抗骨質(zhì)疏松癥藥物信息課件

抗骨質(zhì)疏松癥藥物信息市場(chǎng)部新產(chǎn)品組抗骨質(zhì)疏松癥藥物分類根據(jù)藥物作用機(jī)制可分為三大類：骨礦化促進(jìn)劑：鈣劑、維生素D類、固力康骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽類、降鈣素類、HRT、SERMs、鍶鹽等骨形成促進(jìn)劑：固力康、PTH、鍶鹽等骨礦化抑制促進(jìn)鈣劑維生素D固力康固力康PTH鍶鹽雙膦酸鹽類降鈣素SERMsHRT鍶鹽HRT：雌激素替代治療SERMs：雌激素受體調(diào)節(jié)劑抗骨質(zhì)疏松癥的藥物治療骨質(zhì)疏松癥的治療一般多采用聯(lián)合用藥的方案；聯(lián)合應(yīng)用的療效協(xié)同或加強(qiáng)，能夠降低甚至逆轉(zhuǎn)骨丟失，增加骨密度，降低骨折的危險(xiǎn)性羅蓋全（骨化三醇）1,25-二羥基D3，活性維生素D3能促進(jìn)鈣吸收調(diào)節(jié)骨質(zhì)的礦化，直接抑制PTH分泌，調(diào)整骨細(xì)胞分化；對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥和內(nèi)源性骨化三醇缺乏癥，口服用藥可恢復(fù)體內(nèi)對(duì)鈣的正常吸收，提高血清鈣元素，減少骨折發(fā)生率。該藥口服后不經(jīng)肝和腎羥化4h達(dá)峰值濃度，疼痛改善率可達(dá)80%以上，癥狀改善率為47%，藥物可用于腎功能衰竭病人，被世界衛(wèi)生組織列為治療骨質(zhì)疏松癥的首選藥物之一。羅蓋全（骨化三醇）服用方法：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25ug，每日三次。服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度，以后每六個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。腎習(xí)性骨營養(yǎng)不良（包括透析病人）：起始階段的每日劑量為0.25ug血鈣正?；蚵杂薪档偷牟∪烁羧?.25ug即可。如2~4周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見明顯改善，則每隔2~4周將本品的每日用量增加0.25ug，在此期間至少每周測(cè)定血鈣兩次。大多數(shù)病人最佳用量為每日0.5至1.0ug之間。甲狀腺功能低下和佝僂病：推薦起始劑量為每日0.25ug，晨服。如生化指標(biāo)和病情未見明顯改善，則每隔2~4周增加劑量。在此期間，每周至少測(cè)定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現(xiàn)象，因此這種病人需要較大劑量或遵醫(yī)囑.羅蓋全（骨化三醇）注意事項(xiàng)：應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監(jiān)測(cè)血鈣水平的情況下增加用量。確定了本品的最佳劑量后，應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平（或參照下面有關(guān)個(gè)別適應(yīng)癥之詳細(xì)說明）高血鈣綜合癥或鈣中毒（取決于高鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間）。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養(yǎng)不良、感覺障礙，拌有口渴的發(fā)熱、尿多、脫水、情感談漠，發(fā)育停止及泌尿道感染對(duì)腎功能衰竭的病人來說則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)藥物相互作用：與噻唑類利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的危險(xiǎn)，對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的病人，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量禁忌：本品禁用有維生素D中毒跡象的病人福善美（阿侖膦酸鈉）雙膦酸鹽，骨吸收抑制劑有效抑制破骨細(xì)胞活性、降低骨轉(zhuǎn)換。明顯提高腰椎和髖部骨密度，顯著降低椎體及髖部等部位骨折發(fā)生的危險(xiǎn)與其他二膦酸鹽相比,阿侖膦酸鈉抗骨吸收能力提高了100至1000倍,同時(shí)又避免了早期二膦酸鹽對(duì)骨礦化的抑制福善美（阿侖膦酸鈉）不良反應(yīng)過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見的血管性水腫胃腸道不良反應(yīng),如輕微的腹痛、惡心、嘔吐、食管炎、食道糜爛、食管潰瘍、罕見食管狹窄或穿孔、口咽潰瘍；罕見胃和十二指腸潰瘍、胃出血罕見的局部下頜骨壞死骨、關(guān)節(jié)、和/或肌肉疼痛，罕見嚴(yán)重和/或致殘的情況；關(guān)節(jié)腫脹皮疹（偶伴對(duì)光過敏）,搔癢等禁忌導(dǎo)致食管排空延遲的食管異常，例如狹窄或馳緩不能不能站立或坐直至少30分鐘者對(duì)本產(chǎn)品任何成份過敏者低鈣血癥2010年10月美國FDA宣布在藥品標(biāo)簽上作出警示，長期應(yīng)用發(fā)生非典型的股骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)可能增加4月15日中國藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第37期）關(guān)注雙膦酸鹽藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)

是治療骨質(zhì)疏松性骨痛的首選藥物作用機(jī)制：抑制破骨細(xì)胞的前體向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，抑制骨吸收；可預(yù)防骨量丟失并增加骨量。能降低椎體骨折中樞性止痛作用可能與增加β內(nèi)啡肽釋放以及對(duì)下丘腦有直接作用，促進(jìn)PGE2合成，減少鈣離子流出細(xì)胞有關(guān)。適合有疼痛癥狀的骨質(zhì)疏松患者密蓋息（鮭魚降鈣素）密蓋息（鮭魚降鈣素）注意事項(xiàng)對(duì)變形性骨病及其它骨質(zhì)周轉(zhuǎn)增加之慢性疾病，需幾個(gè)月或甚至幾年的治療時(shí)間。血清堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降，通?？山抵琳Ｋ?，而且疼痛部分可完全緩解，然而，偶見降低后再升高。此時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)，決定是否繼續(xù)治療。如果停藥，異常的骨代謝在1-2個(gè)月后可能復(fù)發(fā)，需要重新使用本藥治療。長期使用本藥可出現(xiàn)抗體，但通常并不影響藥物的臨床療效，長期使用亦可見藥物失效(“脫逸現(xiàn)象”)，這可能是結(jié)合部位飽和所致，而與抗體產(chǎn)生無關(guān)，停止用藥后，降鈣素的治療反應(yīng)可恢復(fù)。慢性鼻炎可增加鼻內(nèi)使用本藥的生物利用度，故慢性鼻炎患者應(yīng)慎用易維特（雷諾昔芬）雷諾昔芬對(duì)骨骼和脂代謝具有雌激素樣作用對(duì)乳腺和子宮則表現(xiàn)為雌激素拮抗作用，不會(huì)誘發(fā)子宮內(nèi)膜增生和乳腺癌。用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松治療十分有效。它可提高骨量，有效的降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松錐體骨折的發(fā)生可降低血脂減少心血管疾病的發(fā)生率易維特（雷諾昔芬）不良反應(yīng)外周水腫、血小板數(shù)目輕度減少、罕見惡心，嘔吐，腹痛和消化不良；皮疹；血壓升高及包括偏頭痛在內(nèi)的頭痛等使用禁忌雷洛昔芬絕對(duì)禁用于可能妊娠的婦女正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者(VTE)，包括深靜脈血栓,肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者。對(duì)雷洛昔芬或片中所含的任何賦形劑成份過敏。肝功能減退包括膽汁瘀積。嚴(yán)重腎功能減退者。難以解釋的子宮出血者。雷洛昔芬不宜用于有子宮內(nèi)膜癌癥狀和體征者，因?yàn)閷?duì)這類病人的安全性尚未充分研究雷洛昔芬可增加靜脈血栓栓塞事件的危險(xiǎn)性，這點(diǎn)與目前使用的激素替代治療伴有的危險(xiǎn)性相似。對(duì)任何原因可能造成靜脈血栓事件的病人均需考慮危險(xiǎn)-益處的平衡雌激素此類藥物只能用于女性患者適應(yīng)癥：有絕經(jīng)期癥狀（潮熱、出汗等）及/或骨質(zhì)疏松癥及/或骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的婦女，絕經(jīng)早期開始用收益大于風(fēng)險(xiǎn)單用雌激素會(huì)增加患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性嚴(yán)格控制雌激素的禁忌證，對(duì)患有雌激素的絕對(duì)禁忌證的雌激素性高血壓病、乳腺癌、進(jìn)展性乳腺纖維囊性病、子宮肌瘤者禁用；對(duì)患有雌激素相對(duì)禁忌證的肥胖癥、糖尿病、胰腺炎、膽石癥、膠原纖維病、乳腺癌、高脂血、心肌梗死、肺栓塞、深部血栓靜脈炎者慎用注意事項(xiàng)：激素治療的方案、劑量、制劑選擇及治療期限等應(yīng)根據(jù)患者情況個(gè)體化應(yīng)用最低有效劑量堅(jiān)持定期隨訪和安全檢測(cè)（尤其是乳腺和子宮）建議全面評(píng)估利弊骨吸收抑制劑在絕經(jīng)后婦女應(yīng)用中的思考藥物應(yīng)用指針

抗骨折部位其它作用副作用椎體非椎體性激素預(yù)防+±絕經(jīng)后癥狀↓結(jié)腸癌冠心卒中↑DVT↑乳腺癌↑降鈣素治療+_止痛鼻炎SERMs預(yù)防治療+_改善血脂↓乳腺癌？DVT，潮熱，抽搐雙膦酸鹽預(yù)防治療++—食道刺激最新的RUTH研究結(jié)果證明Evista可增加致死性腦卒中和靜脈血栓的發(fā)生率歐思美（雷奈酸鍶）不良反應(yīng)：最常見的不良事件包括惡心和腹瀉禁忌：對(duì)活性成分和任何賦形劑成分過敏者禁用注意事項(xiàng)不建議本品用于肌酐清除率小于30mL/min的病人；建議慢性腎功能損害的病人定期監(jiān)測(cè)腎功能?？赡苓M(jìn)展成重度腎功能損害的病人是否繼續(xù)使用本品,應(yīng)當(dāng)在個(gè)案的基礎(chǔ)上進(jìn)行考慮。具有高VTE危險(xiǎn)性的病人包括有VTE既往史的病人，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用本品。當(dāng)治療高危險(xiǎn)性的病人，或VTE危險(xiǎn)性增高的病人，應(yīng)當(dāng)特別注意VTE的可能癥狀和體征，并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。鍶干擾對(duì)血和尿鈣濃度的比色法測(cè)定，因此在醫(yī)療工作中應(yīng)當(dāng)使用誘導(dǎo)耦合等離子體原子發(fā)射光譜法或原子吸收光譜法，以確保精確地測(cè)定血和尿鈣濃度。本品含有苯丙氨酸的原料，可能對(duì)高苯丙氨酸血癥的人群有害。出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止使用本品治療特立帕肽（重組人甲狀腺激素)由美國禮來(Lilly)公司開發(fā)具有與天然PTHN端34個(gè)氨基酸序列完全相同的結(jié)構(gòu),與天然PTH相比,特立帕肽對(duì)骨和腎臟有相同的生理作用,但克服了C端對(duì)骨代謝的不良影響對(duì)骨代謝具有雙重作用臨床研究證實(shí)特立帕肽對(duì)各