最新腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制課件

腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制一、緒論（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念、發(fā)病和預(yù)后狀況1.概念：在致瘤因子的作用下，局部細(xì)胞遺傳基因發(fā)生改變，細(xì)胞異常增生所形成的新生物。（*炎性增生：反應(yīng)性增生，適應(yīng)機(jī)體需要，增生的組織和細(xì)胞無異型性，原因除去增生停止）

2.發(fā)病狀況：（WHO統(tǒng)計(jì)）全世界患者約2200萬人，每年新診患者1010萬人，600-700萬人/年死（2020年將增倍）。我國：170萬人/年死（居死因第1位）；城市：肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌和肛門癌；農(nóng)村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌和肛門癌。

3.預(yù)后：治愈率約50%；死因：浸潤、轉(zhuǎn)移和治療的并發(fā)癥。一、緒論（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念3（二）目前主要研究目標(biāo)1.病因、發(fā)病機(jī)制；2.浸潤、轉(zhuǎn)移機(jī)制；3.治療工程。*目前治療現(xiàn)狀（三）“機(jī)制”的復(fù)雜性

多因素、多基因、多階段、多步驟綜合作用的復(fù)雜病理過程。3（二）目前主要研究目標(biāo)4（四）浸潤（侵襲）、轉(zhuǎn)移機(jī)制

1.目前尚未發(fā)現(xiàn)其僅與某一個(gè)或幾個(gè)基因有關(guān)。

2.復(fù)雜的綜合作用過程，目前機(jī)制不清。

*根據(jù)我們自己的研究，參考國內(nèi)外文獻(xiàn)，讀書報(bào)告（僅供參考）。○○○○4○○○○5二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容（一）腫瘤的生長1、生長速度(rateofgrowth)：良性腫瘤benigntumor*（時(shí)間、速度、大小、惡變、繼發(fā)出血、感染）惡性腫瘤malignanttumor*（時(shí)間、速度、大小、急性炎癥、結(jié)核）2、生長方式(growthpattern)5二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容腫瘤的生長方式膨脹性生長：expansivegrowth*（概念、包膜來源、真假包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后）。

大多數(shù)良性腫瘤的生長方式。外生性生長：exophyticgrowth*概念；*良、惡性腫瘤均可呈此生長方式浸潤（侵襲）性生長:infiltrativegrowth*（概念：腫瘤生長象樹根長入泥土一樣向鄰近組織侵犯、延伸）。*分界、包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后*惡性腫瘤常見的生長方式腫瘤的生長方式膨脹性生長：expansivegrowth膨脹性生長膨脹性生長外生性生長外生性生長外生性生長外生性生長腸腺癌浸潤肌層腸腺癌浸潤肌層乳腺癌浸潤脂肪組織呈蟹足、樹根狀生長乳腺癌浸潤脂肪組織呈蟹足、樹根狀生長

①.概念：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤的過程。（二）腫瘤的擴(kuò)散(spreadoftumor)直接蔓延（directspread）*原發(fā)部位→沿組織間隙、脈管、N囊衣等侵入、破壞鄰近組織或器官→繼續(xù)生長舉例：①食管、氣管瘺，②陰道直腸瘺。轉(zhuǎn)移metastasis①.概念：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體（2）惡瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的五個(gè)階段：惡瘤細(xì)胞離開母體惡瘤細(xì)胞浸潤周圍組織、管、腔、淋巴管、血管瘤細(xì)胞在腔內(nèi)運(yùn)行、滯留瘤細(xì)胞穿出淋巴管、血管瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處增殖，形成轉(zhuǎn)移瘤*轉(zhuǎn)移瘤又可再浸潤、再轉(zhuǎn)移。上述各階段發(fā)生的機(jī)制？（2）惡瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的五個(gè)階段：惡瘤細(xì)胞離開母體惡瘤細(xì)胞浸潤周14血管種植淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤③轉(zhuǎn)移途徑14血管種植淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤③轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移

lymphaticmetastasis

轉(zhuǎn)移規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶大小，常見部位*①原發(fā)灶小，轉(zhuǎn)移灶大，②轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)不一定腫大，腫大的淋巴結(jié)不一定有轉(zhuǎn)移。淋巴道轉(zhuǎn)移

lymphaticmetastasis原發(fā)瘤淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管原發(fā)瘤淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤淋巴結(jié)

相互融合，呈姜塊狀淋巴結(jié)淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性低分化腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性低分化腺癌血道轉(zhuǎn)移

hematogeneousmetastasis

規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶的形態(tài)特點(diǎn)（均勻散在多處分布，大小形態(tài)較一致，圓形、類圓形、境界較清楚），癌臍(cancerousumbilication)，常見部位*肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移到皮膚血道轉(zhuǎn)移

hematogeneousmetastasis癌栓癌栓

多個(gè)，散在分布，邊界清楚，多靠近器官表面。血道轉(zhuǎn)移瘤的形態(tài)特點(diǎn)多個(gè)，散在分布，邊界清楚，多靠血道肺轉(zhuǎn)移性癌肺轉(zhuǎn)移性癌肝轉(zhuǎn)移癌肝轉(zhuǎn)移癌腦轉(zhuǎn)移性癌腦轉(zhuǎn)移性癌骨轉(zhuǎn)移性癌病理性骨折骨轉(zhuǎn)移性癌病理性骨折種植性轉(zhuǎn)移

transcoelomicmetastasis概念、分類（腔內(nèi)、手術(shù)、穿刺）

Krukenbergtumor種植性轉(zhuǎn)移

transcoelomicmetast種植性轉(zhuǎn)移模式圖種植性轉(zhuǎn)移模式圖腹腔種植性轉(zhuǎn)移腹腔種植性轉(zhuǎn)移最新腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制課件大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤種植性轉(zhuǎn)移→腹水形成種植性轉(zhuǎn)移→腹水形成脫落細(xì)胞學(xué)檢查（含義、范圍和部位）脫落細(xì)胞學(xué)檢查最新腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制課件40（三）腫瘤生長的生物學(xué)1.惡性腫瘤自然生長的幾個(gè)階段

正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細(xì)胞的單克隆性增生局部浸潤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移40（三）腫瘤生長的生物學(xué)1.惡性腫瘤自然生長的幾個(gè)階段41正常細(xì)胞增殖周期有絲分裂間期（90%）G1ADNA合成前期G1BSDNA合成期（30%）G2DNA合成后期有絲分裂期（M）10%前、中、后、末期2.腫瘤生長速度的因素（1）瘤細(xì)胞倍增時(shí)間（doublingtime）:附：正常細(xì)胞增殖周期G1G0G141正常細(xì)胞增殖周期有絲分裂間期（90%）42(2)生長分?jǐn)?shù)(growthfraction):*瘤細(xì)胞群體連續(xù)增值+病理性核分裂。*1個(gè)惡瘤細(xì)胞經(jīng)30次分裂可形成1cm3

的腫塊，經(jīng)40次分裂，可形成10cm3的腫塊。S期瘤細(xì)胞/瘤細(xì)胞總數(shù)=生長分?jǐn)?shù)≥60%（3）惡瘤細(xì)胞的生成與丟失：生成＞丟失*說明：惡瘤細(xì)胞的生長動(dòng)力學(xué)在治療上的意義42(2)生長分?jǐn)?shù)(growthfraction):①抗癌藥物主要對DNA合成期癌細(xì)胞起作用；②高生長分?jǐn)?shù)的腫瘤對化療敏感；③手術(shù)、放療→瘤體損傷、縮小→殘存瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期→對放、化療敏感。①抗癌藥物主要對DNA合成期癌細(xì)胞起作用；443.腫瘤的血管形成因子(tumorangiogenesisfactor):（1）來源：瘤細(xì)胞及瘤內(nèi)、外炎癥細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）均能產(chǎn)生（2）種類①纖維母細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）②轉(zhuǎn)化生長因子α(transforminggrowthfactorα,

TGFα)③血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF）④腫瘤壞死因子α（tumornecroticfactorα

TNF-α）⑤血小板衍生的內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（platelet-derivedendothelialcellgrowthfactor,PDECGF）443.腫瘤的血管形成因子（1）來源：瘤細(xì)胞及瘤內(nèi)、外炎癥細(xì)（3）作用：促進(jìn)血管增生→血供好→有利瘤細(xì)胞生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。（4）舉例如：纖維母細(xì)胞生長因子：①促進(jìn)血管生成。②誘導(dǎo)瘤細(xì)胞分泌蛋白分解酶→破壞周圍組織→有利瘤細(xì)胞生長、浸潤、轉(zhuǎn)移。

（3）作用：促進(jìn)血管增生→血供好→有利瘤細(xì)（4）舉例464.腫瘤的演進(jìn)、異質(zhì)性和異質(zhì)化（1）演進(jìn)(progression)：惡瘤生長過程中變得越來越富有侵襲性（越來越惡）。（2）異質(zhì)性(heterogeneity)：瘤細(xì)胞的不同亞克隆在生長速度、浸潤和轉(zhuǎn)移能力、藥物敏感性等方面的差異。（3）異質(zhì)化(heterogeneouschange)：腫瘤能保留適應(yīng)存活、浸潤和轉(zhuǎn)移的亞克隆瘤細(xì)胞（優(yōu)勝劣汰）464.腫瘤的演進(jìn)、異質(zhì)性和異質(zhì)化（1）演進(jìn)(progres47二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉(zhuǎn)移機(jī)制Infiltration(invasion）andmetastasisoftumor’smechanism緒言：①.浸潤、轉(zhuǎn)移是惡瘤的標(biāo)志*交界性腫瘤（血管瘤、纖維瘤?。┖图谞钕偃轭^狀癌。②.致Ca因子→Ca基因↑→抑Ca基因↓→C癌變→單克隆性↑→浸潤→轉(zhuǎn)移→死亡③.浸潤與轉(zhuǎn)移的關(guān)系④.研究現(xiàn)狀和意義（預(yù)防+治療）⑤.有關(guān)抑制浸潤、轉(zhuǎn)移的基因很多、主要有：①.上皮鈣粘連素②.組織金屬蛋白酶抑制物③.粘附分子CD44④.nm2347二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉(zhuǎn)移機(jī)制48（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長機(jī)制的研究

48（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長491.惡瘤過度無止境的生長機(jī)制：惡瘤細(xì)胞膜通透性強(qiáng)→營養(yǎng)物質(zhì)易進(jìn)入瘤細(xì)胞內(nèi)→DNA合成增加→瘤細(xì)胞增殖快→失去了正常細(xì)胞增生性接觸抑制→腫瘤不斷擴(kuò)大→促使瘤細(xì)胞浸潤性生長。

*增生性接觸抑制

2.惡瘤細(xì)胞之間的粘著力下降*同質(zhì)型黏附異質(zhì)型黏附491.惡瘤過度無止境的生長50（1）惡瘤細(xì)胞表面Ca2+濃度下降(有人測定下降40%)*正常時(shí)：鈣離子對維護(hù)細(xì)胞間的粘附和連結(jié)十分重要，如果去除細(xì)胞外液中的Ca2+，則細(xì)胞間連接松散。*上皮細(xì)胞鈣粘連素（E-cadherin）

功能：浸潤、轉(zhuǎn)移抑制基因.將E-cadherin表達(dá)腺瘤、高、中、低來分化腺癌，則由高表達(dá)→低表達(dá)或不表達(dá)。表明其與分化和侵襲呈負(fù)相關(guān)。50（1）惡瘤細(xì)胞表面Ca2+濃度下降(有人測定下降40%)（2）惡瘤細(xì)胞間的連接減弱，上皮細(xì)胞的緊密連結(jié)和裂縫連結(jié)的數(shù)量減少，減弱，間隙增寬。如：高分化鱗癌與低分化鱗癌的橋粒連接。（3）惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤C間靜電排斥力增加；與侵襲呈正相關(guān)。（2）惡瘤細(xì)胞間的連接減弱，上皮細(xì)胞

①歷史：50年代就發(fā)現(xiàn)惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤細(xì)胞間靜電排斥力增強(qiáng)；70年代提出瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加與侵襲呈正相關(guān)。②現(xiàn)在：瘤細(xì)胞電泳率的大小與侵襲、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。③電泳率：即瘤細(xì)胞在單位電場強(qiáng)度（V/cm2）、單位時(shí)間內(nèi)移動(dòng)的距離。（4）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加→瘤細(xì)胞粘著力↓→易離開母體（4）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加→瘤細(xì)胞粘著力↓533.惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)（1）惡瘤細(xì)胞失去了正常細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的接觸抑制（2）惡瘤細(xì)胞具有阿米巴樣的運(yùn)動(dòng)能力（3）惡瘤細(xì)胞能釋放趨化因子：補(bǔ)體片斷C5、膠原肽*C5的分解產(chǎn)物對惡瘤細(xì)胞具有陽性趨化作用。533.惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)（1）惡瘤細(xì)胞失去了正常細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（4）前列腺素、層粘連蛋白釋放增多，有利于惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（5）惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)基因的研究（4）前列腺素、層粘連蛋白釋放增55①自泌運(yùn)動(dòng)因子(autocrinemotilityfactor,AMF)*惡瘤C自身分泌（一種蛋白質(zhì)：分子量55000，已能克隆和提純）*可作為惡瘤檢測標(biāo)志物，是惡瘤C運(yùn)動(dòng)特征性的基因產(chǎn)物*作用：運(yùn)動(dòng)+趨化*有人測定惡黑、膀胱癌、前列腺癌病人治療后尿中仍存在AMF，則易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。②移動(dòng)刺激因子（migrationstimulatingfactor,MSF）*成纖維C產(chǎn)生，分子量70000，能提純③分散因子（scatterfactor,SF）*成纖維C產(chǎn)生，使瘤細(xì)胞穿過膠原或基底膜，刺激瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。55564.細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix,ECM）

的降解（1）細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成：基底膜+間質(zhì)（basementmembranes,BM）（2）細(xì)胞外基質(zhì)的作用膠原（為主）+彈性蛋白網(wǎng)絡(luò)蛋白多糖+糖蛋白構(gòu)成粘彈性蛋白

①為選擇性大分子過濾器；②影響細(xì)胞的分裂、分化和形態(tài)發(fā)生；③影響腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移；④起一個(gè)屏障作用。｛564.細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix57（3）惡瘤細(xì)胞釋放多種降解外基質(zhì)的酶

如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等*作用①降低細(xì)胞間粘著力，②分解周圍組織，有利瘤細(xì)胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。5.纖維粘連蛋白減少、層粘連蛋白增加57（3）惡瘤細(xì)胞釋放多種降解外基質(zhì)的酶如：基質(zhì)586.惡瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，破壞、對抗周圍組

織。如：細(xì)胞毒性物質(zhì)、溶解酶等7.腫瘤血管形成因子*①.纖維母C生長因子（FGF）②.轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）③.血小板衍生的內(nèi)皮C生長因子（PDECGF）④.腫瘤壞死因子α（TNF-α）⑤.血管內(nèi)皮C生長因子（VEGF）*作用：如血管增生→血供好，瘤細(xì)胞生長快，易浸潤、轉(zhuǎn)移。586.惡瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，破壞、對抗周圍組7.腫598.惡瘤細(xì)胞浸潤的三個(gè)階段（或稱三個(gè)步驟、三個(gè)時(shí)期）（假說）（1）第一階段：惡瘤細(xì)胞與基質(zhì)附著*瘤C質(zhì)膜上的受體+糖蛋白介導(dǎo)+基底膜（2）第二階段：分泌各種水解酶（3）第三階段：惡瘤細(xì)胞主動(dòng)運(yùn)動(dòng)、移出598.惡瘤細(xì)胞浸潤的三個(gè)階段（或稱三個(gè)步驟、三個(gè)時(shí)期）（假60（二）惡性腫瘤轉(zhuǎn)移

機(jī)制的研究60（二）惡性腫瘤轉(zhuǎn)移611.惡瘤浸潤（侵襲）機(jī)制是其轉(zhuǎn)移機(jī)制不可缺少的因素*沒有浸潤（侵襲），就沒有轉(zhuǎn)移！2.與惡瘤細(xì)胞的分化有關(guān)：惡瘤細(xì)胞分化越差，侵襲性越強(qiáng)，轉(zhuǎn)移率越高！3.惡瘤細(xì)胞釋放水解酶，破壞組織的血管，有利轉(zhuǎn)移。（如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等）。611.惡瘤浸潤（侵襲）機(jī)制是其轉(zhuǎn)移機(jī)制不可缺少的因素624.惡瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞的特異性粘附作用*①正常時(shí)：上皮細(xì)胞表面的整合素(integrin)(受體)+配體結(jié)合、粘附在基底膜上。如：層粘連蛋白（laminin,LN）是高親合受體，結(jié)合基底膜的LN分子，使上皮細(xì)胞粘附在基底膜上。②某些惡瘤細(xì)胞表面含有更多的LN受體和多種整合素，易與BM、間質(zhì)粘附624.惡瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞的特異性粘附作用*①正常時(shí)：上皮細(xì)63作用：①保護(hù)惡瘤細(xì)胞不受損傷②提供生長、繁殖的支架與營養(yǎng)③易附在血管壁上繼續(xù)生長④有利轉(zhuǎn)移灶的形成5.腫瘤性血凝塊形成63作用：①保護(hù)惡瘤細(xì)胞不受損傷②提供生長、繁殖的支架與646.“土壤與條件”（微環(huán)境）學(xué)說（1）有的組織免疫力強(qiáng)，不易生長，如心、脾、顱內(nèi)①心臟：不停地收縮，肌肉內(nèi)乳酸多，癌細(xì)胞不易生成；②脾（免疫器官）、顱內(nèi)（血腦屏障）。（2）有的組織血供好、營養(yǎng)好、適合生長：如肝、肺（3）有的組織對某些惡瘤細(xì)胞具有特殊的親合力

如：肺癌腎上腺、腦；

甲癌、腎癌、前列腺癌骨；

乳癌肺、肝、骨等646.“土壤與條件”（微環(huán)境）學(xué)說（1）有的組織免疫力強(qiáng)，657.惡瘤細(xì)胞具有趨化性和運(yùn)動(dòng)能力如：惡黑、小細(xì)胞性未分化癌對腦組織的提取物，具有特別的陽性趨化性。惡瘤細(xì)胞本身的附著力、侵襲力、

生存力、增殖力*腫瘤的異質(zhì)性與異質(zhì)化657.惡瘤細(xì)胞具有趨化性和運(yùn)動(dòng)能力如：惡黑、小細(xì)胞性未66（三）惡瘤細(xì)胞浸潤與轉(zhuǎn)移的新觀念惡瘤細(xì)胞浸潤與轉(zhuǎn)移是一種主動(dòng)過程，是惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)所致，是一種主動(dòng)的生物、生化和細(xì)胞因子的高度復(fù)雜的鏈鎖學(xué)說。包括惡瘤細(xì)胞離開母體、分泌水解酶和其他因子、阿米巴樣運(yùn)動(dòng)等等。66（三）惡瘤細(xì)胞浸潤與轉(zhuǎn)移的新觀念惡瘤細(xì)胞浸*過去認(rèn)為：惡瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移是機(jī)械壓迫、被動(dòng)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)證明：單憑生長壓力不足以發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移。如：乳腺纖維腺瘤、子宮平滑肌瘤內(nèi)部張力和壓力再大，也不引起浸潤和轉(zhuǎn)移；*作者認(rèn)為：主動(dòng)+被動(dòng)*過去認(rèn)為：謝謝大家！68謝謝大家！68此課件下載可自行編輯修改，僅供參考！

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感謝您的支持，我們努力腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制一、緒論（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念、發(fā)病和預(yù)后狀況1.概念：在致瘤因子的作用下，局部細(xì)胞遺傳基因發(fā)生改變，細(xì)胞異常增生所形成的新生物。（*炎性增生：反應(yīng)性增生，適應(yīng)機(jī)體需要，增生的組織和細(xì)胞無異型性，原因除去增生停止）

2.發(fā)病狀況：（WHO統(tǒng)計(jì)）全世界患者約2200萬人，每年新診患者1010萬人，600-700萬人/年死（2020年將增倍）。我國：170萬人/年死（居死因第1位）；城市：肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌和肛門癌；農(nóng)村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌和肛門癌。

3.預(yù)后：治愈率約50%；死因：浸潤、轉(zhuǎn)移和治療的并發(fā)癥。一、緒論（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念72（二）目前主要研究目標(biāo)1.病因、發(fā)病機(jī)制；2.浸潤、轉(zhuǎn)移機(jī)制；3.治療工程。*目前治療現(xiàn)狀（三）“機(jī)制”的復(fù)雜性

多因素、多基因、多階段、多步驟綜合作用的復(fù)雜病理過程。3（二）目前主要研究目標(biāo)73（四）浸潤（侵襲）、轉(zhuǎn)移機(jī)制

1.目前尚未發(fā)現(xiàn)其僅與某一個(gè)或幾個(gè)基因有關(guān)。

2.復(fù)雜的綜合作用過程，目前機(jī)制不清。

*根據(jù)我們自己的研究，參考國內(nèi)外文獻(xiàn)，讀書報(bào)告（僅供參考）?！稹稹稹?○○○○74二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容（一）腫瘤的生長1、生長速度(rateofgrowth)：良性腫瘤benigntumor*（時(shí)間、速度、大小、惡變、繼發(fā)出血、感染）惡性腫瘤malignanttumor*（時(shí)間、速度、大小、急性炎癥、結(jié)核）2、生長方式(growthpattern)5二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容腫瘤的生長方式膨脹性生長：expansivegrowth*（概念、包膜來源、真假包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后）。

大多數(shù)良性腫瘤的生長方式。外生性生長：exophyticgrowth*概念；*良、惡性腫瘤均可呈此生長方式浸潤（侵襲）性生長:infiltrativegrowth*（概念：腫瘤生長象樹根長入泥土一樣向鄰近組織侵犯、延伸）。*分界、包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后*惡性腫瘤常見的生長方式腫瘤的生長方式膨脹性生長：expansivegrowth膨脹性生長膨脹性生長外生性生長外生性生長外生性生長外生性生長腸腺癌浸潤肌層腸腺癌浸潤肌層乳腺癌浸潤脂肪組織呈蟹足、樹根狀生長乳腺癌浸潤脂肪組織呈蟹足、樹根狀生長

①.概念：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤的過程。（二）腫瘤的擴(kuò)散(spreadoftumor)直接蔓延（directspread）*原發(fā)部位→沿組織間隙、脈管、N囊衣等侵入、破壞鄰近組織或器官→繼續(xù)生長舉例：①食管、氣管瘺，②陰道直腸瘺。轉(zhuǎn)移metastasis①.概念：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體（2）惡瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的五個(gè)階段：惡瘤細(xì)胞離開母體惡瘤細(xì)胞浸潤周圍組織、管、腔、淋巴管、血管瘤細(xì)胞在腔內(nèi)運(yùn)行、滯留瘤細(xì)胞穿出淋巴管、血管瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處增殖，形成轉(zhuǎn)移瘤*轉(zhuǎn)移瘤又可再浸潤、再轉(zhuǎn)移。上述各階段發(fā)生的機(jī)制？（2）惡瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的五個(gè)階段：惡瘤細(xì)胞離開母體惡瘤細(xì)胞浸潤周83血管種植淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤③轉(zhuǎn)移途徑14血管種植淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤③轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移

lymphaticmetastasis

轉(zhuǎn)移規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶大小，常見部位*①原發(fā)灶小，轉(zhuǎn)移灶大，②轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)不一定腫大，腫大的淋巴結(jié)不一定有轉(zhuǎn)移。淋巴道轉(zhuǎn)移

lymphaticmetastasis原發(fā)瘤淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管原發(fā)瘤淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤淋巴結(jié)

相互融合，呈姜塊狀淋巴結(jié)淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性低分化腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性低分化腺癌血道轉(zhuǎn)移

hematogeneousmetastasis

規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶的形態(tài)特點(diǎn)（均勻散在多處分布，大小形態(tài)較一致，圓形、類圓形、境界較清楚），癌臍(cancerousumbilication)，常見部位*肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移到皮膚血道轉(zhuǎn)移

hematogeneousmetastasis癌栓癌栓

多個(gè)，散在分布，邊界清楚，多靠近器官表面。血道轉(zhuǎn)移瘤的形態(tài)特點(diǎn)多個(gè)，散在分布，邊界清楚，多靠血道肺轉(zhuǎn)移性癌肺轉(zhuǎn)移性癌肝轉(zhuǎn)移癌肝轉(zhuǎn)移癌腦轉(zhuǎn)移性癌腦轉(zhuǎn)移性癌骨轉(zhuǎn)移性癌病理性骨折骨轉(zhuǎn)移性癌病理性骨折種植性轉(zhuǎn)移

transcoelomicmetastasis概念、分類（腔內(nèi)、手術(shù)、穿刺）

Krukenbergtumor種植性轉(zhuǎn)移

transcoelomicmetast種植性轉(zhuǎn)移模式圖種植性轉(zhuǎn)移模式圖腹腔種植性轉(zhuǎn)移腹腔種植性轉(zhuǎn)移最新腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制課件大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤種植性轉(zhuǎn)移→腹水形成種植性轉(zhuǎn)移→腹水形成脫落細(xì)胞學(xué)檢查（含義、范圍和部位）脫落細(xì)胞學(xué)檢查最新腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制課件109（三）腫瘤生長的生物學(xué)1.惡性腫瘤自然生長的幾個(gè)階段

正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細(xì)胞的單克隆性增生局部浸潤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移40（三）腫瘤生長的生物學(xué)1.惡性腫瘤自然生長的幾個(gè)階段110正常細(xì)胞增殖周期有絲分裂間期（90%）G1ADNA合成前期G1BSDNA合成期（30%）G2DNA合成后期有絲分裂期（M）10%前、中、后、末期2.腫瘤生長速度的因素（1）瘤細(xì)胞倍增時(shí)間（doublingtime）:附：正常細(xì)胞增殖周期G1G0G141正常細(xì)胞增殖周期有絲分裂間期（90%）111(2)生長分?jǐn)?shù)(growthfraction):*瘤細(xì)胞群體連續(xù)增值+病理性核分裂。*1個(gè)惡瘤細(xì)胞經(jīng)30次分裂可形成1cm3

的腫塊，經(jīng)40次分裂，可形成10cm3的腫塊。S期瘤細(xì)胞/瘤細(xì)胞總數(shù)=生長分?jǐn)?shù)≥60%（3）惡瘤細(xì)胞的生成與丟失：生成＞丟失*說明：惡瘤細(xì)胞的生長動(dòng)力學(xué)在治療上的意義42(2)生長分?jǐn)?shù)(growthfraction):①抗癌藥物主要對DNA合成期癌細(xì)胞起作用；②高生長分?jǐn)?shù)的腫瘤對化療敏感；③手術(shù)、放療→瘤體損傷、縮小→殘存瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期→對放、化療敏感。①抗癌藥物主要對DNA合成期癌細(xì)胞起作用；1133.腫瘤的血管形成因子(tumorangiogenesisfactor):（1）來源：瘤細(xì)胞及瘤內(nèi)、外炎癥細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）均能產(chǎn)生（2）種類①纖維母細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）②轉(zhuǎn)化生長因子α(transforminggrowthfactorα,

TGFα)③血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF）④腫瘤壞死因子α（tumornecroticfactorα

TNF-α）⑤血小板衍生的內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（platelet-derivedendothelialcellgrowthfactor,PDECGF）443.腫瘤的血管形成因子（1）來源：瘤細(xì)胞及瘤內(nèi)、外炎癥細(xì)（3）作用：促進(jìn)血管增生→血供好→有利瘤細(xì)胞生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。（4）舉例如：纖維母細(xì)胞生長因子：①促進(jìn)血管生成。②誘導(dǎo)瘤細(xì)胞分泌蛋白分解酶→破壞周圍組織→有利瘤細(xì)胞生長、浸潤、轉(zhuǎn)移。

（3）作用：促進(jìn)血管增生→血供好→有利瘤細(xì)（4）舉例1154.腫瘤的演進(jìn)、異質(zhì)性和異質(zhì)化（1）演進(jìn)(progression)：惡瘤生長過程中變得越來越富有侵襲性（越來越惡）。（2）異質(zhì)性(heterogeneity)：瘤細(xì)胞的不同亞克隆在生長速度、浸潤和轉(zhuǎn)移能力、藥物敏感性等方面的差異。（3）異質(zhì)化(heterogeneouschange)：腫瘤能保留適應(yīng)存活、浸潤和轉(zhuǎn)移的亞克隆瘤細(xì)胞（優(yōu)勝劣汰）464.腫瘤的演進(jìn)、異質(zhì)性和異質(zhì)化（1）演進(jìn)(progres116二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉(zhuǎn)移機(jī)制Infiltration(invasion）andmetastasisoftumor’smechanism緒言：①.浸潤、轉(zhuǎn)移是惡瘤的標(biāo)志*交界性腫瘤（血管瘤、纖維瘤病）和甲狀腺乳頭狀癌。②.致Ca因子→Ca基因↑→抑Ca基因↓→C癌變→單克隆性↑→浸潤→轉(zhuǎn)移→死亡③.浸潤與轉(zhuǎn)移的關(guān)系④.研究現(xiàn)狀和意義（預(yù)防+治療）⑤.有關(guān)抑制浸潤、轉(zhuǎn)移的基因很多、主要有：①.上皮鈣粘連素②.組織金屬蛋白酶抑制物③.粘附分子CD44④.nm2347二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉(zhuǎn)移機(jī)制117（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長機(jī)制的研究

48（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長1181.惡瘤過度無止境的生長機(jī)制：惡瘤細(xì)胞膜通透性強(qiáng)→營養(yǎng)物質(zhì)易進(jìn)入瘤細(xì)胞內(nèi)→DNA合成增加→瘤細(xì)胞增殖快→失去了正常細(xì)胞增生性接觸抑制→腫瘤不斷擴(kuò)大→促使瘤細(xì)胞浸潤性生長。

*增生性接觸抑制

2.惡瘤細(xì)胞之間的粘著力下降*同質(zhì)型黏附異質(zhì)型黏附491.惡瘤過度無止境的生長119（1）惡瘤細(xì)胞表面Ca2+濃度下降(有人測定下降40%)*正常時(shí)：鈣離子對維護(hù)細(xì)胞間的粘附和連結(jié)十分重要，如果去除細(xì)胞外液中的Ca2+，則細(xì)胞間連接松散。*上皮細(xì)胞鈣粘連素（E-cadherin）

功能：浸潤、轉(zhuǎn)移抑制基因.將E-cadherin表達(dá)腺瘤、高、中、低來分化腺癌，則由高表達(dá)→低表達(dá)或不表達(dá)。表明其與分化和侵襲呈負(fù)相關(guān)。50（1）惡瘤細(xì)胞表面Ca2+濃度下降(有人測定下降40%)（2）惡瘤細(xì)胞間的連接減弱，上皮細(xì)胞的緊密連結(jié)和裂縫連結(jié)的數(shù)量減少，減弱，間隙增寬。如：高分化鱗癌與低分化鱗癌的橋粒連接。（3）惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤C間靜電排斥力增加；與侵襲呈正相關(guān)。（2）惡瘤細(xì)胞間的連接減弱，上皮細(xì)胞

①歷史：50年代就發(fā)現(xiàn)惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤細(xì)胞間靜電排斥力增強(qiáng)；70年代提出瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加與侵襲呈正相關(guān)。②現(xiàn)在：瘤細(xì)胞電泳率的大小與侵襲、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。③電泳率：即瘤細(xì)胞在單位電場強(qiáng)度（V/cm2）、單位時(shí)間內(nèi)移動(dòng)的距離。（4）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加→瘤細(xì)胞粘著力↓→易離開母體（4）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加→瘤細(xì)胞粘著力↓1223.惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)（1）惡瘤細(xì)胞失去了正常細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的接觸抑制（2）惡瘤細(xì)胞具有阿米巴樣的運(yùn)動(dòng)能力（3）惡瘤細(xì)胞能釋放趨化因子：補(bǔ)體片斷C5、膠原肽*C5的分解產(chǎn)物對惡瘤細(xì)胞具有陽性趨化作用。533.惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)（1）惡瘤細(xì)胞失去了正常細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（4）前列腺素、層粘連蛋白釋放增多，有利于惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（5）惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)基因的研究（4）前列腺素、層粘連蛋白釋放增124①自泌運(yùn)動(dòng)因子(autocrinemotilityfactor,AMF)*惡瘤C自身分泌（一種蛋白質(zhì)：分子量55000，已能克隆和提純）*可作為惡瘤檢測標(biāo)志物，是惡瘤C運(yùn)動(dòng)特征性的基因產(chǎn)物*作用：運(yùn)動(dòng)+趨化*有人測定惡黑、膀胱癌、前列腺癌病人治療后尿中仍存在AMF，則易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。②移動(dòng)刺激因子（migrationstimulatingfactor,MSF）*成纖維C產(chǎn)生，分子量70000，能提純③分散因子（scatterfactor,SF）*成纖維C產(chǎn)生，使瘤細(xì)胞穿過膠原或基底膜，刺激瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。551254.細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix,ECM）

的降解（1）細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成：基底膜+間質(zhì)（basementmembranes,BM）（2）細(xì)胞外基質(zhì)的作用膠原（為主）+彈性蛋白網(wǎng)絡(luò)蛋白多糖+糖蛋白構(gòu)成粘彈性蛋白

①為選擇性大分子過濾器；②影響細(xì)胞的分裂、分化和形態(tài)發(fā)生；③影響腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移；④起一個(gè)屏障作用。｛564.細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix126（3）惡瘤細(xì)胞釋放多種降解外基質(zhì)的酶

如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等*作用①降低細(xì)胞間粘著力，②分解周圍組織，有利瘤細(xì)胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。5.纖維粘連蛋白減少、層粘連蛋白增加57（3）惡瘤細(xì)胞釋放多種降解外基質(zhì)的酶如：基質(zhì)1276.惡瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，破壞、對抗周圍組

織。如：細(xì)胞毒性