作用于腎上腺素能受體藥

1、關(guān)于作用于腎上腺素能受體的藥第1頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四感受器效應器傳入纖維傳出纖維傳入神經(jīng)元突觸中間神經(jīng)元突觸傳出神經(jīng)元第2頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 腎上腺素能受體 能與腎上腺素、去甲腎上腺素和 異丙腎上腺素結(jié)合受體的總稱 也稱為腎上腺素受體第3頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四腎上腺素受體的分類工具藥：去甲腎上腺素、腎上腺素和異丙腎上腺素 受體：去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素 受體：異丙腎上腺素 腎上腺素 去甲腎上腺素第4頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四腎上腺素受體的分類腎上

2、腺素受體-受體-受體1-受體2-受體1-受體2-受體3-受體受體亞型第5頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四受體亞型的分布及功能、肝臟、血管平滑肌、 擴瞳肌和毛發(fā)運動肌 激動后引起肌纖維收縮1-受體 主要分布在心肌細胞 表現(xiàn)為心率加快、血壓上升、瞳孔放大第6頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 2-受體 主要分布在某些非神經(jīng)支配的血管平滑肌、 血小板、胰腺和脂肪細胞 激動后抑制非神經(jīng)支配的血管平滑肌收縮、 血小板凝聚、抑制脂肪分解 表現(xiàn)為血壓下降、血凝加快第7頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 1-受體 主要分布在心臟、腎臟、胃腸道

3、和腦干 激動時心肌收縮力加強、心輸出量增加 胃腸道平滑肌松弛、脂肪分解加強 表現(xiàn)為心率加快、血壓升高第8頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 2-受體 主要分布在呼吸道、子宮和血管平滑肌 骨骼肌以及肝臟效應細胞 激動時支氣管、血管和子宮平滑肌松弛 并加強糖原分解 表現(xiàn)為血壓下降、血糖升高第9頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 3-受體 主要分布在脂肪細胞 激動時能促進脂肪分解和增加氧耗第10頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四激活受體作用的藥物 激動劑：與受體結(jié)合而產(chǎn)生類似神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑：與受體結(jié)合但不激活受體并阻礙 神經(jīng)遞質(zhì)激活受

4、體作用的藥物受體作用藥的類型第11頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四作用與-受體的功能藥物1-受體：激動劑強心藥和升壓藥 拮抗劑抗心率失常藥和抗高血壓藥2-受體：激動劑抗高血壓藥和止血藥 拮抗劑升壓藥和抗血栓藥第12頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四1-受體：激動劑強心藥、升壓藥、 解痙藥和減肥藥 拮抗劑抗心率失常藥和抗高血壓藥2-受體：激動劑平喘藥、抗高血壓藥 拮抗劑無意義3-受體：激動劑減肥藥和降血糖藥 拮抗劑無意義作用與-受體的功能藥物第13頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四藥物分類擬腎上腺素藥 抗腎上腺素藥 完全擬腎上腺

5、素藥-受體阻斷劑-受體激動劑選擇性-受體激動劑非選擇性、受體阻斷劑-受體阻斷劑第14頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第15頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 第 一 節(jié)擬腎上腺素藥Adrenergic Drugs第16頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四完全擬腎上腺素藥作用方式 直接作用 直接與腎上腺素受體結(jié)合興奮受體 間接作用 促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì) 而增加受體周圍去甲腎上腺素濃度 混合作用 兼有直接和間接作用的藥物 第17頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四典型藥物腎上腺素 鹽酸麻黃堿 第18頁，

6、共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四腎上腺素Adrenaline 副腎堿第19頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四結(jié)構(gòu)和命名（R）-4-2-（甲氨基）-1-羥基乙基- 1，2-苯二酚（R）-4-1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl- 1，2-benzenediol第20頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四結(jié)構(gòu)特點鄰苯二酚光學活性1-羥基苯乙胺第21頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四光學活性R構(gòu)型腎上腺素為左旋體 活性比右旋體約強12倍 消旋體的活性只有左旋體的一半 第22頁，共82頁，2022

7、年，5月20日，8點32分，星期四第23頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四臨床用途用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙齦出血 與局部麻醉藥合用 可減少毒副作用 可減少手術(shù)部位的出血 第24頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四腎上腺素的合成第25頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第26頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四鹽酸麻黃堿 Ephedrine hydrochloride二類精神藥品，受管制第27頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四結(jié)構(gòu)與化學名（1R，2S）-2-

8、甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽（1R，2S）-2-methylamino-1- phenylpropan-1-ol hydrochloride第28頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四結(jié)構(gòu)特點 與腎上腺素類藥物相比苯環(huán)無酚羥基-碳甲基苯乙胺第29頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四光學異構(gòu)二個手性中心，四個異構(gòu)體 （-）麻黃堿 （）麻黃堿 （-）偽麻黃堿（）偽麻黃堿均具腎上腺素作用，但強度不同 第30頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第31頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四麻黃素 1R2S構(gòu)型 赤蘚糖型 -碳與去

9、甲腎上腺素R構(gòu)型相同 活性最強，為臨床主要藥用異構(gòu)體 第32頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四偽麻黃素1S2S 蘇阿糖型間接擬腎上腺素作用 促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì) 但中樞副作用也較小 復方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑 第33頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四來源存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿 從麻黃中分離提取得到第34頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第35頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第36頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四作用特點混合作用型藥物 對a和受體均有激動

10、作用 呈現(xiàn)出松弛支氣管平滑肌 收縮血管，興奮心臟等作用 具有中樞興奮作用第37頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四臨床作用用于治療支氣管哮喘過敏性反應低血壓及鼻粘膜出血腫脹引起的鼻塞 用量過大或長期連續(xù)使用會產(chǎn)生震顫、 焦慮、失眠、心悸等中樞反應 第38頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四麻黃素的特殊管理第39頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第40頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四-受體激動劑的分類 非選擇性-受體激動劑：鹽酸可樂定 選擇性1-受體激動劑：鹽酸去氧腎上腺素 選擇性2-受體激動劑：莫索尼定第41

11、頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四鹽酸可樂定Clonidine Hydrochloride 2-(2,6-二氯苯基)亞氨基咪唑烷鹽酸鹽 第42頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 中樞降壓藥 高血壓的治療 不作為第一線用藥 常用于高血壓急癥 也用于偏頭痛的緩解等臨床應用第43頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四鹽酸可樂定的合成第44頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四選擇性-受體激動劑的分類 選擇性的1-受體激動劑 鹽酸多巴酚丁胺 選擇性的2-受體激動劑 硫酸沙丁醇胺選擇性-受體激動劑第45頁，共82頁，2022

12、年，5月20日，8點32分，星期四鹽酸多巴酚丁胺DobutamineHydrochloride 4-甲基-3-(4-羥苯基)丙基 氨基乙基-1，2-苯二酚鹽酸鹽 第46頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四結(jié)構(gòu)特點 多巴胺的前體藥物第47頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四作用特點 左旋體和右旋體均有1-受體激動作用 右旋體比左旋體強 左旋體對1-受體有激動作用 而右旋體對1-受體有阻斷作用 降低了對血壓和心率的影響 降低了1-受體激動的血管舒張作用 臨床使用其混旋體第48頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四用于頑固性心力衰竭疾病治療心

13、臟手術(shù)所致低排血量綜合征臨床應用第49頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第50頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四沙丁胺醇Salbutamol 阿布叔醇第51頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四結(jié)構(gòu)與命名 -(1,1-二甲基乙基)氨基甲基-4-羥基- 1,3-苯二甲醇 -(1,1-Dimethylethyl)aminomethyl- 4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol第52頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四作用特點擴張支氣管作用明顯 較異丙腎上腺素強十倍以上且作用持久 對心臟1受體激

14、動作用較弱， 增強心率的作用為異丙腎上腺素的1/7 第53頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四臨床用途治療支氣管哮喘 哮喘型支氣管炎 肺氣腫患者的支氣管痙攣等 第54頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四硫酸沙丁胺醇的合成第55頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四衍生物克侖特羅（咳喘素）第56頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四腎上腺素激動劑的構(gòu)效關(guān)系1、具有苯乙胺、苯乙醇胺的母體結(jié)構(gòu)；2、苯環(huán)上的酚羥基、位碳原子上的羥基是與受體作用位點，苯環(huán)上的酚羥基可顯著增強活性；3、 位碳原子R-構(gòu)型活性比S-構(gòu)型強；4、側(cè)鏈

15、氨基氮原子上烴基取代基越大，對受體選擇性越大，對受體選擇性越小。第57頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四研究方向 受體亞型的細分問題 純受體作用藥的研究 受體混合作用的研究第58頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第59頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四 第 二 節(jié)抗腎上腺素藥第60頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四抗腎上腺素藥物分類 -受體阻滯劑 -受體阻滯劑第61頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四-受體阻滯劑 -Adrenergic Block Agents第62頁，共82頁，202

16、2年，5月20日，8點32分，星期四-受體阻滯劑分類非選擇性-受體阻滯劑：普萘洛爾 對1、2-受體均產(chǎn)生拮抗作用 選擇性1受體阻滯劑：阿替洛爾非典型的受體阻滯劑: 拉貝洛爾 對、-受體都有阻滯作用第63頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四鹽酸普萘洛爾Propranolol Hydrochloride 心得安第64頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四結(jié)構(gòu)與化學名1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy） -2-propanol hydrochloride第65頁，共82頁，2022年

17、，5月20日，8點32分，星期四臨床用途 用于心絞痛、心率失常和高血壓的治療 對室上性心率失常效果較好 尤其適合心輸出量高的高血壓患者第66頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四不良反應 支氣管痙攣 糖代謝紊亂 孕婦流產(chǎn)第67頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四鹽酸普萘洛爾的合成第68頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四選擇性1受體阻滯劑的開發(fā)心房以1為主，同時含有1/4的2受體 可以降低藥物的副作用 因1和2受體亞型的分布和生理功能不同較少發(fā)生支氣管痙攣，適宜于哮喘病人使用第69頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四

18、阿替洛爾Atenolol 4-3-(1-甲基乙基)氨基-2-羥基丙氧基 苯乙酰胺第70頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四結(jié)構(gòu)特征4-取代苯氧丙醇胺 4-酰胺取代 結(jié)構(gòu)比較Propranolol Atenolol 第71頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四臨床用途 可使心臟收縮力減弱，心率減慢 臨床用于心絞痛、心率失常和高血壓 目前選擇性最高的1-受體阻斷劑第72頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四第73頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四非典型的受體阻滯劑 同時具有、不同亞型的阻滯作用 治療時有協(xié)同作用 廣泛應用于心絞痛、心肌梗死、高血壓、 心律失常、偏頭痛、青光眼等的治療 第74頁，共82頁，2022年，5月20日，8點32分，星期四拉貝洛爾 Labetalol作用與-受體的功能藥物1-受體：激動劑強心藥、升壓藥、 解痙藥和減肥藥 拮抗劑抗心率失常藥和抗高血壓藥2-受體：激動劑平喘藥、抗高血壓藥 拮抗劑無意義3-受體：激動劑減肥藥和降血糖藥 拮抗劑無意義藥物分類擬腎上腺素藥 抗腎上腺素藥 完全擬腎上腺素藥-受體激動劑選擇性-受體激動劑-受體阻斷劑-受體阻斷劑非選擇性、受體阻斷劑第 一 節(jié)擬腎上腺素藥完全擬腎上腺素藥作用方式直接作用 直接與腎上腺素受體結(jié)合興奮受體 間接作用 促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋