免疫學(xué)-第5章免疫系統(tǒng)的組織、器官與細(xì)胞課件

第五章免疫系統(tǒng)的組成、器官與細(xì)胞第五章免疫系統(tǒng)的組成、器官與細(xì)胞第一節(jié)淋巴組織和器官的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞免疫系統(tǒng)——機(jī)體的“安全部門”免疫分子——免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫細(xì)胞——擔(dān)負(fù)免疫功能的主體免疫器官——免疫細(xì)胞成熟和工作的場(chǎng)所中樞免疫器官（初級(jí)淋巴器官）外周免疫器官（次級(jí)淋巴器官）免疫器官：

中樞免疫器官（初級(jí)淋巴器官）——骨髓、胸腺外周免疫器官（次級(jí)淋巴器官）——淋巴結(jié)、脾及與黏膜有關(guān)的淋巴組織和皮下淋巴組織等。OrgansoftheImmuneSystem脾皮爾氏體（Peyer‘s板）小腸闌尾大腸胸腺淋巴組織扁桃體骨髓淋巴結(jié)胸導(dǎo)管左鎖骨下靜脈右淋巴導(dǎo)管一、初級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫系統(tǒng)的“黃埔軍?！?、骨髓（bonemarrow）造血器官各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所發(fā)生B細(xì)胞應(yīng)答的場(chǎng)所造血干細(xì)胞骨髓干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞紅細(xì)胞肥大細(xì)胞巨核細(xì)胞原(始)粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞漿細(xì)胞小淋巴細(xì)胞血小板免疫細(xì)胞的來(lái)源一、初級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、胸腺（thymus）

胸腺位于胸骨后面，緊靠心臟，呈灰赤色，扁平橢圓形，分左、右兩葉，由淋巴組織構(gòu)成。胸腺胸腺小體胸腺小體或稱Hassall小體：是胸腺髓質(zhì)的特征性結(jié)構(gòu)。由數(shù)層扁平的胸腺上皮細(xì)胞呈同心圓狀排列而成。胸腺小體外周的細(xì)胞較幼稚，細(xì)胞核清晰，胞質(zhì)嗜酸性；小體中心的細(xì)胞胞核消失，已變性解體。胸腺小體上皮細(xì)胞不分泌激素，其功能尚不太明確，但缺乏胸腺小體的胸腺不能培育出T細(xì)胞。一、初級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、胸腺（thymus）特點(diǎn):胸腺是培育和選擇T細(xì)胞的重要器官。胸腺有明顯的年齡性變化。青春期前發(fā)育良好，青春期后逐漸退化，為脂肪組織所代替。胸腺是一個(gè)易受損害的器官，致?lián)p因子消除后結(jié)構(gòu)可逐漸恢復(fù)。切除胸腺，機(jī)體產(chǎn)生抗體的能力明顯下降。二、次級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所次級(jí)淋巴器官：成熟淋巴細(xì)胞定居并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。種類有：1、淋巴結(jié)2、脾臟3、其它外周淋巴組織二、次級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所1、淋巴結(jié)位于淋巴管匯集部位，是淋巴細(xì)胞定居和適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)生的場(chǎng)所。淋巴結(jié)是哺乳類動(dòng)物特有的器官。正常人淺表淋巴結(jié)很小，直徑多在0.5厘米以內(nèi)。皮質(zhì)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)1、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)：皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)：主要是B細(xì)胞居留、成熟、分化、漿細(xì)胞場(chǎng)所——非胸腺依賴區(qū)深皮質(zhì)區(qū)：T細(xì)胞居住區(qū)——胸腺依賴區(qū)髓質(zhì)區(qū)：是內(nèi)部結(jié)構(gòu)疏松的組織，分為髓索和髓竇。

生發(fā)中心：位于次級(jí)淋巴濾泡內(nèi)的結(jié)構(gòu)，形態(tài)學(xué)上分為富含增殖性B細(xì)胞(中心母細(xì)胞)的暗區(qū)及充滿濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞和中心細(xì)胞的明區(qū)，是B細(xì)胞在抗體應(yīng)答中大量發(fā)生增殖、選擇、成熟和死亡的部位。皮質(zhì)區(qū)有淋巴濾泡，由B細(xì)胞聚集而成的不帶生發(fā)中心的為初級(jí)濾泡。二、次級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所1、淋巴結(jié)功能：一、T細(xì)胞（75%）及B細(xì)胞（25%）定居和增殖的場(chǎng)所二、免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所三、參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)四、過(guò)濾作用過(guò)濾淋巴液：淋巴流經(jīng)淋巴竇時(shí)，巨噬細(xì)胞清除其中的異物。對(duì)細(xì)菌的清除率可達(dá)99%，但對(duì)病毒及癌細(xì)胞的清除率常很低。脾的結(jié)構(gòu)示意圖二、次級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)脾的功能一、免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所（T:40%，B:60%）二、濾血：脾索和邊緣區(qū)，含大量巨噬細(xì)胞，可吞噬清除血液中的病原體和衰老的血細(xì)胞。三、免疫：侵入血內(nèi)的病原體如細(xì)菌等可引起脾內(nèi)發(fā)生免疫應(yīng)答。二、次級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、其他外周淋巴組織⑵黏膜淋巴樣組織（MALT）也稱臟系淋巴樣組織。呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的皮爾氏體（Peyer’spatche），闌尾等。三、淋巴細(xì)胞的循環(huán)1、定義：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過(guò)程。2、淋巴細(xì)胞再循環(huán)的途徑：小靜脈淋巴結(jié)輸出淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入左骨下靜脈血流脾臟動(dòng)脈周圍淋巴鞘紅髓再入血流毛細(xì)血管后小靜脈黏膜組織引流淋巴管返回淋巴結(jié)(使淋巴循環(huán)和血流循環(huán)互相溝通、淋巴細(xì)胞暢流全身)第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞一、B細(xì)胞二、T細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞五、朗格漢斯細(xì)胞與樹(shù)突細(xì)胞一、B細(xì)胞B細(xì)胞也稱骨髓依賴淋巴細(xì)胞，指帶有自身合成免疫球蛋白的細(xì)胞。一、B細(xì)胞1、B細(xì)胞的來(lái)源胚胎期（哺乳動(dòng)物）源于胎肝和胎脾。成體來(lái)源于骨髓的淋巴干細(xì)胞。2、發(fā)育分化淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞幼B細(xì)胞成熟B細(xì)胞漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。一、B細(xì)胞3、B細(xì)胞亞系②按照B細(xì)胞表面分子不同分為：次要亞系：細(xì)胞表面有CD5分子，這類細(xì)胞能產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體。主要亞系：表面無(wú)CD5分子。

IgE

補(bǔ)體(C3bi)CD23

CD28B7-2CD40IL-5

FcmR

IL-2

IgM

CD21IL-4CD32IgG補(bǔ)體(C3b,C4b)CD40-L4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記B細(xì)胞的表面標(biāo)記表面標(biāo)記是指細(xì)胞表面上具有特殊結(jié)構(gòu)與功能的蛋白質(zhì)分子?？贵w一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記①抗原受體（膜抗體）識(shí)別特點(diǎn)：識(shí)別游離的抗原，不受MHC限制sIgM

IgaIgb

IgaIgb一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記②Fc受體：與抗體Fc片段結(jié)合的受體。一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記③補(bǔ)體的受體在B細(xì)胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種，CR1:結(jié)合C3b和C4b，免疫黏附功能，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。CR2:a.B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子;b.與C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化；一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記④有絲分裂原受體有絲分裂原：是能促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)?！羞x擇性的與B或T淋巴細(xì)胞結(jié)合作用：使靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。種類：葡萄球菌A蛋白（SPA）——B細(xì)胞專有（不依賴于T細(xì)胞）美洲商陸有絲分裂原（依賴于T細(xì)胞）一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑤MHC-Ⅱ抗原MHC抗原是主要組織相容性抗原，是MHC編碼的一類膜蛋白，在蛋白質(zhì)抗原信號(hào)傳遞中起重要作用。一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記①末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TdT)存在于B細(xì)胞及T細(xì)胞的前體細(xì)胞的胞核中，能催化核苷酸結(jié)合到DNA外露末端及非胚系殘基上，在Ig基因重排時(shí)插入，影響抗體上抗原結(jié)合位的多樣性。一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記②mRNA差別導(dǎo)致合成蛋白的差異T細(xì)胞和B細(xì)胞有200種mRNA的差別B細(xì)胞有一些不編碼表面蛋白的mRNA，有其他的生物活性。一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記③免疫球蛋白基因增強(qiáng)子作用：增強(qiáng)免疫球蛋白基因啟動(dòng)子的活性。能被專一的DNA結(jié)合蛋白所識(shí)別，調(diào)節(jié)啟動(dòng)子以增強(qiáng)Ig基因的轉(zhuǎn)錄。二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）T細(xì)胞：來(lái)源于胚肝或骨髓的原T細(xì)胞，在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育，成熟后遷移至外周血，繼而定居于外周淋巴組織，可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并輔助機(jī)體針對(duì)T細(xì)胞依賴性抗原產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）1、T細(xì)胞的來(lái)源胚胎期(哺乳動(dòng)物)：來(lái)源于胎肝，或卵黃囊。成體：來(lái)源于骨髓的造血干細(xì)胞。二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）2、T細(xì)胞的發(fā)育幼年，T細(xì)胞前體緊密排列在胸腺上皮細(xì)胞的網(wǎng)絡(luò)中，轉(zhuǎn)移到胸腺中發(fā)育分化成熟。雙負(fù)雙正單正外皮質(zhì)部?jī)?nèi)皮質(zhì)部胸腺素胸腺生成素髓部次級(jí)免疫器官的胸腺依賴區(qū)雙負(fù)雙正單負(fù)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）3、T細(xì)胞的表面標(biāo)記T細(xì)胞表面有多種膜表面分子，這是T細(xì)胞識(shí)別抗原，與其它免疫細(xì)胞相互作用，接受信號(hào)刺激等的分子基因，也是鑒別和分離T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的重要依據(jù)。T細(xì)胞膜表面分子主要有白細(xì)胞分化抗原（CD）、主要組織兼容性抗原（MHC）以及各種膜表面的受體。CD58（LAF-3）MHC/抗原肽B7-2抗體組織胺補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcmRFcgRT細(xì)胞表面膜分子二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）3、T細(xì)胞的表面標(biāo)記⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3⑵CD4和CD8抗原⑶整合素（integrin）⑷其他的T細(xì)胞表面輔助分子⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體（TCR）①T細(xì)胞抗原受體（TCR）T細(xì)胞對(duì)抗原特異識(shí)別和結(jié)合的受體蛋白。

TCR有二類：

αβTCR：90%T細(xì)胞為αβTCR。

γδTCR：10%T細(xì)胞為γδTCR。

⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——CD3

CD3僅存在于成熟T細(xì)胞表面，由5條肽鏈組成，常與TCR緊密結(jié)合形成含有8條肽鏈的TCR-CD3復(fù)合體。⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3TCR-CD3復(fù)合體的功能一、識(shí)別抗原肽及MHC二、穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)；傳遞抗原刺激的信號(hào)三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞1、自然殺傷細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞1、自然殺傷細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞（溶酶體）骨髓中發(fā)育分子表型：TCR－、mIg－、CD16＋、CD56＋、CD3＋生物學(xué)作用：（1）殺傷作用（抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染）（2）免疫調(diào)節(jié)作用（分泌細(xì)胞因子）三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞2、自然抑制細(xì)胞能抑制多種免疫反應(yīng)，但無(wú)抗原特異性，也無(wú)同MHC限制性，通過(guò)分泌各種抑制因子來(lái)介導(dǎo)抑制作用。四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞1、單核吞噬細(xì)胞單核－巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）；透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）；掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞是吞噬細(xì)胞的一類，由骨髓干細(xì)胞經(jīng)原單核細(xì)胞、前單核細(xì)胞成為單核細(xì)胞(monocyte)，其膜上有Fc和C3受體，進(jìn)入組織后分化成為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的功能：一、吞噬作用二、抗原遞呈作用三、分泌生物活性物質(zhì)四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞2、粒細(xì)胞（白細(xì)胞）按其胞內(nèi)顆粒（含許多水解酶）的差異，可分為：嗜中性粒細(xì)胞(neutrophil)嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil)嗜堿性粒細(xì)胞(basophil)

這三類細(xì)胞的功能有所差異。

表面帶有FcR和補(bǔ)體受體，具很好的運(yùn)動(dòng)性。能滲出血管，對(duì)趨化因子有很好的應(yīng)答。

表達(dá)FcR,有吞噬能力。胞質(zhì)內(nèi)的顆?？舍尫乓恍┟溉缃M胺酶、芳基硫酸酯酶B等。

表面具有FcR，與抗原復(fù)合物結(jié)合，細(xì)胞受刺激發(fā)生脫粒作用，釋放肝素、白三烯、組織胺等物。糖原晶體顆粒嗜中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞四、