中藥注射劑不良反應(yīng)再認(rèn)識(shí)

1、關(guān)于中藥注射劑不良反應(yīng)的再認(rèn)識(shí)第1頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四主要內(nèi)容中藥注射劑的發(fā)展歷史中藥注射劑不良反應(yīng)重大事件的回顧 中藥注射劑的使用現(xiàn)狀中藥注射劑不良反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生原因中藥注射劑臨床使用基本原則 第2頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四1. 中藥注射劑發(fā)展歷史50年代中期到60年代初期 ：僅20余種70年代以來(lái) ：達(dá)到700余種,列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑有109種，屬于復(fù)方制劑的有50種。第3頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四2.中藥注射劑不良反應(yīng)重大事件回顧魚(yú)腥草事件 2006年6月1日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布通告

2、，暫停使用審批7類(lèi)魚(yú)腥草注射液，主要包括：魚(yú)腥草注射液、新魚(yú)腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚(yú)腥草素鈉注射液、注射用新魚(yú)腥草素鈉、復(fù)方蒲公英注射液、炎毒清注射液、魚(yú)金注射液，據(jù)監(jiān)測(cè)，這些中藥注射劑能夠引起過(guò)敏性休克、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至死亡。從1988年到2006年4月13日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到魚(yú)腥草類(lèi)注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)222例，死亡44例 。第4頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四刺五加事件 2008年10月5日，云南省紅河州6名患者使用了標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的兩批刺五加注射液后出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中有3例死亡；10月7日，衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)

3、督管理局聯(lián)合發(fā)出通知，要求暫停銷(xiāo)售和使用黑龍江省完達(dá)山制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的所有刺五加注射劑。 第5頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四茵梔黃事件 2008年10月19日，衛(wèi)生部緊急通報(bào)陜西省延安市志丹縣醫(yī)院因使用山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的茵梔黃注射液（批號(hào)為071001）后，有4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名新生兒死亡。衛(wèi)生部要求各地立即停止該批號(hào)茵梔黃注射液的臨床使用。 這兩次事件的發(fā)生僅僅相隔半個(gè)月。 第6頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四雙黃連事件 2009年2月9日至10日，青海省大通回族土族自治縣發(fā)生3例疑似雙黃連注射液使用不良反應(yīng)事件，并造

4、成1例死亡。事件發(fā)生后，青海省立即采取措施全力救治不良反應(yīng)患者。 第7頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)1.葛根素注射液。不良反應(yīng)為皮疹、哮喘，發(fā)熱、肝損害、溶血性貧血、過(guò)敏性休克、死亡。不良反應(yīng)63例，死亡一例。 2.清開(kāi)靈注射液。主要為過(guò)敏反應(yīng)， 41例；嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)造成一名患者死亡。第8頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四3.參麥注射液。有過(guò)敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)為過(guò)敏性休克、呼吸困難、死亡。嚴(yán)重過(guò)敏17例，死亡一例。 4.穿琥寧注射液。不良反應(yīng)有藥疹、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血小板減少、過(guò)敏性休克、血管性刺激疼痛。

5、不良反應(yīng) 10例。5.莪術(shù)油注射液。為過(guò)敏樣反應(yīng)、皮疹、呼吸困難、過(guò)敏性休克。不良反應(yīng)221例，死亡一例。 第9頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四6.蓮必治注射液。不良反應(yīng)表現(xiàn)為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)等。不良反應(yīng)50例 。7.雙黃連注射液。為過(guò)敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)。包括嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)如過(guò)敏性休克、呼吸困難、剝脫性皮炎、甚至死亡。過(guò)敏反應(yīng)28例，致2人死亡。 8.魚(yú)腥草注射液、復(fù)方蒲公英注射液、魚(yú)金注射液、炎毒清注射液、新魚(yú)腥草素鈉注射液、新魚(yú)腥草素氯化鈉注射液、注射用新魚(yú)腥草素鈉。06年的魚(yú)腥草事件，造成44人死亡。 第10頁(yè)，共27頁(yè)，2022年

6、，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)逐年增加中藥不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量占ADR報(bào)告總數(shù)的17。中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告占中藥不良反應(yīng)病例報(bào)告總數(shù)的77.2%。此外，有數(shù)據(jù)顯示，靜脈注射不良反應(yīng)發(fā)生率更高，是非靜脈注射的9.2倍。第11頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四3.中藥注射劑不良反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生原因3.1常用中藥注射劑不良反應(yīng)的種類(lèi) 發(fā)熱過(guò)敏性休克胃腸反應(yīng)頭暈、頭痛皮膚瘙癢心悸皮疹第12頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四 3.2 引起ADR 的中藥品種及發(fā)生例數(shù)構(gòu)成比 中藥品種ADR發(fā)生例數(shù)構(gòu)成比 ( %)中藥品種ADR發(fā)生

7、例數(shù)構(gòu)成比 ( %)參麥注射液16.67穿琥寧注射液13.10魚(yú)腥草注射液11.90香丹注射液10. 71燈盞花素注射液8. 33清開(kāi)靈注射液7. 14紅花注射液5.95雙黃連注射液5.95茵梔黃注射液3. 57葛根素注射液2. 38華蟾素注射液2. 38七葉皂甙鈉注射液2. 38杏丁注射液2. 38川芎嗪注射液1. 19碟脈靈注射液1. 19莪術(shù)油注射液1. 19復(fù)方半邊蓮注射液1. 19參芪扶正注射液1. 19第13頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四3.3中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因藥物因素 中藥注射劑成分復(fù)雜, 中藥注射液中未知的非定量成分占相當(dāng)比例,由于中藥材所

8、含的植物蛋白質(zhì)或有機(jī)物在人體形成半抗原而易引起變態(tài)反應(yīng)。不溶性微粒及內(nèi)毒素的增加都加大了不良反應(yīng)的發(fā)生概率。第14頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四用藥方法 中藥注射劑說(shuō)明書(shū)上大多注明在使用該藥時(shí)需要加一定液體量稀釋方可應(yīng)用,按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行是比較安全的,而超出用藥濃度則易出現(xiàn)不良反應(yīng)。第15頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四多藥并用 當(dāng)合用數(shù)種針劑時(shí),由于藥物之間或藥物與機(jī)體之間的作用,改變了一種藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程和組織對(duì)藥物的敏感性,從而改變了藥物藥理效應(yīng)或毒性效應(yīng)。相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明,聯(lián)合用藥品種越多,其不良反應(yīng)發(fā)生率越高。第16頁(yè)，

9、共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四反復(fù)用藥 藥物進(jìn)人體內(nèi)后,某些大分子物質(zhì)可作為半抗原與血漿蛋白結(jié)合成更大分子的復(fù)合物而引起變態(tài)反應(yīng)或過(guò)敏性休克,反復(fù)用藥數(shù)量多、時(shí)間長(zhǎng),發(fā)生不良反應(yīng)機(jī)會(huì)就會(huì)增加,中藥注射劑都有用藥療程,超劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用也易導(dǎo)致蓄積中毒。 第17頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四機(jī)體因素 中藥不良反應(yīng)常與患者體質(zhì)有關(guān),患者因年齡、性別、體質(zhì)不同存在個(gè)體差異, 小兒尤其是新生兒、嬰幼兒各系統(tǒng)器官功能不健全,老年人各臟器功能開(kāi)始減退,藥物代謝的速率減慢,都易發(fā)生不良反應(yīng)。過(guò)敏性體質(zhì)的病人易引起藥物過(guò)敏反應(yīng),也是引起中藥注射劑不良反應(yīng)的重要

10、因素。 第18頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四工藝因素 中草藥注射劑提取工藝非常復(fù)雜,制備過(guò)程中混雜有微量不純成分,使用過(guò)程中可能與輸液中的成分反應(yīng)導(dǎo)致不溶性微粒增加，進(jìn)而影響到中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定和使用安全。 第19頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四4中藥注射劑的使用現(xiàn)狀我國(guó)目前每年使用中藥注射劑的患者近3億人次，年銷(xiāo)售額約為100億元人民幣。中藥注射劑已覆蓋21個(gè)省市的1400多家醫(yī)院，在中藥采購(gòu)金額最高的20個(gè)品種中，中藥注射劑占16種，前五種均為注射劑。第20頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四5.中藥注射劑臨床使

11、用基本原則 為保障醫(yī)療安全和患者用藥安全，進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理，衛(wèi)生部下發(fā)了衛(wèi)醫(yī)政發(fā)200871號(hào)文，其中有關(guān)中藥注射劑臨床使用基本原則的內(nèi)容如下：5.1選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。5.2辨證施藥，嚴(yán)格掌握功能主治。臨床使用應(yīng)辨證用藥，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。第21頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四5.3嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品。

12、不超劑量、過(guò)快滴注和長(zhǎng)期連續(xù)用藥。5.4嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。5.5用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。第22頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四5.6對(duì)老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。對(duì)長(zhǎng)期使用的在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。5.7加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。第23頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四6幾點(diǎn)建議 為了減少中藥注射劑的不良反應(yīng)，更好的發(fā)揮其臨床的療效，我們應(yīng)從以下9個(gè)方面遵循中藥注射劑的使用原則，即：1.能口服不肌注，能肌注不輸液。2.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。3.注意過(guò)敏史。4.正確掌握劑量、療程。5.避免用于不適宜人群。6.避免合并用藥。7.注意檢查藥品外觀、生產(chǎn)廠(chǎng)家、批號(hào)、有效期。8.加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和應(yīng)急搶救準(zhǔn)備。9.一般不宜在家自我注射。第24頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)51分，星期四結(jié)語(yǔ) 中藥注射液是一把雙刃劍,要做到安全有效合理的用藥,更應(yīng)重視其不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，嚴(yán)格遵守中藥注射劑臨床使用基本原則，