變更、偏差、年度回顧企業(yè)培訓(xùn)課件

1、變更控制、偏差處理與產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析新版GMP增加內(nèi)容何笛1概述： 新版GMP（送審稿）第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。本章在原98版GMP第十章質(zhì)量管理和第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告基礎(chǔ)上進(jìn)行編寫(xiě)，本章名稱修訂為質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。原相關(guān)的條款、內(nèi)容均根據(jù)WHO、歐盟、ICH等GMP相關(guān)內(nèi)容，進(jìn)行了補(bǔ)充和完善。2章節(jié)對(duì)比GMP修訂報(bào)送稿第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃第四節(jié)變更控制第五節(jié)偏差處理第六節(jié)糾正和預(yù)防措施第七節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第九節(jié)投訴3第一部分：變更控制什么是變更控制？為什么要進(jìn)行變更控制？變更控制的步驟

2、變更發(fā)起變更評(píng)估變更審批變更執(zhí)行變更執(zhí)行確認(rèn)變更處理相關(guān)部門的職責(zé)4第十章：第四節(jié) 變更控制第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。第二百四十九條 應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。第二百五十條 任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢

3、驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。51、什么是變更控制？對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的改變(鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）或過(guò)程的可重復(fù)性（如驗(yàn)證、流程）均要求根據(jù)已規(guī)定的程序進(jìn)行評(píng)價(jià)、文件記錄的修訂、審核、批準(zhǔn)和跟蹤確認(rèn)的管理活動(dòng)。72、為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進(jìn)得到了及時(shí)有效的執(zhí)行，并高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進(jìn)行必要的變更審批程序。變更管理體系強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查。便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。84、變更處理相關(guān)部門的職責(zé)變更申請(qǐng)部門提供詳細(xì)的變更方案、依據(jù)、變更的執(zhí)行變更前的人

4、員培訓(xùn)QA確認(rèn)變更內(nèi)容和支持的依據(jù)對(duì)變更執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)變更處理文件的歸檔10第二部分：偏差處理什么是偏差？偏差處理的目的偏差的類型偏差處理的步驟偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé)11第二百五十五條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百五十六條 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百五十七條 任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的

5、檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第十章：第五節(jié) 偏差處理12 對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷時(shí)，采取慎重而可靠的處理手段，對(duì)此差異展開(kāi)調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤的全過(guò)程。 1、什么是偏差處理？14對(duì)不合理事件的評(píng)價(jià)、控制、責(zé)任、文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用。表明不合理問(wèn)題在產(chǎn)品釋放前得到有效的控制。進(jìn)行有效的進(jìn)行質(zhì)量追溯。積累公司的知識(shí)系統(tǒng)。強(qiáng)度QA的質(zhì)量參與2、偏差處理的目的154、偏差處理步驟1.偏差發(fā)現(xiàn)2.現(xiàn)場(chǎng)控制3.糾正制定與審批4.質(zhì)量調(diào)查5.CAPA6.CAPA跟蹤17偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門：立

6、即進(jìn)行偏差調(diào)查分析和匯總提出糾正措施QA：及時(shí)調(diào)查偏差的產(chǎn)生準(zhǔn)確原因提出糾正措施監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行必要的培訓(xùn)記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果5、偏差處理各相關(guān)部門職責(zé)18第三部分：產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析年度產(chǎn)品回顧1、什么是年度產(chǎn)品回顧？2、實(shí)施年度產(chǎn)品回顧的目的3、年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述4、年度產(chǎn)品回顧的步驟5、產(chǎn)品年度管理的職責(zé)191、什么是年度產(chǎn)品回顧？運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結(jié)果、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的偏差處理、質(zhì)量體系績(jī)效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書(shū)面報(bào)告，以此評(píng)價(jià)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品

7、生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)的機(jī)會(huì)，指定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。20第十章：第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百七十三條 應(yīng)每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。 企業(yè)至少應(yīng)對(duì)下列各方面進(jìn)行回顧分析：1. 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；2. 關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；3. 所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；214. 所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；5. 生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法

8、等的所有變更；6. 已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；7. 穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；8. 所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；9. 與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；10. 新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)完成的工作情況；11. 相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；12. 對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。222、實(shí)施年度產(chǎn)品回顧的目的確認(rèn)現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法的有效性；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證的評(píng)估尋找改進(jìn)產(chǎn)品或降低成本的途徑；評(píng)估變更控制系統(tǒng)的有效性；提高SFDA認(rèn)證及監(jiān)督檢查的證明文件；與管理層溝

9、通的信息243、年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述產(chǎn)品基礎(chǔ)信息產(chǎn)品所用原輔料回顧回顧周期中每種產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧產(chǎn)品的質(zhì)量信息產(chǎn)品的變更情況產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析(回顧期間的完成的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)）驗(yàn)證情況回顧法規(guī)執(zhí)行情況CAPA管理報(bào)告結(jié)論255、產(chǎn)品年度管理的職責(zé)產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員(指定的QA人員) ：負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃；協(xié)調(diào)產(chǎn)品年度回顧數(shù)據(jù)的收集；起草年度回顧報(bào)告；組織相關(guān)部門對(duì)報(bào)告的討論；跟蹤及評(píng)價(jià)報(bào)告中確定的糾正或/及預(yù)防措施的實(shí)施情況并報(bào)告。各相關(guān)部門，包括生產(chǎn)、工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)、驗(yàn)證管理、工程、注冊(cè)、市場(chǎng)服務(wù)等部門應(yīng)履行良好的文件（記錄）管理，并協(xié)助年度回顧協(xié)調(diào)員

10、對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)的收集與分析。 QA文件管理員：負(fù)責(zé)產(chǎn)品年度回顧報(bào)告的存檔及復(fù)印件的分發(fā)27統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制（spc）統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制（statistical process control，簡(jiǎn)稱SPC）是為了貫徹預(yù)防原則，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)過(guò)程中的各個(gè)階段進(jìn)行評(píng)估和監(jiān)測(cè)，建立并保持過(guò)程處于可接受的并且穩(wěn)定的水平，從而保證產(chǎn)品與服務(wù)符合規(guī)定的要求的一種技術(shù)。28正態(tài)分布圖29過(guò)程能力評(píng)定范 圍等級(jí)判 斷Cp1.67特級(jí)工序能力過(guò)高，可做必要調(diào)整1.67Cp1.33一級(jí)工序能力充分，允許一定外來(lái)波動(dòng)1.33 Cp1.0二級(jí)工序能力尚可，需對(duì)過(guò)程密切注意1.0 Cp0.67三級(jí)工序能力不充分，精度不足，廢次品率偏高

11、Cp 0.67四級(jí)工序能力不足，必須改進(jìn)30A、如圖所示，所有批次的注射用泮托拉唑鈉成品的PH值分布，符合正態(tài)分布規(guī)律。其中CP=2.691.67，屬于特級(jí)，狀態(tài)優(yōu)。綜合這項(xiàng)結(jié)果，可以說(shuō)明泮托拉唑鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中PH值這一項(xiàng)一直處于控制階段，狀態(tài)穩(wěn)定。31I-MR單值-移動(dòng)極差 控制圖32模式檢驗(yàn)-判別準(zhǔn)則1UCLLCLXABCCBA一個(gè)點(diǎn)落在A區(qū)以外33模式檢驗(yàn)-判別準(zhǔn)則2UCLLCLXABCCBA連續(xù)9點(diǎn)落在中心線同一側(cè)34模式檢驗(yàn)-判別準(zhǔn)則3UCLLCLXABCCBA連續(xù)6點(diǎn)遞增或遞減35模式檢驗(yàn)-判別準(zhǔn)則4UCLLCLXABCCBA連續(xù)14點(diǎn)中相鄰點(diǎn)交替上下36模式檢驗(yàn)-判別準(zhǔn)則5UCLLCLXAB