藥物代謝動力學(xué)課件

藥物代謝動力學(xué)

pharmacokinetics藥物代謝動力學(xué)

pharmacokinetics學(xué)習(xí)內(nèi)容

第一節(jié)

藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 第二節(jié)

藥物的體內(nèi)過程 第三節(jié) 房室模型 第四節(jié)藥物消除動力學(xué) 第五節(jié) 體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系 第六節(jié)

藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù) 第七節(jié) 藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運目的與要求1.掌握：藥動學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過程及主要特點、藥動學(xué)的主要參數(shù)及意義。2.熟悉藥物消除動力學(xué)的方式和特點。3.了解體內(nèi)藥物的藥時關(guān)系及意義。目的與要求1.掌握：藥動學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過程及主藥動學(xué)（pharmacokinetics）

研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，并運用數(shù)學(xué)原理和方法闡釋藥物在機體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律。藥動學(xué)（pharmacokinetics）藥物代謝動力學(xué)課件第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運

一、藥物通過細(xì)胞膜的方式簡單擴散

載體轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運易化擴散第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運

一、藥物通過細(xì)胞膜的方式簡單擴散

(一)濾過水溶性擴散

(二)簡單擴散脂溶性擴散（三）載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運和異化擴散（四）膜動轉(zhuǎn)運胞飲、胞吐(一)濾過水溶性擴散1.被動轉(zhuǎn)運特點：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運（2）不耗能（3）不需要載體（4）無飽和限速及競爭性抑制

生物膜高低1.被動轉(zhuǎn)運特點：生物膜高低

(1)主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差耗能需要載體有飽和限速及競爭性抑制

(2)易化擴散：

生物膜高低2.載體轉(zhuǎn)運生物膜高低2.載體轉(zhuǎn)運藥物解離型非解離型生物膜

非解離型

pKapH二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

（一）藥物的解離度和體液的酸堿度

藥物解離型非解離型生物膜非解離子障（iontrapping）分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜；離子狀態(tài)(解離型)藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層。離子障（iontrapping）分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親pKa：是藥物在50%解離時溶液的pH值各藥均有其固定的pKa值，藥物的解離程度隨體液的pH值而異。當(dāng)生物膜兩側(cè)pH值不相等時，簡單擴散的規(guī)律歸納如下：（1）弱酸性藥物易由酸側(cè)進入堿側(cè)，而弱堿性藥物則相反；（2）當(dāng)跨膜擴散平衡時，弱酸性藥物在較堿側(cè)的濃度大于酸側(cè)，而弱堿性藥物則相反。

pKa：是藥物在50%解離時溶液的pH值按Henderson-Hasselbach公式：弱酸藥為:pKa=pH+log

[HA][A]

[HA][A]

=10pH-pKa[BH+][B]

=10pKa-pH

弱堿性藥則為:式中pKa為弱酸類藥物的解離常數(shù),pH為液體酸堿度,[HA]為非解離型濃度,[A]為解離型濃度.按Henderson-Hasselbach公式：p弱酸藥丙磺舒(pka=3.4)在胃液與血液之間簡單擴散的定量計算胃(酸側(cè))血(堿側(cè))pH=a=1.4pH=b=7.410(1.4-3.4)=0.0110(7.4-3.4)=10,000[HA][HA]11生物膜總計1.01(份)總計

10.001(份)++[A][A]弱酸藥丙磺舒(pka=3.4)在胃液與血液之間簡單擴散的定量

當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不等時，通過改變藥物解離型和非解離型的比值而影響其轉(zhuǎn)運。想想看意義?當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不等時，通過改變藥物解離型和非解離型

某一酸性藥是在胃內(nèi)容易吸收還是在腸道內(nèi)容易吸收？為什么？??(1)弱酸性藥(阿司匹林)易自酸性胃液轉(zhuǎn)運到血液中.(2)細(xì)胞外液(pH7.4)比細(xì)胞內(nèi)液(pH7.0)為堿,弱酸性藥在細(xì)胞外液中濃度較高.(3)堿化血液和尿液,弱酸性藥物易隨尿排泄.(4)乳汁比血液偏酸性,生物堿類藥物易進入乳汁,

哺乳婦女不易用毒性較強的弱堿藥.(1)弱酸性藥(阿司匹林)易自酸性胃液轉(zhuǎn)運到血液中.

二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

1.藥物的性質(zhì)：分子量小,極性低易通透

2.血流量豐富，流速快，藥物跨膜速率增高。

3.細(xì)胞膜的性質(zhì)和面積：面積×通透系數(shù)通透量=（C1-C2）×--------------------

厚度4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白的量和功能二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白的量和功能第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、吸收（absorption）二、分布（distribution）三、代謝（metabolism）四、排泄（excretion）第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、吸收（absorption）一、吸收(absoption)

藥物自吸收部位進入血循環(huán)的過程。（一）口服

1.胃酸或酶的破壞：青霉素類、胰島素

2.藥物之間的相互作用

3.首關(guān)消除（firstpasselimination）:

指某些藥物首次通過肝臟或腸壁時就發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化，使進入體循環(huán)的藥量減少。

一、吸收(absoption)

藥物自吸收部代謝代謝糞檢測部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位首關(guān)消除代謝代謝糞腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位首關(guān)消（二）吸入：氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式，如吸入麻醉藥、色苷酸鈉吸入等。

（二）吸入：氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由（三）局部用藥：皮膚、眼、耳、鼻喉和陰道等部位

（四）舌下給藥：由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入體循環(huán),適合經(jīng)胃腸道吸收時易被破壞或有明顯首關(guān)消除的藥物。如硝酸甘油.（三）局部用藥：皮膚、眼、耳、鼻喉和陰道等部位（五）注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射血藥濃度；靜脈>肌注>皮下（五）注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射二、分布(distribution)定義:藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程。影響分布因素：（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合型和游離型二、分布(distribution)定義:藥物吸收后從血循環(huán) 1.暫時失去藥理活性

2.分子量變大不易轉(zhuǎn)運

3.有飽和限度

4.有競爭抑制現(xiàn)象

1.暫時失去藥理活性

＋＋出血

Example華法林pr保泰松pr華法林保泰松pr＋出血Example華法林pr保泰松pr華法林保泰松pr?某一酸性藥物苯巴比妥過量中毒，有何辦法可加速藥物排出體外？（二）器官血流量：再分布（三）與組織細(xì)胞的結(jié)合：四環(huán)素、慶大霉素（四）體液的pH和藥物的解離度?某一酸性藥物苯巴比妥過量中毒，有何（二）器官血流量：再分布（五）體內(nèi)屏障：1.血腦屏障（blood-brainbarrier）

（五）體內(nèi)屏障：2.胎盤屏障(placentalbarrier)

3.血眼屏障：2.胎盤屏障(placentalbarrier)

1.代謝部位：肝

2.代謝作用： （1）作用降低或消失 （2）作用或毒性增強

3.代謝方式：氧化、還原、水解、結(jié)合

三.代謝(metabolism)

三.代謝(metabolism)

4.肝藥酶：

存在于肝臟能促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)肝藥酶誘導(dǎo)劑:使肝藥酶活性增加的藥物如巴比妥,苯妥英鈉等.

肝藥酶抑制劑：使肝藥酶活性降低的藥物如異煙肼,氯霉素等.

4.肝藥酶：（一）腎臟排泄1.腎小球濾過：乙酰唑胺、呋塞米2.腎小管分泌競爭性分泌：丙璜舒3.腎小管重吸收：

意義：①尿液的pH可影響藥物的排泄②腎功能受損，藥物排泄↓

四.排泄(excretion)

（一）腎臟排泄四.排泄(excretion)

（二）消化道排泄

肝腸循環(huán)：Enterohepaticrecycling

經(jīng)膽汁排泄的藥物部分可經(jīng)過小腸上皮吸收經(jīng)肝臟進入血液循環(huán)的過程。

肝臟膽管門靜脈消化道（二）消化道排泄

肝腸循環(huán)：Enterohepaticr

一室模型：二室模型：三室模型：第三節(jié)房室模型第三節(jié)房室模型

藥物在體內(nèi)的消除動態(tài)規(guī)律可用公式表示：

dC當(dāng)n=0時為零級動力學(xué)

------=KCn

dt當(dāng)n=1時為一級動力學(xué)

第四節(jié)藥物消除動力學(xué)第四節(jié)藥物消除動力學(xué)1.體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的百分率不變;單位時間內(nèi)消除的藥量與血漿濃度成正比.2.特點：①藥物衰減按恒比衰減②藥物濃度越高消除量越大③藥物的半衰期恒定不變④經(jīng)5個半衰期后體內(nèi)藥量基本消除干凈3.基本公式:dC=-keCdt一、一級消除動力學(xué)（恒比消除）一、一級消除動力學(xué)（恒比消除）二、零級消除動力學(xué)（恒量消除）藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，單位時間內(nèi)消除的藥量不變。1.基本公式：dC=-k0dt2.特點：①藥物消除按恒量衰減②藥物的半衰期不恒定③消除速度與初始濃度無關(guān)二、零級消除動力學(xué)（恒量消除）三、混合消除動力學(xué)特點：低濃度低劑量按一級消除動力學(xué)消除高濃度高劑量按零級消除動力學(xué)消除如乙酰水楊酸：1g以下：t1/21-2h1g以上：t1/215-30h三、混合消除動力學(xué)一、一次給藥的藥-時曲線下面積第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥時關(guān)系

曲線下面積反映藥物體內(nèi)總量AreaundercurveAUC

峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時吸收和消除達平衡一、一次給藥的藥-時曲線下面積第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥時關(guān)系

二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度

穩(wěn)態(tài)濃度（steady-state-concentrationCss）：進入體內(nèi)藥量和從體內(nèi)消除藥量相等時的血漿藥物濃度二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度血藥濃度時間（半衰期）穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個半衰期

達到時間與劑量無關(guān)穩(wěn)態(tài)濃度血藥濃度時間（半衰期）穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個半衰期

達到時間與一、半衰期（halflife，t1/2）是指血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。按一級動力學(xué)消除：

t1/2=0.693/ke

意義：

1.按一級動力學(xué)消除t1/2為一常數(shù)

2.根據(jù)t1/2可參考確定給藥的間隔時間第六節(jié)藥動學(xué)重要參數(shù)

一、半衰期（halflife，t1/2）第六節(jié)藥動學(xué)重要3.按一級動力學(xué)消除的藥物，經(jīng)5個t1/2后體內(nèi)藥物基本消除干凈。4.按1個t1/2給藥一次，經(jīng)5個t1/2可基本達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。5.腎功不良者，t1/2可延長。3.按一級動力學(xué)消除的藥物，經(jīng)5個t1/2后體內(nèi)藥物基本消除

按零級動力學(xué)消除：

t1/2=0.5C0/k0

零級動力學(xué)消除藥物的血漿半衰期與漿藥物的初始濃度呈正比。按零級動力學(xué)消除：二、清除率：指單位時間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除（單位ml·min·kg-1）。

CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

CL＝Vd·Ke或0.693·Vd／t1/2

或CL＝FD/AUC

二、清除率：三、表觀分布容積：指藥物在體內(nèi)分布達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值（Vd或V）Vd＝D／CVd非體內(nèi)生理空間意義：藥代動力學(xué)參數(shù)推測藥物在體內(nèi)的分布范圍，血藥濃度越高，Vd越小反之，Vd越大。三、表觀分布容積：

四、生物利用度

經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后，達到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的相對量和速度。

生物利用度（F）=A（體內(nèi)藥物總量）/D（用藥劑量）×100%

絕對生物利用度=AUC血管外給藥/AUC靜脈給藥×100%

相對生物利用度=AUC受試制劑/AUC靜脈給藥×100%四、生物利用度藥物代謝動力學(xué)課件意義：1.F與藥物的作用速度和強度呈正比關(guān)系2.是評價藥物制劑質(zhì)量生物等效性的重要指標(biāo)

生物等效性(bioequivalence)：兩個藥學(xué)等同（成分、劑型、劑量、給藥途徑均相同）的藥品，要求其F、Cmax、Tmax均無明顯差異。

意義：第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化一、靶濃度二、維持量三、負(fù)荷量四、個體化治療第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化一、靶濃度復(fù)習(xí)題1.藥物分子跨膜轉(zhuǎn)運特點？何謂離子障？2.藥物的給藥途徑有哪些？何謂首關(guān)消除？3.何謂肝藥酶、誘導(dǎo)劑、抑制劑包括哪些藥物？4.藥物的排泄器官有哪些？掌握腎臟排泄的特點。5.何謂半衰期、生物利用度？7.藥物消除動力學(xué)有哪幾種類型、其主要特點？復(fù)習(xí)題1.藥物分子跨膜轉(zhuǎn)運特點？何謂離子障？藥物代謝動力學(xué)

pharmacokinetics藥物代謝動力學(xué)

pharmacokinetics學(xué)習(xí)內(nèi)容

第一節(jié)

藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 第二節(jié)

藥物的體內(nèi)過程 第三節(jié) 房室模型 第四節(jié)藥物消除動力學(xué) 第五節(jié) 體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系 第六節(jié)

藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù) 第七節(jié) 藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運目的與要求1.掌握：藥動學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過程及主要特點、藥動學(xué)的主要參數(shù)及意義。2.熟悉藥物消除動力學(xué)的方式和特點。3.了解體內(nèi)藥物的藥時關(guān)系及意義。目的與要求1.掌握：藥動學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過程及主藥動學(xué)（pharmacokinetics）

研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，并運用數(shù)學(xué)原理和方法闡釋藥物在機體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律。藥動學(xué)（pharmacokinetics）藥物代謝動力學(xué)課件第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運

一、藥物通過細(xì)胞膜的方式簡單擴散

載體轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運易化擴散第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運

一、藥物通過細(xì)胞膜的方式簡單擴散

(一)濾過水溶性擴散

(二)簡單擴散脂溶性擴散（三）載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運和異化擴散（四）膜動轉(zhuǎn)運胞飲、胞吐(一)濾過水溶性擴散1.被動轉(zhuǎn)運特點：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運（2）不耗能（3）不需要載體（4）無飽和限速及競爭性抑制

生物膜高低1.被動轉(zhuǎn)運特點：生物膜高低

(1)主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差耗能需要載體有飽和限速及競爭性抑制

(2)易化擴散：

生物膜高低2.載體轉(zhuǎn)運生物膜高低2.載體轉(zhuǎn)運藥物解離型非解離型生物膜

非解離型

pKapH二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

（一）藥物的解離度和體液的酸堿度

藥物解離型非解離型生物膜非解離子障（iontrapping）分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜；離子狀態(tài)(解離型)藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層。離子障（iontrapping）分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親pKa：是藥物在50%解離時溶液的pH值各藥均有其固定的pKa值，藥物的解離程度隨體液的pH值而異。當(dāng)生物膜兩側(cè)pH值不相等時，簡單擴散的規(guī)律歸納如下：（1）弱酸性藥物易由酸側(cè)進入堿側(cè)，而弱堿性藥物則相反；（2）當(dāng)跨膜擴散平衡時，弱酸性藥物在較堿側(cè)的濃度大于酸側(cè)，而弱堿性藥物則相反。

pKa：是藥物在50%解離時溶液的pH值按Henderson-Hasselbach公式：弱酸藥為:pKa=pH+log

[HA][A]

[HA][A]

=10pH-pKa[BH+][B]

=10pKa-pH

弱堿性藥則為:式中pKa為弱酸類藥物的解離常數(shù),pH為液體酸堿度,[HA]為非解離型濃度,[A]為解離型濃度.按Henderson-Hasselbach公式：p弱酸藥丙磺舒(pka=3.4)在胃液與血液之間簡單擴散的定量計算胃(酸側(cè))血(堿側(cè))pH=a=1.4pH=b=7.410(1.4-3.4)=0.0110(7.4-3.4)=10,000[HA][HA]11生物膜總計1.01(份)總計

10.001(份)++[A][A]弱酸藥丙磺舒(pka=3.4)在胃液與血液之間簡單擴散的定量

當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不等時，通過改變藥物解離型和非解離型的比值而影響其轉(zhuǎn)運。想想看意義?當(dāng)生物膜兩側(cè)的pH不等時，通過改變藥物解離型和非解離型

某一酸性藥是在胃內(nèi)容易吸收還是在腸道內(nèi)容易吸收？為什么？??(1)弱酸性藥(阿司匹林)易自酸性胃液轉(zhuǎn)運到血液中.(2)細(xì)胞外液(pH7.4)比細(xì)胞內(nèi)液(pH7.0)為堿,弱酸性藥在細(xì)胞外液中濃度較高.(3)堿化血液和尿液,弱酸性藥物易隨尿排泄.(4)乳汁比血液偏酸性,生物堿類藥物易進入乳汁,

哺乳婦女不易用毒性較強的弱堿藥.(1)弱酸性藥(阿司匹林)易自酸性胃液轉(zhuǎn)運到血液中.

二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素

1.藥物的性質(zhì)：分子量小,極性低易通透

2.血流量豐富，流速快，藥物跨膜速率增高。

3.細(xì)胞膜的性質(zhì)和面積：面積×通透系數(shù)通透量=（C1-C2）×--------------------

厚度4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白的量和功能二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白的量和功能第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、吸收（absorption）二、分布（distribution）三、代謝（metabolism）四、排泄（excretion）第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、吸收（absorption）一、吸收(absoption)

藥物自吸收部位進入血循環(huán)的過程。（一）口服

1.胃酸或酶的破壞：青霉素類、胰島素

2.藥物之間的相互作用

3.首關(guān)消除（firstpasselimination）:

指某些藥物首次通過肝臟或腸壁時就發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化，使進入體循環(huán)的藥量減少。

一、吸收(absoption)

藥物自吸收部代謝代謝糞檢測部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位首關(guān)消除代謝代謝糞腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位首關(guān)消（二）吸入：氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式，如吸入麻醉藥、色苷酸鈉吸入等。

（二）吸入：氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由（三）局部用藥：皮膚、眼、耳、鼻喉和陰道等部位

（四）舌下給藥：由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入體循環(huán),適合經(jīng)胃腸道吸收時易被破壞或有明顯首關(guān)消除的藥物。如硝酸甘油.（三）局部用藥：皮膚、眼、耳、鼻喉和陰道等部位（五）注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射血藥濃度；靜脈>肌注>皮下（五）注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射二、分布(distribution)定義:藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程。影響分布因素：（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合型和游離型二、分布(distribution)定義:藥物吸收后從血循環(huán) 1.暫時失去藥理活性

2.分子量變大不易轉(zhuǎn)運

3.有飽和限度

4.有競爭抑制現(xiàn)象

1.暫時失去藥理活性

＋＋出血

Example華法林pr保泰松pr華法林保泰松pr＋出血Example華法林pr保泰松pr華法林保泰松pr?某一酸性藥物苯巴比妥過量中毒，有何辦法可加速藥物排出體外？（二）器官血流量：再分布（三）與組織細(xì)胞的結(jié)合：四環(huán)素、慶大霉素（四）體液的pH和藥物的解離度?某一酸性藥物苯巴比妥過量中毒，有何（二）器官血流量：再分布（五）體內(nèi)屏障：1.血腦屏障（blood-brainbarrier）

（五）體內(nèi)屏障：2.胎盤屏障(placentalbarrier)

3.血眼屏障：2.胎盤屏障(placentalbarrier)

1.代謝部位：肝

2.代謝作用： （1）作用降低或消失 （2）作用或毒性增強

3.代謝方式：氧化、還原、水解、結(jié)合

三.代謝(metabolism)

三.代謝(metabolism)

4.肝藥酶：

存在于肝臟能促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)肝藥酶誘導(dǎo)劑:使肝藥酶活性增加的藥物如巴比妥,苯妥英鈉等.

肝藥酶抑制劑：使肝藥酶活性降低的藥物如異煙肼,氯霉素等.

4.肝藥酶：（一）腎臟排泄1.腎小球濾過：乙酰唑胺、呋塞米2.腎小管分泌競爭性分泌：丙璜舒3.腎小管重吸收：

意義：①尿液的pH可影響藥物的排泄②腎功能受損，藥物排泄↓

四.排泄(excretion)

（一）腎臟排泄四.排泄(excretion)

（二）消化道排泄

肝腸循環(huán)：Enterohepaticrecycling

經(jīng)膽汁排泄的藥物部分可經(jīng)過小腸上皮吸收經(jīng)肝臟進入血液循環(huán)的過程。

肝臟膽管門靜脈消化道（二）消化道排泄

肝腸循環(huán)：Enterohepaticr

一室模型：二室模型：三室模型：第三節(jié)房室模型第三節(jié)房室模型

藥物在體內(nèi)的消除動態(tài)規(guī)律可用公式表示：

dC當(dāng)n=0時為零級動力學(xué)

------=KCn

dt當(dāng)n=1時為一級動力學(xué)

第四節(jié)藥物消除動力學(xué)第四節(jié)藥物消除動力學(xué)1.體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的百分率不變;單位時間內(nèi)消除的藥量與血漿濃度成正比.2.特點：①藥物衰減按恒比衰減②藥物濃度越高消除量越大③藥物的半衰期恒定不變④經(jīng)5個半衰期后體內(nèi)藥量基本消除干凈3.基本公式:dC=-keCdt一、一級消除動力學(xué)（恒比消除）一、一級消除動力學(xué)（恒比消除）二、零級消除動力學(xué)（恒量消除）藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，單位時間內(nèi)消除的藥量不變。1.基本公式：dC=-k0dt2.特點：①藥物消除按恒量衰減②藥物的半衰期不恒定③消除速度與初始濃度無關(guān)二、零級消除動力學(xué)（恒量消除）三、混合消除動力學(xué)特點：低濃度低劑量按一級消除動力學(xué)消除高濃度高劑量按零級消除動力學(xué)消除如乙酰水楊酸：1g以下：t1/21-2h1g以上：t1/215-30h三、混合消除動力學(xué)一、一次給藥的藥-時曲線下面積第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥時關(guān)系

曲線下面積反映藥物體內(nèi)總量AreaundercurveAUC

峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時吸收和消除達平衡一、一次給藥的藥-時曲線下面積第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥時關(guān)系

二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度

穩(wěn)態(tài)濃度（steady-state-concentrationCss）：進入體內(nèi)藥量和從體內(nèi)消除藥量相等時的血漿藥物濃度二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度血藥濃度時間（半衰期）穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個半衰期

達到時間與劑量無關(guān)穩(wěn)態(tài)濃度血藥濃度時間（半衰期）穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個半衰期

達到時間與一、