地塞米松對實驗性變應性鼻炎動物模型血清及鼻黏膜TGF-β表達的影響課件

地塞米松對實驗性變應性鼻炎動物模型血清及鼻黏膜TGF-β表達的影響

專業(yè)：耳鼻咽喉-頭頸外科學研究方向：變應性鼻炎導師：張克軍研究生：成娜莎

時間：2009.4.21

立論依據(jù)

研究方案實驗方法

創(chuàng)新之處

預期結果研究意義

變應性鼻炎（allergicrhinitis,AR）是特異性個體接觸過敏原之后，引發(fā)的鼻黏膜Ⅰ型變態(tài)反應性疾病，是耳鼻喉科極為常見的疾病之一。近年隨著國家工業(yè)化程度的提高及環(huán)境污染的加重其發(fā)病呈上升趨勢，已成為全球性健康問題，嚴重影響了人們的生活質量。

研究表明：類固醇可使鼻息肉、支氣管哮喘患者轉化生長因子β（TGF-β）表達上調。然而，關于類固醇可引發(fā)AR患者TGF-β表達作用鮮有報道。本研究通過建立AR小鼠模型，分析投用類固醇的時機不同而引起TGF-β表達的變化，探討類固醇對AR的治療機制，從而對AR的治療提供理論依據(jù)。國內外研究現(xiàn)狀分析

近年來調節(jié)性T細胞（Treg）在變應性疾病、自身免疫性疾病等領域已成為研究熱點。研究表明：Treg細胞在保護宿主免受異常免疫反應中發(fā)揮重要作用，它主要通過釋放TGF-β發(fā)揮其免疫抑制作用。

抑制T細胞、B細胞、胸腺細胞、NK、LAK細胞的增殖TGF-β的主要功能抑制速發(fā)型、遲發(fā)型超敏反應拮抗IL-1、IL-2、IL-3、TNF、INF等免疫調節(jié)因子的作用

據(jù)報道：Treg細胞借助TGF-β的作用，有助于建立和維持宿主的免疫耐受性?？诜蛣┝恐旅粼缮险{

TGF-β循環(huán)水平，從而有助于自身免疫疾病癥狀改善。

研究顯示類固醇可使鼻息肉和胚胎肺成纖維細胞TGF-β表達減少佘文煜等研究發(fā)現(xiàn)AR中存在鼻黏膜組織重塑，TGF-β是參與鼻黏膜組織重塑的重要因子這一發(fā)現(xiàn)為深入認識AR的本質及選擇適當?shù)闹委煏r機提供了新的依據(jù)類固醇對慢性炎癥性肺部疾病的氣道重塑可產生治療作用2、研究內容：1234建立模型，記錄小鼠過敏癥狀評分計數(shù)模型小鼠鼻中隔黏膜中嗜酸細胞數(shù)量檢測鼻中隔黏膜中TGF-β及CD4+T表達檢測血清中TGF-β及OVA特異性IgE水平2、檢測方法及指標:HE染色1顯微鏡下計數(shù)鼻中隔黏膜內嗜酸細胞數(shù)量2檢測鼻中隔黏膜中TGF-β及CD4+T細胞的表達免疫組化3檢測血清中TGF-β及OVA特異性IgE水平ELISA3、統(tǒng)計學分析：

所有實驗數(shù)據(jù)均用X±S表示，應用SPSS

11.5統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù),采用t檢驗、方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義?？尚行苑治鯞ECDA查閱了大量文獻儀器設備均已具備動物及試劑均可購買到經費到位專業(yè)老師給予技術上的指導成功建立變應性鼻炎小鼠模型嚴格按照操作規(guī)程使實驗順利進行，結果可靠擬解決的關鍵問題本課題的創(chuàng)新之處

國內外雖有報道類固醇可影響其它疾?。ㄈ绫窍⑷?、支氣管哮喘）患者中TGF-β的表達，然而關于類固醇可誘導AR患者TGF-β表達機制報道罕見。本研究為治療AR提供了理論依據(jù)。研究計劃及預測進展2008.12--2009.3---查資料，寫綜述和開題報告；2009.4--2009.11---完成實驗；2009.12--2010.1---整理實驗數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計分析；2010.2--2010.3---完成論文。預期研究結果

造模成功；治療組與對照組之間各項檢測結果有統(tǒng)計學意義；說明類固醇可以通過影響TGF-β的表達對AR產生治療作用。參考文獻1.張羅,周兵,韓德明,等.變應性鼻炎研究進展（一）---發(fā)病機制.耳鼻咽喉-頭頸外科,2003,10:316-320.2.AlmawiWY,BeyhumHN,RahmeAA,etal.Regulationofcytokineandcytokineeceptorexpressionbyglucocorticoids.JLeukocBiol1996;60:563–5723.MastruzzoC,GrecoLR,NakanoK,etal.Impactofintranasalbudesonideonimmuneinflammatoryresponsesandepithelialremodelinginchronicupperairwayinflammation.JAllergyClinImmunol2003;112:37–44.4.ZhengL,WaltersEH,WangN,etal.EffectofinhaledfluticasonepropionateonBALTGF-beta(1)andbFGFconcentrationsinclinicallystablelungtransplantrecipients.JHeartLungTransplant2004;23:446–455.5.AnderssonAK,ChaduvulaM,AtkinsonSE,etal.Effectsofprednisolonetreatmentoncytokineexpressioninpatientswithleprosytype1reactions.InfectImmun2005;73:3725–3733.6.TogiasA.Rhinitisandasthma:evidenceforrespireatorysystemintegration.JAllergyClinImmunol.2003;111(6):1171-11837.MehleM.E.Arenasalsteroidssafe?CurrOpinOtolaryngolHeadNeckSurg2003;11:201-205.8.SakaguchiS，alSakaguchiN,AsanoM,etal.Immunologicself-tolerancemaintainedbyactivatedTcellsexpressingIL-2receptoralpha-chains(CD25).Breakdownofasinglemechanismofself-tolerancecausesvarious

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