藥理課件抗心律失常藥培訓(xùn)講義

1、藥理課件抗心律失常藥藥理課件抗心律失常藥（優(yōu)選）藥理課件抗心律失常藥（優(yōu)選）藥理課件抗心律失常藥正常的電生理基礎(chǔ)正常的電生理基礎(chǔ)一.心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)自律性細胞(竇房結(jié)) 4相自發(fā)除極 ；在自律細胞4相則為自發(fā)性舒張期除極，是特殊Na+內(nèi)流所致，其通道在50mV開始開放，它除極達到閾電位就重新激發(fā)動作電位非自律性細胞(心室肌) 4相為靜息期，非自律細胞中膜電位維持在靜息水平。 一.心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ) 心律失常的分類 心律失常是心動頻率和節(jié)律的異常。心律失常發(fā)生的原因可由沖動形成障礙及沖動傳導(dǎo)障礙或二者兼有所引起。心律失?？煞譃閮深?， 緩慢型包括心動過緩，傳導(dǎo)阻滯等。用阿托品或異丙腎上腺

2、素治療。過速型包括房性早搏、房性心動過速、心房顫動、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速及室性顫動等，本章重點討論的是快速心律失常的藥物。 心律失常的分類快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動心工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)細胞的膜電位大（負值較大），除極速率快，傳導(dǎo)速度也快，呈快反應(yīng)電活動，其除極由Na+快速內(nèi)流所促成； 竇房結(jié)和房室結(jié)細胞膜電位?。ㄘ撝递^小），除極慢，傳導(dǎo)也慢，呈慢反應(yīng)電活動，除極由Ca2+緩慢內(nèi)流促成。心肌病變時，由于缺氧缺血使膜電位變小，快反應(yīng)細胞也可表現(xiàn)出慢反應(yīng)電活動 快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動心工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)細胞的膜電位大（圖3-1 浦肯野纖維的快反應(yīng)與慢反應(yīng)電活動 A快反應(yīng) B慢反

3、應(yīng)圖3-1 浦肯野纖維的快反應(yīng)與慢反應(yīng)電活動 治療量下對傳導(dǎo)沒有明顯影響。較高劑量下可延長房室結(jié)ERP。是引起心律失常的重要原因之一。抑制房室結(jié)，減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期抗心律藥很復(fù)雜，心電生理統(tǒng)率它。肺纖維化可致間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化，是最嚴重的不良反應(yīng)，是致死原因。1、折返激動是怎樣形成的？2、抗心律失常藥分為哪幾類？各類包括哪些藥物？3、抗心律失常藥物共同的作用是什么？4、屬于廣譜抗心律失常的藥物有哪些？5、主要用于室性心律失常的藥物有哪些？6、對于室上性心律失常有效的藥物有哪些？7、簡述奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮的不良反應(yīng)？8、哪些藥物可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（六）陣發(fā)性室性心動

4、過速；（六）陣發(fā)性室性心動過速；心律失常是心動頻率和節(jié)律的異常。a 奎尼丁、普魯卡因胺排泄腎臟排泄，5%左右以原形排泄。2 減慢傳導(dǎo)速度抑制0相鈉內(nèi)流心肌缺血部位血鉀較高，且偏酸性，故能明顯減慢傳導(dǎo)，排泄腎臟排泄，5%左右以原形排泄。對室性及室上性心律失常均有較好的療效，由于易致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心動過速。抑制4相主動除極 促進4相鉀外流，增大最大舒張期電位，使其遠離閾電位。室上性心律失常房顫、房撲及1 降低自律性抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動除極斜率降低。二、膜反應(yīng)性 0相上升最大速率與膜電位水平之間的關(guān)系。三、有效不應(yīng)期 自除極開始到發(fā)生可擴布的興奮 治療量下對

5、傳導(dǎo)沒有明顯影響。二、膜反應(yīng)性第二節(jié) 抗心律失常藥的作用機制和分類一、心律失常的形成 1. 心肌自律性增高4相自動除極速率加快 閾電位下移 最大舒張電位上升 2. 后除極與觸發(fā)活動 早后除極發(fā)生在2、3相中， 與鈣內(nèi)流增多有關(guān)。 遲后除極發(fā)生在4相，胞內(nèi)鈣多， 誘發(fā)短暫的鈉內(nèi)流 第二節(jié) 抗心律失常藥的作用機制和分類較高濃度下也可延長浦氏纖維的ERP。室性心律失常室早、室速、室顫二、抗心律失常藥的作用機制1、折返激動是怎樣形成的？2、抗心律失常藥分為哪幾類？各類包括哪些藥物？3、抗心律失常藥物共同的作用是什么？4、屬于廣譜抗心律失常的藥物有哪些？5、主要用于室性心律失常的藥物有哪些？6、對于室上

6、性心律失常有效的藥物有哪些？7、簡述奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮的不良反應(yīng)？8、哪些藥物可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速抗膽堿阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。 治療量下對傳導(dǎo)沒有明顯影響。血鉀正常時小劑量對傳導(dǎo)無影響延長不應(yīng)期延長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。與利多卡因類似。抑制房室結(jié)，減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期強心苷中毒所致的心律失常減少浦氏纖維4相Na內(nèi)流，使自律性降低。傳導(dǎo)性影響比較復(fù)雜，與用藥劑量和血鉀水平有關(guān)。 低血鉀時，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導(dǎo)?？擅黠@地阻滯復(fù)極過程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷及受體。減弱膜反應(yīng)性，變?yōu)殡p向阻滯奎尼丁阻鈉內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)延長不應(yīng)期延長

7、慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。（七）心室纖顫：利多卡因、普魯卡因胺。B類有利多卡因等藥抑制4相主動除極 促進4相鉀外流，增大最大舒張期電位，使其遠離閾電位。A快反應(yīng) B慢反應(yīng)延長不應(yīng)期長期用藥后，可明顯延長心房肌、心室肌和浦氏纖維的APD和ERP，室性心動過速室早、室速運動A快反應(yīng) B慢反應(yīng)縮短APD，相對延長ERP心肌缺血部位血鉀較高，且偏酸性，故能明顯減慢傳導(dǎo)，減少浦氏纖維4相Na內(nèi)流，使自律性降低。A類中度阻斷鈉內(nèi)流，輕度抑制鉀外流對竇房結(jié)疾病造成的快速型心律失常也有作用?？鼓憠A阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。類受體阻斷藥 普萘洛爾抗膽堿阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。延長不應(yīng)期延

8、長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。最大舒張電位上升抗膽堿阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。情緒波動類受體阻斷藥 普萘洛爾1 消化道反應(yīng)惡心，嘔吐，腹瀉 3. 折返形成（reentry) 傳導(dǎo)障礙局部有病變可使某分支傳導(dǎo)纖維有效不應(yīng)期縮短或傳導(dǎo)減慢也可形成折返2.單向阻滯和折返 1.正常沖動傳導(dǎo)較高濃度下也可延長浦氏纖維的ERP。B類有利多卡因等藥 3二、抗心律失常藥的作用機制 1. 降低自律性 抑制4相主動除極 促進4相鉀外流，增大最大舒張期電位，使其遠離閾電位。 2. 改變膜的反應(yīng)性及傳導(dǎo)性消除折返 增加膜反應(yīng)性，取消單向阻滯苯妥英鈉促鉀外流，增大最大舒張電位 減弱膜反應(yīng)性，變

9、為雙向阻滯奎尼丁阻鈉內(nèi)流，減慢傳導(dǎo) 3. 改變ERP及APD而減少折返使ERP/APD之比值增大， 奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP 利多卡因、苯妥英鈉可縮短ERP和APD二、抗心律失常藥的作用機制藥理課件抗心律失常藥培訓(xùn)講義阻止2相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維APD和ERP縮短，但ERP/APD之比值增大?？旆磻?yīng)和慢反應(yīng)電活動心工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)細胞的膜電位大（負值較大），除極速率快，傳導(dǎo)速度也快，呈快反應(yīng)電活動，其除極由Na+快速內(nèi)流所促成；降低自律性竇房結(jié)，抑制4相鈣的內(nèi)流。（七）心室纖顫：利多卡因、普魯卡因胺。血鉀正常時小劑量對傳導(dǎo)無影響可明顯地阻滯復(fù)極過程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷及受體。

10、表3-1 常用抗心律失常藥應(yīng)用比較（六）陣發(fā)性室性心動過速；5、主要用于室性心律失常的藥物有哪些？室性心動過速室早、室速運動傳導(dǎo)性影響比較復(fù)雜，與用藥劑量和血鉀水平有關(guān)。3、抗心律失常藥物共同的作用是什么？(1).減弱膜反應(yīng)性，變?yōu)殡p向阻滯奎尼丁阻鈉內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)抑制4相主動除極 促進4相鉀外流，增大最大舒張期電位，使其遠離閾電位。室性心動過速室早、室速運動室上性心律失常房顫、房撲及奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP增加膜反應(yīng)性，取消單向阻滯苯妥英鈉促鉀外流，增大最大舒張電位胺碘酮（amiodarone）類受體阻斷藥 普萘洛爾室性心律失常室早、室速、室顫鈣通道阻滯藥 維拉帕米傳導(dǎo)障礙三、藥

11、物分類分為四類 類鈉通道阻滯藥 a 奎尼丁、普魯卡因胺 b 利多卡因、苯妥英鈉 c 普羅帕酮 類受體阻斷藥 普萘洛爾 類延長動作電位時程藥 胺碘酮 鈣通道阻滯藥 維拉帕米阻止2相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維APD和ERP縮短，但ERP/AP第二節(jié) 常用抗心律失常藥物一、類藥鈉通道阻滯藥A類中度阻斷鈉內(nèi)流，輕度抑制鉀外流奎尼丁(Quinidine) 是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，對心臟的作用比奎寧強510倍。第二節(jié) 常用抗心律失常藥物【藥動學(xué)】吸收口服吸收較好，生物利用度較高結(jié)合8090 分布心肌中濃度可達血漿濃度的10倍 代謝肝內(nèi)羥化排泄腎，羥化產(chǎn)物及20%左右的原形?？岫】岫　咀饔?/p>

12、】 1 降低自律性抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動除極斜率降低。 2 減慢傳導(dǎo)速度抑制0相鈉內(nèi)流 3 延長有效不應(yīng)期抑制3相鉀外流 4 膜穩(wěn)定作用抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀的外流 5 對植物神經(jīng)的影響 受體阻斷可阻斷腎上腺素受體的作用，使血管擴張，血壓下降，從而反射性興奮交感神經(jīng)， 抗膽堿阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。 奎尼丁【作用】奎尼丁【用途】 房顫、房撲的復(fù)律治療及復(fù)律后維持竇律 室上性及室性心動過速 由于其不良反應(yīng)故不首選，對于伴心衰者應(yīng)先用強心苷治療?？岫　居猛尽?奎尼丁【不良反應(yīng)】1 消化道反應(yīng)惡心，嘔吐，腹瀉2 心血管反應(yīng) 低血壓 心動過緩或停搏3 少數(shù)有過敏反應(yīng)血小板減少，粒細胞減少等，應(yīng)及時停藥。

13、奎尼丁【不良反應(yīng)】奎尼丁B類有利多卡因等藥 輕度抑制鈉內(nèi)流降低0相上升最大速率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性 促鉀外流縮短復(fù)極過程，縮短APDB類有利多卡因等藥 利多卡因 (lidocaine)【藥動學(xué)】吸收口服有首過效應(yīng)，故口服無效，常IV，或靜脈點滴維持療效。結(jié)合70%分布廣泛，心肌中的濃度為血藥濃度的3倍。代謝肝，脫乙?；?。排泄腎，10%左右原形排泄。利多卡因 (lidocaine)【作用】 主要對心室肌有作用1 降低自律性 減少浦氏纖維4相Na內(nèi)流，使自律性降低。 減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。2 縮短APD和相對延長ERP 阻止2相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維APD和

14、ERP縮短，但ERP/APD之比值增大。利多卡因【作用】利多卡因3 改變病區(qū)傳導(dǎo)對傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜 治療量下對傳導(dǎo)沒有明顯影響。 低血鉀時，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導(dǎo)。 高血鉀時，可使傳導(dǎo)減慢，酸性環(huán)境可增強其減慢傳導(dǎo)的作用。心肌缺血部位血鉀較高，且偏酸性，故能明顯減慢傳導(dǎo)， 大劑量時，減慢傳導(dǎo)抑制0相上升速率。 利多卡因3 改變病區(qū)傳導(dǎo)對傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜利多卡因【用途】 窄譜抗心律失常藥 室性心律失常室早、室速、室顫 急性心梗致室性心律失常的首選藥物 強心苷中毒所致的心律失常利多卡因【用途】 利多卡因【不良反應(yīng)】 CNS嗜睡，眩暈，定向障礙，驚厥，呼吸抑制 心血管方面 劑量較大時

15、，可有房室傳導(dǎo)阻滯、停博等（原有傳導(dǎo)障礙或心動過緩者） 血壓下降利多卡因【不良反應(yīng)】利多卡因苯妥英鈉（phenytoin sodium）【藥動學(xué)】吸收口服吸收不規(guī)則，生物利用度差異較大。結(jié)合較高 90%代謝肝，代謝成對羥基苯妥英鈉，后與葡萄糖醛酸結(jié)合。排泄腎臟排泄，5%左右以原形排泄。苯妥英鈉（phenytoin sodium）【作用】 與利多卡因類似。1. 降低自律性2. 縮短APD，相對延長ERP3. 傳導(dǎo)性影響比較復(fù)雜，與用藥劑量和血鉀水平有關(guān)。 血鉀正常時小劑量對傳導(dǎo)無影響 大劑量抑制傳導(dǎo) 血鉀低時小劑量即可加快傳導(dǎo)速度，苯妥英鈉【作用】 苯妥英鈉【用途】用于室性心律失常，主用于強心苷

16、中毒所致的各型心律失常。 能與強心苷競爭Na+K+ATP酶，抑制強心苷中毒所致的晚后除極及觸發(fā)活動 苯妥英鈉【用途】苯妥英鈉C類明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)普羅帕酮特點1. 作用于希浦系統(tǒng)，降低自律性，減慢傳導(dǎo)，輕度延長APD和ERP2. 結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾，有受體阻斷作用3. 對室性及室上性心律失常均有較好的療效，由于易致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心動過速。C類明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)二、類藥受體阻斷藥二、類藥受體阻斷藥減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。主用于強心苷中毒所致的各型心律失常。產(chǎn)生折返激動必須具備幾個條件:一是解剖上或功

17、能上具有的環(huán)形通路,通路的長度大于沖動的;“波長”;過速型包括房性早搏、房性心動過速、心房顫動、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速及室性顫動等，本章重點討論的是快速心律失常的藥物。結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾，有受體阻斷作用室性心動過速室早、室速運動減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。抗心律藥很復(fù)雜，心電生理統(tǒng)率它。增加膜反應(yīng)性，取消單向阻滯苯妥英鈉促鉀外流，增大最大舒張電位延長不應(yīng)期延長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。缺血性心臟病心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)A快反應(yīng) B慢反應(yīng)輕度抑制鈉內(nèi)流降低0相上升最大速率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性第二

18、節(jié) 常用抗心律失常藥物 治療量下對傳導(dǎo)沒有明顯影響。室性心律失常室早、室速、室顫0相上升最大速率與膜電位水平之間的關(guān)系。普萘洛爾（propranolol）【作用】1. 降低竇房結(jié)自律性，減慢心率 對抗交感神經(jīng)興奮造成的自律性增高。對竇房結(jié)疾病造成的快速型心律失常也有作用。2. 抑制房室結(jié)，減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期 阻斷受體的劑量下對傳導(dǎo)速度無影響，但有些病例治療劑量比較高（血藥濃度100ng/kg）膜穩(wěn)定作用可參與治療。 較高劑量下可延長房室結(jié)ERP。3. 降低希浦系統(tǒng)的自律性及傳導(dǎo)速度，延長由CA所縮短的不應(yīng)期。減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。普萘洛爾（pro【用途】 室上性心律

19、失常房顫、房撲及 陣發(fā)性室上性心動過速常于強心苷合用 室性心動過速室早、室速運動 情緒波動 缺血性心臟病 普萘洛爾【用途】普萘洛爾三、類藥延長APD藥物三、類藥延長APD藥物胺碘酮（amiodarone）【作用】 可明顯地阻滯復(fù)極過程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷及受體。1. 降低自律性竇房結(jié)、浦氏纖維等的自律性。 與阻滯鈉、鈣通道及阻斷受體有關(guān)。2. 減慢傳導(dǎo)減慢浦氏纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。 與阻滯鈉、鈣通道有關(guān)。3. 延長不應(yīng)期長期用藥后，可明顯延長心房肌、心室肌和浦氏纖維的APD和ERP， 比其他抗心律失常藥物都要明顯。 可能與阻滯鉀通道有關(guān)。胺碘酮（amiodarone）【用途】 廣譜抗心

20、律失常藥，可用于各種室性及室上性心律失常。 由于其不良反應(yīng)，僅用于頑固性心律失常胺碘酮【用途】 胺碘酮【不良反應(yīng)】 較多 1. 胃腸道反應(yīng)惡、嘔，食欲減退 2. 角膜沉積角膜見黃色微型沉積 3. 甲狀腺功能紊亂 4. 肺纖維化可致間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化，是最嚴重的不良反應(yīng)，是致死原因。 胺碘酮【不良反應(yīng)】 較多胺碘酮四、類藥鈣拮抗劑（窄譜） 維拉帕米（Verapamil）【作用】1. 降低自律性竇房結(jié)，抑制4相鈣的內(nèi)流。2. 減慢傳導(dǎo)竇房結(jié)和房室結(jié)。抑制0相除極速率。3. 延長不應(yīng)期延長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。 較高濃度下也可延長浦氏纖維的ERP?！居猛尽?/p>

21、用于室上性心律失常，特別是房室交界性，對房顫、房撲也有效。四、類藥鈣拮抗劑（窄譜） 快速型心律失常的藥物選用（一）竇性心動過速：-R阻斷藥，也可用維拉帕米。（二）心房纖顫，心房撲動1、 轉(zhuǎn)為竇性心律用：奎尼?。ㄏ扔脧娦能眨┗蚺c受體阻斷藥合用。2、 預(yù)防復(fù)發(fā)：單用胺碘酮。3、 控制心頻率用強心苷或加用維拉帕米或-R阻斷藥。（三）房性早搏：首選-R阻斷藥、維拉帕米、胺碘酮、次選奎尼丁。（四）陣發(fā)性室上性心動過速：興奮迷走神經(jīng)，維拉帕米，普萘洛爾，胺碘酮。（五）室性早搏；首選普魯卡因胺，美西律，妥卡尼，急性心肌梗死引起用利多卡因，強心苷中毒用苯妥英鈉。（六）陣發(fā)性室性心動過速；利多卡因，普魯卡因胺，

22、美西律。（七）心室纖顫：利多卡因、普魯卡因胺。 快速型心律失常的藥物選用（一）竇性心動過速：-R阻斷藥，表3-1 常用抗心律失常藥應(yīng)用比較心律失 ?？岫”涟防嗫ㄒ虮酵子⑩c氟卡尼普萘洛爾胺碘酮維拉帕米房顫，轉(zhuǎn)律21000121預(yù)防33000202控制室率00000203陣發(fā)室上性心動過速2201324房性早搏33010322室性早搏33422122室性心動過速32322111強心苷中毒時的各種心律失常11330200*根據(jù)各藥的效價，不良反應(yīng)及應(yīng)用方便程度等作出比較 0=不用；1=差；2=可；3=良；4=優(yōu)表3-1 常用抗心律失常藥應(yīng)用比較奎尼丁丙吡胺利多卡因苯妥 抗心律失常藥 抗心律藥很

23、復(fù)雜，心電生理統(tǒng)率它。 三種離子鉀鈉鈣，三類藥物好分家。 降低自律消折返，失常原理兩句話。 緩慢失常阿托品，室律不齊“利卡因”。 房顫房撲地高辛，心苷中毒苯妥英。 -R阻斷室上性，阻鈣內(nèi)流異搏定。 “房室交界”它能正，胺碘酮 效全能。 抗心律失常藥 3 改變病區(qū)傳導(dǎo)對傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜1 消化道反應(yīng)惡心，嘔吐，腹瀉圖3-1 浦肯野纖維的快反應(yīng)與慢反應(yīng)電活動室性心律失常室早、室速、室顫鈣通道阻滯藥 維拉帕米強心苷中毒所致的心律失常增加膜反應(yīng)性，取消單向阻滯苯妥英鈉促鉀外流，增大最大舒張電位延長不應(yīng)期延長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。排泄腎，10%左右原形排泄?？焖傩?/p>

24、心律失常的藥物選用（一）竇性心動過速：-R阻斷藥，也可用維拉帕米。較高劑量下可延長房室結(jié)ERP。 低血鉀時，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導(dǎo)。利多卡因、苯妥英鈉可縮短ERP和APD奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP減慢傳導(dǎo)竇房結(jié)和房室結(jié)。增加膜反應(yīng)性，取消單向阻滯苯妥英鈉促鉀外流，增大最大舒張電位奎尼丁(Quinidine)思考題 1、折返激動是怎樣形成的？2、抗心律失常藥分為哪幾類？各類包括哪些藥物？3、抗心律失常藥物共同的作用是什么？4、屬于廣譜抗心律失常的藥物有哪些？5、主要用于室性心律失常的藥物有哪些？6、對于室上性心律失常有效的藥物有哪些？7、簡述奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮的不

25、良反應(yīng)？8、哪些藥物可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速3 改變病區(qū)傳導(dǎo)對傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜思考題 思考題 1、折返激動是怎樣形成的？折返激動：指一個沖動沿著曲線的環(huán)形通路返回到其起源的部位，并可再次激動而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象。是引起心律失常的重要原因之一。產(chǎn)生折返激動必須具備幾個條件:一是解剖上或功能上具有的環(huán)形通路,通路的長度大于沖動的;“波長”;二是單向阻滯,有折返通路的存在;三是傳導(dǎo)速度減慢,使原己興奮的心肌的不應(yīng)期巳過。思考題 思考題 2、抗心律失常藥分為哪幾類？各類包括哪些藥物？思考題 思考題 3、抗心律失常藥物共同的作用是什么？(1). 降低自律性 抑制4相主動除極 促進4相鉀外流，增大最

26、大舒張期電位，使其遠離閾電位。(2). 改變膜的反應(yīng)性及傳導(dǎo)性消除折返 增加膜反應(yīng)性，取消單向阻滯苯妥英鈉促鉀外流，增大最大舒張電位 減弱膜反應(yīng)性，變?yōu)殡p向阻滯奎尼丁阻鈉內(nèi)流，減慢傳導(dǎo) (3). 改變ERP及APD而減少折返使ERP/APD之比值增大， 奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP 利多卡因、苯妥英鈉可縮短ERP和APD思考題 思考題 4、屬于廣譜抗心律失常的藥物有哪些？思考題 室性心律失常室早、室速、室顫吸收口服有首過效應(yīng)，故口服無效，常IV，或靜脈點滴維持療效。血鉀正常時小劑量對傳導(dǎo)無影響減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。抗膽堿阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。心肌自律性增高4相自動

27、除極速率加快（四）陣發(fā)性室上性心動過速：興奮迷走神經(jīng)，維拉帕米，普萘洛爾，胺碘酮。類受體阻斷藥 普萘洛爾5、主要用于室性心律失常的藥物有哪些？3 改變病區(qū)傳導(dǎo)對傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜排泄腎臟排泄，5%左右以原形排泄。抑制4相主動除極 促進4相鉀外流，增大最大舒張期電位，使其遠離閾電位?？鼓憠A阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。苯妥英鈉（phenytoin sodium）維拉帕米（Verapamil）過速型包括房性早搏、房性心動過速、心房顫動、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速及室性顫動等，本章重點討論的是快速心律失常的藥物。1、折返激動是怎樣形成的？2、抗心律失常藥分為哪幾類？各類包括哪些藥物

28、？3、抗心律失常藥物共同的作用是什么？4、屬于廣譜抗心律失常的藥物有哪些？5、主要用于室性心律失常的藥物有哪些？6、對于室上性心律失常有效的藥物有哪些？7、簡述奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮的不良反應(yīng)？8、哪些藥物可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速能與強心苷競爭Na+K+ATP酶，抑制強心苷中毒所致的晚后除極及觸發(fā)活動0相上升最大速率與膜電位水平之間的關(guān)系。C類明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)心肌病變時，由于缺氧缺血使膜電位變小，快反應(yīng)細胞也可表現(xiàn)出慢反應(yīng)電活動減少浦氏纖維4相Na內(nèi)流，使自律性降低。思考題 5、主要用于室性心律失常的藥物有哪些？室性心律失常室早、室速、室顫思考題 對室性及室上性

29、心律失常均有較好的療效，由于易致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心動過速。作用于希浦系統(tǒng)，降低自律性，減慢傳導(dǎo)，輕度延長APD和ERP第二節(jié) 常用抗心律失常藥物降低自律消折返，失常原理兩句話。（六）陣發(fā)性室性心動過速；排泄腎臟排泄，5%左右以原形排泄。減少浦氏纖維4相Na內(nèi)流，使自律性降低。延長不應(yīng)期延長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。4、屬于廣譜抗心律失常的藥物有哪些？2 減慢傳導(dǎo)速度抑制0相鈉內(nèi)流奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP鈣通道阻滯藥 維拉帕米三種離子鉀鈉鈣，三類藥物好分家。2、 預(yù)防復(fù)發(fā)：單用胺碘酮。CNS嗜睡，眩暈，定向障礙，驚

30、厥，呼吸抑制阻止2相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維APD和ERP縮短，但ERP/APD之比值增大。（三）房性早搏：首選-R阻斷藥、維拉帕米、胺碘酮、次選奎尼丁。心律失常是心動頻率和節(jié)律的異常。（六）陣發(fā)性室性心動過速；4 膜穩(wěn)定作用抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀的外流血鉀正常時小劑量對傳導(dǎo)無影響1、折返激動是怎樣形成的？2、抗心律失常藥分為哪幾類？各類包括哪些藥物？3、抗心律失常藥物共同的作用是什么？4、屬于廣譜抗心律失常的藥物有哪些？5、主要用于室性心律失常的藥物有哪些？6、對于室上性心律失常有效的藥物有哪些？7、簡述奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮的不良反應(yīng)？8、哪些藥物可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速三種離子鉀鈉鈣，三類

31、藥物好分家?？s短APD，相對延長ERP減弱膜反應(yīng)性，變?yōu)殡p向阻滯奎尼丁阻鈉內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)1 消化道反應(yīng)惡心，嘔吐，腹瀉心肌缺血部位血鉀較高，且偏酸性，故能明顯減慢傳導(dǎo)，類受體阻斷藥 普萘洛爾 高血鉀時，可使傳導(dǎo)減慢，酸性環(huán)境可增強其減慢傳導(dǎo)的作用。室性心動過速室早、室速運動 低血鉀時，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導(dǎo)。 大劑量時，減慢傳導(dǎo)抑制0相上升速率。室性心律失常室早、室速、室顫 心動過緩或停搏排泄腎，10%左右原形排泄。二是單向阻滯,有折返通路的存在;分布廣泛，心肌中的濃度為血藥濃度的3倍。4 膜穩(wěn)定作用抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀的外流可明顯地阻滯復(fù)極過程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷及受體。第二

32、節(jié) 常用抗心律失常藥物類受體阻斷藥 普萘洛爾 低血鉀時，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導(dǎo)。（六）陣發(fā)性室性心動過速；心律失常是心動頻率和節(jié)律的異常。對室性及室上性心律失常均有較好的療效，由于易致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心動過速。胺碘酮（amiodarone）CNS嗜睡，眩暈，定向障礙，驚厥，呼吸抑制抗心律藥很復(fù)雜，心電生理統(tǒng)率它。一、類藥鈉通道阻滯藥（六）陣發(fā)性室性心動過速；奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP吸收口服吸收較好，生物利用度較高與阻滯鈉、鈣通道及阻斷受體有關(guān)。 低血鉀時，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導(dǎo)。1 消化道反應(yīng)惡心，嘔吐，腹瀉減少浦氏纖維4

33、相Na內(nèi)流，使自律性降低。血鉀正常時小劑量對傳導(dǎo)無影響窄譜抗心律失常藥非自律性細胞(心室肌) 4相為靜息期，非自律細胞中膜電位維持在靜息水平。減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。延長不應(yīng)期延長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。 大劑量時，減慢傳導(dǎo)抑制0相上升速率。減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。*根據(jù)各藥的效價，不良反應(yīng)及應(yīng)用方便程度等作出比較 治療量下對傳導(dǎo)沒有明顯影響。強心苷中毒所致的心律失?？岫?、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP室性心動過速室早、室速運動血鉀低時小劑量即可加快傳導(dǎo)速度，可明顯地阻滯復(fù)極過程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷及受體。心肌

34、缺血部位血鉀較高，且偏酸性，故能明顯減慢傳導(dǎo)，減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。改變ERP及APD而減少折返使ERP/APD之比值增大，延長不應(yīng)期延長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間?？擅黠@地阻滯復(fù)極過程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷及受體。減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。延長不應(yīng)期延長慢反應(yīng)細胞的ERP因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放的時間。產(chǎn)生折返激動必須具備幾個條件:一是解剖上或功能上具有的環(huán)形通路,通路的長度大于沖動的;“波長”;2 減慢傳導(dǎo)速度抑制0相鈉內(nèi)流阻止2相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維APD和ERP縮短，但ERP/APD之比值增大。血鉀正常時小劑量對傳導(dǎo)無影響4 膜穩(wěn)定作用抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀的外流缺血性心臟病鈣通道阻滯藥 維