天然藥物化學(xué) 第三章 膽堿受體激動(dòng)藥課件

主要內(nèi)容：一、毛果蕓香堿的藥理作用、用途、不良反應(yīng)二、新斯的明的藥理作用臨床用途三、有機(jī)磷中毒的途徑、解救原則

第三章膽堿受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿（匹魯卡品）［藥理作用]

第一節(jié)M受體激動(dòng)藥1、對(duì)眼的影響（1）縮瞳環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）AchNA2、降低眼壓：

縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴(kuò)大→房水易于入血循環(huán)→眼內(nèi)壓降低。2、腺體：激動(dòng)腺體M受體汗腺和唾液腺大量分泌。

3、興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。

激動(dòng)消化道M受體，增加消化道平滑肌的收縮力和張力，大劑量可致痙攣。激動(dòng)呼吸道M受體使氣管收縮，對(duì)哮喘病人有危險(xiǎn)1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開(kāi)角型青光眼（單純性青光眼）[臨床應(yīng)用][臨床應(yīng)用]2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用。3、口腔干燥4、對(duì)抗阿托品中毒的M樣癥狀[不良反應(yīng)]

過(guò)量會(huì)引起M樣癥狀，可用阿托品對(duì)抗。新斯的明一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【體內(nèi)過(guò)程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類(lèi)化合物，不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯的中樞作用。滴眼時(shí)不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼的作用較弱。機(jī)制:（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用（2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R

（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach特點(diǎn)：1.興奮骨骼肌作用強(qiáng)大。2.

興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。3.

對(duì)心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱

毒扁豆堿（依色林）作用特點(diǎn)：

1.對(duì)眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。

2.易透過(guò)血腦屏障，對(duì)CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類(lèi)包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷、對(duì)硫磷、內(nèi)硫磷、馬拉硫磷、樂(lè)果、敵敵畏、敵百蟲(chóng)。(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林、塔朋和梭曼等

呼吸道吸收胃腸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機(jī)制]

有機(jī)磷酸酯類(lèi)+AchE

磷酰化膽堿酯酶失去活性（中毒酶）難水解使用復(fù)活藥難恢復(fù)（單烷氧基磷?；疉chE

）需等待新生AchE出現(xiàn)（幾周時(shí)間）

【中毒表現(xiàn)】廣泛而多樣，分為急性中毒和慢性中毒。（1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。

（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1、急性毒性

（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹2、慢性中毒：長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥，膽堿酯酶活性下降臨床體征為：神經(jīng)衰弱、腹痛、多汗，偶有肌肉震顫、瞳孔縮小。[中毒類(lèi)型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀。重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。【中毒解救原則】

1、清除毒物:

清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2、應(yīng)用特效解毒藥

（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用

3、對(duì)癥治療：根據(jù)病人情況，可配合能改善循環(huán)、維持呼吸等適當(dāng)措施來(lái)緩解癥狀促進(jìn)恢復(fù)。如：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。三、膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟類(lèi)化合物氯磷定水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉。分子量小，有效成分多?！舅幚碜饔谩?/p>

1、氯磷定+有機(jī)磷酸形成磷?；攘锥?、氯磷定+磷?；憠A酯酶

磷酰化氯磷定+AchE[使用原則]

及早、足量、反復(fù)用藥.碘解磷定

（水溶性低，不穩(wěn)定，長(zhǎng)期存放釋放碘，分子量大，有效成分少）注意事項(xiàng)