免疫細(xì)胞的類型及特性

關(guān)于免疫細(xì)胞的類型及特性第一頁，共四十七頁，2022年，8月28日非特異性免疫的組成細(xì)胞與功能非特異性免疫（nonspecificimmunity）：

生物體在種系發(fā)育和進化過程中，逐漸形成的一系列防衛(wèi)機制。

參與的細(xì)胞：

皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NK1.1T細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B-1B細(xì)胞。特異性免疫（specificimmunity）:

個體在生命過程中接受抗原刺激后，主動產(chǎn)生的或接受免疫球蛋白分子后被動獲得的。

參與的細(xì)胞：

T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞

第二頁，共四十七頁，2022年，8月28日非特異性免疫的作用時相即可非特異性免疫應(yīng)答階段：

發(fā)生于感染后0-4小時之內(nèi)。皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞參與。早期非特異性免疫應(yīng)答階段：

發(fā)生于感染后4-96小時之內(nèi)。吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞參與。特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：

發(fā)生于感染后96小時之后，抗原呈遞細(xì)胞、特異性淋巴細(xì)胞參與。第三頁，共四十七頁，2022年，8月28日上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用吞噬細(xì)胞及其作用：

單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(長駐邊防部隊)中性粒細(xì)胞(野戰(zhàn)部隊、敢死隊)

第四頁，共四十七頁，2022年，8月28日抗原提呈細(xì)胞與特異性免疫應(yīng)

答的誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell）:

加工處理抗原，將抗原肽提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一組免疫細(xì)胞。

主要的APC細(xì)胞：

巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎漢斯細(xì)胞、

B細(xì)胞提呈過程：第五頁，共四十七頁，2022年，8月28日樹突狀細(xì)胞與免疫激活與耐受：免疫激活：

提呈抗原提供T細(xì)胞活化的第一、第二信號可用于腫瘤的治療免疫耐受：

T細(xì)胞陰性選擇的重要細(xì)胞用于移植排斥反應(yīng)的預(yù)防第六頁，共四十七頁，2022年，8月28日特異免疫應(yīng)答細(xì)胞-T細(xì)胞

（Tlymphocyte）一.T細(xì)胞的表面分子及其作用:CD(clusterofdifferentiation)抗原:

血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。來自不同實驗室的單克隆抗體識別的同一分化抗原稱CD.

第七頁，共四十七頁，2022年，8月28日

1.T細(xì)胞抗原受體(TCR)/CD3復(fù)合物

A.TCRав、TCRγδ:(1)T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志（2）TCR特異性識別MHC分子提呈的抗原肽（MHC-抗原肽復(fù)合物），（3）TCR的特異性取決于ав鏈或（γδ）鏈的V,J和V,D,J基因片段,兩條鏈基因重后形成不同特異性的TCR分子

第八頁，共四十七頁，2022年，8月28日

B.CD3:

(1)表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面,是T細(xì)胞的表面標(biāo)志(2)形成TCR-CD3復(fù)合體,穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu),傳遞活化信號

第九頁，共四十七頁，2022年，8月28日

2.CD4和CD8:(1)參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化(2)將T細(xì)胞分為不同的亞群

CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)(3)CD4MHCII,CD8MHCI，加強T細(xì)胞與APC細(xì)胞的作用，參與

TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第十頁，共四十七頁，2022年，8月28日CD4、CD8與臨床應(yīng)用：1.CD4分子是HIV的主要受體，HIV感染CD4陽性T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS2.檢測HIV患者外周血CD4/CD8比值，對輔助診斷和判斷病情有重要作用第十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日

3.協(xié)同信號分子

A.CD28:(1)T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子

CD28B7(2)CTLA-4

B7結(jié)合，給予活化的T細(xì)胞抑制信號

B.CD40L:

表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，參與B細(xì)胞的應(yīng)答

C.LFA-1:配體是ICAM-1,2,3，功能為促進T細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，增強細(xì)胞免疫效應(yīng)第十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日

D.CD2:（1）表達(dá)于成熟T細(xì)胞,胸腺細(xì)胞,NK細(xì)胞（2）T細(xì)胞活化的旁路途徑（3）細(xì)胞間粘附分子:E花環(huán)，計數(shù)和鑒定和分離T細(xì)胞

E.結(jié)合絲裂原的膜分子:（1）與絲裂原結(jié)合促使T細(xì)胞活化和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂（2）植物血凝素(PHA),刀豆蛋白(ConA)是常用的T細(xì)胞絲裂原（3）轉(zhuǎn)化實驗用于T細(xì)胞功能檢測

第十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日

一種新的T細(xì)胞表面分子-BLyS一、BLyS的發(fā)現(xiàn)及命名1999年，BLyS被不同的研究小組發(fā)現(xiàn)并分別稱為

①BLyS(Blymphocytestimulator)SCIENCE

②THANK(TNFhomologuethatactivatesapoptosis,nuclearfactorB,andc-junNH2-terminalkinase)JBiolChem

③TALL-1(TNFandapoptosisligand-relatedleukocyte-expressedligand1)JLeukocBiol④zTNF4

NATURE⑤BAFF(BcellactivatingfactorbelongingtotheTNFfamily)JExpMed第十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日二.BLyS的表達(dá)及其受體

T細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞其受體僅存在于B淋巴細(xì)胞三.

BLyS的作用四.BLyS與SLE的關(guān)系第十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日二，T細(xì)胞亞群的分類（一）根據(jù)CD分子不同：

1.CD4+T細(xì)胞：

主要是Th細(xì)胞和TDTH細(xì)胞，識別抗原受自身MHCII類分子的限制

2.CD8+T細(xì)胞

主要是Tc細(xì)胞和Ts細(xì)胞，識別抗原受自身MHCI類分子的限制（二）根據(jù)TCR分為:

1.TCRавT細(xì)胞:多為單陽性細(xì)胞,識別與MHC分子結(jié)合的多肽第十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日2.TCRγδT細(xì)胞:多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞，表面的抗原識別受體缺乏多樣性，抗原識別譜狹窄

（三）根據(jù)功能分為1.Th細(xì)胞

Th0、Th1、Th22.Tc細(xì)胞

Tc1、Tc23.Ts細(xì)胞4.TDTH細(xì)胞第十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日（四）初始T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞1.初始T細(xì)胞

TCR結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，表達(dá)CD45RA,但不表達(dá)IL-2受體2.活化T細(xì)胞

表達(dá)IL-2受體，IL-2低濃度條件下實現(xiàn)自分泌增殖3.記憶性T細(xì)胞

表達(dá)CD45RO、MHCII類分子、ICAM第十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日

（五）NK1.1+T細(xì)胞：1.分布于骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中，皮膚粘膜和外周血中有少量存在。2.大多數(shù)為TCRав型，少數(shù)為

TCRγδ3.多數(shù)為CD4-CD8-,少數(shù)為CD4+4.TCR識別的抗原為CD1分子提呈的脂類第十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日三，T細(xì)胞的功能（一）CD4+輔助性T細(xì)胞:1.TCR識別抗原是MHCII類分子限制2.Th細(xì)胞輔助B,T及其它免疫細(xì)胞的增殖分化3.根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類不同分:

Th0細(xì)胞：分化為Th1和Th2細(xì)胞

Th1:與細(xì)胞免疫有關(guān)

Th2:與體液免疫有關(guān)

第二十頁，共四十七頁，2022年，8月28日

（二）CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL):

1.TCR識別抗原是MHCI類分子限制2.識別存在于靶細(xì)胞表面上的MHCI

類分子與抗原復(fù)合物,殺傷靶細(xì)胞

殺傷機制：

細(xì)胞裂解、細(xì)胞凋亡殺傷過程：1.接觸相2.分泌相3.裂解相

第二十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日（三）.抑制性T細(xì)胞

1.具有免疫抑制功能2.作為一個非獨立群體既可表達(dá)CD4又可表達(dá)CD83.Th1、Th2細(xì)胞可通過細(xì)胞因子相互抑制（四）遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)主要為Th1細(xì)胞，CTL細(xì)胞也發(fā)揮作用Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)

CTL細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞第二十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日（五）NK1.1+T細(xì)胞

1.細(xì)胞毒作用

分泌穿孔素，通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo)

CD4CD8雙陽性胸腺細(xì)胞凋亡

2.免疫調(diào)節(jié)

1）抗原刺激后分泌大量IL-4,誘導(dǎo)

Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液免疫，誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生IgE2）病毒抗原作用下，產(chǎn)生IFN-r，使Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，增強細(xì)胞免疫第二十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日

自然殺傷細(xì)胞及其作用一，自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller,NK）:

無須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在機體免疫監(jiān)視和早期抗感染過程中起重要作用二，NK細(xì)胞的表面標(biāo)志

CD3-、CD56+、CD16+抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）:IgG抗體與靶細(xì)胞表面的表位特異性結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞表面FcrRIII結(jié)合，使NK細(xì)胞對靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。第二十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日三，NK細(xì)胞的受體與識別的分子1，殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）:

識別自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、和腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用。2，殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）:

識別自身組織細(xì)胞表面的MHCI類分子，介導(dǎo)抑制信號。3，兩種受體對NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)第二十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日五，NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：1，抗感染和抗腫瘤作用2，免疫調(diào)節(jié)作用

第二十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日.細(xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞

1.LAK細(xì)胞:

IL-2淋巴細(xì)胞增殖活化LAK

功能:殺傷腫瘤細(xì)胞2.TIL細(xì)胞:

IL-2腫瘤組織淋巴細(xì)胞增殖TIL

功能:殺瘤作用第二十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日

TCR基因結(jié)構(gòu)和發(fā)生重排的特點胚系基因結(jié)構(gòu)

（一）V區(qū)基因和C區(qū)基因V區(qū)基因：TCRв，δ鏈由V,D,J基因片段在T細(xì)胞發(fā)生過程中拼接

TCRа，γ鏈由V,J基因片段在T細(xì)胞發(fā)生過程中拼接C區(qū)基因：V區(qū)基因的下游是編碼C區(qū)基因第二十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日

T細(xì)胞抗原受體的胚系基因結(jié)構(gòu)

第二十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日淋巴細(xì)胞分化成熟過程中抗原受

體基因的重排一.重排和重組信號序列(RSS)

重組信號序列：七聚體(CACAGTG)-間隔序列(12或23堿基對)-九聚體(ACAAAAACC)

間隔序列：

七聚體和九聚體之間的非保守序列，為12或23堿基對

“12-23”規(guī)則：帶有12bp間隔序列RSS的基因片段只能和帶有23bp間隔序列的片段組合，保證了片段的正確連接

環(huán)出：

重排連接時，基因片段與七聚體之間被切斷，兩個基因片段連接，兩個連接片段之間的序列相連形成環(huán)，被切除出染色體

第三十頁，共四十七頁，2022年，8月28日多樣性產(chǎn)生的機制

組合造成的多樣性連接造成的多樣性

N區(qū)插入：通過不需膜板的末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加到DNA斷端

第三十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日

T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育

T細(xì)胞庫：在一個體內(nèi)能特異性識別各種抗原的T細(xì)胞克隆的總數(shù)

T細(xì)胞庫特征：1.識別抗原時的自身MHC分子限制性2.對自身抗原的耐受性第三十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程雙陰性細(xì)胞(doublenegative,DN)階段:

CD4-CD8-

雙陽性細(xì)胞(doublepositive,DP)階段:

CD4+CD8+單陽性細(xì)胞(singlepositive,SP)階段:

CD4+CD8-或

CD8+CD4-

第三十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日早期T細(xì)胞發(fā)育階段

Pro-T經(jīng)Pre-T細(xì)胞發(fā)育為DN細(xì)胞表達(dá)TCRpTав

誘導(dǎo)CD4和CD8的表達(dá)發(fā)育為DP細(xì)胞(TCRав基因重排,形成TCRав-CD3復(fù)合體）胸腺內(nèi)選擇發(fā)育為成熟的SP細(xì)胞庫第三十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日胸腺選擇過程陽性選擇:

過程:1.與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子有適當(dāng)親和性的DP細(xì)胞克隆增殖分化為SP細(xì)胞2.不與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合的DP細(xì)胞克隆死亡

結(jié)果:1.排除所有非己MHC限制性T細(xì)胞克隆2.保存自身MHC限制性和自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆

第三十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日二.陰性選擇過程:過程:

DP及SP細(xì)胞的TCR與胸腺巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽+自身MHC分子有高親和性結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞克隆死亡或受抑制不能活化

結(jié)果:1.排除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生自身耐受2.識別非己抗原與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞克隆存活

第三十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日

B淋巴細(xì)胞與特異性體液免疫B淋巴細(xì)胞的表面分子

（一）BCR復(fù)合物1.膜表面免疫球蛋白（mIg）

特異性識別抗原,成熟B細(xì)胞的mIg主要為mIgM,mIgD2.Igа,в（CD79a,CD79b）

信號轉(zhuǎn)導(dǎo),參與mIg鏈的表達(dá)和轉(zhuǎn)運（二）替代型BCR復(fù)合物第三十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日BCR與TCR的比較

BCRTCR結(jié)構(gòu)BCR-Igа,вTCR-CD3結(jié)合形式抗原-BCR抗原-MHC-TCR結(jié)合抗原游離抗原MHC-抗原肽與任何蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答MHC-肽應(yīng)答識別表位空間構(gòu)像決定簇線性肽片段第三十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日二.參與B細(xì)胞活化的其它分子

（一）B細(xì)胞活化的輔助受體

CD19、CD21

（二）協(xié)同刺激分子

CD40、CD86、CD801.CD40結(jié)合CD40L，在B細(xì)胞活化中起協(xié)同刺激作用2.CD86/CD80結(jié)合CD28，在T細(xì)胞活化中起協(xié)同刺激作用第三十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日(三)補體受體:(1)CR1(CD35)結(jié)合C3b,促進B細(xì)胞的活化(2)CR2(CD21)結(jié)合C3d,EB病毒受體（四）其它分子1.CD22

特異表達(dá)于B細(xì)胞2.CD20

表達(dá)于B細(xì)胞前體細(xì)胞及成熟B細(xì)胞3.CD32

參與免疫調(diào)節(jié)第四十頁，共四十七頁，2022年，8月28日(五)細(xì)胞因子受體:結(jié)合細(xì)胞因子促進B細(xì)胞增殖分化（六）絲裂