藥物代謝動(dòng)力學(xué)課件

藥物代謝動(dòng)力學(xué)

pharmacokinetics藥物代謝動(dòng)力學(xué)

pharmacokinetics學(xué)習(xí)內(nèi)容

第一節(jié)

藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 第二節(jié)

藥物的體內(nèi)過(guò)程 第三節(jié) 房室模型 第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué) 第五節(jié) 體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系 第六節(jié)

藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù) 第七節(jié) 藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)目的與要求1.掌握：藥動(dòng)學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過(guò)程及主要特點(diǎn)、藥動(dòng)學(xué)的主要參數(shù)及意義。2.熟悉藥物消除動(dòng)力學(xué)的方式和特點(diǎn)。3.了解體內(nèi)藥物的藥時(shí)關(guān)系及意義。目的與要求1.掌握：藥動(dòng)學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過(guò)程及主藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）

研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡釋藥物在機(jī)體內(nèi)的動(dòng)態(tài)規(guī)律。藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)課件第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散

載體轉(zhuǎn)運(yùn)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散

(一)濾過(guò)水溶性擴(kuò)散

(二)簡(jiǎn)單擴(kuò)散脂溶性擴(kuò)散（三）載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和異化擴(kuò)散（四）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲、胞吐(一)濾過(guò)水溶性擴(kuò)散1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（3）不需要載體（4）無(wú)飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制

生物膜高低1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：生物膜高低

(1)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差耗能需要載體有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制

(2)易化擴(kuò)散：

生物膜高低2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜高低2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物解離型非解離型生物膜

非解離型

pKapH二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

（一）藥物的解離度和體液的酸堿度

藥物解離型非解離型生物膜非解離子障（iontrapping）分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親脂，易通過(guò)細(xì)胞膜；離子狀態(tài)(解離型)藥物極性高，不易通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)層。離子障（iontrapping）分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親pKa：是藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值各藥均有其固定的pKa值，藥物的解離程度隨體液的pH值而異。當(dāng)生物膜兩側(cè)pH值不相等時(shí)，簡(jiǎn)單擴(kuò)散的規(guī)律歸納如下：（1）弱酸性藥物易由酸側(cè)進(jìn)入堿側(cè)，而弱堿性藥物則相反；（2）當(dāng)跨膜擴(kuò)散平衡時(shí)，弱酸性藥物在較堿側(cè)的濃度大于酸側(cè)，而弱堿性藥物則相反。

pKa：是藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值按Henderson-Hasselbach公式：弱酸藥為:pKa=pH+log

[HA][A]

[HA][A]

=10pH-pKa[BH+][B]

=10pKa-pH

弱堿性藥則為:式中pKa為弱酸類藥物的解離常數(shù),pH為液體酸堿度,[HA]為非解離型濃度,[A]為解離型濃度.按Henderson-Hasselbach公式：p弱酸藥丙磺舒(pka=3.4)在胃液與血液之間簡(jiǎn)單擴(kuò)散的定量計(jì)算胃(酸側(cè))血(堿側(cè))pH=a=1.4pH=b=7.410(1.4-3.4)=0.0110(7.4-3.4)=10,000[HA][HA]11生物膜總計(jì)1.01(份)總計(jì)

10.001(份)++[A][A]弱酸藥丙磺舒(pka=3.4)在胃液與血液之間簡(jiǎn)單擴(kuò)散的定量

當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不等時(shí)，通過(guò)改變藥物解離型和非解離型的比值而影響其轉(zhuǎn)運(yùn)。想想看意義?當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不等時(shí)，通過(guò)改變藥物解離型和非解離型

某一酸性藥是在胃內(nèi)容易吸收還是在腸道內(nèi)容易吸收？為什么？??(1)弱酸性藥(阿司匹林)易自酸性胃液轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中.(2)細(xì)胞外液(pH7.4)比細(xì)胞內(nèi)液(pH7.0)為堿,弱酸性藥在細(xì)胞外液中濃度較高.(3)堿化血液和尿液,弱酸性藥物易隨尿排泄.(4)乳汁比血液偏酸性,生物堿類藥物易進(jìn)入乳汁,

哺乳婦女不易用毒性較強(qiáng)的弱堿藥.(1)弱酸性藥(阿司匹林)易自酸性胃液轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中.

二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

1.藥物的性質(zhì)：分子量小,極性低易通透

2.血流量豐富，流速快，藥物跨膜速率增高。

3.細(xì)胞膜的性質(zhì)和面積：面積×通透系數(shù)通透量=（C1-C2）×--------------------

厚度4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量和功能二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量和功能第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收（absorption）二、分布（distribution）三、代謝（metabolism）四、排泄（excretion）第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收（absorption）一、吸收(absoption)

藥物自吸收部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程。（一）口服

1.胃酸或酶的破壞：青霉素類、胰島素

2.藥物之間的相互作用

3.首關(guān)消除（firstpasselimination）:

指某些藥物首次通過(guò)肝臟或腸壁時(shí)就發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。

一、吸收(absoption)

藥物自吸收部代謝代謝糞檢測(cè)部位腸壁吸收過(guò)程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位首關(guān)消除代謝代謝糞腸壁吸收過(guò)程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位首關(guān)消（二）吸入：氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式，如吸入麻醉藥、色苷酸鈉吸入等。

（二）吸入：氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由（三）局部用藥：皮膚、眼、耳、鼻喉和陰道等部位

（四）舌下給藥：由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán),適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首關(guān)消除的藥物。如硝酸甘油.（三）局部用藥：皮膚、眼、耳、鼻喉和陰道等部位（五）注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射血藥濃度；靜脈>肌注>皮下（五）注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射二、分布(distribution)定義:藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過(guò)程。影響分布因素：（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合型和游離型二、分布(distribution)定義:藥物吸收后從血循環(huán) 1.暫時(shí)失去藥理活性

2.分子量變大不易轉(zhuǎn)運(yùn)

3.有飽和限度

4.有競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象

1.暫時(shí)失去藥理活性

＋＋出血

Example華法林pr保泰松pr華法林保泰松pr＋出血Example華法林pr保泰松pr華法林保泰松pr?某一酸性藥物苯巴比妥過(guò)量中毒，有何辦法可加速藥物排出體外？（二）器官血流量：再分布（三）與組織細(xì)胞的結(jié)合：四環(huán)素、慶大霉素（四）體液的pH和藥物的解離度?某一酸性藥物苯巴比妥過(guò)量中毒，有何（二）器官血流量：再分布（五）體內(nèi)屏障：1.血腦屏障（blood-brainbarrier）

（五）體內(nèi)屏障：2.胎盤屏障(placentalbarrier)

3.血眼屏障：2.胎盤屏障(placentalbarrier)

1.代謝部位：肝

2.代謝作用： （1）作用降低或消失 （2）作用或毒性增強(qiáng)

3.代謝方式：氧化、還原、水解、結(jié)合

三.代謝(metabolism)

三.代謝(metabolism)

4.肝藥酶：

存在于肝臟能促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)肝藥酶誘導(dǎo)劑:使肝藥酶活性增加的藥物如巴比妥,苯妥英鈉等.

肝藥酶抑制劑：使肝藥酶活性降低的藥物如異煙肼,氯霉素等.

4.肝藥酶：（一）腎臟排泄1.腎小球?yàn)V過(guò)：乙酰唑胺、呋塞米2.腎小管分泌競(jìng)爭(zhēng)性分泌：丙璜舒3.腎小管重吸收：

意義：①尿液的pH可影響藥物的排泄②腎功能受損，藥物排泄↓

四.排泄(excretion)

（一）腎臟排泄四.排泄(excretion)

（二）消化道排泄

肝腸循環(huán)：Enterohepaticrecycling

經(jīng)膽汁排泄的藥物部分可經(jīng)過(guò)小腸上皮吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

肝臟膽管門靜脈消化道（二）消化道排泄

肝腸循環(huán)：Enterohepaticr

一室模型：二室模型：三室模型：第三節(jié)房室模型第三節(jié)房室模型

藥物在體內(nèi)的消除動(dòng)態(tài)規(guī)律可用公式表示：

dC當(dāng)n=0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)

------=KCn

dt當(dāng)n=1時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)

第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)1.體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的百分率不變;單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血漿濃度成正比.2.特點(diǎn)：①藥物衰減按恒比衰減②藥物濃度越高消除量越大③藥物的半衰期恒定不變④經(jīng)5個(gè)半衰期后體內(nèi)藥量基本消除干凈3.基本公式:dC=-keCdt一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量不變。1.基本公式：dC=-k0dt2.特點(diǎn)：①藥物消除按恒量衰減②藥物的半衰期不恒定③消除速度與初始濃度無(wú)關(guān)二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）三、混合消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：低濃度低劑量按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除高濃度高劑量按零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除如乙酰水楊酸：1g以下：t1/21-2h1g以上：t1/215-30h三、混合消除動(dòng)力學(xué)一、一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥時(shí)關(guān)系

曲線下面積反映藥物體內(nèi)總量AreaundercurveAUC

峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡一、一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥時(shí)關(guān)系

二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度

穩(wěn)態(tài)濃度（steady-state-concentrationCss）：進(jìn)入體內(nèi)藥量和從體內(nèi)消除藥量相等時(shí)的血漿藥物濃度二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度血藥濃度時(shí)間（半衰期）穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個(gè)半衰期

達(dá)到時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)穩(wěn)態(tài)濃度血藥濃度時(shí)間（半衰期）穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個(gè)半衰期

達(dá)到時(shí)間與一、半衰期（halflife，t1/2）是指血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：

t1/2=0.693/ke

意義：

1.按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除t1/2為一常數(shù)

2.根據(jù)t1/2可參考確定給藥的間隔時(shí)間第六節(jié)藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)

一、半衰期（halflife，t1/2）第六節(jié)藥動(dòng)學(xué)重要3.按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，經(jīng)5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物基本消除干凈。4.按1個(gè)t1/2給藥一次，經(jīng)5個(gè)t1/2可基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。5.腎功不良者，t1/2可延長(zhǎng)。3.按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，經(jīng)5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物基本消除

按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：

t1/2=0.5C0/k0

零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除藥物的血漿半衰期與漿藥物的初始濃度呈正比。按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：二、清除率：指單位時(shí)間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除（單位ml·min·kg-1）。

CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

CL＝Vd·Ke或0.693·Vd／t1/2

或CL＝FD/AUC

二、清除率：三、表觀分布容積：指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值（Vd或V）Vd＝D／CVd非體內(nèi)生理空間意義：藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍，血藥濃度越高，Vd越小反之，Vd越大。三、表觀分布容積：

四、生物利用度

經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后，達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的相對(duì)量和速度。

生物利用度（F）=A（體內(nèi)藥物總量）/D（用藥劑量）×100%

絕對(duì)生物利用度=AUC血管外給藥/AUC靜脈給藥×100%

相對(duì)生物利用度=AUC受試制劑/AUC靜脈給藥×100%四、生物利用度藥物代謝動(dòng)力學(xué)課件意義：1.F與藥物的作用速度和強(qiáng)度呈正比關(guān)系2.是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量生物等效性的重要指標(biāo)

生物等效性(bioequivalence)：兩個(gè)藥學(xué)等同（成分、劑型、劑量、給藥途徑均相同）的藥品，要求其F、Cmax、Tmax均無(wú)明顯差異。

意義：第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化一、靶濃度二、維持量三、負(fù)荷量四、個(gè)體化治療第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化一、靶濃度復(fù)習(xí)題1.藥物分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)？何謂離子障？2.藥物的給藥途徑有哪些？何謂首關(guān)消除？3.何謂肝藥酶、誘導(dǎo)劑、抑制劑包括哪些藥物？4.藥物的排泄器官有哪些？掌握腎臟排泄的特點(diǎn)。5.何謂半衰期、生物利用度？7.藥物消除動(dòng)力學(xué)有哪幾種類型、其主要特點(diǎn)？復(fù)習(xí)題1.藥物分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)？何謂離子障？藥物代謝動(dòng)力學(xué)

pharmacokinetics藥物代謝動(dòng)力學(xué)

pharmacokinetics學(xué)習(xí)內(nèi)容

第一節(jié)

藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 第二節(jié)

藥物的體內(nèi)過(guò)程 第三節(jié) 房室模型 第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué) 第五節(jié) 體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系 第六節(jié)

藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù) 第七節(jié) 藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)目的與要求1.掌握：藥動(dòng)學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過(guò)程及主要特點(diǎn)、藥動(dòng)學(xué)的主要參數(shù)及意義。2.熟悉藥物消除動(dòng)力學(xué)的方式和特點(diǎn)。3.了解體內(nèi)藥物的藥時(shí)關(guān)系及意義。目的與要求1.掌握：藥動(dòng)學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過(guò)程及主藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）

研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡釋藥物在機(jī)體內(nèi)的動(dòng)態(tài)規(guī)律。藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)課件第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散

載體轉(zhuǎn)運(yùn)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散

(一)濾過(guò)水溶性擴(kuò)散

(二)簡(jiǎn)單擴(kuò)散脂溶性擴(kuò)散（三）載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和異化擴(kuò)散（四）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲、胞吐(一)濾過(guò)水溶性擴(kuò)散1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（3）不需要載體（4）無(wú)飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制

生物膜高低1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：生物膜高低

(1)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差耗能需要載體有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制

(2)易化擴(kuò)散：

生物膜高低2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜高低2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物解離型非解離型生物膜

非解離型

pKapH二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

（一）藥物的解離度和體液的酸堿度

藥物解離型非解離型生物膜非解離子障（iontrapping）分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親脂，易通過(guò)細(xì)胞膜；離子狀態(tài)(解離型)藥物極性高，不易通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)層。離子障（iontrapping）分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親pKa：是藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值各藥均有其固定的pKa值，藥物的解離程度隨體液的pH值而異。當(dāng)生物膜兩側(cè)pH值不相等時(shí)，簡(jiǎn)單擴(kuò)散的規(guī)律歸納如下：（1）弱酸性藥物易由酸側(cè)進(jìn)入堿側(cè)，而弱堿性藥物則相反；（2）當(dāng)跨膜擴(kuò)散平衡時(shí)，弱酸性藥物在較堿側(cè)的濃度大于酸側(cè)，而弱堿性藥物則相反。

pKa：是藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值按Henderson-Hasselbach公式：弱酸藥為:pKa=pH+log

[HA][A]

[HA][A]

=10pH-pKa[BH+][B]

=10pKa-pH

弱堿性藥則為:式中pKa為弱酸類藥物的解離常數(shù),pH為液體酸堿度,[HA]為非解離型濃度,[A]為解離型濃度.按Henderson-Hasselbach公式：p弱酸藥丙磺舒(pka=3.4)在胃液與血液之間簡(jiǎn)單擴(kuò)散的定量計(jì)算胃(酸側(cè))血(堿側(cè))pH=a=1.4pH=b=7.410(1.4-3.4)=0.0110(7.4-3.4)=10,000[HA][HA]11生物膜總計(jì)1.01(份)總計(jì)

10.001(份)++[A][A]弱酸藥丙磺舒(pka=3.4)在胃液與血液之間簡(jiǎn)單擴(kuò)散的定量

當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不等時(shí)，通過(guò)改變藥物解離型和非解離型的比值而影響其轉(zhuǎn)運(yùn)。想想看意義?當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不等時(shí)，通過(guò)改變藥物解離型和非解離型

某一酸性藥是在胃內(nèi)容易吸收還是在腸道內(nèi)容易吸收？為什么？??(1)弱酸性藥(阿司匹林)易自酸性胃液轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中.(2)細(xì)胞外液(pH7.4)比細(xì)胞內(nèi)液(pH7.0)為堿,弱酸性藥在細(xì)胞外液中濃度較高.(3)堿化血液和尿液,弱酸性藥物易隨尿排泄.(4)乳汁比血液偏酸性,生物堿類藥物易進(jìn)入乳汁,

哺乳婦女不易用毒性較強(qiáng)的弱堿藥.(1)弱酸性藥(阿司匹林)易自酸性胃液轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中.

二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

1.藥物的性質(zhì)：分子量小,極性低易通透

2.血流量豐富，流速快，藥物跨膜速率增高。

3.細(xì)胞膜的性質(zhì)和面積：面積×通透系數(shù)通透量=（C1-C2）×--------------------

厚度4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量和功能二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量和功能第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收（absorption）二、分布（distribution）三、代謝（metabolism）四、排泄（excretion）第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收（absorption）一、吸收(absoption)

藥物自吸收部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程。（一）口服

1.胃酸或酶的破壞：青霉素類、胰島素

2.藥物之間的相互作用

3.首關(guān)消除（firstpasselimination）:

指某些藥物首次通過(guò)肝臟或腸壁時(shí)就發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。

一、吸收(absoption)

藥物自吸收部代謝代謝糞檢測(cè)部位腸壁吸收過(guò)程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位首關(guān)消除代謝代謝糞腸壁吸收過(guò)程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位首關(guān)消（二）吸入：氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式，如吸入麻醉藥、色苷酸鈉吸入等。

（二）吸入：氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由（三）局部用藥：皮膚、眼、耳、鼻喉和陰道等部位

（四）舌下給藥：由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán),適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首關(guān)消除的藥物。如硝酸甘油.（三）局部用藥：皮膚、眼、耳、鼻喉和陰道等部位（五）注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射血藥濃度；靜脈>肌注>皮下（五）注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射二、分布(distribution)定義:藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過(guò)程。影響分布因素：（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合型和游離型二、分布(distribution)定義:藥物吸收后從血循環(huán) 1.暫時(shí)失去藥理活性

2.分子量變大不易轉(zhuǎn)運(yùn)

3.有飽和限度

4.有競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象

1.暫時(shí)失去藥理活性

＋＋出血

Example華法林pr保泰松pr華法林保泰松pr＋出血Example華法林pr保泰松pr華法林保泰松pr?某一酸性藥物苯巴比妥過(guò)量中毒，有何辦法可加速藥物排出體外？（二）器官血流量：再分布（三）與組織細(xì)胞的結(jié)合：四環(huán)素、慶大霉素（四）體液的pH和藥物的解離度?某一酸性藥物苯巴比妥過(guò)量中毒，有何（二）器官血流量：再分布（五）體內(nèi)屏障：1.血腦屏障（blood-brainbarrier）

（五）體內(nèi)屏障：2.胎盤屏障(placentalbarrier)

3.血眼屏障：2.胎盤屏障(placentalbarrier)

1.代謝部位：肝

2.代謝作用： （1）作用降低或消失 （2）作用或毒性增強(qiáng)

3.代謝方式：氧化、還原、水解、結(jié)合

三.代謝(metabolism)

三.代謝(metabolism)

4.肝藥酶：

存在于肝臟能促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)肝藥酶誘導(dǎo)劑:使肝藥酶活性增加的藥物如巴比妥,苯妥英鈉等.

肝藥酶抑制劑：使肝藥酶活性降低的藥物如異煙肼,氯霉素等.

4.肝藥酶：（一）腎臟排泄1.腎小球?yàn)V過(guò)：乙酰唑胺、呋塞米2.腎小管分泌競(jìng)爭(zhēng)性分泌：丙璜舒3.腎小管重吸收：

意義：①尿液的pH可影響藥物的排泄②腎功能受損，藥物排泄↓

四.排泄(excretion)

（一）腎臟排泄四.排泄(excretion)

（二）消化道排泄

肝腸循環(huán)：Enterohepaticrecycling

經(jīng)膽汁排泄的藥物部分可經(jīng)過(guò)小腸上皮吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

肝臟膽管門靜脈消化道（二）消化道排泄

肝腸循環(huán)：Enterohepaticr

一室模型：二室模型：三室模型：第三節(jié)房室模型第三節(jié)房室模型

藥物在體內(nèi)的消除動(dòng)態(tài)規(guī)律可用公式表示：

dC當(dāng)n=0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)

------=KCn

dt當(dāng)n=1時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)

第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)1.體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的百分率不變;單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血漿濃度成正比.2.特點(diǎn)：①藥物衰減按恒比衰減②藥物濃度越高消除量越大③藥物的半衰期恒定不變④經(jīng)5個(gè)半衰期后體內(nèi)藥量基本消除干凈3.基本公式:dC=-keCdt一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量不變。1.基本公式：dC=-k0dt2.特點(diǎn)：①藥物消除按恒量衰減②藥物的半衰期不恒定③消除速度與初始濃度無(wú)關(guān)二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）三、混合消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：低濃度低劑量按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除高濃度高劑量按零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除如乙酰水楊酸：1g以下：t1/21-2h1g以上：t1/215-30h三、混合消除動(dòng)力學(xué)一、一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥時(shí)關(guān)系

曲線下面積反映藥物體內(nèi)總量AreaundercurveAUC

峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡一、一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥時(shí)關(guān)系

二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度

穩(wěn)態(tài)濃度（steady-state-concentrationCss）：進(jìn)入體內(nèi)藥量和從體內(nèi)消除藥量相等時(shí)的血漿藥物濃度二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度血藥濃度時(shí)間（半衰期）穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個(gè)半衰期

達(dá)到時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)穩(wěn)態(tài)濃度血藥濃度時(shí)間（半衰期）穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個(gè)半衰期

達(dá)到時(shí)間與一、