我國年輕乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)及治療策略

我國年輕乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)及治療策略徐兵河中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科何為年輕乳腺癌？年齡≤30歲

≤35歲≤40歲～50歲各年齡組乳腺癌發(fā)病率及死亡率RiesLAG,MelbertD,etal.SEERCancerStatisticsReview,1975-2005,NationalCancerInstitute.Bethesda,MD,/csr/1975_2005/,basedonNovember2007SEERdatasubmission,postedtotheSEERwebsite,2008.

50歲以下乳腺癌發(fā)病率JeongKK,BeomSK,JungSL,etal.DoVeryYoungKoreanBreastCancerPatientsHaveWorseOutcoms?AnnalsofSurgicalOncology,2007.14(12):3385－91

BreastCancerinYoungAsianWomenAgarwalG,etal.WorldJSurg.2007;31:1031–.1040.10–14yr15–19yr20–24yr25–29yr30–34yrPakistan(1995–1997)—1.26.314.048.4Israel(Jews)0.10.22.19.733.3Singapore———6.329.9Egypt—01.48.529.9Bahrain—00027.7China(Beijing;1993–1997)—0.731126.9Kuwait—002.922.7Philippines(Manila)0.10.51.98.222.1Jordan—00.86.521.7Mali0.51.92.98.521.7Oman—1.92.98.521.7Korea(Seoul)—0.31.56.117.3Japan(Nagasaki)—0.41.83.116Thailand—0.41.24.815.2Vietnam—0.97.611.513.8Numberofnewbreastcancerpatientsdiagnosedper100,000oftheyoungpopulationsinAsiancountries中國乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)HigherPercentageofyoungpatientsthaninWesterncountries50%ofpatientsarepremenopausalHigherpercentageofERnegativepatientsthaninWesterncountries40%-50%areERnegativeFanLetal.,BreastcancerResTreat.2009發(fā)病機(jī)制性激素水平異常，缺乏運(yùn)動(dòng)，高脂飲食，肥胖，酗酒，殺蟲劑等化學(xué)物及射線的接觸，等等基因異常：BRCA-1、BRCA-2等基因突變多篇文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)：與老年乳腺癌相比，年輕乳腺癌病人的預(yù)后更差，年齡是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[1,2]St.Gallen會議專家共識認(rèn)為：年齡小于35歲是淋巴結(jié)陰性乳腺癌病人復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測指標(biāo)之一。年齡是否是獨(dú)立的預(yù)后因素？1.JeongKK,BeomSK,JungSL,etal.DoVeryYoungKoreanBreastCancerPatientsHaveWorseOutcoms?AnnalsofSurgicalOncology,2007.14(12):3385－91

2.HanW,KimSW,ParkLA,etal.Youngage:anindependentriskfactorfordisease-freesurvivalinwomenwithoperablebreastcancer.BMCCancer,2004,4:82-89.年輕乳腺癌患者的臨床、病理及生物學(xué)特點(diǎn)（1）與年長病人相比，年輕病人分期更晚；即使二者相同期別，年輕病人的預(yù)后更差。這是由于兩組病人不同的生物學(xué)行為造成的更容易出現(xiàn)骨髓微轉(zhuǎn)移大部分是浸潤癌，約70%為浸潤性導(dǎo)管癌腫瘤細(xì)胞惡性程度高且多具有脈管瘤栓、廣泛的導(dǎo)管內(nèi)癌成分NancyKlarber.Tumorbiologyofbreastcancerinyoungwomen.BreastDis.2005(23):9-15

年輕乳腺癌患者的臨床及、病理及生物學(xué)特點(diǎn)（2）過表達(dá)CerbB2（陽性率為26％－44％）、ER受體陰性（陰性率為39％－80％）較多S期細(xì)胞以及異常P53和Ki-67的過度表達(dá)基底樣或三陰性乳腺癌更為常見。30歲以下的乳腺癌有34%為基底樣癌，而總體發(fā)生率為14%-16%NancyKlarber.Tumorbiologyofbreastcancerinyoungwomen.BreastDis.2005(23):9-15

能否保留留生育能能力？方案、保保護(hù)措施施、卵卵母細(xì)胞胞體外培培養(yǎng)成熟熟后冷藏藏保存、、卵泡或或卵巢皮皮層組織織條直接接冷藏保保存治療是否否會導(dǎo)致致生育能能力下降降？6周期CMF化療分別別導(dǎo)致80%-90%40歲以上及及30%-40%40歲以下的的患者停停經(jīng)。4周期AC治療40以上患者者和40歲以下患患者的停停經(jīng)率分分別為50%-60%和10%-15%。年輕乳腺腺癌治療療策略—保留生育育問題（（1）能否懷孕孕和生育育？尚無妊娠娠對復(fù)發(fā)發(fā)和總生生存影響響的前瞻瞻性研究究懷孕的時(shí)時(shí)機(jī)最佳時(shí)機(jī)機(jī)的意見見很不統(tǒng)統(tǒng)一年輕乳腺腺癌治療療策略—保留生育育問題（（2）手術(shù)放療化療內(nèi)分泌治治療靶向治療療年輕乳腺腺癌治療療策略手術(shù)治療療：保乳乳手術(shù)與與局部復(fù)復(fù)發(fā)年輕病人人接受保保乳手術(shù)術(shù)（BCT）后局部部復(fù)發(fā)發(fā)（LR）率要高高于年長長病人：：（1）侵襲性更更高：廣廣泛的導(dǎo)導(dǎo)管內(nèi)癌癌成分，，細(xì)胞分級差差，伴有有脈管瘤瘤栓（2）切緣陽性性率高手術(shù)治療療：手術(shù)術(shù)切緣與與局部復(fù)復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)率（LR)切緣陽性50%切緣不確定33.3%切緣陰性20.8%需要更加加謹(jǐn)慎地地處理年年輕病人人的切緣緣狀態(tài)手術(shù)治療療：術(shù)后后放療和和內(nèi)分泌泌治療與與局部復(fù)復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)率（LR)放療局部加量5年LR率由19.5%降低到10.2%他莫昔芬<49歲的導(dǎo)管原位癌病人服用他莫昔芬可以使LR風(fēng)險(xiǎn)降低38%，而>50歲的病人的LR風(fēng)險(xiǎn)只降低了22%。年輕乳腺腺癌患者者的手術(shù)術(shù)治療尚無證據(jù)據(jù)表明接接受BCT治療的年年輕病人人總生存存率會降降低切緣陰性性、放療療中局部部加量的的應(yīng)用和和輔助性性全身治治療均可可以減少少BCT后年輕病病人的LR風(fēng)險(xiǎn)年輕并不不是BCT的禁忌證證！聯(lián)合化療療降低年年復(fù)發(fā)和和死亡危危險(xiǎn)度的的作用亞組復(fù)發(fā)(%)死亡(%)年齡<50,ER陰性(n=1,398)40±735±9Age<50,ER陽性(n=1,115)33±820±10Age50,ER陰性(n=3,240)30±517±6Age50,ER陽性(n=6,793)18±49±5EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.1998;352:930-942.輔助化療療與30歲以下年年輕乳乳腺癌患患者生存存率輔助化療5年生存率(%)10年生存率(%)P值否44.130.90.05是62.341.5王中華，，徐兵河河.中華腫瘤瘤雜志,2005,27(2):111-113P=0.007輔助化療療與卵巢巢抑制(OvS)療效的比比較無差異無差異ER+患者無差差異ER+患者無差差異無差異無差異OvS+TAM的RFS更好無差異無差異CMFvsSurgeryCMFvsXRTCMFvsOvSCMFvsOvSCMFvsOvSCMFvsOvS+TAMCMFvsOvS+TAMFACvsOvS+TAMFECvsOvS+TAMScottishScandinavianZEBRAIBCSGVIIITABLEGROCTA02ABCSG5FrenchFASG06研究治療結(jié)果輔助內(nèi)分分泌治療療與30歲以下年年輕乳乳腺癌患患者生存存率輔助他莫昔芬治療5年生存率(%)10年生存率(%)P值否58.445.00.03是86.763.7王中華，，徐兵河河.中華腫瘤瘤雜志,2005,27(2):111-113乳腺癌的的輔助內(nèi)內(nèi)分泌治治療對ER+的乳腺癌癌患者,他莫昔芬芬能使15年復(fù)發(fā)率率降低11.8%，生存率率提高9.2%他莫昔芬芬的療效效與患者者年齡以以及是否否接受輔輔助化療療無關(guān)EBCTCG.Lancet2005;365:1687-1717三陰性乳乳腺癌的的病理特特征基底細(xì)胞胞標(biāo)志（（CK5/6及17等）、EGFR等表達(dá)陽陽性增殖比例例高，分分化差與基底樣樣乳腺癌癌及BRCA1相關(guān)性乳乳腺癌有有較多相相似特征征，80%為基底樣樣乳腺癌癌且BRCA1突變年輕TNBC的的臨床病病理特征征1999年1月至2007年12月年輕TNBC患者94例，占同期收收治的786例年輕乳乳腺癌患患者的12.0%主要病理理類型為為浸潤性性導(dǎo)管癌癌(86.2%)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV期的患者者分別占占(8.1%、51.1%、29.8%和1.0%。脈管瘤瘤栓14.9%張萍，徐徐兵河.中華腫瘤瘤雜志，，2010年輕TNBC患患者的預(yù)預(yù)后1、3、5、7年DFS分別是88.3%、66.9%、59.7%、59.7%，OS分別是98.9%、85.6%、72.9%、69.6%多因素預(yù)預(yù)后分析析結(jié)果顯顯示，脈脈管瘤栓栓是年輕輕TNBC的獨(dú)立預(yù)預(yù)后因素素(P<0.05)張萍，徐徐兵河.中華腫瘤瘤雜志，，2010年輕三陰陰性乳腺腺癌患者者的治療療策略哪些化療療藥物對對這類腫腫瘤最有有效？以鉑類為為基礎(chǔ)的的方案？？紫杉類藥藥物？靶向治療療？貝伐單抗抗（Avastin）PARP抑制劑A組（1265）手術(shù)隨機(jī)分組并分層經(jīng)中心確認(rèn)HR和HER2狀態(tài)化療B組（1265）

化療貝伐單抗早期乳腺癌“三陰性”和/或基底細(xì)胞樣癌(n=2530)雌激素受體(ER)陰性/孕激素受體(PR)陰性Her2neu(HER2)陰性藥效與安全性隨訪(2-7年)試驗(yàn)終點(diǎn)觀察隨訪貝伐單抗(第1年)臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)妊娠娠哺哺乳乳期期乳乳腺腺癌癌的的治治療療策策略略定義義：：妊娠娠期期或或產(chǎn)產(chǎn)后后1年內(nèi)內(nèi)確確診診的的乳乳腺腺癌癌發(fā)生生率率：：占所所有有乳乳腺腺癌癌的的0.2%～3.8%發(fā)生生年年齡齡：：70%發(fā)生生在在30歲以以下下我院院129例30歲以以下下乳乳腺腺癌癌中中，，妊妊娠娠哺哺乳乳期期乳乳腺腺癌癌占占24.8%病理理特特點(diǎn)點(diǎn)：：最常常見見的的病病理理類類型型是是浸浸潤潤性性導(dǎo)導(dǎo)管管癌癌，，大大部部分分腫腫瘤瘤分分化化差差，，常常伴伴有有脈脈管管瘤瘤栓栓預(yù)后后：：一般般認(rèn)認(rèn)為為較較差差王中中華華，，徐徐兵兵河河.中華華腫腫瘤瘤雜雜志志,2005,27(2):111-113妊娠娠哺哺乳乳期期乳乳腺腺癌癌的的治治療療策策略略妊娠娠期期乳乳腺腺癌癌化化療療（1）避避免免使使用用烷烷化化劑劑（（致致畸畸作作用用、、流流產(chǎn)產(chǎn)率率高高