憶細(xì)胞 免疫耐受的發(fā)現(xiàn):1945年Owen胚胎期的免疫細(xì)胞系接觸抗原后,該細(xì)胞系被 排除或失去活性,處于抑制狀態(tài),成為禁忌克 隆,產(chǎn)生耐受單克隆抗體的發(fā)現(xiàn):1975年細(xì)胞融合技術(shù) Kohler & Milstein 證實(shí)了Burnet學(xué)說 病理免疫的提出:超敏反應(yīng)、自身免疫病胚胎期的免疫細(xì)胞系接觸抗原后,該細(xì)胞系被現(xiàn)代免疫學(xué)時期: 20世紀(jì)70年代后期,借助于分子生物學(xué)發(fā)展的成就,免疫學(xué)在基因、分子、細(xì)胞、整體等不同層面上,研究免疫細(xì)胞生命活動基本規(guī)律的機(jī)制,BCR、TCR多樣性、細(xì)胞活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞生物活性調(diào)節(jié)因子、細(xì)胞分化發(fā)育等根本問題,開拓了認(rèn)識生命神秘的諸多途徑,成為生命科學(xué)的前沿學(xué)科,拉動了生命科學(xué)的發(fā)展。 現(xiàn)代免疫學(xué)的應(yīng)用,開創(chuàng)了更多、更新、更有效的治療方法(基因治療DNA疫苗、重組細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞治療、自身抗原疫苗、人源抗體等),以防治疾病,保證健康?，F(xiàn)代免疫學(xué)時期:(一)免疫學(xué)與生物學(xué)1、細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo) 2、生理功能的遺傳控制 3、生命現(xiàn)象的多樣性 4、免疫遺傳學(xué) 5、單克隆抗體 6、細(xì)胞因子 7、免疫組化與分子雜交技術(shù)的結(jié)