惡性淋巴瘤的診斷與治療

1、關(guān)于惡性淋巴瘤的診斷與治療第1頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三概念淋巴瘤 ( lymphoma ): 是一種起源于淋巴結(jié)或其它淋巴組織的惡性腫瘤，可分為何杰金氏病（Hodgkin disease，HD）和非何杰金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma， NHL）兩大類。第2頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三流行病學(xué)發(fā)病率:我國 A.男1.39/10萬, 女0.84/10萬 B.城市高于農(nóng)村, 上海 4.52/10萬 歐美 男16.6/10萬,女11.2/10萬死亡率:1.5/10萬，A.占所有惡性腫瘤死亡 數(shù)的第11-13位. B.男

2、第9位,女第11位好發(fā)年齡: 20-40歲(50%), 3m-82y第3頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三我國淋巴瘤發(fā)生率與日本西方的比較 類型 所占比例 我國(%) 日本(%) 西方(%)何杰金氏病 在淋巴瘤總數(shù)中 10.6 7.6 45 濾泡性淋巴瘤 5.5 8.3-12.8 40-45T細(xì)胞淋巴瘤 在NHL中 28.5 29.5-38.5 7-21首發(fā)在結(jié)外的淋巴瘤 26-49.7 45.9-62 10-25第4頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三病因?qū)W不清楚病毒學(xué)說 Epstein-Barr, EB 1976年從Burkitt淋巴瘤分離出。

3、EB B淋巴細(xì)胞 Burkitt淋巴瘤。 逆轉(zhuǎn)錄病毒HTLV I/II 70年代后期美國和日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒與淋巴瘤有關(guān)。第5頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三免疫功能 宿主的免疫功能決定對淋巴 瘤的易感性 免疫缺陷 器官移植（免疫抑制劑） 干燥綜合征 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等第6頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三遺傳 HD與遺傳的關(guān)系較NHL更為密切,在同父/同母的兄弟姐妹中，如有人患HD,則其他同胞患本病的機(jī)會至少為無同樣家族史的59倍。第7頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三臨床表現(xiàn)無痛性淺表淋巴結(jié)腫大盜汗、發(fā)熱不明原因消

4、瘦第8頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三霍奇金淋巴瘤 青年患者多見 首見癥狀: 無痛性頸部或鎖骨上淋巴結(jié)腫大 (60%-80%),左多于右. 其次,腋下 淋巴結(jié)腫大. 壓迫癥狀:疼痛、縱隔壓迫 咳嗽、胸悶、 氣急、上腔靜脈壓迫癥等 全身癥狀:發(fā)熱、乏力、全身瘙癢等 浸潤癥狀:肺、胸腔集液、胸腰椎骨質(zhì)破壞第9頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三非霍奇金淋巴瘤局部表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大：特點(diǎn)咽淋巴環(huán)縱隔肝與脾肺及其它胸部器官：肺、胸膜、心臟、 胸壁消化道：食管、胃、小腸、大腸骨骼系統(tǒng)皮膚神經(jīng)系統(tǒng)泌尿生殖系統(tǒng)其它：骨髓、甲狀腺、乳腺、胸腺、腎上腺第10頁，共45

5、頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三非霍奇金淋巴瘤全身表現(xiàn)全身癥狀：發(fā)熱、盜汗、體重下降皮膚病變神經(jīng)系統(tǒng)貧血合并白血?。旱头只疦HL易合并白血病， 大多為急淋血液異常免疫反應(yīng)第11頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三非霍奇金淋巴瘤可見于各年齡組，男女發(fā)展迅速,易于播散；節(jié)外傾向首見表現(xiàn): 頸和鎖骨上淋巴結(jié)腫大(無痛性)咽淋巴環(huán)(10%-15%): 吞咽困難、鼻塞等全身表現(xiàn)節(jié)外器官受累 胃腸道 骨髓（1/32/3） 中樞神經(jīng)系統(tǒng): 10% , 腦膜脊髓 骨(溶骨性): 胸腰椎最多,次股骨、肋骨、骨盆、顱骨 腎臟 33.5% 皮膚: 腫塊皮下結(jié)節(jié)潰瘍 肺門縱隔第1

6、2頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三診斷 病史臨床特點(diǎn)（癥狀及體征）血沉，LDH，2-MG骨髓細(xì)胞學(xué)檢查FISH，流式細(xì)胞學(xué)等其他影像學(xué)檢查病理診斷 第13頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三第14頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型CD20+,CD45+,CD3-,CD15-,CD30-經(jīng)典型淋巴瘤CD15+，CD30+,CD3-,CD20+10cm; 2. LDH高于正常; 3.CR2; 4.耐藥高危NHL傳統(tǒng)治療5年存活率僅26%, 故對60歲以下的高危者,首次即行ABMT.第34頁，共4

7、5頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三手術(shù)治療 一部分淋巴瘤的首選治療方式（如：原發(fā) 脾臟，睪丸，卵巢，子宮等）?；顧z手術(shù)，獲取病理診斷。原發(fā)胃腸道的淋巴瘤造成局部穿孔，梗阻等。手術(shù)治療只是治療的一部分，術(shù)后的放化療進(jìn)一步提高治愈率。第35頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三生物治療美羅華 ：人鼠嵌合型單克隆抗體，針對B細(xì)胞表面的CD20抗原。第36頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三治療侵襲性淋巴瘤：3年OS：62%（R-CHOP）vs.51%(CHOP)5年OS：58%（R-CHOP）vs.45%(CHOP)治療惰性淋巴瘤：美羅華聯(lián)合

8、化療，55%的患者4-7年仍持續(xù)緩解，總體緩解率達(dá)100%（63%CR，37%PR）第37頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三依帕珠單抗：人源性IgG1抗CD22單抗，針對成熟B細(xì)胞表面的CD22抗原 。60%80%的B-NHL細(xì)胞表達(dá)CD22。濾泡性、套細(xì)胞和邊緣區(qū)B細(xì)胞性淋巴瘤高表達(dá)CD22。Anti-CD22與CD22結(jié)合后迅速內(nèi)在化，因此抗體與毒素或放射核素耦聯(lián)后具有抗淋巴瘤活性。與美羅華連用提高美羅華的療效。有效率：30%左右。第38頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三蛋白酶體抑制劑-萬珂可逆性的與蛋白酶體結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋

9、亡。第39頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三PYRAMID (Personalized lYmphoma therapy: RAndoMized study of proteasome Inhibition in non-GCB DLBCL)美國、多中心、 II 期隨機(jī)前瞻性研究： Vc-R-CHOP vs R-CHOP 治療Non- GCB DLBCL 的研究背景：CHOP或R-CHOP 治療后，DLBCL GCB亞型療效明顯優(yōu)于Non- GCB 亞型。第40頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三PTCL 2011 NCCN 治療推薦第41頁，共4

10、5頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三沙利度胺，來那度胺谷氨酸衍生物，主要作用鎮(zhèn)靜和止痛 。免疫調(diào)節(jié)，對淋巴細(xì)胞的作用包括降低CD4+細(xì)胞和刺激CD8+細(xì)胞，從而降低CD48比率。 第42頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三抗血管生成作用：抑制血管內(nèi)皮生長因子及成纖維細(xì)胞因子，減少內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，抗血管生成。通過環(huán)氧化酶-2途徑降低腫瘤內(nèi)微血管密度，抑制腫瘤增生。第43頁，共45頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)45分，星期三抗CD52單抗（阿侖珠單抗）：對進(jìn)展期、難治性CLL的治療緩解率分別達(dá)33%和53%。Brentuximab vedotin (SGN-35) ：抗CD30抗體，主要用于HD和ALCL （Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas.Younes A, Bartlett NL, Leonard JP