醫(yī)學(xué)遺傳概述課件

1、 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件 承擔(dān)的課程醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)放射衛(wèi)生學(xué) 研究方向 1、細(xì)胞遺傳學(xué) 2、腫瘤遺傳學(xué) 3、分子遺傳學(xué)（群體遺傳學(xué)） 主要研究成果牡丹江地區(qū)朝鮮族DNASTR位點(diǎn)遺傳多態(tài)研究 RAB5A對(duì)人肺腺癌侵襲轉(zhuǎn)移作用研究應(yīng)用體外實(shí)驗(yàn)對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的研究 教 學(xué) 參 考 書中華遺傳學(xué)雜志 國(guó)外醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分冊(cè) 人類孟德爾遺傳 臨床遺傳學(xué)彩色圖譜 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 教程 趙剛主編醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 杜傳書主編教 學(xué) 內(nèi) 容 第一章 緒 論前言醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本概念遺傳病的概述醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的分支及簡(jiǎn)史前言人的健康與疾病涉及到“環(huán)境與遺傳”前言由遺傳因素直接導(dǎo)致的疾病前言由遺傳因素直接導(dǎo)致的疾病前言基本由遺

2、傳因素作用導(dǎo)致的疾病，但需環(huán)境中的一定誘因。 苯丙酮尿癥 蠶豆病疾病與環(huán)境的關(guān)系 遺傳因素決定發(fā)病 基本由遺傳因素決定發(fā)病，環(huán)境為誘因 遺傳因素和環(huán)境因素共同決定發(fā)病 基本由環(huán)境因素決定發(fā)病前言一般而言:遺傳因素參與引起的疾病稱為遺傳?。╣enetic disease）以遺傳病作為研究對(duì)象的學(xué)科稱為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medical genetics）醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本概念人類遺傳學(xué)（human genetics） 人類遺傳學(xué)主要從人種和人類發(fā)展史的角度來研究人的遺傳性狀，例如人體形態(tài)的測(cè)量以及人種的特征，同時(shí)廣泛地研究形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能上的變異，例如毛發(fā)的顏色、耳的形狀等。在臨床上，這些變異并不干擾或

3、破壞正常的生命活動(dòng)，其臨床意義不大。 一、遺傳病概述1、遺傳病定義2、遺傳病特點(diǎn)3、遺傳病分類4、遺傳病危害遺傳病一、什么是遺傳??？ 廣義：由遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病。 狹義：由生殖細(xì)胞和受精卵遺傳物質(zhì)改變而引起 的疾病。遺傳病二、遺傳病的特點(diǎn) （一）遺傳病的先天性 （二）遺傳病的家族性 （三）遺傳病的“終生性” （四）遺傳病的“罕見性” 遺傳病遺傳病的特點(diǎn) （一）遺傳病的先天性 （二）遺傳病的家族性 （三）垂直傳遞 （四）遺傳病的“終生性” （五）遺傳病的“罕見性” 遺傳病遺傳病的特點(diǎn)（一）遺傳病的先天性（二）遺傳病的家族性（三）垂直傳遞 （四）遺傳病的“終生性” （五）遺傳病的“罕見性”

4、容易混淆的問題遺傳性疾病與家族性疾?。╢amilial disease)遺傳性疾病與先天性疾病（congential disease) 遺傳病的特點(diǎn)先天性 家族性 垂直傳遞 “終生性” “罕見性”遺傳病三、人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病遺傳病人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病單基因病是疾病的發(fā)生是由“單”基因的突變所致(一對(duì)主基因)。又包括AD、AR、XD、XR單基因病不多見，但由于其遺傳性，危害很大遺傳病人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因

5、病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病多基因病是由兩對(duì)以上基因突變所所致，且環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度作用的一類疾病，如若干人類常見?。焊哐獕?、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等。 遺傳病人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引起的一類疾病。從本質(zhì)上說，這類疾病涉及一個(gè)或多個(gè)基因結(jié)構(gòu)或數(shù)量的變化，因此其對(duì)個(gè)體的危害往往大于單基因病和多基因病，其中最常見的染色體異常為Down綜合征。 遺傳病人類遺傳病的分類

6、 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病體細(xì)胞遺傳?。╯omatic cell genetic disorder） 只在特異的體細(xì)胞中發(fā)生，體細(xì)胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經(jīng)典的遺傳病中，并不包括這一類疾病。遺傳病人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病線粒體是細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)重要細(xì)胞器，是除細(xì)胞 核之外惟一含有DNA的細(xì)胞器，具有自己的蛋白質(zhì)翻譯系統(tǒng)和遺傳密碼。 線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺

7、傳性視神經(jīng)病等。 三、 遺傳病的類型遺傳病基因病(genic disease）染色體?。╟hromosomal disease）單基因?。╩onogenic disease）多基因?。╬olygenic disease）常染色體病 性染色體病體細(xì)胞遺傳病線粒體遺傳病 四、遺傳病的危害OMIM Statistics for April 3, 2005Autosomal 14961X-linked 895Y-linked 56Mitochondrial 6315975/Omim/mimstats.html約1.3 %有嚴(yán)重的出生缺陷或先天畸形遺傳病對(duì)我國(guó)人群的影響我國(guó)大約有1500萬新生兒7080

8、 %涉及遺傳因素：1315萬50 %由染色體畸變引起：112萬自然流產(chǎn)約占15 %已存活的兒童，住院就診的約有1/41/3患與遺傳有關(guān)的疾病 未受累的人群中，據(jù)估計(jì)平均每個(gè)人都攜帶由56個(gè)隱性有害基因。他們沒有患病，稱為致病基因的攜帶者(carrier)，可將有害基因傳遞給后代，形成遺傳負(fù)荷(genetic load)。遺傳病對(duì)我國(guó)人群的影響人群中，約 3 5 患某種單基因病 約 15 20 患某種多基因病 約 1 患染色體病 體細(xì)胞遺傳病中的惡性腫瘤構(gòu)成我國(guó)不同地區(qū)人群死亡原因的第一或第二位。 我國(guó)人群中智力低下的發(fā)生率約為2.2 ，其中1/3以上有多基因、單基因或染色體改變的基礎(chǔ)。遺傳病對(duì)

9、我國(guó)人群的影響發(fā)展簡(jiǎn)史1865年：Mendel G發(fā)表植物雜交試驗(yàn)，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。-現(xiàn)代遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。發(fā)展簡(jiǎn)史分支醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的簡(jiǎn)史及分支細(xì) 胞 遺 傳 學(xué) (cytogenetics) 分 子 遺 傳 學(xué) (mo1ecular genetics)生 化 遺 傳 學(xué) (biochemical genetics) 分支及發(fā)展簡(jiǎn)史細(xì)胞遺傳學(xué)研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常與染色體病關(guān)系的學(xué)科。1923年：Painter TS，2n48條，XX、XY。1952年：Hsu TC，低滲處理法；1956年：Tjio JH，46條。 1959年：21三體；Turn

10、er；Klinefelter；染色體病。1960年：Denver體制。1961年：Lyon。 1970年：Caspersson T，染色體顯帶技術(shù)。1975年：高分辨。20世紀(jì)80年代：FISH技術(shù)。分子遺傳學(xué) 1944年：Avery OT，McLeod CM，McCarthy MDNA 1953年：Watson JD和Crick FHC，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu) - 開始 1967年：Holley RW，Khorana HG，Nirenberg MW破譯genetic code 1968年：Arber W，Smith H，Nathans D發(fā)現(xiàn)限制性酶。1977年：Sanger F，雙脫氧核苷酸法分

11、析DNA序列。1985年：Mullis K提出聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)。20世紀(jì)90年代：人類基因組計(jì)劃(HGP)。人類基因組計(jì)劃“人類基因組計(jì)劃(human genome project,HGP)” 是20世紀(jì)90年代初開始的全球范圍的全面研究人類基因組的重大科學(xué)項(xiàng)目。HGP是美國(guó)科學(xué)家在1986年率先提出的，旨在闡明人類基因組DNA 3.0109核苷酸的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類3-3.5萬基因并闡明其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全面地認(rèn)識(shí)自我。 生化遺傳學(xué)研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對(duì)蛋白質(zhì)合成和對(duì)機(jī)體代謝的調(diào)節(jié)控制。1902年：Garrod A首次提出先天性代謝病概念，AR。1941年：Beadle GW和Tatum EL， 紅色鏈孢霉突變 “一個(gè)基因一種酶”。1949年：Pauling L，鐮狀細(xì)胞貧血癥、“分子病”。 1956年：Ingram VM，珠蛋白6 Glu 谷 6 Val纈。群 體 遺 傳 學(xué) (population genetics)腫 瘤 遺 傳 學(xué) (cancer genetics)免 疫 遺 傳 學(xué) (immunogenetics) 體 細(xì) 胞 遺 傳 學(xué) (somatic cell genetics) 藥 物 遺 傳 學(xué) (pharmacogenetics)