精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1傳統(tǒng)療效評(píng)估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)20世紀(jì)70年代，通常以影像檢查或體檢等腫瘤評(píng)估方法測(cè)得的客觀緩解率為依據(jù)批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市11980年，WHO評(píng)估傳統(tǒng)細(xì)胞毒性的化療藥物，是以腫瘤大小為標(biāo)準(zhǔn)2隨后，實(shí)體瘤療效評(píng)估小組制定用腫瘤大小評(píng)估抗腫瘤藥物療效的指導(dǎo)原則(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.傳統(tǒng)療效評(píng)估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)20世紀(jì)70年代，通常以影像2TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大學(xué)腫瘤學(xué)家iftumorchangeistheonlycriterionusedinphaseIItesting,theneffectiveagentssuchasHerceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),andAvastin(bevacizumab)wouldneverhavebeenapprovedbecauseoftheirfairlylowresponserateofabout10%如果腫瘤大小是唯一的標(biāo)準(zhǔn)，那么僅有10%反應(yīng)率的靶向抗腫瘤藥物根本無法獲批準(zhǔn)TwomblyR.JNatlCancerInst.3內(nèi)容傳統(tǒng)的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（WHO/RECIST）基于解剖影像學(xué)（CT/MRI）間質(zhì)瘤的Choi標(biāo)準(zhǔn)腎癌的MASS標(biāo)準(zhǔn)肝癌的EASL和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌的空洞樣改變測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)基于代謝核醫(yī)學(xué)（PET/CT）結(jié)合PET的PERCIST標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤的Cheson標(biāo)準(zhǔn)免疫相關(guān)療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（immune-relatedResponseCriteria,irRC）內(nèi)容傳統(tǒng)的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（WHO/RECIST）4WHO和RECIST的比較MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumorsWHO和RECIST的比較MillerAB,etal.C5RECIST1.0和1.1的比較TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJ

Cancer.2009;45(2):228-47RECIST1.0和1.1的比較TherasseP,et6持續(xù)血管生成是腫瘤生長(zhǎng)發(fā)展的前提HanahanD,etal.Cell,

2011;144(5):646-7持續(xù)血管生成是腫瘤生長(zhǎng)發(fā)展的前提HanahanD,et7持續(xù)的VEGF高表達(dá)導(dǎo)致新生血管生成Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin持續(xù)的VEGF高表達(dá)導(dǎo)致新生血管生成Folkman.In:8抗腫瘤血管生成作用于腫瘤微環(huán)境，與抗增殖藥機(jī)制不同F(xiàn)olkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫蘆單抗)信號(hào)傳導(dǎo)RRKKVEGF抗VEGFMAbs(貝伐珠單抗)可溶性受體(VEGFTrap,阿柏西普)VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細(xì)胞增殖細(xì)胞存活抗腫瘤血管生成作用于腫瘤微環(huán)境，與抗增殖藥機(jī)制不同F(xiàn)olkm9作用于腫瘤微環(huán)境vs

直接作用于腫瘤細(xì)胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗細(xì)胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除直徑變化還有密度減低作用于腫瘤微環(huán)境vs直接作用于腫瘤細(xì)胞FaivreS,10分子靶向治療后的腫瘤變化病灶尺寸縮小病灶血供降低，無論尺寸有無顯著性變化病灶穩(wěn)定或縮小，但伴有空洞無論病灶是否縮小，出現(xiàn)囊性變無論尺寸是否改變，出現(xiàn)瘤內(nèi)出血分子靶向治療后的腫瘤變化病灶尺寸縮小11基于解剖影像學(xué)（CT/MRI）基于解剖影像學(xué)（CT/MRI）12伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤變化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤變化ChoiH,etal.J13Choi標(biāo)準(zhǔn)ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9療效CHOI評(píng)價(jià)指標(biāo)CT評(píng)價(jià)Hu值(腫瘤密度)的變化CR所有可測(cè)量病灶和不可測(cè)量病灶全部消失，無新病灶PR腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶SD非CR/PR/PD，腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD腫瘤最長(zhǎng)徑之和增加10%，或腫瘤密度(Hu)改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加Choi標(biāo)準(zhǔn)ChoiH,etal.JClinOn14PET的價(jià)值ChoiH.Oncologist2008;13:4-7CT上腫瘤尺寸的變化（cm）CT上腫瘤密度的變化（HU）18FDG-PET上平均糖代謝，最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值變化（SUVmax）PET的價(jià)值ChoiH.Oncologist2008;15舒尼替尼治療后的腎癌肝轉(zhuǎn)移變化舒尼替尼治療后的腎癌肝轉(zhuǎn)移變化16MASS標(biāo)準(zhǔn)SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478療效MASS標(biāo)準(zhǔn)良好緩解FavorableResponse未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項(xiàng)：1.腫瘤大小縮小≥20%2.一個(gè)或多個(gè)實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低40%中等緩解IntermediateResponse不符合良好緩解或緩解不良的標(biāo)準(zhǔn)緩解不良UnfavorableResponse符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：1.腫瘤大小增大20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2.新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實(shí)，或治療前密度較低無增強(qiáng)的病灶出現(xiàn)密度升高M(jìn)ASS=Morphology（形態(tài)）,Attenuation（衰減）,Size（尺寸）,Structure（結(jié)構(gòu)）MASS標(biāo)準(zhǔn)SmithAD,etal.AJR20117MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478PFS：RECIST標(biāo)準(zhǔn)下，PR與SD患者無差異MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,et18MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,et19索拉非尼治療后的肝癌變化索拉非尼治療后的肝癌變化20肝癌經(jīng)抗血管生成治療后的變化基線治療后BFBV大小及密度肝癌經(jīng)抗血管生成治療后的變化基線治療后BFBV大小及密度21EASL標(biāo)準(zhǔn)EASL=EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverBruixJ,etal.JHepatol2001;35:421-30EASL標(biāo)準(zhǔn)EASL=EuropeanAssociat22mRECIST標(biāo)準(zhǔn)AASLD-JNCI指南推薦：AASLD（美國(guó)肝臟疾病研究協(xié)會(huì)）JNCI（美國(guó)國(guó)立癌癥研究所雜志）

mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評(píng)估對(duì)象：動(dòng)態(tài)CT或MRI時(shí)動(dòng)脈期顯示造影劑攝取的病灶。RECISTmRECISTCR所有目標(biāo)病灶消失所有目標(biāo)病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影均消失PR基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和縮小≥30%SD縮小未達(dá)PR或增加未到PD縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60mRECIST標(biāo)準(zhǔn)AASLD-JNCI指南推薦：AASLD（23不同測(cè)量方式的區(qū)別LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60不同測(cè)量方式的區(qū)別LencioniR,etal.Se24平掃期動(dòng)脈期

門靜脈期該病灶不應(yīng)選為靶病灶Thelesiondoesnotshowtypicalvascularpattern:itdoesnotappearasaclear-cuthypervascularmassinthearterialphase.mRECIST：肝內(nèi)靶病灶選擇平掃期動(dòng)脈期25RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=SDmRECIST=CRRECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后26RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=PDmRECIST=CRRECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后27RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=SDmRECIST=PRRECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后28采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估TACE療效RECISTmRECIST比較RECIST、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效評(píng)估中的作用（N=83）GillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16更能準(zhǔn)確評(píng)估ORR采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估TACE療效RECISTmRECI29mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)靶向藥物療效2012GastrointestinalCancersSymposium比較RECIST、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評(píng)估中的作用更能準(zhǔn)確評(píng)估ORRmRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)靶向藥物療效2012Gastroin30mRECIST療效評(píng)估與靶向藥物治療后的生存預(yù)后JulienEdeline,etal.Cancer2012;118:147-56以mREICST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為ORR的患者預(yù)后明顯好于SD/PD病人中位OS為：18.2個(gè)月vs7.7個(gè)月，N=53以REICST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為SD的42名；

以mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為ORR11名，SD29名，PD2名中位OS分別為17.1個(gè)月，9.7個(gè)月以及3.7個(gè)月OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）OS（REICST標(biāo)準(zhǔn)）ForpatientswithHCC,mRECISTshouldbeusedforthestandardassessmentoftreatmentefficacy,particularlyinpatientswhoarereceivingantiangiogenicdrugs.mRECIST療效評(píng)估與靶向藥物治療后的生存預(yù)后Julien312012EASL/EORTC臨床實(shí)踐指南JHepatol.2012Apr;56(4):908-43專家推薦mRECIST評(píng)價(jià)腫瘤緩解2012EASL/EORTC臨床實(shí)踐指南JHepato32貝伐珠單抗治療后的NSCLC變化CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10貝伐珠單抗治療后的NSCLC變化CrabbSJ,eta33CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10空洞樣改變的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)CrabbSJ,etal.JClinOncol34CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10療效轉(zhuǎn)變CrabbSJ,etal.JClinOncol35基于代謝核醫(yī)學(xué)（PET/CT）基于代謝核醫(yī)學(xué)（PET/CT）36mTOR抑制劑治療后的胰腺癌變化mTOR抑制劑治療后的胰腺癌變化37伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移變化伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移變化38PERCIST標(biāo)準(zhǔn)WahlRL,etal.JNuclMed2009;50(suppl1):122S-150SPERCIST標(biāo)準(zhǔn)WahlRL,etal.JNuc39利妥昔單抗治療后的淋巴瘤變化利妥昔單抗治療后的淋巴瘤變化40Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2007版）ChesonBD,etal.JClinOncol2007;25:579-86Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2007版）ChesonBD,eta415分類（five-pointscale,5-PS）BarringtonSF,etal.JClinOncol2014;32:3048-585分類（five-pointscale,5-PS）Bar42Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2014版）ChesonBD,etal.JClinOncol2014;32:3059-67Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2014版）ChesonBD,eta43免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(immune-relatedResponseCriteria,irRC)免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)44Ipilimumab治療后的惡黑轉(zhuǎn)移變化基線3個(gè)月4個(gè)月2年Ipilimumab治療后的惡黑轉(zhuǎn)移變化基線45Ipilimumab治療后的腫瘤負(fù)荷變化類型起始腫瘤體積增大后發(fā)生緩解出現(xiàn)新的病灶后，腫瘤體積縮小25-100-50時(shí)間(天)時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始治療開始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105147189231273315357-100-75-50-2502550虛線為進(jìn)展性疾病的療效閾值(RECIST)時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始總體基線新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基線病灶的反應(yīng)疾病穩(wěn)定伴腫瘤體積緩慢下降WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20Ipilimumab治療后的腫瘤負(fù)荷變化類型起始腫瘤體積增大46假性進(jìn)展（pseudoprogression）AgarwalaS.SeminOncol2015;Suppl3:S20–S27假性進(jìn)展（pseudoprogression）Agarwal47假性進(jìn)展（pseudoprogression）WestHJ.JAMAOncol2015;1(1):115假性進(jìn)展（pseudoprogression）WestHJ48irRC標(biāo)準(zhǔn)WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20評(píng)價(jià)WHO標(biāo)準(zhǔn)irRC標(biāo)準(zhǔn)新可測(cè)量病灶(≥5×5mm)PD算入腫瘤負(fù)荷新不可測(cè)量病灶(<5×5mm)PD非PD，但不能納入irCRCR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶消失連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶消失PR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶直徑減少50%連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）腫瘤負(fù)荷減少50%SD病灶直徑較基線下降不足50%，或增大不足25%腫瘤負(fù)荷較基線下降不足50%，或增大不足25%PD病灶直徑較基線增加至少25%，和(或)出現(xiàn)新發(fā)病灶連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）腫瘤負(fù)荷較基線增加至少25%腫瘤負(fù)荷=靶病灶+新可測(cè)量病灶irRC標(biāo)準(zhǔn)WolchokJD,etal.Clin49irRC標(biāo)準(zhǔn)的理念和發(fā)展irRC標(biāo)準(zhǔn)的理念通過一個(gè)后期的掃描來確認(rèn)疾病進(jìn)展，并檢測(cè)可能的延遲腫瘤緩解在所有腫瘤負(fù)荷中納入針對(duì)新病灶的測(cè)量有利于確定有益的持續(xù)疾病穩(wěn)定如果臨床狀況允許，可以在傳統(tǒng)的疾病進(jìn)展定義后繼續(xù)治療irRC標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展在WHO（二維）和RECIST（單維）標(biāo)準(zhǔn)之間，irRC的標(biāo)準(zhǔn)的理念得到轉(zhuǎn)化運(yùn)用irRC標(biāo)準(zhǔn)在惡性黑色素瘤以外的疾病在FDA和EMA的指南性文件中納入irRC的理念在irRC標(biāo)準(zhǔn)的初步實(shí)施后進(jìn)一步擴(kuò)展這一理念在各種免疫治療領(lǐng)域顯現(xiàn)irRC標(biāo)準(zhǔn)可適用的經(jīng)典價(jià)值irRC標(biāo)準(zhǔn)的理念和發(fā)展irRC標(biāo)準(zhǔn)的理念50小結(jié)RECIST標(biāo)準(zhǔn)仍然是實(shí)體瘤療效評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)分子靶向治療和免疫治療后的腫瘤變化與傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物存在很大的區(qū)別對(duì)于某些具有特異性分子靶向藥物治療的特殊瘤種，有必要采用特異性的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)除了淋巴瘤以外，基于腫瘤代謝的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)有待于前瞻性研究的驗(yàn)證irRC標(biāo)準(zhǔn)有望成為今后免疫治療療效評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代，療效評(píng)估的個(gè)體化也需要與時(shí)俱進(jìn)小結(jié)RECIST標(biāo)準(zhǔn)仍然是實(shí)體瘤療效評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)51感謝聆聽！感謝聆聽！52精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)53傳統(tǒng)療效評(píng)估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)20世紀(jì)70年代，通常以影像檢查或體檢等腫瘤評(píng)估方法測(cè)得的客觀緩解率為依據(jù)批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市11980年，WHO評(píng)估傳統(tǒng)細(xì)胞毒性的化療藥物，是以腫瘤大小為標(biāo)準(zhǔn)2隨后，實(shí)體瘤療效評(píng)估小組制定用腫瘤大小評(píng)估抗腫瘤藥物療效的指導(dǎo)原則(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.傳統(tǒng)療效評(píng)估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)20世紀(jì)70年代，通常以影像54TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大學(xué)腫瘤學(xué)家iftumorchangeistheonlycriterionusedinphaseIItesting,theneffectiveagentssuchasHerceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),andAvastin(bevacizumab)wouldneverhavebeenapprovedbecauseoftheirfairlylowresponserateofabout10%如果腫瘤大小是唯一的標(biāo)準(zhǔn)，那么僅有10%反應(yīng)率的靶向抗腫瘤藥物根本無法獲批準(zhǔn)TwomblyR.JNatlCancerInst.55內(nèi)容傳統(tǒng)的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（WHO/RECIST）基于解剖影像學(xué)（CT/MRI）間質(zhì)瘤的Choi標(biāo)準(zhǔn)腎癌的MASS標(biāo)準(zhǔn)肝癌的EASL和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌的空洞樣改變測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)基于代謝核醫(yī)學(xué)（PET/CT）結(jié)合PET的PERCIST標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤的Cheson標(biāo)準(zhǔn)免疫相關(guān)療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（immune-relatedResponseCriteria,irRC）內(nèi)容傳統(tǒng)的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（WHO/RECIST）56WHO和RECIST的比較MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumorsWHO和RECIST的比較MillerAB,etal.C57RECIST1.0和1.1的比較TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJ

Cancer.2009;45(2):228-47RECIST1.0和1.1的比較TherasseP,et58持續(xù)血管生成是腫瘤生長(zhǎng)發(fā)展的前提HanahanD,etal.Cell,

2011;144(5):646-7持續(xù)血管生成是腫瘤生長(zhǎng)發(fā)展的前提HanahanD,et59持續(xù)的VEGF高表達(dá)導(dǎo)致新生血管生成Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin持續(xù)的VEGF高表達(dá)導(dǎo)致新生血管生成Folkman.In:60抗腫瘤血管生成作用于腫瘤微環(huán)境，與抗增殖藥機(jī)制不同F(xiàn)olkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫蘆單抗)信號(hào)傳導(dǎo)RRKKVEGF抗VEGFMAbs(貝伐珠單抗)可溶性受體(VEGFTrap,阿柏西普)VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細(xì)胞增殖細(xì)胞存活抗腫瘤血管生成作用于腫瘤微環(huán)境，與抗增殖藥機(jī)制不同F(xiàn)olkm61作用于腫瘤微環(huán)境vs

直接作用于腫瘤細(xì)胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗細(xì)胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除直徑變化還有密度減低作用于腫瘤微環(huán)境vs直接作用于腫瘤細(xì)胞FaivreS,62分子靶向治療后的腫瘤變化病灶尺寸縮小病灶血供降低，無論尺寸有無顯著性變化病灶穩(wěn)定或縮小，但伴有空洞無論病灶是否縮小，出現(xiàn)囊性變無論尺寸是否改變，出現(xiàn)瘤內(nèi)出血分子靶向治療后的腫瘤變化病灶尺寸縮小63基于解剖影像學(xué)（CT/MRI）基于解剖影像學(xué)（CT/MRI）64伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤變化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤變化ChoiH,etal.J65Choi標(biāo)準(zhǔn)ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9療效CHOI評(píng)價(jià)指標(biāo)CT評(píng)價(jià)Hu值(腫瘤密度)的變化CR所有可測(cè)量病灶和不可測(cè)量病灶全部消失，無新病灶PR腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶SD非CR/PR/PD，腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD腫瘤最長(zhǎng)徑之和增加10%，或腫瘤密度(Hu)改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加Choi標(biāo)準(zhǔn)ChoiH,etal.JClinOn66PET的價(jià)值ChoiH.Oncologist2008;13:4-7CT上腫瘤尺寸的變化（cm）CT上腫瘤密度的變化（HU）18FDG-PET上平均糖代謝，最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值變化（SUVmax）PET的價(jià)值ChoiH.Oncologist2008;67舒尼替尼治療后的腎癌肝轉(zhuǎn)移變化舒尼替尼治療后的腎癌肝轉(zhuǎn)移變化68MASS標(biāo)準(zhǔn)SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478療效MASS標(biāo)準(zhǔn)良好緩解FavorableResponse未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項(xiàng)：1.腫瘤大小縮小≥20%2.一個(gè)或多個(gè)實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低40%中等緩解IntermediateResponse不符合良好緩解或緩解不良的標(biāo)準(zhǔn)緩解不良UnfavorableResponse符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：1.腫瘤大小增大20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2.新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實(shí)，或治療前密度較低無增強(qiáng)的病灶出現(xiàn)密度升高M(jìn)ASS=Morphology（形態(tài)）,Attenuation（衰減）,Size（尺寸）,Structure（結(jié)構(gòu)）MASS標(biāo)準(zhǔn)SmithAD,etal.AJR20169MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478PFS：RECIST標(biāo)準(zhǔn)下，PR與SD患者無差異MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,et70MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,et71索拉非尼治療后的肝癌變化索拉非尼治療后的肝癌變化72肝癌經(jīng)抗血管生成治療后的變化基線治療后BFBV大小及密度肝癌經(jīng)抗血管生成治療后的變化基線治療后BFBV大小及密度73EASL標(biāo)準(zhǔn)EASL=EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverBruixJ,etal.JHepatol2001;35:421-30EASL標(biāo)準(zhǔn)EASL=EuropeanAssociat74mRECIST標(biāo)準(zhǔn)AASLD-JNCI指南推薦：AASLD（美國(guó)肝臟疾病研究協(xié)會(huì)）JNCI（美國(guó)國(guó)立癌癥研究所雜志）

mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評(píng)估對(duì)象：動(dòng)態(tài)CT或MRI時(shí)動(dòng)脈期顯示造影劑攝取的病灶。RECISTmRECISTCR所有目標(biāo)病灶消失所有目標(biāo)病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影均消失PR基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和縮小≥30%SD縮小未達(dá)PR或增加未到PD縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60mRECIST標(biāo)準(zhǔn)AASLD-JNCI指南推薦：AASLD（75不同測(cè)量方式的區(qū)別LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60不同測(cè)量方式的區(qū)別LencioniR,etal.Se76平掃期動(dòng)脈期

門靜脈期該病灶不應(yīng)選為靶病灶Thelesiondoesnotshowtypicalvascularpattern:itdoesnotappearasaclear-cuthypervascularmassinthearterialphase.mRECIST：肝內(nèi)靶病灶選擇平掃期動(dòng)脈期77RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=SDmRECIST=CRRECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后78RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=PDmRECIST=CRRECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后79RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=SDmRECIST=PRRECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后80采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估TACE療效RECISTmRECIST比較RECIST、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效評(píng)估中的作用（N=83）GillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16更能準(zhǔn)確評(píng)估ORR采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估TACE療效RECISTmRECI81mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)靶向藥物療效2012GastrointestinalCancersSymposium比較RECIST、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評(píng)估中的作用更能準(zhǔn)確評(píng)估ORRmRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)靶向藥物療效2012Gastroin82mRECIST療效評(píng)估與靶向藥物治療后的生存預(yù)后JulienEdeline,etal.Cancer2012;118:147-56以mREICST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為ORR的患者預(yù)后明顯好于SD/PD病人中位OS為：18.2個(gè)月vs7.7個(gè)月，N=53以REICST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為SD的42名；

以mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為ORR11名，SD29名，PD2名中位OS分別為17.1個(gè)月，9.7個(gè)月以及3.7個(gè)月OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）OS（REICST標(biāo)準(zhǔn)）ForpatientswithHCC,mRECISTshouldbeusedforthestandardassessmentoftreatmentefficacy,particularlyinpatientswhoarereceivingantiangiogenicdrugs.mRECIST療效評(píng)估與靶向藥物治療后的生存預(yù)后Julien832012EASL/EORTC臨床實(shí)踐指南JHepatol.2012Apr;56(4):908-43專家推薦mRECIST評(píng)價(jià)腫瘤緩解2012EASL/EORTC臨床實(shí)踐指南JHepato84貝伐珠單抗治療后的NSCLC變化CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10貝伐珠單抗治療后的NSCLC變化CrabbSJ,eta85CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10空洞樣改變的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)CrabbSJ,etal.JClinOncol86CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10療效轉(zhuǎn)變CrabbSJ,etal.JClinOncol87基于代謝核醫(yī)學(xué)（PET/CT）基于代謝核醫(yī)學(xué)（PET/CT）88mTOR抑制劑治療后的胰腺癌變化mTOR抑制劑治療后的胰腺癌變化89伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移變化伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移變化90PERCIST標(biāo)準(zhǔn)WahlRL,etal.JNuclMed2009;50(suppl1):122S-150SPERCIST標(biāo)準(zhǔn)WahlRL,etal.JNuc91利妥昔單抗治療后的淋巴瘤變化利妥昔單抗治療后的淋巴瘤變化92Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2007版）ChesonBD,etal.JClinOncol2007;25:579-86Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2007版）ChesonBD,eta935分類（five-pointscale,5-PS）BarringtonSF,etal.JClinOncol2014;32:3048-585分類（five-pointscale,5-PS）Bar94Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2014版）ChesonBD,etal.JClinOncol2014;32:3059-67Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2014版）ChesonBD,eta95免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(immune-relatedResponseCriteria,irRC)免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)96Ipilimumab治療后的惡黑轉(zhuǎn)移變化基線3個(gè)月4個(gè)月2年Ipilimumab治療后的惡黑轉(zhuǎn)移變化基線97Ipilim