教學(xué)第二十一章-組胺與抗組胺藥課件

第四篇自體活性物質(zhì)第四篇自體活性物質(zhì)1自體活性物質(zhì)是具有強而廣泛的生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)。自體活性物質(zhì)存在于體內(nèi)許多組織，局部釋放，作用于附近靶器官相關(guān)的受體或受體亞型，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)或病理反應(yīng)，故又稱局部激素。自體活性物質(zhì)是具有強而廣泛的生物活性的內(nèi)源性2第二十一章組胺與抗組胺藥第二十一章組胺與抗組胺藥3第一節(jié)組胺及其擬似藥第一節(jié)組胺及其擬似藥4

組胺是由L-組氨酸經(jīng)特異性組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，主要存在于肥大細胞及嗜堿性粒細胞。受物理或化學(xué)等刺激能使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺。游離的組胺具有多種生理效應(yīng)如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌，促進胃酸分泌等。其本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價值。組胺是由L-組氨酸經(jīng)特異性組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，主要5組胺受體的分類及其生理效應(yīng)：H1：舒張血管,興奮支氣管及胃腸道平滑肌H2：促進胃酸分泌，胃蛋白酶↑，心臟↑H3：負反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放組胺受體的分類及其生理效應(yīng)：6組胺組胺71.興奮平滑肌組胺激動平滑肌細胞膜上的H1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮。對子宮平滑肌有種屬差異，豚鼠子宮收縮，大鼠子宮松弛，人子宮不敏感?！咀饔谩?.興奮平滑肌【作用】82.促進胃腺分泌激動胃壁細胞膜上H2受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通過激活A(yù)C，使CAMP增加，激活胃壁細胞膜上H+，K+-ATP酶（質(zhì)子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2.促進胃腺分泌93．心血管系統(tǒng)（1）擴張血管：激動血管平滑肌H1、H2-R，小動脈、小靜脈擴張，外周阻力降低，回心血量減少，血壓下降。激動H1-R，擴張毛細血管，使通透性增加，導(dǎo)致局部水腫。大劑量擴張小A、小V血管，血壓下降，甚至休克。（2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。3．心血管系統(tǒng)10小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：首先毛細血管擴張出現(xiàn)紅斑；接著毛細血管通透性增加，在紅斑上形成水腫性丘疹；最后通過軸索反射致小動脈擴張，在丘疹周圍形成紅暈。麻風病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風病的輔助診斷。小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：首先毛細血管11【應(yīng)用】作為診斷用藥1.胃酸分泌機能診斷：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2.作為麻風病的輔助診斷。觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹、紅暈）?！緫?yīng)用】作為診斷用藥12第二節(jié)抗組胺藥第二節(jié)抗組胺藥13拮抗體內(nèi)組胺的效應(yīng)可通過以下三種途徑：1、生理性拮抗劑，如腎上腺素與組胺由于作用于不同的受體而作用相反。2、抑制組胺釋放，色甘酸鈉和奈多羅米可抑制肥大細胞脫顆粒，減少組胺釋放。3、抗組胺藥，競爭性阻斷組胺受體，拮抗組胺作用。拮抗體內(nèi)組胺的效應(yīng)可通過以下三種途徑：14大多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對H1受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷。一、H1受體阻滯藥大多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對H1受體有較強的親和力，15

[藥物分類]第一代H1受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。第二代H1受體：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無中樞抑制作用或較弱，作用較持久，被廣泛應(yīng)用。[藥物分類]16【體內(nèi)過程】多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，1-2小時達血濃高峰，作用持續(xù)4-6小時。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出?！倔w內(nèi)過程】17【作用】1.抗H1受體效應(yīng)

拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加。部分拮抗組胺引起的血管擴張，血壓下降。因H2受體也參與心血管功能，與H2受體阻滯藥合用可增效?！咀饔谩?.抗H1受體效應(yīng)182．中樞抑制①鎮(zhèn)靜和睡眠苯海拉明和異丙嗪最強，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）無抑制中樞作用（不易通過血腦屏障）。苯茚胺則有弱的中樞興奮作用。②抗暈、鎮(zhèn)吐。3.其它抗Ach和局麻樣作用。減少唾液和支氣管腺分必?？赡芘c阻滯中樞H1受體，拮抗了內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)有關(guān)。2．中樞抑制3.其它抗Ach和局麻樣作用。減少唾液和支氣19【臨床應(yīng)用】1.皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效。但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效。2．防暈止吐:用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。3.煩躁性失眠【臨床應(yīng)用】1.皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病220【不良反應(yīng)】1.CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應(yīng)。2.消化道反應(yīng)及頭痛、口干?！静涣挤磻?yīng)】1.CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免21阿司咪唑的不良反應(yīng)1.心律失常大劑量可出現(xiàn)嚴重的心律失常；2.過敏性反應(yīng)可出現(xiàn)藥疹/過敏性休克,使用前應(yīng)詢問過敏史；3.體重增加避免長期使用；4.轉(zhuǎn)氨酶升高肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)AST、ALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。阿司咪唑的不良反應(yīng)22藥物鎮(zhèn)靜作用止吐作用抗膽堿作用作用持續(xù)時間（h）苯海拉明++++++++4~6茶苯海明+++++++++4~6異丙嗪++++++++4~6曲吡那敏++——4~6氯苯那敏++++4~6阿司咪唑———>24特非那定———12~24苯茚胺略興奮—++6~8注：+++作用強，++作用中等，+作用弱，—無作用常用H1受體阻斷藥作用的比較藥物鎮(zhèn)靜作用止吐作用23二、H2受體阻滯藥藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。

二、H2受體阻滯藥藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替24【體內(nèi)過程】口服易吸收，生物利用度約為75%，t1/2為2h,作用維持4h。主要經(jīng)腎排泄。西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。西咪替?。╟imetidine）【體內(nèi)過程】西咪替丁（cimetidine）25[藥理作用]1．抑制胃酸分泌

選擇性阻斷胃壁細胞H2受體，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激動劑所引起的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物和其他因素所致夜間胃酸分泌。[藥理作用]263.調(diào)節(jié)免疫西米替丁阻斷T細胞上的H2受體，減少組胺誘生的抑制因子(HSF)生成，使淋巴細胞增殖，促進淋巴因子和抗體生成。2．心血管系統(tǒng)

大劑量可拮抗組胺所致的心臟興奮和血管擴張。但抑制胃酸分泌的劑量對心血管系統(tǒng)影響很小。3.調(diào)節(jié)免疫2．心血管系統(tǒng)27【臨床應(yīng)用】1.胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。能減輕疼痛，促進愈合。多采用靜脈滴注給藥。2.胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合癥，ZES）和食管炎。3.用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療?！九R床應(yīng)用】281.胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹。2.CNS反應(yīng)：眩暈、頭痛。3.長期用可致男性乳腺增生，女性溢乳癥。4.西米替丁為肝藥酶抑制劑?？捎绊懭A法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、鈣通道阻滯藥、三環(huán)類抗抑郁藥等藥物的代謝?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹?！静涣挤磻?yīng)】29第二十二章其他自體活性物質(zhì)（自學(xué)）第二十二章其他自體活性物質(zhì)（自學(xué)）30第四篇自體活性物質(zhì)第四篇自體活性物質(zhì)31自體活性物質(zhì)是具有強而廣泛的生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)。自體活性物質(zhì)存在于體內(nèi)許多組織，局部釋放，作用于附近靶器官相關(guān)的受體或受體亞型，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)或病理反應(yīng)，故又稱局部激素。自體活性物質(zhì)是具有強而廣泛的生物活性的內(nèi)源性32第二十一章組胺與抗組胺藥第二十一章組胺與抗組胺藥33第一節(jié)組胺及其擬似藥第一節(jié)組胺及其擬似藥34

組胺是由L-組氨酸經(jīng)特異性組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，主要存在于肥大細胞及嗜堿性粒細胞。受物理或化學(xué)等刺激能使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺。游離的組胺具有多種生理效應(yīng)如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌，促進胃酸分泌等。其本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價值。組胺是由L-組氨酸經(jīng)特異性組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，主要35組胺受體的分類及其生理效應(yīng)：H1：舒張血管,興奮支氣管及胃腸道平滑肌H2：促進胃酸分泌，胃蛋白酶↑，心臟↑H3：負反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放組胺受體的分類及其生理效應(yīng)：36組胺組胺371.興奮平滑肌組胺激動平滑肌細胞膜上的H1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮。對子宮平滑肌有種屬差異，豚鼠子宮收縮，大鼠子宮松弛，人子宮不敏感?！咀饔谩?.興奮平滑肌【作用】382.促進胃腺分泌激動胃壁細胞膜上H2受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通過激活A(yù)C，使CAMP增加，激活胃壁細胞膜上H+，K+-ATP酶（質(zhì)子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2.促進胃腺分泌393．心血管系統(tǒng)（1）擴張血管：激動血管平滑肌H1、H2-R，小動脈、小靜脈擴張，外周阻力降低，回心血量減少，血壓下降。激動H1-R，擴張毛細血管，使通透性增加，導(dǎo)致局部水腫。大劑量擴張小A、小V血管，血壓下降，甚至休克。（2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。3．心血管系統(tǒng)40小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：首先毛細血管擴張出現(xiàn)紅斑；接著毛細血管通透性增加，在紅斑上形成水腫性丘疹；最后通過軸索反射致小動脈擴張，在丘疹周圍形成紅暈。麻風病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風病的輔助診斷。小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：首先毛細血管41【應(yīng)用】作為診斷用藥1.胃酸分泌機能診斷：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2.作為麻風病的輔助診斷。觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹、紅暈）?！緫?yīng)用】作為診斷用藥42第二節(jié)抗組胺藥第二節(jié)抗組胺藥43拮抗體內(nèi)組胺的效應(yīng)可通過以下三種途徑：1、生理性拮抗劑，如腎上腺素與組胺由于作用于不同的受體而作用相反。2、抑制組胺釋放，色甘酸鈉和奈多羅米可抑制肥大細胞脫顆粒，減少組胺釋放。3、抗組胺藥，競爭性阻斷組胺受體，拮抗組胺作用。拮抗體內(nèi)組胺的效應(yīng)可通過以下三種途徑：44大多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對H1受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷。一、H1受體阻滯藥大多具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對H1受體有較強的親和力，45

[藥物分類]第一代H1受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。第二代H1受體：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無中樞抑制作用或較弱，作用較持久，被廣泛應(yīng)用。[藥物分類]46【體內(nèi)過程】多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，1-2小時達血濃高峰，作用持續(xù)4-6小時。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。【體內(nèi)過程】47【作用】1.抗H1受體效應(yīng)

拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加。部分拮抗組胺引起的血管擴張，血壓下降。因H2受體也參與心血管功能，與H2受體阻滯藥合用可增效?！咀饔谩?.抗H1受體效應(yīng)482．中樞抑制①鎮(zhèn)靜和睡眠苯海拉明和異丙嗪最強，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）無抑制中樞作用（不易通過血腦屏障）。苯茚胺則有弱的中樞興奮作用。②抗暈、鎮(zhèn)吐。3.其它抗Ach和局麻樣作用。減少唾液和支氣管腺分必?？赡芘c阻滯中樞H1受體，拮抗了內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)有關(guān)。2．中樞抑制3.其它抗Ach和局麻樣作用。減少唾液和支氣49【臨床應(yīng)用】1.皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效。但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效。2．防暈止吐:用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。3.煩躁性失眠【臨床應(yīng)用】1.皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病250【不良反應(yīng)】1.CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應(yīng)。2.消化道反應(yīng)及頭痛、口干。【不良反應(yīng)】1.CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免51阿司咪唑的不良反應(yīng)1.心律失常大劑量可出現(xiàn)嚴重的心律失常；2.過敏性反應(yīng)可出現(xiàn)藥疹/過敏性休克,使用前應(yīng)詢問過敏史；3.體重增加避免長期使用；4.轉(zhuǎn)氨酶升高肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)AST、ALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。阿司咪唑的不良反應(yīng)52藥物鎮(zhèn)靜作用止吐作用抗膽堿作用作用持續(xù)時間（h）苯海拉明++++++++4~6茶苯海明+++++++++4~6異丙嗪++++++++4~6曲吡那敏++——4~6氯苯那敏++++4~6阿司咪唑———>24特非那定———12~24苯茚胺略興奮—++6~8注：+++作用強，++作用中等，+作用弱，—無作用常用H1受體阻斷藥作用的比較藥物