六味地黃丸生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)方案

六味地黃丸生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)方案一、生產(chǎn)指令下達(dá)產(chǎn)品名稱(chēng)六味地黃丸批號(hào)20201003-05制劑規(guī)格工藝規(guī)程TS-PW-046-07120g/瓶產(chǎn)品代碼A056-03生產(chǎn)指令ZY-0401/006文件簽發(fā)起草人審核人審核人審核人批準(zhǔn)人生效日期部門(mén)生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)部工藝驗(yàn)證部質(zhì)量管理部質(zhì)量授權(quán)人2020/10/27物料需求品名單位規(guī)格/狀態(tài)物料代碼用量范圍數(shù)量用量說(shuō)明熟地黃g提取物YL220/160/酒萸肉g提取物YL221/80/牡丹皮g提取物YL222/60/山藥g提取物YL223/80/茯苓g提取物YL224/60/澤瀉g提取物YL225/60/蜂蜜kg輔料FL332/175/二、處方六味地黃丸的處方組成、六味地黃丸所用內(nèi)包裝材料如表1、表2、所示。表1原輔料處方品名處方投料量g生產(chǎn)處方量熟地黃生藥粉160g142.08kg山茱萸生藥粉80g71.04kg牡丹皮生藥粉60g53.28kg山藥生藥粉80g71.04kg茯苓生藥粉60g53.28kg澤瀉生藥粉60g53.278g蜂蜜175kg156kg（100-105%）附：以上處方表中標(biāo)準(zhǔn)投料量（1萬(wàn)瓶）準(zhǔn)確配料處方依據(jù)：對(duì)六味地黃丸處方藥物加減，通過(guò)對(duì)其藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行分析，為新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供重要依據(jù)，幫助患者早日康復(fù)。方法:選取醫(yī)院收治的肝腎陰虛的患者80例，有30例患者為糖尿病，有30例患者為高血壓，有20例為慢性腎炎，均給予六味地黃丸治療。結(jié)果:三種疾病的患者用藥后，其疾病均得到好轉(zhuǎn)。結(jié)論:六味地黃丸在臨床.上對(duì)于治療高血壓、糖尿病以及腎病均具有十分重要的作用，同時(shí)也可以將其作為.平時(shí)的保健品口服，故其治療效果確切，值得肯定，應(yīng)當(dāng)大力推廣?！吨袊?guó)藥典》2020年版本一部表2內(nèi)包裝規(guī)格及方法包裝方式包裝材料規(guī)格包裝方法控制條件瓶裝聚乙烯塑料瓶拷貝紙鋁箔墊120g/瓶手工包裝每瓶120g準(zhǔn)確稱(chēng)量，瓶口鋁箔密封良好，批號(hào)噴印清晰無(wú)誤。三、六味地黃丸的生產(chǎn)工藝（一）工藝流程圖六味地黃丸生產(chǎn)工藝流程如圖1所示。（二）劑型的選擇六味地黃丸之所以選擇制成水蜜丸，是因?yàn)榉涿酆写罅窟€原性糖可以有效防止藥材中易氧化成分變質(zhì)，作用溫和持久，水蜜丸丸粒小，光滑圓整，易于吞服，成本相對(duì)低。（三）六味地黃丸生產(chǎn)操作過(guò)程1、原料前處理及炮制中藥配方丸劑是以質(zhì)量?jī)?yōu)良、符合炮制規(guī)范的中藥飲片為原料,經(jīng)過(guò)一系列的工序精制而成的單味系列產(chǎn)品。中藥貴在炮制,因此我們?cè)谂浞酵鑴┑纳a(chǎn)工藝中對(duì)原藥材的炮制給予了高度的重視,生產(chǎn)配方丸劑的所有原料均為質(zhì)量?jī)?yōu)良的原料,進(jìn)廠后經(jīng)過(guò)凈制、挑揀,除去雜質(zhì)和非藥用部位后嚴(yán)格按照丸劑炮制規(guī)范進(jìn)行炮制。領(lǐng)料根據(jù)批生產(chǎn)指令從庫(kù)房領(lǐng)料，并將原輔料分別按要求稱(chēng)量復(fù)核。（不得超過(guò)規(guī)定范圍5%）煉蜜將256kg蜂蜜置于夾層鍋中，加熱融化后，過(guò)篩除去雜質(zhì)，加熱至116~118℃，滿鍋出現(xiàn)黃色洗泡即可出鍋。制軟材將35kg純化水加熱至沸，加入104公斤煉蜜，同時(shí)攪拌至全部溶化，煮沸過(guò)濾，即可。領(lǐng)料領(lǐng)料原料粉碎原料粉碎總混總混煉蜜煉蜜制軟材制軟材蜂蜜、粘合材、藥粉蜂蜜、粘合材、藥粉制粒制粒煉蜜純化水煉蜜純化水濕粒丸濕粒丸蜜水包衣蜜水包衣外包材料外包材料內(nèi)包材料內(nèi)包內(nèi)包材料內(nèi)包打碼外包打碼外包入庫(kù)D級(jí)潔凈區(qū)入庫(kù)D級(jí)潔凈區(qū)一般潔凈區(qū)一般潔凈區(qū)圖1六味地黃丸生產(chǎn)工藝流程圖制丸將混合均勻的藥粉296kg倒入臥式混合機(jī)中，加入適量的粘合劑，攪拌20分鐘即可。配蜜水將52公斤煉蜜加入52公斤煮沸的純化水中，攪勻即得。包衣將濕丸置包衣機(jī)中，啟動(dòng)機(jī)器，加蜜水，使丸粒濕潤(rùn)，撒少許干藥粉于濕丸粒上，攪拌均勻，使藥粉粘附在丸粒上，包衣機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)15分鐘。依次反復(fù)操作，直至丸粒表面光滑平整，直徑4.5至5.0毫米為止。烘丸濕丸轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，在60℃下干燥8至10小時(shí)，至水分小于10%。選丸將烘好得水丸投入￠4.3-5.5毫米的選丸機(jī)，選取4.5至5.0mm的丸粒。打光將選取好的丸粒投入包衣鍋中噴入蜜水使丸粒濕潤(rùn)均勻，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速使丸粒相互摩擦10分鐘，一次反復(fù)操作三次至丸粒表面烏黑光滑。干燥打光后的水丸轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，在60℃下干燥180至240分鐘，至水分小于12%。干燥后的丸粒裝入塑料袋中，再用不銹鋼桶裝好，附上桶筏，轉(zhuǎn)入待包裝間檢驗(yàn)。內(nèi)包裝完成后轉(zhuǎn)入外包裝區(qū)域。外包裝外包裝材料必須檢驗(yàn)合格，計(jì)數(shù)發(fā)放。包裝規(guī)格：120g/瓶×10小盒/中盒×10中盒/件每瓶合格的藥品貼上標(biāo)簽，裝入已噴印批號(hào)、有效期限至的小盒中，每10小盒裝入1中盒，每10中盒裝入紙箱，用不干膠帶封箱后捆扎牢固。成品按批次碼放并掛上待驗(yàn)標(biāo)牌轉(zhuǎn)入庫(kù)房待驗(yàn)區(qū)，合格后轉(zhuǎn)入合格品區(qū)。（三）六味地黃丸的質(zhì)量控制六味地黃丸的質(zhì)量控制項(xiàng)如表4所示。表4六味地黃丸的質(zhì)量控制序號(hào)工序名稱(chēng)中間控制點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控方法1粉碎過(guò)篩100目目數(shù)核對(duì)細(xì)度不低于97%細(xì)度檢測(cè)2制粒制粒過(guò)程進(jìn)出風(fēng)溫度、投料量現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)干燥60℃，8~10小時(shí)溫度表核對(duì)、計(jì)時(shí)3選丸、總混丸粒大小￠4.3-5.5毫米核對(duì)總混時(shí)間15分鐘計(jì)時(shí)4壓片片重范圍2g×[（1-7%）~(1+6%)]取樣稱(chēng)重脆碎度、崩解時(shí)限符合六味地黃丸中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)5崩解外觀及包衣崩解及外觀符合六味地黃丸中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)聚乙烯塑料瓶每瓶120g，無(wú)壓痕，密封不透光打碼現(xiàn)場(chǎng)目測(cè)6聚乙烯塑料瓶打碼內(nèi)容批號(hào)、有效期至內(nèi)容核對(duì)小盒噴碼批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至內(nèi)容核對(duì)8外包小盒包裝120g每瓶，放入1張說(shuō)明書(shū)取樣核對(duì)數(shù)量蓋紙箱內(nèi)容批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至內(nèi)容核對(duì)四、主要生產(chǎn)設(shè)備六味地黃丸主要生產(chǎn)設(shè)備如表5所示。表5六味地黃丸主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)規(guī)格生產(chǎn)廠家201805001萬(wàn)能高效粉碎機(jī)SF-320北京凱迪萊特儀器設(shè)備有限公司201805002夾層鍋SXZ-650衡陽(yáng)華遠(yuǎn)藥機(jī)科技有限公司201805003臥式混合機(jī)EYH-1000常州市易能干燥設(shè)備有限公司201805004包衣機(jī)BY-400上海天和制藥機(jī)械有限公司201805015熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-O常州市易能干燥設(shè)備有限公司201804013選丸機(jī)YK-200上海天和制藥機(jī)械有限公司五、小結(jié)六味地黃丸是常見(jiàn)的補(bǔ)益類(lèi)藥物之一，常用于腎虛引起的腰膝酸軟、骨蒸潮熱、盜汗遺精等。水蜜丸：山藥、部分山茱萸按比例進(jìn)行超微粉碎，混合均勻，牡丹皮蒸餾提取丹皮酚，再將熟地、澤瀉、茯苓、山茱萸與蒸餾后的牡丹皮混合置多功能提取罐內(nèi)，加水煎煮提取兩次，再進(jìn)行真空減壓低溫濃縮成清膏，與蜂蜜和藥粉充分混合后制成水蜜丸。優(yōu)點(diǎn)：服用量少，服用方便，吸收好，顯效快。缺點(diǎn)：藥材處理、粉碎和有效成分的提取技術(shù)要求高。所以六味地黃丸還有待深入研究。通過(guò)本次畢業(yè)設(shè)計(jì)，對(duì)六味地黃丸的處方組成和工藝方案進(jìn)行詳細(xì)的分析，包括生產(chǎn)的整個(gè)工藝和工藝描述，記錄了六味地黃丸是怎樣從無(wú)到有的過(guò)程，從“原料-粉碎-配料--制丸-選丸-包衣-分裝-包裝”整個(gè)過(guò)程，每一道工序都必須在GMP標(biāo)準(zhǔn)下執(zhí)行才能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。六、參考資料[1]鮮潔晨.六味地黃水蜜丸制備工藝標(biāo)準(zhǔn)化探索研究[D].上海中醫(yī)藥大學(xué),2009.31(4)[2]郝云芳.不同品牌六味地黃丸識(shí)別體系的建立[D].河南師范大學(xué),2012：33~36[3]賀福元,劉文龍,石繼連,等.動(dòng)態(tài)中藥提取的溶出穩(wěn)態(tài)性規(guī)律研究[C]中醫(yī)藥現(xiàn)代化國(guó)際科技大會(huì).2013.七、致謝轉(zhuǎn)眼間，三年的學(xué)習(xí)生涯就要結(jié)束了?；叵肫鹌陂g的點(diǎn)點(diǎn)滴滴，心中充滿感激。在學(xué)校的這三年收獲了很好的友情和技能。讓自己得到了提升豐富了我的人生。在本次畢業(yè)設(shè)計(jì)過(guò)程中，要非常感謝肖秀春老師對(duì)我的幫助，用寶貴的假期時(shí)間來(lái)審核我們的畢業(yè)設(shè)計(jì)，從課題選擇到具體的寫(xiě)作過(guò)程，畢業(yè)設(shè)計(jì)初稿與定稿無(wú)不凝聚著老師的心血和汗水，在我的畢業(yè)設(shè)計(jì)期間，老師為我提供了種種專(zhuān)業(yè)知識(shí)上的指導(dǎo)和一些富于創(chuàng)造性的建議，老師一絲不茍的作風(fēng)，嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的態(tài)度使我受益匪淺。同時(shí)感謝陳