特異性T淋巴細胞應(yīng)答課件

特異性T淋巴細胞應(yīng)答(yìngdá)概論T細胞(xìbāo)對抗原的識別T細胞活化的過程效應(yīng)T細胞的應(yīng)答效應(yīng)第一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答概論(gàilùn)未與特異抗原相遇的成熟T細胞，即初始T細胞表面的TCR與APC表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合稱為抗原識別。在其它輔助因素作用下，T細胞活化(huóhuà)、擴增，分化成為能清除病原微生物的效應(yīng)T細胞的過程稱為免疫應(yīng)答。其分為三個階段：①抗原識別階段；②T細胞活化、增殖、分化階段；③效應(yīng)細胞產(chǎn)生及效應(yīng)階段。第二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第一節(jié)T細胞(xìbāo)對抗原的識別

APC向T細胞提呈抗原的過程APC與T細胞的相互作用TCR識別抗原的特點(tèdiǎn)

TCR識別抗原肽的MHC限制性

T細胞進行抗原識別的部位

第六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答APC向T細胞(xìbāo)提呈抗原的過程抗原提呈細胞的抗原肽：MHC分子復(fù)合物與T淋巴細胞表面的TCR結(jié)合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元(sānyuán)體，提呈給T淋巴細胞從而活化T細胞的全過程。第七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答APC與T細胞(xìbāo)的相互作用T細胞進行(jìnxíng)抗原識別的部位TCR與P-MHC結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)T細胞與APC的非特異結(jié)合T細胞與APC的特異性結(jié)合T細胞突觸第八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)進行抗原識別的部位

一般來說免疫應(yīng)答發(fā)生在外周淋巴(línbā)組織，如淋巴(línbā)結(jié)、脾。所有上述外周淋巴組織中都有能捕獲這些抗原的APC，它們攜帶經(jīng)過處理的抗原至淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)及脾的小動脈周圍淋巴鞘處，與T細胞結(jié)合，提呈抗原，進而活化T細胞。

第九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)與APC的非特異結(jié)合表面粘附分子的結(jié)合

1.無特異性

2.低親和性

3.短暫性無相應(yīng)(xiāngyīng)特異抗原結(jié)合即分離，T再次進入淋巴循環(huán)第十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)與APC的特異性結(jié)合非特異結(jié)合后，TCR識別并結(jié)合p-MHC，CD3傳遞特異性識別信號：LFA-1構(gòu)象改變，與ICAM親和力增強（結(jié)合可達數(shù)天）CD4/CD8增強TCR-p-MHC親和力共刺激分子互相結(jié)合，提供協(xié)同刺激信號T細胞(xìbāo)突觸的形成：第十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)與APC的非特異性結(jié)合TCR搜索(sōusuǒ)特異性Ag肽-MHC復(fù)合物免疫(miǎnyì)突觸成功失敗分離第十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)突觸（Tcellsynapse)免疫突觸：T細胞在和APC識別結(jié)合的過程(guòchéng)中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結(jié)構(gòu)上，并相互靠攏成簇，形成細胞間相互結(jié)合的部位。中心：TCR--肽-MHC復(fù)合物內(nèi)層：B7--CD28；CD58--CD2外圍：IFA-1—ICAM-1；CD45等第十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答

免疫(miǎnyì)突觸的平面模式圖第十五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答TCR與P-MHC結(jié)合(jiéhé)的分子結(jié)構(gòu)

和鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2區(qū)：MHC分子(fēnzǐ)的多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端CDR3區(qū)結(jié)合抗原肽中央的T細胞表位處所以決定TCR識別抗原特異性的是CDR3區(qū)。第十六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答TCR的MHC限制性識別(shíbié)第十七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第十八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第十九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第二十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第二十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答MHC限制性任何個體T細胞僅識別由同一個體APC表面(biǎomiàn)的MHC分子提呈的抗原肽第二十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第二節(jié)T細胞活化(huóhuà)的過程

T細胞活化(huóhuà)涉及的分子

T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

T細胞活化信號涉及的靶基因抗原特異性T細胞克隆性增值和分化

第二十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞活化、增殖(zēngzhí)、分化活化CD4+T細胞(xìbāo)——雙信號CD8+T細胞——雙信號+CD4+T輔助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T細胞——Th1和Th2CD8+T細胞——CTL第二十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)活化涉及的分子T細胞活化的第一信號T細胞活化的第二信號細胞因子促進(cùjìn)T細胞充分活化第二十五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)活化的第一信號來自抗原與其受體的結(jié)合(jiéhé)，即抗原識別

TCR與抗原肽：MHC分子復(fù)合物的結(jié)合。CD3、CD4/CD8轉(zhuǎn)導(dǎo)信號第二十六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)活化的第二信號T細胞表面的CD28與APC上的協(xié)同刺激分子B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的結(jié)合。促IL-2合成無第二信號，導(dǎo)致T細胞無能(wúnéng)，維持免疫耐受第二十七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答細胞因子促進(cùjìn)T細胞充分活化T細胞的充分活化還有賴于許多(xǔduō)細胞因子的參與。IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等第二十八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第二十九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第三十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第三十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答協(xié)同刺激分子提供的第二信號在T細胞活化上起重要作用：1、若缺乏協(xié)同刺激分子提供的第二信號，T細胞不能充分活化，也不能發(fā)揮效應(yīng)。2、抗原識別時沒有協(xié)同刺激信號(xìnhào)，則使抗原特異性T淋巴細胞凋亡，或被誘導(dǎo)呈無能狀態(tài)(anergy)。第三十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答抗原特異性T細胞克隆(kèlónɡ)性增值和分化抗原激活成熟的T細胞(xìbāo)后，誘使其表達多種細胞(xìbāo)因子及其受體如IL-2、IL-2R經(jīng)自分泌或旁分泌作用，使T細胞克隆擴增，并使其子代細胞分化成效應(yīng)細胞。IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18等也發(fā)揮重要作用。第三十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答抗原特異性T細胞克隆(kèlónɡ)性增值和分化T細胞增值后，定向(dìnɡxiànɡ)分化為效應(yīng)T細胞CD4＋：Th0－Th1、Th2Tr、TmCD8＋：Th細胞依賴性

Th細胞非依賴性第三十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答TeTeTeTm活化(huóhuà)

T細胞的轉(zhuǎn)歸第三十五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第三十六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T淋巴細胞活化(huóhuà)信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程概論信號的跨膜傳遞(chuándì)和轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動抗原激活信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑第三十七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第三十八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第三十九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答概論(gàilùn)T、B淋巴細胞抗原受體特異性結(jié)合抗原后，將胞外刺激信號傳遞至細胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄(zhuǎnlù)因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）。指一種信號形式轉(zhuǎn)換成另一種形式。通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細胞外信號被轉(zhuǎn)換成胞內(nèi)的生化事件，使信號進入細胞核，引起基因的轉(zhuǎn)錄激活和表達。第四十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中涉及到的主要(zhǔyào)分子及事件受體、聚合、靠攏/接觸、相互磷酸化/反向磷酸化PTK：分為受體型(tǐxíng)（跨膜型）及非受體型(tǐxíng)（胞內(nèi)型）兩大類。免疫細胞激活一般涉及非受體型(tǐxíng)PTK，又可進一步分為受體關(guān)聯(lián)性和游離于胞質(zhì)中的兩種。PTPAdapter：接頭蛋白/轉(zhuǎn)接蛋白/信號分子、LAT、SH2攜帶蛋白/SHC、BLNKSH2結(jié)構(gòu)域磷酸化、去磷酸化轉(zhuǎn)錄因子、轉(zhuǎn)位、轉(zhuǎn)錄基因調(diào)控區(qū)（啟動子、增強子）第四十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答參與T、B細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些蛋白激酶家族(jiāzú)（A）和PTKSrc分子結(jié)構(gòu)示意圖（B）第四十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答信號的跨膜傳遞(chuándì)和轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動抗原作用下跨膜分子(fēnzǐ)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化CD45對PTKSrc的去抑制作用T細胞識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的起始步驟第四十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答抗原作用下跨膜分子(fēnzǐ)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化抗原和細胞表面受體分子的結(jié)合，引起細胞膜上相關(guān)分子的一個重要物理變化——多聚作用（multimerization）。對T細胞指得是參與T細胞激活的各種跨膜分子如TCR/CD3、輔助(fǔzhù)受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）受體關(guān)聯(lián)性酪氨酸激酶相互靠近，相互磷酸化或反式磷酸化（trans-phosphorylation）第四十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答CD45對PTKSrc的去抑制作用PTKCsk專以PTKSrc分子C端505位抑制性酪氨酸為靶目標(biāo)。在Csk的作用(zuòyòng)下，該酪氨酸殘基一直處于和磷酸根相結(jié)合的狀態(tài)。由此形成了Src的SH2結(jié)構(gòu)域和同一個分子上C端pY相結(jié)合的條件，這一結(jié)合使分子的C端卷曲起來，遮掩了PTKSrc活性中心即催化結(jié)構(gòu)域上的激活性酪氨酸殘基Y394，使之不能發(fā)生磷酸化。因而，在未致敏T細胞中，PTKSrc是沒有活性的。第四十五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答CD45對PTKSrc的去抑制作用CD45分子胞內(nèi)段上有兩個結(jié)構(gòu)域行使蛋白酪氨酸磷酸酶的功能。迅速作用(zuòyòng)于Src(主要是Fyn和Lck)分子C端的pY505，后者脫磷酸化后，Src分子的SH2即不再作用于pY505，‘放開’C端，將PTK的活性中心暴露出來，為Fyn和Lck分子有效地發(fā)生相互磷酸化創(chuàng)造了條件。第四十六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答PTKSrc分子C端酪氨酸殘基的磷酸化和脫磷酸化對受體關(guān)聯(lián)性酪氨酸激酶(jīméi)活性的調(diào)節(jié)第四十七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞識別(shíbié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的起始步驟抗原作用下信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子發(fā)生多聚化，PTPCD45解除PTKSrc分子C端對激酶活性的抑制作用胞內(nèi)PTKSrc分子(Fyn，Lck)因相互磷酸化而被激活激活的PTKSrc使CD3分子(主要是CD3連)胞內(nèi)段ITAM中的酩氨酸發(fā)生磷酸化；磷酸化的ITAM借助和SH2結(jié)合，招募PTKsyk家族(jiāzú)中的重要成員ZAP-70；然后，已活化的Src使得招募至CD3鏈附近的ZAP-70分子發(fā)生磷酸化。第四十八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的起始(qǐshǐ)步驟蛋白激酶ZAP-70因磷酸化而激活(jīhuó)，引起跨膜的轉(zhuǎn)接蛋白LAT胞內(nèi)段上多個酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化(以Yp或pY表示)。磷酸化的LAT(有可能還通過另—轉(zhuǎn)接蛋白SLP-76)把各種帶有SH2結(jié)構(gòu)域的信號蛋白招募至TCR/CD3附近，其中包括胞膜內(nèi)側(cè)的磷脂酶C(PLC-)和轉(zhuǎn)接蛋白Grb-2。后兩者啟動（或參與啟動）兩條不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。第四十九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答TCR活化(huóhuà)信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑磷脂酰肌醇途徑/PLC-活化：含有SH2功能區(qū)的磷脂酶C-（phospholipseC-，PLC-）MAP激酶相關(guān)(xiāngguān)途徑/MAP激酶活化：絲裂原激活的蛋白激酶（mitogenactivatedproteinkinase）第五十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)抗原識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的兩條主要途徑第五十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞(xìbāo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑免疫嗜素（immunophilin）：T細胞專門和抑制劑起作用的蛋白質(zhì)，它們可以和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(tújìng)中的一些成分競爭性結(jié)合而阻斷信號的傳遞。CsA、FK506、rapamycin第五十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第五十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第四節(jié)轉(zhuǎn)錄因子活化(huóhuà)及基因表達轉(zhuǎn)錄因子活化：轉(zhuǎn)錄因子即DNA結(jié)合蛋白(dànbái)，可結(jié)合到有關(guān)基因的調(diào)控區(qū)，增強啟動子的活性，而促使轉(zhuǎn)錄開始。如：AP-1、NF-

B、NFAT等。T細胞基因表達：轉(zhuǎn)錄因子、細胞因子、MHCⅡ類分子、CD40L、FasＬ第五十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答效應(yīng)(xiàoyìng)T細胞的應(yīng)答效應(yīng)

細胞免疫的重要效應(yīng)細胞有兩類。其一是Th1型CD4+Th細胞，經(jīng)活化MΦ而誘生炎癥，在宿主抗胞內(nèi)病原感染中起重要作用(zuòyòng)。其二是CD8+CTL，它藉分泌細胞毒素殺傷表達抗原的靶細胞。

第五十五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答一、Th細胞(xìbāo)的效應(yīng)

Th1對巨噬細胞的作用(zuòyòng)Th1對淋巴細胞的作用Th1對中性粒細胞的作用Th2細胞的生物學(xué)活性第五十六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Th1細胞(xìbāo)對巨噬細胞(xìbāo)的作用活化作用：1.釋放細胞因子(如IFN-)活化巨噬細胞；2.通過其表面的CD40L與巨噬細胞表面的CD40結(jié)合活化巨噬細胞，增強(zēngqiáng)巨噬細胞的吞噬和殺菌能力；第五十七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Th1細胞(xìbāo)對巨噬細胞(xìbāo)的作用誘生和趨化作用：

1.產(chǎn)生IL-3及GM-CSF，它可刺激(cìjī)骨髓產(chǎn)生新的巨噬細胞。

2.感染部位的Th1細胞分泌TNF-和TNF-(淋巴毒素)，它可使炎癥部位的血管內(nèi)皮細胞粘附分子表達增加，而使吞噬細胞粘附其表面。第五十八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Th1細胞(xìbāo)對巨噬細胞(xìbāo)的作用與上述作用相反，MΦ的活化也要受到嚴(yán)格的控制。首先，只有提呈抗原給T細胞的MΦ會最直接、最快速地被活化。在其周圍的沒有感染的MΦ不能被活化。另外，由于IFN-mRNA的半壽期短，大大限制其有效(yǒuxiào)活性時間，藉此限制效應(yīng)T細胞對MΦ的活化。再者，MΦ可分泌IL-10，它可抑制IFN-產(chǎn)生，從而抑制MΦ活化。第五十九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第六十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫(miǎnyì)應(yīng)答TD抗原(kàngyuán)APC攝取(shèqǔ)、處理、提呈抗原活化信號1

CD4+Th1細胞識別抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物

Th1細胞活化增殖活化信號2

Th1細胞與APC接觸細胞因子活化巨噬細胞靜止巨噬細胞分泌炎性因子遲發(fā)超敏反應(yīng)（DTH）細胞因子第六十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答CD4+Th1細胞(xìbāo)介導(dǎo)的細胞(xìbāo)免疫應(yīng)答TD抗原(kàngyuán)APC攝取、處理(chǔlǐ)、提呈抗原+Th1細胞活化信號1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh細胞活化增殖分化成Th1細胞活化信號2

B7/CD28協(xié)同刺激分子分泌細胞因子活化巨噬細胞靜止巨噬細胞分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）活化APC釋放細胞因子趨化、激活淋巴細胞促進白細胞的血管滲出第六十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答EffectorfunctionsofTh1cells第六十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第六十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第六十五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第六十六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Th1對T淋巴細胞和中性(zhōngxìng)粒細胞的作用產(chǎn)生IL-2等細胞因子，促進T淋巴細胞增殖而放大免疫(miǎnyì)效應(yīng)產(chǎn)生TNF-和TNF-活化中性粒細胞促進其殺傷作用第六十七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Th2細胞(xìbāo)的生物學(xué)活性輔助B細胞增值分化參與(cānyù)超敏反應(yīng)性炎癥第六十八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答二、CD8+細胞(xìbāo)毒性T細胞殺傷T細胞(xìbāo)的產(chǎn)生Tc殺傷靶細胞的過程第六十九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答殺傷(shāshāng)T細胞的產(chǎn)生殺傷T細胞（CTL或Tc)在抗病毒感染和對癌細胞的免疫監(jiān)視功能上很重要。CTL細胞的前體(CTLp)識別(shíbié)細胞表面與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合的抗原肽，此時它需要Th細胞的輔助。APC處理病毒抗原，進而既表達抗原肽：MHCI類分子復(fù)合物，也表達抗原肽：MHCⅡ類分子復(fù)合物。第七十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答CTLp不能向Th提呈抗原(kàngyuán)，因此很可能Th和CTLp結(jié)合到同一個APC上，即該APC既表達抗原肽：MHC-I類分子復(fù)合物，也表達抗原肽：MHC-II類分子復(fù)合物。其中抗原肽：MHC-I類分子活化CTLp；而抗原肽：MHC-II類分子活化Th。Th活化后釋放IL-2、IL-6等細胞因子，并在抗原肽：MHC-I類分子發(fā)出的特異活化信號作用下，CTLp增殖分化為效應(yīng)CTL(Tc)。第七十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答殺傷T細胞(xìbāo)的產(chǎn)生也就是抗原肽：MHCI類分子結(jié)合TCR后，活化CTLp，抗原肽：MHCⅡ類分子結(jié)合TCR后，活化Th。由激活的Th釋放(shìfàng)的細胞因子作用于與其密切相鄰的CTLp。CTLp在IL-2、IL-6等細胞因子提供下，在抗原肽：MHCI類分子發(fā)出的特異活化信號作用下，CTLp增殖分化為效應(yīng)CTL(Tc)。第七十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第七十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答CD8+TC細胞介導(dǎo)的細胞免疫(miǎnyì)應(yīng)答可溶性腫瘤或病毒抗原(kàngyuán)

APC攝取處理提呈

CTLpTCR識別(shíbié)抗原肽-

MHC-I類分子復(fù)合物APC/CTL粘附分子作用CD4+Th細胞活化

CTLp活化增殖分化為效應(yīng)CTL脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶FasL/Fas靶細胞死亡活化信號活化信號21分泌細胞因子+靶細胞或促進APC表達共刺激分子第七十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答效-靶細胞結(jié)合(jiéhé)和CTL的極化效應(yīng)T高表達粘附分子可有效結(jié)合表達相應(yīng)受體的靶細胞，再識別特異性抗原后發(fā)生(fāshēng)極化CTL的極化：CTL內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)向效-靶細胞接觸部位重新排列和分布第七十五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Tc殺死靶細胞的過程(guòchéng)效應(yīng)(xiàoyìng)Tc細胞識別抗原而活化后，釋放胞漿內(nèi)的顆粒，其一是穿孔素(perforin)，在靶細胞膜上穿孔；其二是顆粒酶(granzyme)，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。此外，Tc活化后除經(jīng)釋放胞內(nèi)顆粒殺死或促進靶細胞凋亡，還可由于活化后Tc表達FasL，它可與靶細胞上的受體Fas分子結(jié)合，促使靶細胞凋亡。

第七十六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第七十七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第七十八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答記憶性T細胞(xìbāo)的形成記憶性T細胞（Tm）：對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T淋巴細胞，再次遇到(yùdào)相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞。第七十九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答T細胞活化(huóhuà)后誘導(dǎo)的細胞凋亡活化誘導(dǎo)的細胞凋亡(diāowánɡ)（AICD）：活化的T細胞可高表達FasL,當(dāng)他們與自身或相鄰表達Fas的效應(yīng)淋巴細胞結(jié)合后，可通過Fas/FasL途徑使上述效應(yīng)淋巴細胞凋亡被動細胞死亡：淋巴細胞所接受的抗原刺激和生存信號及所產(chǎn)生的生長因子減少導(dǎo)致胞內(nèi)線粒體釋放細胞色素C，通過caspase級聯(lián)反應(yīng)而致細胞凋亡第八十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第八十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第八十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答CTL殺傷具有高度的抗原(kàngyuán)特異性及嚴(yán)格的MHC限制性第八十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第八十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答

CytolysisCytolysis/Necrosis：Cytolysisistheformof

uncontrolledcelldeath,whichleadstolysisofcells,inflammatoryresponsesand,potentially,toserioushealthproblems.perforin（Pf）第八十五頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第八十六頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答ApoptosisApoptosis/programmedcelldeath/celldeath：Apoptosis,orprogrammedcelldeath,isanormalcomponentofthedevelopmentandhealthofmulticellularorganisms.Cellsdieinresponsetoavarietyofstimuliandduringapoptosistheydosoinacontrolled,regulatedfashion.指細胞遵循(zūnxún)一定的程序，通過激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶導(dǎo)致的生理性死亡。第八十七頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Apoptosis——主要(zhǔyào)特征形態(tài)學(xué)上出現(xiàn)胞膜泡化，胞質(zhì)緊縮，核染色質(zhì)凝聚，凋亡小體（apoptoticbody）形成；生化變化為DNA在核小體之間斷裂降解，在電泳(diànyǒnɡ)上呈“梯狀”結(jié)構(gòu)。第八十八頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第八十九頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答thecytoplasmbeginstoshrinkfollowingthecleavageoflaminsandactinfilaments(A).Nuclearcondensationcanalsobeobservedfollowingthebreakdownofchromatinandnuclearstructuralproteins,andinmanycasesthenucleiofapoptoticcellstakeona"horse-shoe"likeappearance(B).Cellscontinuetoshrink(C)第九十頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答packagingthemselvesintoaformthatallowsforeasyclearancebymacrophages.Thesephagocyticcellsareresponsibleforremovingapoptoticcellsfromtissuesinacleanandtidyfashionthatavoidsmanyoftheproblemsassociatedwithnecroticcelldeath.Inordertopromotetheirphagocytosisbymacrophages,apoptoticcellsoftenungergoplasmamembranechangesthattriggerthemacrophageresponse.Onesuchchangeisthetranslocationofphosphatidylserinefromtheinnerleafletofthecelltotheoutersurface.Membranechangescanoftenbeobservedmorphologicallythroughtheappearanceofmembraneblebs(D)orblisterswhichoftenappeartowardstheendoftheapoptoticprocess.Smallvesiclescalledapoptoticbodiesarealsosometimesobserved(D,arrow).第九十一頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答Apoptosis——機制(jīzhì)CTL活化后大量表達FasL，結(jié)合靶細胞表面(biǎomiàn)的Fas分子，其胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域（deathdomain，DD）→激活一系列caspase（半胱天冬氨酸蛋白酶）→破壞細胞骨架中的結(jié)構(gòu)蛋白（肌動蛋白絲）及核蛋白（DNA修復(fù)酶、核纖層蛋白）等與細胞功能有關(guān)的重要蛋白死亡信號的逐級轉(zhuǎn)導(dǎo)→激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶（CAD）→核小體斷裂細胞結(jié)構(gòu)毀損→細胞死亡。第九十二頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第九十三頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第九十四頁，共一百零六頁。特異性T淋巴細胞應(yīng)答第九十五