阿奇霉素工藝設(shè)計(jì)畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書

畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）摘要阿奇霉素作為現(xiàn)在市場(chǎng)上常見的抗生素，不僅外科、呼吸內(nèi)科會(huì)用到這個(gè)藥物，皮膚科會(huì)用到這個(gè)藥物，耳鼻喉科會(huì)用到這個(gè)藥物。因此，基于阿奇霉素的抗菌譜廣的優(yōu)勢(shì)，其被廣泛使用。但阿奇霉素口服制劑的苦杏仁味道太重，因此阿奇霉素常用劑型為片劑。現(xiàn)有的阿奇霉素片在市場(chǎng)上銷量巨大，但具有服用不方便、崩解慢、吸收慢和生物利用度低等特點(diǎn)。本次設(shè)計(jì)的目的是克服現(xiàn)有產(chǎn)品中不足，提供一種優(yōu)良的阿奇霉素片劑及其制備工藝。本次阿奇霉素的車間工藝設(shè)計(jì)包括工藝流程設(shè)計(jì)、處方設(shè)計(jì)、物料衡算、設(shè)備的選型，同時(shí)熟悉藥品的生產(chǎn)流程和GMP要求。關(guān)鍵詞：阿奇霉素片；工藝流程設(shè)計(jì)；處方設(shè)計(jì)；設(shè)備選型；GMP要求

ABSTRACTAzithromycinisacommonantibioticinthemarket.Itisusednotonlyinsurgeryandrespiratorymedicine,butalsoindermatologyandotolaryngology.Therefore,azithromyciniswidelyusedbecauseofitswideantibacterialspectrum.However,thebitteralmondflavorofazithromycinoralpreparationistoostrong,sothecommonlyuseddosageformofazithromycinistablet.Theexistingazithromycintabletshaveahugesalesvolumeinthemarket,buttheyhavethecharacteristicsofinconvenienttaking,slowdisintegration,slowabsorptionandlowbioavailability.Thepurposeofthisdesignistoovercometheshortcomingsofexistingproductsandprovideanexcellentazithromycintabletanditspreparationprocess.Theworkshopprocessdesignofazithromycinthistimeincludesprocessflowdesign,prescriptiondesign,materialbalanceandequipmentselection.Atthesametime,befamiliarwiththedrugproductionprocessandGMPrequirements.Keywords：azithromycin;processdesign;prescriptiondesign;equipmentSelection;GMPrequirements

目錄摘要 IABSTRACT II第一章緒論 11.1研究意義 11.2有關(guān)阿奇霉素片 11.3劑型介紹 5第二章設(shè)計(jì)與生產(chǎn) 82.1設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想 82.2設(shè)計(jì)原則 8第三章工藝流程設(shè)計(jì)與處方設(shè)計(jì) 113.1工藝流程設(shè)計(jì) 113.2設(shè)計(jì)方案 123.3阿奇霉素的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì) 133.4人員安排 14第四章物料衡算 154.1衡算基準(zhǔn) 154.2主、輔料物料衡算 154.3包裝材料的用量 16第五章主要設(shè)備選型 175.1設(shè)備選擇原則 175.2粉碎設(shè)備選型 185.3篩分設(shè)備選擇 195.4混合、制粒設(shè)備 205.5干燥設(shè)備選型 215.6壓片設(shè)備選型 225.7包衣設(shè)備 245.8包裝機(jī)選型 25第六章車間平面布置設(shè)計(jì) 276.1平面布置總述 276.2車間布置設(shè)計(jì)的基本要求 276.3單元操作生產(chǎn)車間設(shè)計(jì) 286.4車間總面積設(shè)計(jì) 29可行性報(bào)告 30參考文獻(xiàn) 31致謝 32

第一章緒論1.1研究意義阿奇霉素片因其抗菌廣，被廣泛使用，在國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)量大，但國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的阿奇霉素片服用不方便、崩解慢、吸收慢和生物利用度低等，特進(jìn)行此設(shè)計(jì)，熟悉阿奇霉素片的生產(chǎn)工藝，通過(guò)這次的設(shè)計(jì)對(duì)由原材料經(jīng)過(guò)各種工序制成藥物的整個(gè)流程更加熟悉，GM需要滿足的相關(guān)規(guī)定有了更深的認(rèn)識(shí)，對(duì)專業(yè)知識(shí)的運(yùn)用得到了強(qiáng)化，實(shí)現(xiàn)了理論與實(shí)際的結(jié)合，構(gòu)思設(shè)計(jì)框架時(shí)鍛煉了思維，解決問(wèn)題時(shí)使自己的能力得到提升，為以后真正從事藥物生產(chǎn)設(shè)計(jì)提前準(zhǔn)備。1.2有關(guān)阿奇霉素片阿奇霉素片屬于現(xiàn)在藥品市場(chǎng)常見的抗生素類藥物，對(duì)敏感細(xì)菌引起的下呼吸道感染所表現(xiàn)的炎癥；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染阿奇霉素還有效清除口咽部鏈球菌，（但目前尚無(wú)阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料）可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染等。1.2.1理化性質(zhì)阿奇霉素密度1.2±0.1

g/cm3，分子式C38H72N2O12，分子量748.984，沸點(diǎn)822.1±65.0

°C

at

760

mmHg，熔點(diǎn)113-115°C，折射率為：1.537，其形狀為白色結(jié)晶粉末。化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：1.2.2阿奇霉素片使用說(shuō)明書【藥品名稱】阿奇霉素片通用名稱：阿奇霉素片漢語(yǔ)拼音：AQiMeiSuPian【成份】阿奇霉素化學(xué)名稱：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮【性狀】此產(chǎn)品為白色型的薄膜衣片，藥片表面上刻有“ZMS-255”或“ZMS

555”的字樣。此藥品存在阿奇霉素二水合物，等價(jià)于250mg或500mg阿奇霉素。【功能主治】該片對(duì)因支氣管炎、肺炎等敏感細(xì)菌所引起的下呼吸道感染；軟組織感染和皮膚感染；咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、急性中耳炎等上呼吸道的感染有特別良好的治療作用?！疽?guī)格】（1）0.25g；（2）0.5g【用法用量】該藥品每天用溫開水口服一次，因該藥品規(guī)格為0.25g，每次口服兩片，可在口腔咀嚼后下咽，但建議不咀嚼吞服，也可以與食物同時(shí)服用。該片用以治療以下的感染性疾病，使用方法為：對(duì)杜克嗜血桿菌、沙眼衣原體、敏感淋球菌所引發(fā)的性傳播疾病，需一次口服本片4片，相當(dāng)于1000mg阿奇霉素的量，其他細(xì)菌感染的服用量：總計(jì)服用6片，相當(dāng)于1500mg阿奇霉素的量，每天單次服用該藥兩片，即500mg阿奇霉素的量，連續(xù)服用三天?；蚍治迦辗?，第一天服用兩片，后面四天每天服用一片，即第一天阿奇霉素給藥量為500mg，后面每天阿奇霉素給藥量為250mg。此外，應(yīng)注意對(duì)嚴(yán)重腎功能不全者（腎小球?yàn)V過(guò)率<10ml/min）的給藥量，應(yīng)根據(jù)患者身體狀況，結(jié)合阿奇霉素在患者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)情況為依據(jù)決定是否服用本藥以及服用多少的量?！静涣挤磻?yīng)】對(duì)于服用了該藥品后發(fā)生了不良反應(yīng)事件的情況，我們都進(jìn)行了詳細(xì)的收集記錄，無(wú)論是否因服用此藥品造成的，我們都將精確復(fù)制不良反應(yīng)的示例，在臨床研究中得出是否是本藥導(dǎo)致的。根據(jù)本藥給藥后的治療結(jié)果顯示：患者對(duì)該藥的耐受性良好，不良反應(yīng)幾乎沒(méi)有?！窘伞繉?duì)阿奇霉素、紅霉素、其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，或任何賦形劑過(guò)敏的患者，禁忌使用本品?！咀⒁馐马?xiàng)】1.過(guò)敏反應(yīng)本藥與紅霉素以及別的大環(huán)內(nèi)酯類藥物一樣，很少有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告，例如過(guò)敏性休克反應(yīng)（罕見致命性）、血管性水腫以及一些皮膚反應(yīng)等。但是有些因阿奇霉素引起的不良反應(yīng)可能會(huì)不斷發(fā)作，需進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的觀察和治療。如果發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，則必須立即停用本藥并進(jìn)行適當(dāng)治療。醫(yī)生應(yīng)掌控在完成對(duì)癥治療后變態(tài)反應(yīng)癥狀是否還會(huì)再次出現(xiàn)。2.肝毒性由于肝臟是本藥清除的主要器官，因此將該藥用于患有肝臟病的患者時(shí)應(yīng)慎重。患有肝炎、肝壞死、肝功能異常、膽汁淤積性黃疸和肝衰竭等病癥的患者服用阿奇霉素后，某些病癥的患者不幸死亡。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停止服用本藥。3.麥角衍生物在服用阿奇霉素發(fā)生不良反應(yīng)的事例中就有患者在服用麥角衍生物時(shí)，也服用了某種或幾種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，最后導(dǎo)致麥角中毒。雖然在阿奇霉素與麥角及其衍生物的臨床試驗(yàn)中并未發(fā)現(xiàn)它們有相互作用，但因存在其他抗生素與其同時(shí)服用中毒的情況，因此不建議本產(chǎn)品與麥角及其衍生物同時(shí)給藥。4.難辨梭菌相關(guān)性腹瀉阿奇霉素作為抗菌類的藥物，同其他抗菌藥物一樣，它們的的應(yīng)用一般都具備難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，本藥的CDAD報(bào)告根據(jù)其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉、中度腹瀉、嚴(yán)重腹瀉、致命性腸炎。本藥品的使用會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸正常菌群數(shù)量、分布的變化，而因結(jié)腸正常菌群的數(shù)量可能減少使難辨梭菌增多，造成腹瀉。腹瀉程度的輕重與難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B的量有關(guān)。難辨梭菌產(chǎn)生的毒素越高，服用該藥患者的腹瀉發(fā)病率和嚴(yán)重程度越高，致命性腸炎的發(fā)生率也就越高。發(fā)生難辨梭菌相關(guān)性腹瀉后，使用抗菌藥物進(jìn)行治療一般沒(méi)有作用，可能需要手術(shù)割去結(jié)腸。服用本藥后發(fā)生腹瀉的情況，應(yīng)重視是否為CDAD導(dǎo)致的。在抗生素不良反應(yīng)案例中，有使用抗菌藥物治療超過(guò)2個(gè)月后發(fā)生CDAD的案例，因此對(duì)患者使用該藥治療時(shí)要詢問(wèn)清楚患者的狀況。在嚴(yán)重腎功能不全的患者（腎小球?yàn)V過(guò)率<10ml/min）中，阿奇霉素的全身暴露量增加了33%。（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）5.QT間期延長(zhǎng)使用阿奇霉素以及其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物不良反應(yīng)案例中發(fā)現(xiàn)：此類藥物有一定可能會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和心室復(fù)極化，致使患者心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，影響生命安全。（參見【不良反應(yīng)】）。因此對(duì)下面情況患者用此藥時(shí)慎重考慮：·先天或已知有QT間期延長(zhǎng)的患者·抗精神病藥物；IA型和III型抗心律失常藥物；抗抑郁藥物；和氟喹諾酮類藥物等會(huì)延長(zhǎng)患者的OT間期治療，因此對(duì)于正在服用這些藥物的患者，不宜使用本藥?！ひ恍┗颊唠娊赓|(zhì)紊亂，尤其是低鉀血癥和低鎂血癥者不宜服用。·有臨床表現(xiàn)的心動(dòng)過(guò)緩、心律失常或心功能不全的患者不宜服用·年齡越大，該藥越容易使患者的QT間期延長(zhǎng)，因此老年患者不宜服用此藥。無(wú)證據(jù)提示阿奇霉素對(duì)患者駕駛和操作機(jī)器的能力產(chǎn)生影響。孕婦及哺乳期婦女用藥在臨床試驗(yàn)中，研究人員采用了可使母體中度中毒的最高計(jì)量濃度進(jìn)行了如小白鼠貓等多種哺乳動(dòng)物對(duì)該藥對(duì)懷孕婦女及哺乳期母體方面的毒性研究。結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)該藥會(huì)對(duì)母體和胎兒造成不良影響，但因?yàn)檫@些臨床試驗(yàn)對(duì)象為動(dòng)物，并不能以此為依據(jù)對(duì)人體得出結(jié)論，因此對(duì)孕婦及脯乳期婦女使用此藥需慎重。哺乳期婦女?dāng)z入的很多物質(zhì)都會(huì)在乳液中存在，隨著嬰兒的哺乳被嬰兒吸收，在評(píng)估嬰兒攝入本藥后無(wú)不良影響后，才建議哺乳期婦女使用。6.兒童用藥無(wú)論何種感染，建議兒童服用該片總數(shù)不超過(guò)6片，即阿奇霉素的量不超過(guò)1500mg。兒童的體重應(yīng)大于等于45kg，或年齡應(yīng)大于10歲，此體重或年齡下的兒童不宜服用，適于服用此藥的兒童按說(shuō)明書服用即可。兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料提示兒童20mg/kg與成人1200mg劑量相當(dāng)，但其Cmax值更高。7.老年用藥給藥方法及劑量同成人?！舅幬锵嗷プ饔谩吭囼?yàn)研究顯示阿奇霉素與抗酸劑同時(shí)給藥時(shí)，對(duì)兩者的藥物療效無(wú)影響；阿奇霉素與強(qiáng)心劑如地高辛同時(shí)給藥時(shí)，對(duì)阿奇霉素藥效無(wú)影響，但可能會(huì)使強(qiáng)心類藥物濃度升高；與茶堿同時(shí)服用時(shí)，二者均無(wú)影響；與麥角同時(shí)給藥可能會(huì)導(dǎo)致麥角中毒；與可治療鼻炎的抗過(guò)敏藥西替利嗪無(wú)相互作用，可同時(shí)服用。【貯藏】密封，在干燥處保存?！景b】鋁塑水泡眼包裝。6片/板，1板/盒?！居行凇?.25g:60個(gè)月；0.5g：24個(gè)月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典2015年版二部。1.2.3阿奇霉素的藥理作用阿奇霉素的作用機(jī)制是通過(guò)和50s核糖體的亞單位結(jié)合及阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而殺死使人體感染的病菌，在服用藥量達(dá)到1000mg左右，藥物濃度達(dá)到峰值，在之后兩天會(huì)有穩(wěn)定的治療效果，繼續(xù)一周。1.3劑型介紹片劑是指一種利用藥物和輔料為原料，經(jīng)過(guò)一定的的工藝后制粒、壓片而制成的片狀固體制劑，是藥品市場(chǎng)上最常見的一種劑型。1.3.1片劑特點(diǎn)1. 劑量準(zhǔn)確，片劑在質(zhì)量上要求嚴(yán)格，藥物的含量和各輔料的含量嚴(yán)格依據(jù)處方配比制造，每片之間的含量差異微乎其微，服用者按片服用即能掌握給藥量；藥片上有橫豎兩條凹橫，方便把藥片分成兩半或四半，使服用更容易，也使給藥精準(zhǔn)度更一步提高。2. 質(zhì)量穩(wěn)定，片劑成分中含有粘合劑，使整個(gè)片劑緊緊粘連在一起，不易散開，主要有效成分也因粘合劑和包衣的緣故，含量穩(wěn)定，不易揮發(fā)、流失。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對(duì)其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??；3. 服用方便，片劑無(wú)溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；成分中一般因含有潤(rùn)滑劑如滑石粉，外部光潔潤(rùn)滑、美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來(lái)掩蓋；4. 便于識(shí)別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識(shí)別；5. 成本低廉，片劑能用自動(dòng)化機(jī)械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。6.但片劑也有缺點(diǎn)：片劑因要加賦形劑，還要壓片固定，溶出速度可能比其他劑型緩慢，有時(shí)影響其生物利用度；嬰兒及昏迷病人不易給藥；含揮發(fā)性成分的片劑不易保存。隨著時(shí)間的流逝其藥物含量也下降，影響藥效。1.3.2片劑分類1. 壓制片通過(guò)壓制而成且無(wú)特殊包衣。2. 糖衣片該片外包糖衣。3. 薄膜衣片該片表面覆蓋一層薄高分子聚合物，形成薄膜而與外界隔絕。4. 腸溶片該片包腸衣，在胃液里面不會(huì)損壞,要到腸液里面才會(huì)分解和吸收。5. 壓制包衣片將可以用于包衣的一種顆粒包衣在已經(jīng)壓制好的片劑表面。6. 緩釋片藥物進(jìn)入體內(nèi)后在機(jī)體內(nèi)的釋藥速率由給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響。7. 溶液片使用前用水溶解成溶液的片劑，也被稱為調(diào)節(jié)用片。8. 泡騰片使用特殊工藝制作而成的含有泡騰崩解劑而制成的新劑型。9. 壓制栓或壓制插入片用于肛門等腔道而壓制成片劑的栓劑，少量液體即可崩解。10. 口含片和舌下片口含片在舌頭上用藥，舌下片在舌頭下用藥都屬于口腔內(nèi)用藥。11. 分散片能在水中迅速崩解并均勻分散的片劑。12. 咀嚼片在口腔嚼碎后在咽下的片劑。1.3.3片劑的組成片劑一般由藥物和輔料組成。藥物即用于防御疾病的物質(zhì)；輔料根據(jù)在片劑中的作用，有填充劑如淀粉；粘合劑如預(yù)膠化淀粉，潤(rùn)滑劑如滑石粉；崩解劑羧甲基淀粉鈉，還有防腐劑、矯味劑等，很多時(shí)候一種輔料往往兼具數(shù)個(gè)功能。1.3.4片劑的規(guī)格和質(zhì)量本品的規(guī)格是0.25g。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：藥典的“制劑通則”中規(guī)定，片劑的質(zhì)量要求主要有以下幾個(gè)方面：1. 原料藥與輔料混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥物的片劑，應(yīng)采用適宜方法使藥物分散均勻。片劑每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片重量5%者，均應(yīng)檢查含量均勻度。2. 對(duì)于具有揮發(fā)性；可能會(huì)與光發(fā)生反應(yīng)；對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物，在制造時(shí)應(yīng)避光、避熱，以防止發(fā)生反應(yīng)，造成藥效降低。3. 物料或顆粒在壓片前應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)和所制成品的需求，控制其水分的含量，滿足壓片質(zhì)量的同時(shí)，保證制成藥品能在有效期內(nèi)不變質(zhì)，藥效正常。4. 片劑外觀應(yīng)光滑整潔，色澤均勻。且具有適宜的硬度，對(duì)于非包衣片，其脆碎度得符合要求，防止壓片之后的包裝運(yùn)輸時(shí)藥片破損，碎裂。5. 片劑的溶出度或釋放度、重量差異、含量均勻度、崩解時(shí)限等應(yīng)符合規(guī)定。6. 片劑應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇合適的溫濕度環(huán)境和光線環(huán)境儲(chǔ)存，除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封儲(chǔ)藏，在儲(chǔ)藏期間應(yīng)防止潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效，并應(yīng)符合微生物限度檢查的要求。7. 為增加藥物的穩(wěn)定性一般應(yīng)對(duì)藥物進(jìn)行密封、防濕避光、為遮掩藥物的不良?xì)馕?、使藥片外型美觀，可進(jìn)行包衣，如包糖衣、薄膜衣等。

第二章設(shè)計(jì)與生產(chǎn)2.1設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想嚴(yán)格根據(jù)GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合實(shí)際進(jìn)行年產(chǎn)5億阿奇霉素片的工業(yè)生產(chǎn)設(shè)計(jì)的要求，設(shè)計(jì)出阿奇霉素片的生產(chǎn)過(guò)程：先確定其工藝流程，再根據(jù)要求設(shè)計(jì)出廠房的布置,最后結(jié)合各種條件變化因素完善設(shè)計(jì)。2.2設(shè)計(jì)原則首先確定阿奇霉素片劑生產(chǎn)的工藝流程，再根據(jù)得出的工藝流程選擇生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)材料，最后設(shè)計(jì)出車間的布置。注意應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》等。2.2.1廠址選擇選擇廠址應(yīng)先遵循國(guó)家及當(dāng)?shù)卣姆梢?guī)定，結(jié)合本次生產(chǎn)設(shè)計(jì)的實(shí)際情況考慮生產(chǎn)廠房的面積，環(huán)境衛(wèi)生良好，遠(yuǎn)離市區(qū)，交通便利以及風(fēng)向好的地方。故選擇云南省昆明市北京路東南方郊區(qū)。2.2.2工藝流程設(shè)計(jì)工藝流程設(shè)計(jì)是指用圖和箭頭表示出生產(chǎn)過(guò)程中原料、輔料按順序的流向，生產(chǎn)中采用的制劑加工過(guò)程，以及使用的設(shè)備。工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)車間工藝設(shè)計(jì)的核心，它為后面的車間布置，管道設(shè)計(jì)及計(jì)量設(shè)計(jì)等提供依據(jù)。工藝流程的可靠、先進(jìn)與否決定了產(chǎn)品的質(zhì)量好壞、效益的高低。因此在進(jìn)行工藝設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)吸取國(guó)內(nèi)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際，采取優(yōu)良設(shè)備，原料、輔料以及更合理的新技術(shù)和新工藝以求生產(chǎn)出高質(zhì)量、高經(jīng)濟(jì)效益的產(chǎn)品。2.2.3制劑車間的設(shè)計(jì)1.藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置（即總圖）應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定。1) 藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)按照不對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營(yíng)造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。2) 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。3) 生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。4) 藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。5) 對(duì)于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止秤時(shí)交叉污染，合理布局、間距恰當(dāng)。6) 原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。7) 在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少?gòu)S區(qū)道路及其造成的污染，減少?gòu)S區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。8) 危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù)，并且防盜措施。9) 動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國(guó)家頒布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。10) 廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避免相互交叉。11) 廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。12) 廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，樹木周圍以卵石覆蓋土壤，綠化設(shè)計(jì)做到“土不見天”。13) 廠房周圍宜設(shè)環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時(shí)，可沿廠房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防通道。14) 藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。15) 車輛的停車場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。16) 生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。2. 潔凈廠房基本要求1) 建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。潔凈區(qū)的主體結(jié)構(gòu)不宜采用內(nèi)墻承重。2) 潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。建筑伸縮縫應(yīng)避免穿過(guò)潔凈區(qū)。3) 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以布置風(fēng)管和各種管線。4) 潔凈區(qū)內(nèi)通道應(yīng)有適當(dāng)寬度，以利于物料運(yùn)輸、設(shè)備安裝、檢修等。5) 潔凈區(qū)內(nèi)有防爆要注的區(qū)域宜靠外墻布置，并符合國(guó)家現(xiàn)行《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》和《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》。6) 潔凈區(qū)應(yīng)按《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》的要求調(diào)協(xié)安全出口，滿足人員疏散距離要求。7) 放射性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定。8) 潔凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。9) 潔凈室墻壁和頂棚的表面應(yīng)無(wú)裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵土、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、避免眩光（如采用瓷釉漆涂層墻面和金屬隔熱夾芯板），陰陽(yáng)角均宜做成圓角，以減少灰塵積聚和便于清潔。10) 潔凈室地面尖整體性好，平整、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐撞擊、不易積靜電、易除塵清洗（如采用環(huán)氧自流平整地坪或現(xiàn)澆水磨石地面）。11) 潔凈室的門窗造型要簡(jiǎn)單、平整、不易積塵、易于清洗，密封性能好。門窗不應(yīng)采用木質(zhì)等引起微生物繁殖的材料，以免生霉或變形。門窗與內(nèi)墻宜平整，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺(tái)。潔凈室內(nèi)的門寬度應(yīng)能滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。氣閘室、貨淋室的出入門應(yīng)有不能同時(shí)打開的措施。12) 潔凈廠房每層高度應(yīng)滿足潔凈室操作面凈高和技術(shù)夾層布置管線要求的凈空高度。13) 需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過(guò)濾器的技術(shù)夾層墻面、頂棚宜刷涂料飾面。14) 送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。15) 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施。16) 潔凈室安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。17) 100級(jí)潔凈區(qū)（室）不得設(shè)置地漏。18) 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

第三章工藝流程設(shè)計(jì)與處方設(shè)計(jì)3.1工藝流程設(shè)計(jì)工藝流程設(shè)計(jì)是生產(chǎn)設(shè)計(jì)中非常重要的環(huán)節(jié)，它通過(guò)工藝流程圖的形式，形象地反映了化工生產(chǎn)由原料進(jìn)入到產(chǎn)品輸出的過(guò)程，包括物料和能量的變化，物料的流向以及生產(chǎn)中的工藝過(guò)程和使用的設(shè)備儀表。工藝流程圖描繪出了整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的全貌。工藝流程設(shè)計(jì)是工藝設(shè)計(jì)的核心。在整個(gè)設(shè)計(jì)中，設(shè)備選型、工藝計(jì)算、設(shè)備布置等工作都與工藝流程有直接關(guān)系。3.1.1選擇生產(chǎn)路線選擇生產(chǎn)路線也就是選擇生產(chǎn)方法，這一步是決定設(shè)計(jì)質(zhì)量的關(guān)鍵，如果某產(chǎn)品只有一種生產(chǎn)方法，就無(wú)須選擇；若有幾種不同的生產(chǎn)方法，應(yīng)該搜集資料，調(diào)查研究落實(shí)設(shè)備，逐個(gè)研究分析，全面對(duì)比，通過(guò)各方面的比較，篩選出最好的生產(chǎn)方法，作為下一步工藝流程設(shè)計(jì)的依據(jù)。本設(shè)計(jì)選擇生產(chǎn)阿奇霉素片劑。3.1.2流程設(shè)計(jì)的任務(wù)確定生產(chǎn)工藝路線之后，即進(jìn)行流程設(shè)計(jì)。流程設(shè)計(jì)的主要任務(wù)包括兩個(gè)方面：一是確定生產(chǎn)流程中各個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的具體內(nèi)容、順序和組合方式，達(dá)到由原料制得所需產(chǎn)品的目的；二是繪制工藝流程圖，以圖解的形式表示生產(chǎn)過(guò)程中，當(dāng)原料經(jīng)過(guò)各個(gè)單元操作過(guò)程制造產(chǎn)品時(shí)，物料和能量發(fā)生的變化及其流向，以及采用了哪些化工過(guò)程和設(shè)備，再進(jìn)一步通過(guò)圖解形式表示出化工管道流程和計(jì)量控制流程。3.1.3工藝流程設(shè)計(jì)的步驟(1)確定整個(gè)流程的組成。工藝流程反映了由原料制得產(chǎn)品的全過(guò)程。應(yīng)確定采用多少生產(chǎn)過(guò)程或工序來(lái)構(gòu)成全過(guò)程，確定每個(gè)單元過(guò)程的具體任務(wù)（即物料通過(guò)時(shí)要發(fā)生什么物理變化、化學(xué)變化以及能量變化），以及每個(gè)生產(chǎn)過(guò)程或工序之間如何連接。(2)確定每個(gè)過(guò)程或工序的組成。應(yīng)采用多少和由哪些設(shè)備來(lái)完成這一生產(chǎn)過(guò)程，以及各種設(shè)備之間應(yīng)如何連接，弄明確每臺(tái)設(shè)備的作用和它的主要工藝參數(shù)。(3)確定操作條件。為了使每個(gè)過(guò)程、每臺(tái)設(shè)備正確地起到預(yù)定作用，應(yīng)當(dāng)確定整個(gè)生產(chǎn)工序或每臺(tái)設(shè)備的各個(gè)不同部位要達(dá)到和保持的操作條件。(4)控制方案的確定。為了正確實(shí)現(xiàn)并保持各生產(chǎn)工序和每臺(tái)設(shè)備本身的操作條件，及實(shí)現(xiàn)各生產(chǎn)過(guò)程之間、各設(shè)備之間的正確聯(lián)系，需要確定正確控制方案，選用合適的控制儀表。(5)合理利用原料及能量。計(jì)算出整個(gè)裝置的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)合理地確定各個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的效率，得出全裝置的最佳總收率，同時(shí)要合理地做好能量回收與綜合利用，降低能耗。據(jù)此確定水、電、蒸汽和燃料的消耗。(6)制定三廢的治理方法。除了產(chǎn)品和副產(chǎn)品外，對(duì)全流程中所排出的三廢要盡量綜合利用，對(duì)于那些暫時(shí)無(wú)法回收利用的，則須進(jìn)行妥善處理。(7)制定安全生產(chǎn)措施。應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)出來(lái)的化工裝置在開車、停車、長(zhǎng)期運(yùn)轉(zhuǎn)以及檢修過(guò)程中，可能存在哪些不安全因素進(jìn)行認(rèn)真分析，再遵照國(guó)家的各項(xiàng)有關(guān)規(guī)定，結(jié)合以往的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，制訂出切實(shí)可靠的安全措施，例如設(shè)置安全閥、阻火器和事故貯槽等。3.2設(shè)計(jì)方案3.2.1設(shè)計(jì)參數(shù)（1）生產(chǎn)計(jì)劃：年生產(chǎn)5億片阿奇霉素片劑的車間設(shè)計(jì)（0.25g）（2）產(chǎn)品名稱：阿奇霉素片劑（3）工作時(shí)間：300天/年，8小時(shí)/天（單班）（4）產(chǎn)品形狀：本品為薄膜包衣片（5）產(chǎn)品包裝：6片×2板/盒3.2.2阿奇霉素片的配料比處方：(每1000片)阿奇霉素：250g填充劑：淀粉180g粘合劑：預(yù)膠化淀粉漿150g崩解劑：羧甲基淀粉鈉15g崩解劑：微晶纖維素13g潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂5g助流劑：滑石粉10g3.3阿奇霉素的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)在本設(shè)計(jì)中，本人先把主藥阿奇霉素以及輔料先進(jìn)行粉碎篩分，然后再將阿奇霉素和淀粉、羧甲基淀粉鈉置于混合機(jī)中混合均勻，加入預(yù)膠化淀粉漿，然后混合制成軟材，再過(guò)40目篩制成顆粒，于65℃干燥，加入硬脂酸鎂和滑石粉，再混合均勻，測(cè)量阿奇霉素的含量并計(jì)算其片重，壓片，再包薄膜衣，最后包裝制得成品。3.3.1阿奇霉素的生產(chǎn)工藝流程粉碎→篩分→混合、制粒→干燥→壓片→包衣→包裝→成品3.3.2阿奇霉素的生產(chǎn)工藝流程圖圖3圖3.1阿奇霉素片生產(chǎn)工藝流程圖

3.3.3工藝操作過(guò)程先把主藥阿奇霉素以及輔料先進(jìn)行粉碎篩分，然后再將阿奇霉素和淀粉、羧甲基淀粉鈉稱量，按處方比列放入混合機(jī)中混合均勻，加入預(yù)膠化淀粉漿，混合制成軟材，再過(guò)50目篩制成顆粒，于60~70℃干燥，再稱量處方中比例的硬脂酸鎂和滑石粉加入，混合均勻后，置于80℃環(huán)境下干燥，壓片，每1000片阿奇霉素片隨機(jī)取10片檢查阿奇霉素的外觀，片重差異，硬度，脆碎度，崩解時(shí)限，含量等，符合質(zhì)量要求后包薄膜衣，最后包裝，儲(chǔ)存。3.4人員安排表3.1車間工作人員安排表勞動(dòng)組織崗位人員（人）共時(shí)定額粉碎混合153200小時(shí)過(guò)篩251000小時(shí)稱量配料104000小時(shí)制粒干燥壓片15204000小時(shí)6000小時(shí)質(zhì)量檢查106500小時(shí)包裝3020000小時(shí)

第四章物料衡算4.1衡算基準(zhǔn)本生產(chǎn)不涉及化學(xué)變化，只考慮物理變化，根據(jù)能量守恒定律計(jì)算即可。藥物在各個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的物料損失經(jīng)查閱資料和藥廠生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)可知，經(jīng)過(guò)粉碎-篩分-制粒-干燥-壓片—包裝，產(chǎn)品收率約為97%；包衣時(shí)，鋁塑包裝材料損失約1%；原、輔料的純度為99%;年實(shí)際生產(chǎn)天數(shù)為300天。4.2主、輔料物料衡算產(chǎn)量：5億片/年日產(chǎn)量：500000000÷300=1666666片板產(chǎn)量：166666÷6=6277777板損耗：原輔料3%鋁塑包裝材料1%所有原輔料的純度為99.5%單片收得率98%產(chǎn)品總收得率98%每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率1.每年原料需求量：阿奇霉素：5×108×0.25÷1000÷97%÷99.5%=129514k2.每年輔料需求量：（1）淀粉：5×108×0.18÷1000÷97%÷99.5%=93258k（2）羥甲基淀粉鈉：5×108×0.015÷1000÷97%÷99.5%=7771.5k（3）預(yù)膠化淀粉漿：5×108×0.15÷1000÷97%÷99.5%=77715kg（4）滑石粉：5×108×0.01÷1000÷97%÷99.5%=5181k（5）硬脂酸鎂：5×108×0.005÷1000÷97%÷99.5%=2590.5k（6）微晶纖維素：5×108×0.13÷1000÷97%÷99.5%=67353k3.日投料量（1）淀粉：93258÷300=310.86kg（2）羥甲基淀粉鈉：7771.5÷300=25.905kg（3）預(yù)膠化淀粉漿：77715÷300=259.05kg（4）滑石粉：5181÷300=17.27kg(5）硬脂酸鎂：2590.5÷300=8.635kg(6）微晶纖維素：67353÷300=224.51kg(7)阿奇霉素：129514÷300=431.713kg4.3包裝材料的用量?jī)?nèi)包選擇了鋁塑包裝。外包選用BOPP透明膜包裝和大紙箱裝箱。因此涉及到的包裝材料包括：內(nèi)包有鋁箔，PVC（泡罩包裝材料），外包材料有小紙盒，使用說(shuō)明書、18μ—BOPP薄膜，大紙箱。內(nèi)包材料：鋁箔，PVC（泡罩包裝材料）每版的規(guī)格為長(zhǎng)×寬=80mm×55mm設(shè)其損耗率為0.05%，則有：鋁箔的年需求量：S=800,000,000×（80×55）/12/（1－0.05%）=2.9187×105m2PVC的年需求量：S=80,000,000×（80×55）/12/（1－0.05%）=2.9187×105m2外包材料：小紙盒、說(shuō)明書、BOPP薄膜、大紙箱外包材料根據(jù)易損耗的程度不同，其損耗率也不同小紙盒的包裝規(guī)格為110mm×60mm×20mm，設(shè)其損耗率為0.05%，則有小紙盒的年需求量：N=80,000,000/〔12×2×（1－0.05%）〕=3.355×107個(gè)說(shuō)明書損耗率為0.5%，則有：說(shuō)明書年需求量：N=80,000,000/0.995=0.80405×109張BOPP包裝規(guī)格為120mm×110mm×120mm按照18-μBOPP56m2/kg，損耗率為0.05%，則有BOPP的年需求量：S=2×（120×110+120×120+120×110）×80,000,000/24/（1－0.05%）=2.7×106m2m=2.7×105/56=4821.5kg由于大紙箱不易損壞，設(shè)其損耗率為0.05%，由包裝規(guī)格知，大紙箱的年需求量：N=80,000,000/（12×2×400）/（1－0.05%）=83758個(gè).

第五章主要設(shè)備選型5.1設(shè)備選擇原則設(shè)備的選擇應(yīng)滿足實(shí)際生產(chǎn)的要求，考慮設(shè)備的效率，壽命的長(zhǎng)短，可靠性，安全性，節(jié)能性，耐用性，環(huán)保性，維修性等諸多方面的因素。除了滿足工藝需求還應(yīng)達(dá)到以下GMP要求：=1\*GB3①在藥物制備中，設(shè)備結(jié)構(gòu)應(yīng)有利于物料的流動(dòng)及清洗等。設(shè)備內(nèi)的凹凸、槽、棱角等部位應(yīng)盡可能采用大的圓角等，以免掛帶和阻滯物料。此外，設(shè)備內(nèi)表面及設(shè)備工作的零件表面上盡可能不涉及有臺(tái)、溝，避免采用螺栓連接的結(jié)構(gòu)②要著重注意藥機(jī)的非主要部分結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)。如某種安瓿的隧道干燥箱，為考慮排玻屑，矩形箱底的四角常積滿玻璃屑，與循環(huán)氣流形成污染，只能大修才能清除。③與藥物接觸的構(gòu)件應(yīng)有不附著物料的高光潔度。④潤(rùn)滑劑、清洗劑等都不得與藥物相接觸，為避免掉入、滲入等，應(yīng)采取如下措施：一是采用對(duì)藥物的阻隔，二是對(duì)潤(rùn)滑部分的阻隔。⑤制藥設(shè)備在使用中有不同程度的散塵、散熱、散廢氣、水、汽等，散塵，應(yīng)配有捕塵結(jié)構(gòu)；散熱散濕應(yīng)有排氣通風(fēng)裝置，散熱的還要有保溫結(jié)構(gòu)。=6\*GB3⑥設(shè)備的材料不得對(duì)藥品性質(zhì)、純度、質(zhì)量產(chǎn)生影響，其所用材科需要有安全性、可辨別性和使用強(qiáng)度。因而在材料選用中應(yīng)考慮與藥物等介質(zhì)接觸時(shí)，在腐蝕性等環(huán)境條件下不發(fā)生反應(yīng)、不釋放微粒、不易附著或吸濕。=7\*GB3⑦外觀達(dá)到易清洗、易滅菌的要求。對(duì)外觀的要求集中在：a．與藥物生產(chǎn)操作無(wú)直接關(guān)系的機(jī)構(gòu)，盡可能設(shè)計(jì)成內(nèi)置式。即設(shè)備外部、臺(tái)面設(shè)計(jì)僅安排操作的部分，傳動(dòng)等部分內(nèi)置。b．盡量采用包覆式結(jié)構(gòu)。將復(fù)雜的機(jī)體、管線等用板材包起來(lái)，包覆層還有其他功能，如防水密封。對(duì)經(jīng)常開啟的應(yīng)設(shè)計(jì)成易拆快裝的包層結(jié)構(gòu)=8\*GB3⑧安全保護(hù)功能。藥物有熱敏、吸濕、揮發(fā)、反應(yīng)等不同的性質(zhì)，應(yīng)注意這些特性易造成藥物品質(zhì)的改變。因而產(chǎn)生了防塵、防水、防過(guò)熱、防爆、防滲人、防靜電、防過(guò)載等保護(hù)功能。并且還要考慮非正常情況下的保護(hù)，如高速運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備的緊急制動(dòng)；高壓設(shè)備的安全；無(wú)灌、自動(dòng)廢棄、卡阻停機(jī)、異物剔除等。安全保護(hù)功能的設(shè)計(jì)應(yīng)提倡應(yīng)用儀表、電腦來(lái)實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中的預(yù)警、顯示、處理等。

5.2粉碎設(shè)備選型5.2.1WFS-250型超微粉碎機(jī)阿奇霉素，微晶纖維素屬于結(jié)晶粉末；硬脂酸鎂，淀粉，羧甲基淀粉鈉，滑石粉屬于粉末，故選擇WFS-250型超微粉碎機(jī)對(duì)原、輔料進(jìn)行粉碎。超微粉碎機(jī)的一種，適用于中藥和西藥原料的粉碎，粉碎細(xì)度80-320目可調(diào)，粉碎機(jī)帶脈沖布袋除塵。本機(jī)由主機(jī)、輔機(jī)、電控箱三個(gè)部分組成，功能全，結(jié)構(gòu)緊湊，技術(shù)性能穩(wěn)定，耗電省，適應(yīng)范圍廣，不產(chǎn)生過(guò)粉碎，可調(diào)節(jié)粉體細(xì)度，維修簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，物料的粉碎、分級(jí)至成品是在同一密閉的系統(tǒng)中進(jìn)行，經(jīng)除塵處理，不污染，是當(dāng)前環(huán)保理想的成套設(shè)備。圖5圖5.1WFS-250型超微粉碎機(jī)

表5.1WFS-250萬(wàn)能粉碎機(jī)的參數(shù)表規(guī)格型號(hào)WFS250生產(chǎn)能力

(kg/h)20-150進(jìn)料粒度

(mm)<15出料粒度

(kw)80-320粉碎功率

(kg)7.5kw主轉(zhuǎn)速(r/min)4500外形尺寸（長(zhǎng)X寬X高）(mm)1800×1000×1800重量（kg）5505.3篩分設(shè)備選擇中華人民共和國(guó)藥對(duì)粉末分等如下：1、最粗粉

指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末；2、粗粉

指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末；3、中粉

指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末；4、細(xì)粉

指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末；5、最細(xì)粉

指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；6、極細(xì)粉

指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。阿奇霉素片的制劑要求是細(xì)粉，選擇5號(hào)篩。結(jié)合阿奇霉素片的生產(chǎn)工藝廠房面積，篩分設(shè)備選擇RA-1020直線振動(dòng)篩。圖5.2RA-1020直線振動(dòng)篩5.4混合、制粒設(shè)備混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過(guò)程：制粒是指原料藥和輔料經(jīng)粉碎，篩分，混合并制成軟材后，進(jìn)一步制成一定粒度的顆粒，以供壓片。高速混合制粒機(jī)是近年來(lái)發(fā)展較快、應(yīng)用最多、最經(jīng)濟(jì)的的制粒設(shè)備，該設(shè)備可在在同一封閉容器內(nèi)完成混合一制粒，工藝縮減、混合效果好、生產(chǎn)效率高、顆粒與球度佳、流動(dòng)性好、易清洗無(wú)污染、含量穩(wěn)定和能耗低等。高效率濕法制粒機(jī)SMG-50簡(jiǎn)介：粉末被投入高效濕法制粒機(jī)容器中混合均勻，從頂部快速噴入液體黏合劑或融化液，同時(shí)物料被強(qiáng)力攪拌并被切割刀切碎。高效濕法制粒機(jī)制出的顆粒比頂噴流化床制出的顆粒硬，結(jié)實(shí)和圓整。通常顆粒被卸料到整粒機(jī)中粉碎過(guò)大的結(jié)塊，然后送入流化床中烘干。產(chǎn)品特點(diǎn)：顆粒結(jié)實(shí)、滾圓，粒徑均勻，產(chǎn)品收率高混合、制粒一步完成，效率提高4-5倍自動(dòng)出料（可配選自動(dòng)整粒）優(yōu)良的MZ8型漿葉，當(dāng)輔料比重差異較大時(shí)，仍能達(dá)良好效果節(jié)約黏合劑用量15-25%占地面積小全封閉生產(chǎn)，清潔方便，符合GMP。圖5.3高效率濕法制粒機(jī)SMG-50

5.5干燥設(shè)備選型廂式干燥器：干燥時(shí)間比較長(zhǎng)，勞動(dòng)強(qiáng)度比較大，熱量消耗比較大，粉塵飛揚(yáng)，環(huán)境污染比較嚴(yán)重等缺點(diǎn)。流化床干燥器（沸騰干燥器）：不適用于含水量太高并且容易粘結(jié)成團(tuán)的物料的干燥。微波干燥器：成本比較高，且這種干燥方法對(duì)有些物料的穩(wěn)定性有一定的影響。根據(jù)阿奇霉素片的原輔料、工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間大小，選擇沸騰干燥器，就要選擇合適其生產(chǎn)能力及滿足需干燥的干燥能力。由本設(shè)計(jì)的物料恒算為依據(jù)，選用沸騰干燥器ZLG4.5*0.45振動(dòng)流化床干燥機(jī)。ZLG系列振動(dòng)性能特點(diǎn)：◎振動(dòng)源是采用振動(dòng)電機(jī)驅(qū)動(dòng)，運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，維修方便，噪音低，壽命長(zhǎng)?！蛄鲬B(tài)化勻稱，無(wú)死空隙和吹穿現(xiàn)象，可以獲得均勻的干燥，冷卻制品?！蚩烧{(diào)性好，適用面寬。料層厚度和在機(jī)內(nèi)移動(dòng)速度以及全振幅變更均可實(shí)現(xiàn)無(wú)級(jí)調(diào)節(jié)?！?qū)ξ锪媳砻娴膿p傷?。捎糜谝姿槲锪系母稍铮锪项w粒不規(guī)則時(shí)亦不影響工作效果。◎采用全封閉式的結(jié)構(gòu)．有效地防止了物料與空氣間交叉感染，作業(yè)環(huán)境清潔?！驒C(jī)械效率與熱效率高，節(jié)能效果好，比一般干燥裝置可節(jié)能30一60％。圖5.4沸騰干燥器ZLG4.5*0.45振動(dòng)流化床干燥機(jī)

表5.2沸騰干燥器ZLG4.5*0.45振動(dòng)流化床干燥機(jī)參數(shù)機(jī)型ZLG4.5*0.45流化床面積(m2)2.025進(jìn)風(fēng)溫度(

。c)70-140出風(fēng)溫度(。C)40-70蒸發(fā)水分能力（kg）50-70電機(jī)型號(hào)ZDS326功率（KW）1.1*25.6壓片設(shè)備選型壓片即把經(jīng)過(guò)干燥后制成的軟材通過(guò)壓片機(jī)壓成片狀的過(guò)程壓片的好壞直接影響了藥品質(zhì)量的好壞。常見壓片設(shè)備單沖壓片機(jī)：(1)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，適應(yīng)能力強(qiáng)。(2)常用于小批量、多品種片劑的生產(chǎn)。(3)因?yàn)槭情g歇操作，所以生產(chǎn)能力較低。旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)：=1\*GB2⑴因?yàn)槭沁B續(xù)操作，所以單機(jī)得生產(chǎn)能力比較大。=2\*GB2⑵因?yàn)槭侵饾u的加壓，故顆粒之間的空氣能有足夠的時(shí)間逸出，裂片率較低。=3\*GB2⑶運(yùn)行的時(shí)候由于振動(dòng)較小，所以粉末不易分層。=4\*GB2⑷片重準(zhǔn)確均一。經(jīng)計(jì)算阿奇霉素片產(chǎn)量為67萬(wàn)片/天；8.34萬(wàn)片/小時(shí)。因此本設(shè)計(jì)選擇ZP—35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。表5.3ZP—35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)型號(hào)ZP-35B沖模數(shù)35最大壓力（kn）80最大壓片直徑（mm）13最大填充直徑（mm）15最大片劑厚度（mm）6最大產(chǎn)量（萬(wàn)片/小時(shí)）15.1外形尺寸（L*W*H）1160*1070*1720

5.6.1ZP—35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-B系列旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)性能特點(diǎn)：◆外圍罩殼為全封閉形式，材料采用不銹鋼，內(nèi)部臺(tái)面用不銹材料，轉(zhuǎn)臺(tái)表面經(jīng)過(guò)特殊處理，能保持表面光澤與防止交染，符合GMP要求?！粞b有透明玻璃的門窗，能清楚觀察壓片狀態(tài)，操作方便，轉(zhuǎn)動(dòng)平穩(wěn)，安全準(zhǔn)確。液壓系統(tǒng)設(shè)計(jì)合理，能保持液壓系統(tǒng)的穩(wěn)定。配有過(guò)載保護(hù)裝置。當(dāng)壓力過(guò)載時(shí)能自動(dòng)停機(jī)。◆ZP-B系列旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)本機(jī)配有制動(dòng)功能和其它安全保護(hù)裝置，運(yùn)行時(shí)也能調(diào)整撮作?！粼O(shè)計(jì)有計(jì)量軌防跳結(jié)構(gòu)，機(jī)器在高速壓片時(shí)片重差異小，穩(wěn)定可靠。在下沖桿下方設(shè)計(jì)有強(qiáng)制拉下沖桿裝置，防止在壓片過(guò)程中的“吊沖”?！粼谙罗D(zhuǎn)臺(tái)孔中設(shè)計(jì)有防塵密封圈，減少壓片時(shí)細(xì)粉掉在下沖上，增加沖桿的壽命，防止“粘沖”。圖5.5ZP—35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。

5.7包衣設(shè)備包衣是在特定的設(shè)備中按特定的工藝將糖料或其它能成膜的材料涂覆在藥物固體制劑的外表面，使其干燥后成為緊密粘附在表面的一層或數(shù)層不同厚薄、不同彈性的多功能保護(hù)層。用于制造緩釋藥物、腸溶藥物、控釋藥物、緩控釋藥物、緩釋膠囊、精細(xì)化工（化妝品精華因子）等。包衣方法有滾動(dòng)包衣法，埋管式包衣法，流化床包衣法。本設(shè)計(jì)中阿奇霉素片為薄膜衣片劑，且其有刺鼻性氣味，結(jié)合各生產(chǎn)工藝流程，選擇BGB－C系列高效包衣機(jī)。5.7.1BGB－C系列高效包衣機(jī)。設(shè)備特點(diǎn)：★噴槍（日本巖田）-霧化均勻、噴霧面大，方向可調(diào)、噴頭無(wú)滴漏、無(wú)堵塞。★擴(kuò)展PLC模塊，所有參數(shù)均在控制面板設(shè)置?！锔粢簟⒏魺?，對(duì)機(jī)內(nèi)起到保溫作用。★促使物料斜拌、翻滾、交換頻繁避免碎片，提高成品率?！镉|摸屏顯示?！锖銐鹤兞咳鋭?dòng)泵，取消了回油管?！锶芊?、負(fù)壓狀態(tài)操作。圖5.6BGB－C系列高效包衣機(jī)。

表5.4BGB－C系列高效包衣機(jī)參數(shù)設(shè)備型號(hào)BGB－C系列高效包衣機(jī)設(shè)備型號(hào)BGB-350C生產(chǎn)能力（kg/h）350kg/h包衣滾筒轉(zhuǎn)速范圍（rpm）2—11主機(jī)電機(jī)功率（kw）4.0熱風(fēng)調(diào)溫范圍(℃)常溫—80℃熱空氣過(guò)濾精度（μm）0.5μm(10萬(wàn)級(jí))熱風(fēng)機(jī)電機(jī)功率（kw）2.2排風(fēng)機(jī)電機(jī)功率（kw）7.5振打清灰裝置電動(dòng)機(jī)功率（kw）0.37蠕動(dòng)泵電動(dòng)機(jī)功率（kw）0.18主機(jī)外形尺寸（長(zhǎng)x寬x高）（mm）2000x1560x2300主機(jī)重量（kg）16505.8包裝機(jī)選型本設(shè)計(jì)選擇DPP鋁塑泡罩包裝機(jī)：1、采用國(guó)內(nèi)型的大功率傳動(dòng)機(jī)構(gòu)，由排鏈帶動(dòng)主傳動(dòng)軸，免除了其它齒輪傳動(dòng)的誤差和嗓音。2、電器采用進(jìn)口控制系統(tǒng)，便可按照客戶要求，配置缺料漏補(bǔ)裝置和缺粒檢測(cè)剔除裝置機(jī)械在線檢測(cè)。采用進(jìn)口變頰調(diào)速器。3、整機(jī)采用分段組合：PVC成形、加料、熱封為一段，熱帶鋁冷成形、熱封、沖裁為一段可進(jìn)行分體包裝。

圖5.7DPP鋁塑泡罩包裝機(jī)表5.5DPP鋁塑泡罩包裝機(jī)參數(shù)表標(biāo)準(zhǔn)版塊57×80㎜（可按用戶要求設(shè)計(jì)）行程可調(diào)范圍40-120㎜(可特殊設(shè)計(jì)）空壓機(jī)≥0.4M3/min(自備)主機(jī)功率2.0kw加熱功率3.5kw額定頻率50Hz生產(chǎn)能力35-65(盒/min)額定電壓AC380V（三相四線）外型尺寸(毫米)5500×1200×1700

第六章車間平面布置設(shè)計(jì)6.1平面布置總述車間布置設(shè)計(jì)的目的是對(duì)廠房的配置和設(shè)備的排列做出合理安排。科學(xué)合理的設(shè)計(jì)能使人、設(shè)備、物料實(shí)現(xiàn)最安全、高效、經(jīng)濟(jì)的組合生產(chǎn)。藥品是預(yù)防，治療人類疾病的特殊產(chǎn)品，具有特殊性，因此車間設(shè)計(jì)必須滿足GMP等法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。6.1.1車間組成車間一般由生產(chǎn)區(qū)（一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)）、輔助生產(chǎn)部分和行政-生活部分組成。6.1.2車間布置設(shè)計(jì)的內(nèi)容1.確定車間的火災(zāi)危險(xiǎn)性類別、耐火等級(jí)。2.確定車間各工序的潔凈等級(jí)。3確定生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)、生活和行政部分的布局；決定車間場(chǎng)地與建筑物的平面尺寸和高度；確定工藝設(shè)備的平、立面布置；決定人流和管理通道，物流和設(shè)備運(yùn)輸通道；安排管道照明線路，自控電纜廊道等。6.2車間布置設(shè)計(jì)的基本要求(1)滿足GMP的要求①設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)或減少污染。②與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。③用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表，量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。(2)滿足工藝要求①車間內(nèi)部的設(shè)備布置盡量與工藝流程一致，并盡可能利用工藝過(guò)程使物料自動(dòng)流送，避免中間體和產(chǎn)品有交叉往返的現(xiàn)象。②在操作中相互有聯(lián)系的設(shè)備應(yīng)布置得彼此靠近，并保持必要的間距。在設(shè)備周圍留出暫存一定量原料等的空地。應(yīng)考慮經(jīng)常更換設(shè)備的搬運(yùn)通道，應(yīng)考慮車間擴(kuò)建。③合理安排設(shè)備間的相對(duì)高度，盡量采用物料自流。(3)滿足建筑要求①將可以露天化的設(shè)備布置在廠房外。②不影響工藝流程時(shí)，較高的設(shè)備集中布置。③笨重或生產(chǎn)中震動(dòng)大的設(shè)備，如壓縮機(jī)等盡可能布置在廠房的地面。必須布置在二、三樓時(shí)，應(yīng)將設(shè)備安置在梁的上側(cè)。④設(shè)備穿孔必須避開主梁。⑤操作臺(tái)統(tǒng)一考慮，以節(jié)約廠房類構(gòu)筑物所占用的面積。⑥一般廠房大門寬度要比所通過(guò)的設(shè)備寬度大0.2m左右，要比滿魔的運(yùn)輸設(shè)備寬度大0.6~1.0m。（4）滿足安全和衛(wèi)生要求①要?jiǎng)?chuàng)造良好的采光條件。②必須根據(jù)生產(chǎn)過(guò)程中有毒物質(zhì)、易燃、易爆氣體的逸出量及其在空氣中的允許濃度和爆炸極限，確定廠房每小時(shí)通風(fēng)次數(shù)，采取加強(qiáng)自然對(duì)流及機(jī)械通風(fēng)的措施。③有有毒氣體逸出的設(shè)備，即使設(shè)有排風(fēng)裝置，亦應(yīng)將設(shè)備布置在下風(fēng);特別是有毒的崗位應(yīng)設(shè)置隔離小間(單獨(dú)排風(fēng))。處理大量可燃性物料的崗位，特別是在二樓、三樓。應(yīng)設(shè)置消防設(shè)備及緊急疏散等安全設(shè)施。④對(duì)于接觸腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備及附近的墻、柱等建筑物必須采取防護(hù)措施。此外還應(yīng)滿足安裝和檢修要求等。6.3單元操作生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)本設(shè)計(jì)阿奇霉素片的生產(chǎn)區(qū)由兩部分構(gòu)成：原、輔料粉碎、篩分、混合、干燥、壓片、包衣等工序所處的潔凈區(qū)；其他過(guò)程所在的一般生產(chǎn)區(qū)。6.3.1粉碎單元車間設(shè)計(jì)粉碎機(jī)尺寸為：1800×1000×1000（mm）。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，因此，車間長(zhǎng)度為1.8+1+1=3.8米，設(shè)為4米，粉碎設(shè)備需要兩臺(tái)，寬度為1+1+1+1=4米，操作面積為16m2。6.3.2篩分單元設(shè)計(jì)篩分設(shè)備尺寸為：2400×500×500（mm），根據(jù)GMP要求，則長(zhǎng)度為2.4+1+1=4.4米，寬度為0.5+0.5+1+1=3米，操作面積為13.2m2。6.3.3制粒單元車間設(shè)計(jì)制粒設(shè)備尺寸為：1900×700×1600（mm），根據(jù)GMP要求，則長(zhǎng)度為1.9+1+1=3.9米，設(shè)為4米，寬度為0.7+0.7+1+1=3.4米，操作面積為13.6m2。6.3.4干燥單元車間設(shè)計(jì)干燥設(shè)備尺寸為：4500×450×1550（mm）。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，因此，車間長(zhǎng)度為4.5+1+1=6.5米，粉碎設(shè)備需要兩臺(tái)，寬度為0.45+1+1=2.45米，設(shè)置為2.5米，則操作面積為16.25m2.6.3.5壓片單元車間設(shè)計(jì)壓片設(shè)備尺寸為：910×1120×1650（mm）。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，因此，車間長(zhǎng)度為0.9+1+1=2.9米，設(shè)為3米，粉碎設(shè)備需要兩臺(tái)，寬度為1.12+1+1+=3.12米，設(shè)為3.5米，操作面積為10.5m2。6.3.6包衣單元車間設(shè)計(jì)包衣設(shè)備尺寸為：2000×1560×2300（mm）。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，因此，車間長(zhǎng)度為2+1+1=4米，粉碎設(shè)備需要兩臺(tái)，寬度為1.56+1+1=3.56米，設(shè)置為4米，操作面積為16m2。6.3.7包裝單元車間設(shè)計(jì)包裝車間分為內(nèi)包裝車間和外包裝車間，包裝機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸為：5500×1200×1700（mm），根據(jù)GMP要求，內(nèi)包裝車間的長(zhǎng)度為：5.5+1+1=7.5米，寬度為：1.2+1+1=3.2米，設(shè)置為3.5米，因此內(nèi)包裝車間面積為26.25m2；外包裝車間不需要滿足GMP要求，但考慮到其他因素，仍設(shè)計(jì)為26.25m2。6.4車間總面積設(shè)計(jì)根據(jù)車間設(shè)計(jì)原則及規(guī)定，以及設(shè)計(jì)出的各單元操作車間面積，空調(diào)，照明燈，電路，管道等設(shè)置的綜合考慮，得出本設(shè)計(jì)車間的長(zhǎng)度為35m,寬度為25m，總面積875m2。

可行性報(bào)告阿奇霉素是對(duì)紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到的一種半合成的15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。因抗菌譜廣，對(duì)多種細(xì)菌有良好的滅殺作用，耐藥性稍強(qiáng)于紅霉素，且較紅霉素相比，阿奇霉素在胃酸中較穩(wěn)定，生物利用度高。在藥品市場(chǎng)中需量巨大，現(xiàn)國(guó)內(nèi)存在大量生產(chǎn)各種阿奇霉素劑型的藥品廠家，但普遍缺乏國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，故進(jìn)行此設(shè)計(jì)，熟悉阿奇霉素片劑的制造工藝，以期能在現(xiàn)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)水平的基礎(chǔ)上有所提高，探索出更優(yōu)質(zhì)的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)出更優(yōu)質(zhì)的阿奇霉素產(chǎn)品。本設(shè)計(jì)的廠址選擇位于云南省昆明市北京路東南角邊郊區(qū)，遵循了國(guó)家及當(dāng)?shù)卣姆梢?guī)定，結(jié)合本次生產(chǎn)設(shè)計(jì)的實(shí)際情