常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用課件

1、嘔吐主要機(jī)制、藥物刺激胃腸道，使嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5-HT，并與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動，由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐。、藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激延髓的化學(xué)感受器 (CTZ) ，進(jìn)而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。、感覺、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐，此類多見于先期性CINV。常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/20221嘔吐主要機(jī)制、藥物刺激胃腸道，使嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5-H化療藥物的致吐性分級四個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)組高 度幾乎所有患者( 90%) 存在風(fēng)險(xiǎn)中 度30%-90%的患者存在風(fēng)險(xiǎn)低 度10%-30%的患者存在風(fēng)險(xiǎn)極低度低于10%的患者存在風(fēng)險(xiǎn)常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/

2、6/20222化療藥物的致吐性分級四個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)組高 度幾乎所有患者( 9順鉑AC方案氮烯咪胺氮芥環(huán)磷酰胺（1500mg/m2）阿霉素 （60mg/m2）表阿霉素 （90mg/m2）卡鉑奧沙利鉑伊立體康正定霉素環(huán)磷酰胺 （1500mg/m2）阿霉素 （60mg/m2）表阿霉素 （90mg/m2）多西他賽絲裂霉素依托泊苷5氟尿嘧啶吉西他濱博萊霉素長春新堿類紫杉醇培美曲塞抗腫瘤化學(xué)治療的致嘔吐性高度中度低度常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/20223順鉑卡鉑多西他賽抗腫瘤化學(xué)治療的致嘔吐性高度中度低度常用化療化療致嘔吐類型急性嘔吐化療后數(shù)分鐘-數(shù)小時(shí)，5-6小時(shí)為高峰24小時(shí)內(nèi)緩解延遲性嘔吐化療2

3、4h后，48-72小時(shí)為高峰，可持續(xù)6-7天預(yù)期性嘔吐條件反射性嘔吐爆發(fā)性嘔吐預(yù)防使用止嘔藥物依然出現(xiàn)嘔吐難治性嘔吐前次化療使用止嘔藥物治療失敗，本次化療周期再次出現(xiàn)嘔吐常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/20224化療致嘔吐類型急性嘔吐化療后數(shù)分鐘-數(shù)小時(shí)，5-6小時(shí)為高峰止嘔藥物分類5-HT3受體拮抗劑: 昂丹司瓊，格拉司瓊，托烷司瓊，多拉司瓊，帕洛諾司瓊，NK-1受體拮抗劑：阿瑞匹坦、福沙匹坦糖皮質(zhì)激素類：地塞米松多巴胺受體拮抗劑：苯甲酰胺類（甲氧氯普胺）吩噻嗪類（丙氯拉嗪、異丙嗪）丁酰苯類（氟哌啶醇）其它：苯二氮卓類：地西泮、勞拉西泮奧氮平常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/20225

4、止嘔藥物分類5-HT3受體拮抗劑: 常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)5-HT3受體拮抗劑分代英文名通用中文名（商品名）研發(fā)與上市公司首次上市時(shí)間上市國家國內(nèi)上市時(shí)間第一代短效5-HT3受體拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊 ( 樞復(fù)寧)葛蘭素史克1991英美1995Granisetron格拉司瓊 (凱特瑞)羅氏1994美國1996Tropisetron托烷司瓊 (嘔必停)諾華1992瑞士1997Azasetron阿扎司瓊 (蘇羅同)日本吉富制藥1995日本1998Ramosetron雷莫司瓊 (奈西雅)日本山之內(nèi)1996日本2003Dolasetron多拉司瓊法國sanofi-aventis公司19

5、97澳大利亞、美國無第二代長效5-HT3受體拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊?cè)鹗縃elsinn Healthcare2003美國2008常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202265-HT3受體拮抗劑分代英文名通用中文名研發(fā)與上市公司首次上5-HT3受體拮抗劑作用特點(diǎn)：1：與5-HT3親和，半衰期9小時(shí)；2：肝腎功能異常可不調(diào)整劑量；3：個(gè)體差異大，建議從最小有效劑量開始給藥。對各類嘔吐控制率：1：高致吐順鉑：48%-73%2：中致吐性抗癌藥物：60%-85%3：對遲發(fā)性嘔吐控制不佳：CR率：28%4：對預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳。常見的副作用：頭暈/頭痛，腹部不適，便秘，嗜睡，腹瀉，

6、偶有轉(zhuǎn)氨酶升高。作用特點(diǎn)：1：與5-HT3受體親和力是第一代的30-100倍；2：半衰期近40小時(shí)。臨床療效：1：對急性惡心、嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑；2：對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代。3：副作用與第一代相似或較輕。FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（2003.7.25）1：中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐；2：中致吐性化療藥引起的遲發(fā)性嘔吐。第二代第一代常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202275-HT3受體拮抗劑作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：第二代第一代常用化療5-HT3受體拮抗劑劑量與服藥日程1.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202

7、285-HT3受體拮抗劑劑量與服藥日程1.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指5-HT3受體拮抗劑處理方法：（1）發(fā)作不頻繁，強(qiáng)度可耐受者，采用熱敷、按摩前額、太陽穴。（2）發(fā)作頻繁，疼痛程度難以耐受者，給予解熱鎮(zhèn)痛藥（對乙酰氨基酚、布洛芬等），重癥者可用弱阿片類藥物。處理方法：（1）多飲水，多吃蔬菜、水果及含纖維多的食物。（2）腹部按摩。（3）藥物防治，麻仁丸（膠囊）、開塞露、乳果糖口服液、番瀉葉泡服。（26g/次）1.中國藥典（2015版）第一部常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202295-HT3受體拮抗劑處理方法：處理方法：1.中國藥典（2NK-1受體拮抗劑阿瑞匹坦 平均生物利用度60%65%，可

8、透過血腦屏障，達(dá)峰時(shí)間約4h，飲食 不影響生物利用度。常見ADR：便秘、呃逆、食欲減退、疲倦、ALT升高。肝腎功能不全患者無需調(diào)整劑量（重度肝功能不全缺少藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)）CYP3A4底物中度抑制劑；CYP2C9誘導(dǎo)劑，通過阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)物質(zhì)與NK-1受體的結(jié)合而止嘔。常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202210NK-1受體拮抗劑阿瑞匹坦 平均生物利用度60%65%，可NK-1受體拮抗劑劑量與療效阿瑞匹坦單用治療急性嘔吐效果與昂丹司瓊相當(dāng)，尤其對于順鉑方案所致的遲發(fā)性嘔吐更為有效。阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+地塞米松：急性嘔吐控制率增加20%，遲發(fā)性嘔吐控制率增加30%40%，且效果明

9、顯優(yōu)于昂丹司瓊+地塞米松方案，但對惡心沒有改善。1.Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with breast can-cer after moderately emetogenic chemotherapy，J ClinOncol，20052.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202211NK-1受體拮抗劑劑量與療效阿瑞匹坦單用治療急性嘔吐效果與昂NK-1受體拮

10、抗劑與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利聯(lián)用可導(dǎo)致其血藥濃度升高，可能出現(xiàn)嚴(yán)重或危及生命的ADR。與華法林、苯妥英鈉聯(lián)用可導(dǎo)致其血藥濃度降低，尤其長期服用華法林患者，必須在2周時(shí)間內(nèi)對凝血酶原時(shí)間（INR）進(jìn)行監(jiān)測，尤其是7-10天。與地塞米松或甲基潑尼松龍聯(lián)用，可導(dǎo)致兩者生物利用度升高，因此建議地塞米松常規(guī)口服劑量減半；甲基潑尼松龍口服劑量減半，注射劑減量25%。CYP3A4代謝藥物CYP2C9代謝藥物糖皮質(zhì)激素相互作用 常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202212NK-1受體拮抗劑與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利聯(lián)糖皮質(zhì)激素類地塞米松 長效糖皮質(zhì)激素，生物半衰期3h，65%

11、藥物在24h內(nèi)經(jīng)腎臟排泄給藥方式：注射與口服常見ADR：大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍、并發(fā)感染、呃逆注意事項(xiàng)：易產(chǎn)生高血壓，更年期后女性患者易致骨質(zhì)疏松 長期服藥后，停藥前應(yīng)逐漸減量 與水楊酸類合用，可增加其毒性；與利尿劑（保鉀利尿劑除外）合用可引起低血鉀癥1.地塞米松所致呃逆文獻(xiàn)概述.J中國藥物濫用防治雜志，2015.06發(fā)生原因：促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌增加，進(jìn)而刺激胃腸道迷走神經(jīng)，使膈神經(jīng)興奮，導(dǎo)致膈肌陣發(fā)性痙攣。提高中樞神經(jīng)興奮度，影響細(xì)胞表皮腎上腺能受體數(shù)量與受體介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信息傳遞，增加受體敏感親和力和膈肌收縮力。本品可隨血液進(jìn)入腦組織，興奮呃逆反射弧傳出支中甾體激素受體，引發(fā)呃逆。

12、防治：氯丙嗪、山莨菪堿、甲氧氯普胺2.地塞米松所致呃逆不良反應(yīng)分析.J中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2011.04常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202213糖皮質(zhì)激素類地塞米松 長效糖皮質(zhì)激素，生物半衰期3h，65%糖皮質(zhì)激素類地塞米松 止嘔機(jī)制：止嘔機(jī)制不明確，臨床研究證明其是預(yù)防急性嘔吐與延遲性嘔吐的有效藥物指南推薦：1.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202214糖皮質(zhì)激素類地塞米松 止嘔機(jī)制：止嘔機(jī)制不明確，臨床研究證明多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈） 強(qiáng)效中樞多巴胺受體拮抗劑，并具有輕度的5-羥色胺（5-HT3）拮抗作用；止吐機(jī)制：通

13、過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ 閾值，發(fā)揮止吐作用。特點(diǎn)：起效時(shí)間短（口服0.51h；靜注13min）；半衰期46h；腎臟排泄，腎功能不全患者劑量減量。常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202215多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈） 強(qiáng)效中樞多巴胺抗膽堿治療多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈） 指南推薦：用于預(yù)防低度催吐化療藥物所致嘔吐和解救性治療， 推薦劑量： 1040mg/天，口服或靜滴用；必要時(shí)每46h使用1次，連續(xù)應(yīng)用34天常見ADR：乳汁增多、直立性低血壓（注射）、椎體外系反應(yīng)（大劑量長期使用），昏睡、煩躁不安。乳癌患者禁用注射后適當(dāng)靜

14、臥椎體外系是通過多巴胺與乙酰膽堿的動態(tài)平衡來調(diào)節(jié)肌肉張力、協(xié)調(diào)運(yùn)動與平衡。當(dāng)多巴胺減少或乙酰膽堿增多時(shí)可出現(xiàn)膽堿神經(jīng)亢進(jìn)癥狀，如肌張力增高，肌肉震顫，面容呆板，動作遲緩等。常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202216抗膽堿多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈） 指南推薦精神類藥物奧氮平 噻吩并苯二氮雜類非典型的抗精神病藥物適應(yīng)癥：精神分裂癥；中重度狂躁發(fā)作；預(yù)防雙相情感發(fā)作止嘔藥理作用：可阻斷多種神經(jīng)遞質(zhì)與受體的結(jié)合：阻斷5-羥色胺與(5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT3)受體，尤其是對于D2及5-HT3受體的作用，使其在治療惡心嘔吐方面有一定的療效。常用劑量：1

15、015mg/天常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202217精神類藥物奧氮平 噻吩并苯二氮雜類非典型的抗精神病藥物適應(yīng)癥奧氮平 不良反應(yīng)：常見：嗜睡、體重增加、體位性低血壓，便秘、頭暈、多動 較少：靜坐不能和椎體外系反應(yīng)；可出現(xiàn)短暫的、劑量依賴的、無黃疸性肝酶升高, 根據(jù)其出現(xiàn)和恢復(fù)時(shí)間特點(diǎn), 原因可能與過敏有關(guān), 大多數(shù)人轉(zhuǎn)歸良好研究表明：奧氮平用于緩解中高度致吐風(fēng)險(xiǎn)患者的急性和延遲性嘔吐都有一定效果。指南推薦：用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，口服2.55mg，1日2次1.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）精神類藥物常用化療止嘔藥物簡介和應(yīng)用10/6/202218奧氮平 不良反應(yīng)：常見：嗜睡、體重增加、體位性低血壓，便秘、催吐風(fēng)險(xiǎn)（靜脈）急性延遲性高度5-HT3RA+DXM+NK-1RA勞拉西泮H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑DXM+NK-1RA勞拉西泮H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。地塞米松應(yīng)連續(xù)使用至化療結(jié)束后2-3天中度5-HT3RA+DXMNK-1RA勞拉西泮H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑