抗腫瘤藥物臨床合理使用與規(guī)范化管理課件

抗腫瘤藥物臨床合理使用與規(guī)范化管理第一部分常用抗腫瘤藥的作用機制分類第二部分抗腫瘤藥物的合理使用及安全防護第三部分抗腫瘤藥物的規(guī)范化管理主要內(nèi)容惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第一或第二位原因，每年全世界約有700萬人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一。惡性腫瘤的治療，是臨床醫(yī)學(xué)急迫要求解決的問題，也是生物科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)主要研究的課題之一。干擾核酸生物合成的藥物抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁等?？灌奏に帲褐饕恳种凄奏さ纳锖铣啥鸬娇沽鲎饔茫纾悍蜞奏??？谷~酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，如烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等。影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等酶等微管抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)RNA細胞增殖周期：細胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成為止。腫瘤細胞按增殖周期分類：增殖、非增殖和無增殖能力三個細胞群

增殖細胞群：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞，它們對腫瘤的生長、復(fù)制、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。所有細胞在增殖過程中都有相似的周期過程；腫瘤細胞增殖周期與藥物治療的關(guān)系腫瘤細胞的增殖動力學(xué)SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細胞G0靜止期G1合成前期周期非特異性藥物：此類藥物對增殖細胞群的各期，以及G0期細胞都有殺傷作用，主要包括：1.烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、平陽霉素、光輝霉素等。3.其他：如順鉑、強的松等。一、干擾核酸生物合成的藥物本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細胞生長繁殖所必需的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似，它們能競爭與酶的結(jié)合，從而以偽代謝物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、嘧啶和它們前體的重要酶的反應(yīng)。也可與核酸結(jié)合，取代相應(yīng)的正常核苷酸，從而干擾DNA的正常生物合成，阻止瘤細胞的分裂繁殖，因此又叫抗代謝藥物。一般為周期特異性藥物二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）作用特點：本品與二氫葉酸還原酶（DHFR）有高親和力，可競爭性地與DHFR結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，DNA和RNA的合成中斷，產(chǎn)生細胞毒作用。臨床應(yīng)用：兒童急性淋巴性白血病，若與長春新堿、強的松、6-巰基嘌呤合用，90%可完全緩解；與5-FU、更生霉素合用可使部分患者長期緩解。不良反應(yīng)：骨髓和胃腸道上皮毒性。骨髓抑制（白細胞減少、血象下降、危及生命的感染），胃腸道反應(yīng)（口腔炎、胃炎、腹瀉、便血、脫發(fā)、皮炎、腎毒性、流產(chǎn)、畸胎）嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）作用特點：本品在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙。5-FU是一種不典型的細胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細胞亦有作用。5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到RNA和DNA中，影響細胞功能，產(chǎn)生細胞毒性。臨床應(yīng)用：單獨或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療，尤其是胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和胰腺的惡性腫瘤。不良反應(yīng)：主要對骨髓和胃腸道毒性。

DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷作用特點：本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5-磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，積聚可強力抑制許多細胞的DNA合成。為S期細胞周期特異性藥物。臨床應(yīng)用：為治療急性髓細胞性白細胞首選藥物，對成人的急性非淋巴細胞白血病特別有效，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時效果更佳，聯(lián)合應(yīng)用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治療急性淋巴細胞白血病的復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)：骨髓抑制、口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受損。核苷酸還原酶抑制劑羥基脲作用特點：可破壞組成核苷酸還原酶活性中心的絡(luò)氨酸游離基而起到抑制該酶的作用，從而抑制DNA合成。本品為S周期特異性藥物。臨床應(yīng)用：主要治療粒細胞白血病、真性紅細胞增多、原發(fā)性血小板增多等。不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、腎功能受損、肺水腫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。代表藥物----環(huán)磷酰胺（CTX）作用特點：本品原無烷化活性，需在體內(nèi)經(jīng)代謝成有活性的磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，抑制DNA合成，干擾DNA和RNA功能。臨床應(yīng)用：用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。亦用語妊娠絨毛膜上皮瘤、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、前列腺和巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。不良反應(yīng)：骨髓抑制、膀胱炎、皮膚色素沉著，月經(jīng)不調(diào)、精子無活力、肺纖維化、心肌損害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突變作用。烷基磺酸類白消安（白血福恩，馬利蘭）作用特點：能與細胞核中DNA的鳥嘌呤起烷化作用，將甲基結(jié)合到DNA上，破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，起到細胞毒作用。臨床應(yīng)用：臨床治療慢性粒細胞白血病效果顯著，首次治療后緩解率可達85%--90%，對其他骨髓增殖性疾病也有效。不良反應(yīng)：為骨髓抑制，偶見惡心、嘔吐、陽痿、畸胎.三氮烯類達卡巴嗪(氮烯咪胺)作用特點:使DNA的鳥嘌呤烷基化。臨床應(yīng)用：聯(lián)合用藥方案，治療惡性黑色素瘤，霍奇金病和成人肉瘤。不良反應(yīng)：90%以上病人會發(fā)生惡心、嘔吐。骨髓抑制為輕至中度，治療期間可發(fā)生流感樣癥狀，亦見肝毒性、神經(jīng)毒性和皮膚反應(yīng)。破壞DNA的抗生素絲裂霉素（自力霉素，絲裂霉素C，MMC）作用特點：本品為抗生素，抑制DNA合成，可引起DNA單鏈斷裂和染色體斷裂；對細菌有抗菌作用，是一種細胞周期非特異性的藥物。臨床應(yīng)用：治療各種實體瘤，與5-FU、阿霉素聯(lián)合應(yīng)用能有效地緩解胃腺癌和肺癌，與環(huán)磷酰胺、塞替哌合用，可提高治療惡性淋巴瘤療效。不良反應(yīng)：主要為毒性持久的骨髓抑制，最危險的毒性表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合癥，當總劑量高于70mg/m2時，腎衰的發(fā)生率高達28%。與DNA共價結(jié)合的金屬化合物順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑，DDP）作用特點：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥嘌呤的7位上的N結(jié)合，引起DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和誤碼，抑制細胞有絲分裂，作用較強而持久?？拱┳V較廣，為細胞周期性非特異性藥物。臨床應(yīng)用：治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤最有效的藥物之一。對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓癌、非小細胞肺癌和胃癌也有一定療效。不良反應(yīng)：最常見最嚴重的毒性是由于直接對腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在劑量超過100mg/（m2.d）的病人。與DNA共價結(jié)合的金屬化合物卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑）為第二代鉑類化合物，作用機制、適應(yīng)癥與順鉑相同，具有抗瘤活性強，毒性低的特點。耳毒性和神經(jīng)毒性罕見。骨髓抑制比順鉑強，劑量限制性毒性，與順鉑有交叉抗藥性。三、嵌入DNA干擾核酸合成的藥物放線菌素D（更生霉素）作用特點：經(jīng)嵌入到DNA的鳥苷和胞苷的堿基對之間，結(jié)果阻斷了RNA多聚酶對DNA的轉(zhuǎn)錄。此外，亦引起DNA單鏈斷裂。為細胞周期非特異性藥物，為已知的最強的抗癌藥之一。臨床應(yīng)用：本品對霍奇金病、絨膜癌和腎母細胞癌有較好療效，對睪丸癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、卡波齊肉瘤、軟組織肉瘤、內(nèi)皮細胞骨髓瘤和其他肉瘤也有緩解作用。不良反應(yīng)：骨髓抑制，厭食、惡心和嘔吐，腹痛、腹瀉、胃炎、口腔炎、直腸炎等。阿霉素（羥基紅比霉素、亞德里亞霉素ADM）作用特點：本品的作用與柔紅霉素相同，抗瘤作用比柔紅霉素強，抗瘤譜較廣，毒性較低，化療指數(shù)較高．為周期非特異性藥，對Ｓ期及Ｍ期作用最強，對Ｇ１及Ｇ２也有作用。臨床應(yīng)用：為臨床最常用的抗腫瘤藥之一，主要用于急、慢性白血病、惡性淋巴瘤，霍齊金病、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、睪丸癌、乳腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌。常與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用以提高療效。不良反應(yīng)：骨髓抑制和心臟毒性是本品的兩個主要不良反應(yīng)，心臟毒性與總積累劑量密切相關(guān)，因此應(yīng)限制總劑量不得超過550mg/m2。表柔比星（表阿霉素）本品為阿霉素的同分異構(gòu)體，作用機制與阿霉素相似，效力與阿霉素相等或略強，毒副作用較阿霉素為輕。臨床應(yīng)用與阿霉素相同。喜樹堿（喜樹素，CTP）本品系喜樹的種子或根皮中提取的一種生物堿，主要靠抑制DNA拓樸異構(gòu)酶I，產(chǎn)生DNA斷裂，使腫瘤細胞死亡。主要作用于S期。臨床用于消化道腫瘤近期療效好，但緩解期短。主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒細胞白血病的治療。不良反應(yīng)主要為泌尿系統(tǒng)反應(yīng)，多用到100-140mg時出現(xiàn)。四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（一）阻止原料供應(yīng)的藥物（二）干擾微管蛋白形成的藥物（三）干擾核糖體功能的藥物阻止原料供應(yīng)的藥物門冬酰胺酶（左旋門冬門冬酰胺酶）作用特點：能催化門冬酰胺分解，使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細胞生長。臨床應(yīng)用：對急性淋巴細胞白血病的緩解率可達50%以上，用于腫瘤治療時，應(yīng)該與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng)：尋麻疹、過敏性休克、低蛋白血癥、外圍組織水腫、高血糖、精神癥狀和胃腸道反應(yīng)。干擾微管蛋白形成的藥物長春新堿（醛基長春堿VCR）作用特點：通過與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配，影響紡錘絲形成，從而阻斷有絲分裂，使細胞分裂停止于M期，是M期細胞周期特異性藥物。臨床應(yīng)用：長春新堿主要用于治療急性淋巴性白血病、霍齊金病和惡性淋巴瘤。單獨使用對兒童急性淋巴性白血病的完全緩解率達50%，與潑尼松合用可達90%。不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性嚴重，為限制劑量的主要因素。紫杉醇（紫素，泰素）作用特點：與細胞中微管蛋白結(jié)合，抑制微管多聚化而使之穩(wěn)定，從而阻斷細胞的有絲分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬細胞起殺滅腫瘤的作用。當其對干擾素合用時，對激活巨噬細胞溶解腫瘤有增強作用。臨床應(yīng)用：為治療卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，黑色素瘤、結(jié)腸癌亦有效。不良反應(yīng)：骨髓抑制，神經(jīng)毒性和心臟毒性。長春地辛：作用機制與長春新堿相同，其作用強度為長春新堿的3—10倍，適用于急性淋巴性白血病、慢性粒細胞白血病的突發(fā)危象。依托泊苷（足葉乙苷，VP-16）：S期和G2期的細胞對其最為敏感?？拱┳V較廣。對小細胞肺癌有效率達40%，如與環(huán)磷酰胺，阿霉素和長春新堿聯(lián)合應(yīng)用可提高到80%。替尼泊苷（鬼臼甲叉苷）：作用和作用機制與依托泊苷相似，S期和G2其細胞周期特異性的細胞毒藥物。能通過血腦屏障，對治療惡性腦瘤極為有利，與洛莫司丁又協(xié)同作用。適用于惡性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，顱內(nèi)惡性腫瘤，膀胱癌，神經(jīng)母細胞瘤和兒童的其他瘤體。干擾核糖體功能的藥物三尖杉酯堿高三尖杉酯堿它們?yōu)橹芷诜翘禺愋运幬?。用于各型白血病，惡性淋巴瘤，真性紅細胞增多癥，肺癌，絨癌和惡性葡萄胎等。骨髓移植明顯，少數(shù)患者呈現(xiàn)心臟毒性。其他不良反應(yīng)可由惡心，嘔吐口干厭食等。五、影響激素功能的抗癌藥物乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌和甲狀腺癌等都與相應(yīng)激素失調(diào)有關(guān)。因此，用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡，可抑制這些腫瘤生長，而且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。雄激素：對晚期乳癌、絕經(jīng)前后5年以內(nèi)的病人，以及有骨轉(zhuǎn)移者療效較好。雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。孕激素：可使部分子宮內(nèi)膜癌癥狀改善，腫瘤縮小，生存期延長。腎上腺皮質(zhì)激素：有抑制淋巴組織的作用，對急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴溜的療效較好，作用發(fā)生快，但不持久，應(yīng)合用有效抗癌藥與抗菌藥。他莫昔芬（三苯氧胺）作用特點：能與雌二醇竟爭與雌激素受體結(jié)合。誘導(dǎo)改變受體的三維空間形狀，阻止受體與DNA上的雌激素反應(yīng)成分相結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄等過程不能進行，從而抑制激素依賴性乳腺腫瘤細胞的生長。臨床應(yīng)用：用于治療晚期播散性乳腺癌，是停經(jīng)后晚期乳腺癌的首選藥物；對晚期卵巢癌、宮體癌等實體瘤也有效。第二部分抗腫瘤藥物的合理使用及安全防護毒性↑療效↓注意藥物配伍禁忌注意藥物溶媒的使用注意給藥順序注意藥物配伍禁忌1.氟尿嘧啶

（1）臨床使用速度要慢。

（2）維生素Ｃ和葉酸可增加氟尿嘧啶的毒性。

（3）與下列藥物存在配伍禁忌：林格氏液、長春新堿、柔紅霉素、四環(huán)素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。2.替加氟注射液禁止與酸性藥物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈堿性且含碳酸鹽，避免與含鈣、鎂離子及酸性較強的藥物合用。3.奧沙利鉑禁止與堿性藥物或堿性液體配伍滴注。4.多柔比星、表柔比星均不能與肝素和頭孢菌素類藥物混和，否則可形成沉淀。表柔比星不能長期與堿性溶液接觸，如與氨茶堿接觸溶液變成紫藍色。5.環(huán)磷酰胺與維生素K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出現(xiàn)混濁或沉淀。注意藥物溶媒的使用1.使用0.9%氯化鈉注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羥基喜樹堿、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、長春瑞濱、培美曲塞等藥物只能或通常使用0.9%氯化鈉注射液稀釋配置。2.使用葡萄糖注射液配置：奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)體、吡柔比星、多柔比星脂質(zhì)體、甲氨蝶呤等藥物只能或通常使用葡萄糖注射液稀釋配置。3.使用0.9%氯化鈉注射液或者葡萄糖注射液配置均可的藥物：米托蒽醌、伯爾定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、異環(huán)磷酰胺、替加氟（含碳酸鹽避免與含鈣的溶媒如林格式液配伍）、博萊霉素等藥物注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注30min，故溶媒量以100～150mL為宜；注射用鹽酸伊立替康要求靜脈滴注30--60min，故溶媒量以100～250mL為宜；多西他賽注射液要求靜脈滴注60min,且配置后最終濃度不能超過0.74mg·mL-1，故溶媒量以150～250ml為宜；依托泊苷注射液要求稀釋后最終濃度不超過0.25mg·mL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少為400mL。配置要求對增長緩慢的實體瘤，可先用細胞周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，使瘤體縮小，而驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期，繼而用細胞周期特異性藥物殺滅。對增長快的腫瘤如急性白血病，宜先用細胞周期非特異性藥物殺傷其他各時相的細胞，待G0期細胞進入細胞周期時再重復(fù)上述療法。注意給藥順序常用藥物的給藥順序先后理由阿霉素紫杉醇1.紫杉醇能破壞腫瘤細胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對細胞M期和S期作用最強，兩者聯(lián)用時應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會有腫瘤細胞分裂而來。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。環(huán)磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶環(huán)磷酰胺是細胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對S期細胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。順鉑氟尿嘧啶順鉑作用于細胞膜，阻礙細胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進入，促進細胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強活性型葉酸的生成，此時再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。先后理由亞葉酸鈣氟尿嘧啶5-氟脲嘧啶抗腫瘤的機制之一是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻礙了DNA的合成。這個過程需要細胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果從外部投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，從而增加5-FU對DNA合成的障礙作用。用藥時應(yīng)該先用CF，后用5-FU。靜脈用CF2小時達峰濃度，維持2小時。依托泊苷順鉑VP-16的作用靶點是DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細胞分裂停止于S期或G2期，屬于細胞周期特異性藥物。順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，此方案應(yīng)先用VP-16，后用DDP。紫杉醇鉑劑1.當順鉑在紫杉醇之前給藥時，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機體對前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機體中毒的可能性。2.順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。安全防護細胞毒藥物由于它具有非特異性，對腫瘤細胞和正常細胞均有殺傷作用，因此，接受細胞毒藥物治療的病人和接觸細胞毒藥物的醫(yī)護人員都有可能發(fā)生嚴重的潛在不良反應(yīng)。進入體內(nèi)的主要途徑經(jīng)呼吸道吸入：最主要途徑經(jīng)皮膚吸收：皮膚本身具屏障作用經(jīng)口攝入：經(jīng)消化道進入人體的機會較少某院護理人員化療藥物暴露有關(guān)癥狀的發(fā)生率組別N疲勞頭疼頭暈食欲不振惡心嘔吐腹瀉便秘脫發(fā)感覺異常角/結(jié)膜炎皮炎過敏口炎潰瘍月經(jīng)紊亂非暴露組54019.63.63.90.98.211.32.11.96.87.27.6暴露組58235.15.68.22.84.738.75.84.37.317.416.6接觸細胞毒藥物的防護措施1、采用保護材料（1）手套使用使用聚氯乙烯無粉滅菌乳膠手套（厚度應(yīng)大于0.22mm）PVC手套不應(yīng)在操作毒性藥品中使用。手套的通透性會隨時間的增加而增大，通常每60分鐘或遇手套破損、刺破和被藥物污染則需更換。在戴手套之前、脫去手套之后都必須洗手。（2）工作服工作服應(yīng)由非透過性、防靜電、無絮狀物材料制成，并且前部可以完全封閉，袖口必須加長。制服的袖口醫(yī)改可以卷入手套中，最好是一次性的。（3）呼吸保護裝置在配置和混合毒性藥物時必須使用classⅡ或classⅢ垂直氣流生物安全柜，不允許使用水平層流臺。（4）眼睛和臉部的保護眼睛和臉部應(yīng)有保護（如眼罩、雙層口罩），以預(yù)防藥物濺出。普通眼鏡不能提供足夠保護。操作前，工作臺面必須用７５％酒精擦拭，玻璃屏拉至離操作臺面１８cm處，操作臺鋪設(shè)一次性無菌巾，以便清理溢出的藥液。并將配置過程中需要的所有用物、藥品、器材一并準備齊全，減少柜內(nèi)氣流的影響對配置人員的污染。配置安瓿類藥物時，要輕輕叩擊安瓿的頂端及頸部，使其處附著的藥液落入底部，用無菌紗布包裹頸部，在遠離操作者的方向掰開，抽吸時禁止安瓿傾斜過快或倒置，防止藥液流出。如安瓿內(nèi)是需溶解的粉沫制劑，打開時至少要在工作臺中放置５分鐘，使浮質(zhì)沉降，將溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免藥沫散出。配置西林瓶類藥物時，應(yīng)保持瓶內(nèi)一定的負壓，防止瓶內(nèi)壓力過大，以免藥液在瓶蓋針孔部位溢出或噴出，或在抽取時造成瓶身碎裂；配置西林瓶內(nèi)干粉劑時，應(yīng)緩慢注入適量的溶媒，抽取時注入少量氣體，抽取干凈后使瓶內(nèi)保持負壓狀態(tài)，再拔出針頭，排氣也在瓶內(nèi)進行。配置完畢后至少３０分鐘才能清潔生物安全柜，確保藥物氣溶膠和氣霧吸收干凈，用７５％酒精擦拭各操作區(qū)域及傳遞窗。生物安全柜最好２４小時運轉(zhuǎn)，無條件者盡量在使用后運轉(zhuǎn)１小時。拔針時難以觀察到的微粒掰安瓿時濺出的細小藥滴暴露后及時處理暴露后的處理方法：在配制、使用和處理污染物的過程中如不慎導(dǎo)致防護用物的污染、皮膚或眼睛直接接觸到抗腫瘤藥物時，必須做到:（1）迅速脫去手套和隔離衣;（2）迅速用肥皂和水清洗接觸部位的皮膚;（3）眼睛接觸后迅速用水或等滲滴眼液沖洗;（4）記錄接觸情況，必要時就醫(yī)治療。第三部分抗腫瘤藥物的規(guī)范化管理指導(dǎo)文件抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則抗腫瘤藥物臨床使用管理辦法抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指南抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的基本原則一、權(quán)衡利弊，最大獲益力求患者從抗癌治療中最大獲益，是使用抗腫瘤藥物的根本目的。用藥前應(yīng)充分掌握患者病情，進行嚴格的風險評估，權(quán)衡患者對抗腫瘤藥物治療的接受能力、對可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)的耐受力和經(jīng)濟承受力，盡量規(guī)避風險，客觀評估療效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所謂“無效但安全”的不當用藥行為。二、目的明確，治療有序抗腫瘤藥物治療是腫瘤整體治療的一個重要環(huán)節(jié)，應(yīng)針對患者腫瘤臨床分期和身體耐受情況，進行有序治療，并明確每個階段的治療目標。三、醫(yī)患溝通，知情同意用藥前務(wù)必與患者及其家屬充分溝通，說明治療目的、療效、給藥方法以及可能引起的毒副作用等，醫(yī)患雙方盡量達成共識，并簽署知情同意書。四、治療適度，規(guī)范合理抗腫瘤藥物治療應(yīng)行之有據(jù)，規(guī)范合理，依據(jù)業(yè)內(nèi)公認的臨床診療指南、規(guī)范或?qū)＜夜沧R實施治療，確保藥物適量、療程足夠，不宜隨意更改，避免治療過度或治療不足。藥物療效相近時，治療應(yīng)舍繁求簡，講求效益，切忌重復(fù)用藥。五、熟知病情，因人而異應(yīng)根據(jù)患者年齡、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受性、分子生物學(xué)特征、既往治療情況、個人治療意愿、經(jīng)濟承受能力等因素綜合制定個體化的抗腫瘤藥物治療方案，并隨患者病情變化及時調(diào)整。特殊年齡（新生兒、兒童、老年）及妊娠期、哺乳期婦女患者和有重要基礎(chǔ)疾病的患者需使用抗腫瘤藥物時，應(yīng)充分考慮上述人群的特殊性，從嚴掌握適應(yīng)證，制定合理可行的治療方案。六、不良反應(yīng)，謹慎處理必須參見說明書謹慎選擇、合理應(yīng)用抗腫瘤藥物，充分認識并及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的毒副作用，施治前應(yīng)有相應(yīng)的救治預(yù)案，毒副反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)及時處理。七、臨床試驗，積極鼓勵藥物臨床試驗是在已有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，探索、拓展患者治療獲益的新途徑，以求進一步改善腫瘤患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，應(yīng)鼓勵符合條件的患者積極參加。進行藥物臨床試驗的機構(gòu)須具有國家認可的相應(yīng)資質(zhì)，嚴格按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求進行。嚴禁因藥物臨床試驗延誤患者的有效治療?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用的管理一、分級管理根據(jù)抗腫瘤藥物特點、藥品價格等因素，將抗腫瘤藥物分為特殊管理藥物、一般管理藥物和臨床試驗用藥物三級進行管理。1.特殊管理藥物：指藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對人體造成嚴重損害；價格相對較高；儲存條件特殊；可能發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的抗腫瘤藥物。特殊管理藥物應(yīng)設(shè)專柜加鎖，專人保管、明顯標識、每日清點，做到賬物相符；保存條件應(yīng)嚴格按照藥品說明書要求執(zhí)行。藥品包裝上具有明確毒性藥品標識的抗腫瘤藥物須嚴格遵循國家頒布的相關(guān)管理規(guī)定。2.一般管理藥物：未納入