抗抑郁藥進展與評價

抗抑郁藥(Antidepressants)

進展與評價抑郁癥：屬于情感性精神障礙，是由多種原因引起的以心境障礙為主要特征的綜合征?！吨袊裾系K分類與診斷標準第三版》定義的診斷標準為：以心境低落為主，與處境不相稱，可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至發(fā)生木僵。嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。三大主要癥狀：情緒低落、思維遲緩和運動抑制。表現：情緒過分低落。如病態(tài)性過度憂傷、失望、注意力不能集中、失眠多夢、自責、輕生等表現?，F代醫(yī)學已經證明，抑郁癥發(fā)病是遺傳、體質因素、神經發(fā)育和社會心理因素共同作用的結果。

2005年，北京市衛(wèi)生局公布了由北京安定醫(yī)院牽頭完成的北京地區(qū)抑郁癥流行病學調查結果顯示，北京市15歲以上人群中抑郁障礙的終生患病率為6.87%，時點患病率為3.31%。這意味著，每30個人當中，就有一個人正經受著抑郁癥的困擾，每15個人當中，就有一個人一生中曾經面對這種疾患。全國的患病率，專家估計在5%—10%之間。抑郁癥在女性中的患病率為男性的兩倍。全球患者發(fā)病率約占總人口的11％，目前抑郁癥在世界上常見病中排第四位，在今后20年，抑郁癥將會上升為全球第二大常見疾病。抑郁癥的危害在于“高發(fā)病、高復發(fā)、高致殘”。六成以上的抑郁癥患者有過自殺愿望或行為，15%的抑郁病人最終以自殺死亡。自殺和自殺未遂的人群中，抑郁癥患者占了50%-70%抑郁癥的發(fā)病機制發(fā)病機制非常復雜,至今尚未闡明。單胺假說是由Bunney40年前(1970年）提出。NE假說：抑郁癥的形成是由于腦內某些神經通路中的NE缺乏造成，尤其是籃斑核向邊緣系統投射通路中的NE缺乏5-HT假說：該假說核心內容是CNS內5-HT水平的降低是抑郁產生的主要原因之一多巴胺學說：腦內DA缺乏與抑郁癥的形成有關；抑郁癥患者的腦脊液中DA代謝產物減少經典的抗抑郁藥、選擇性五羥色胺重吸收抑制劑的研制及臨床應用支持了這一假說。

常需要數周才能起抗抑郁療效受體假說5-HT，NE和多巴胺受體及其亞型的功能改變都與抑郁癥的發(fā)生及抗抑郁藥物的療效有密切聯系。神經內分泌神經免疫功能下丘腦-垂體一腎上腺軸(Hypothalamic–Pituitary–Adrenalaxis，HPA)功能失調嚙齒動物糖皮質激素類藥物可以出現某些抑郁樣的癥狀糖皮質激素受體介導的負反饋失調，腎上腺對于血中ACTH的高反應性神經免疫功能能Smith于于1991年提出的的“抑郁癥的的巨噬細胞理理論”指出巨巨噬細胞中因因子的過度釋釋放是造成抑抑郁的主要原原因。IL-1、IL-6和TNF-α前炎性細胞因因子如TNF-α、IL-6等可可活化下丘腦腦-垂體一腎腎上腺軸和中中樞單胺類遞遞質系統神經可塑性理理論抑郁癥患者死死后的研究均均顯示其大腦腦前額皮質區(qū)區(qū)和海馬區(qū)灰灰質體積減小小BDNF抗抑郁藥物發(fā)發(fā)展歷史目前抑郁癥的的藥物皆為對對癥，非對因因治療。全球藥品銷售售額排行榜的的第8位，而而80%在美美國。1950-1960第第一代抗抑郁郁藥TCAs、MAOIs1970““單胺假假說”和抑郁郁患者腦中缺缺少5-HT和/或NE的假說得得到明確1980新新的抗抑郁郁藥SSRIs被研發(fā)出出來1990雙雙重作用的的抗抑郁藥被被研發(fā)出來2000神神經可塑塑性理論作為為新的假說20世紀50年代以前:電休克,巴比妥類藥藥物、溴劑、、中樞興奮藥藥如苯丙胺、、哌甲酯,opiates(μreceptor\κreceptor)等1951年羅羅氏公司發(fā)現現了治療肺結結核的異煙肼肼，發(fā)現提高高病人的興奮奮性。1952年公公司人員又合合成了許多異異煙肼的衍生生物，其中異異丙異煙肼提提高肺結核患患者的興奮性性。1955年證明明為MAOI，，為抗抑抑郁藥作作用機理理、新藥藥開發(fā)和和抗抑郁郁癥病生生研究奠奠定了基基礎。1957年以Kline為領領導的獨獨立臨床床研究小小組宣布布他們證證實了異異煙酰異異丙肼的的抗抑郁郁作用。。1957-1958年年MAOI抗抑抑郁藥物物如異丙丙肼、苯苯乙肼、、沙夫肼肼等。不不良反應應多，含含酪胺的的食物合合用有嚴嚴重不良良反應，，肝壞死。1961年年被羅氏氏公司于于主動退退市。20世紀紀80年年代嗎氯氯貝胺。。1950s，在在研究抗抗組胺藥藥物異丙丙嗪的過過程中著著重關注注其CNS“副副作用””，開發(fā)發(fā)出了氯氯丙嗪，，并闡明明了氯丙丙嗪鎮(zhèn)靜靜作用和和機理。。對此類藥藥物的研研究熱潮潮，瑞士化學學家研制制合成了丙丙米嗪。。1958年臨床床實驗研研究成果果表明，，丙米嗪嗪真的有有抗抑郁郁作用。。開創(chuàng)了了“三環(huán)環(huán)類”抗抗抑郁劑劑的新時時代。20世紀紀60年年代提出出抑郁癥癥單胺假假說的理理論依據據抗抑郁藥的的第1個里里程碑“三環(huán)類””抗抑郁劑劑因其價廉廉物美、療療效確切，，在當時被被視為經典典和標準的的抗抑郁藥藥。但是，，但具有許許多不良反反應和毒性性。70-80年代,選選擇性抑制制5-HT再攝?。ǎ⊿SRIs）開發(fā)發(fā)。氟西汀汀（百優(yōu)解解）1988年美國國上市?？箍挂钟羲幩幙焖侔l(fā)展展期，抑郁癥治療療水平也隨隨之邁上了了新臺階。目前常用藥藥物種類SSRIs（5朵朵金花，一一線用藥））：氟西汀、帕帕羅西汀、、舍曲林、、西酞普蘭蘭、氟伏沙沙明SNRIs（一線線用藥）：：文拉法辛、、度洛西汀汀NaSSAs（一線線用藥）：：米氮平RMAOI：嗎氯貝胺TCAs（（二線用藥藥）：丙咪咪嗪、氯米帕明、阿米替林林、去甲替替林NDRIs：安非他他酮SARIs：曲唑酮、奈法唑酮酮其他：噻奈奈普汀、路路優(yōu)泰、黛黛力新三環(huán)抗抑郁郁藥(Tricyclics,TCA)[藥代動動力學]1.口服TCA吸收收良好，有有首過效應應?？诜?-4h達峰，，迅速分布布到肝腎心心肺及腦等等。2.TCA主要要由肝臟CYP1A2、2D6、3A4代謝。。3.間隔給給藥TCA在1-3周內內達穩(wěn)態(tài)，，病人間Css可相相差10-40倍。。4.終末代代謝產物經經尿或糞便便排泄，原原藥從尿中中排泄較少少。[機制]非非選擇性性抑制NA、5HT、DA等等單胺再攝攝取。[臨床應用用]1.各種抑抑郁癥，但但對不典型型抑郁癥和和伴有精神神病性癥狀狀的抑郁療療效欠佳。。2.焦慮性性障礙，用用丙米嗪治治療驚恐性性障礙的效效果與苯二二氮類相似似。3.氯丙米米嗪對強迫迫癥有較好好療效但需需維持治療療。4.原因不不明的慢性性疼痛。5.丙米嗪嗪治療兒童童遺尿癥和和兒童多動動癥。三環(huán)抗抑郁郁藥的臨床床評價1.TCA能使70%左右抑抑郁癥病人人獲得較好好緩解，50%左右右完全緩解解。2.TCA有如下缺缺點：（1）約30%病人人療效不佳佳。（2）有明明顯抗膽堿堿能不良反反應很多病病人因不能能耐受降低低了治療依依從性。（3）有心心臟毒性，，過量時可可危及生命命。（4）起效效慢，一般般需2周以以上。馬普替林與與TCA比比較的優(yōu)點點起效快，往往往在用藥藥后3～4d見效效；不良反應少少而輕，尤尤其對心血血管的毒性性較??；廣譜抗抑郁郁作用，對對內源性抑抑郁、反應應性抑郁、、更年期抑抑郁及抑郁郁性神經癥癥均有效。。選擇性5-羥色胺胺再攝取阻阻滯劑(SSRI)機理：選擇擇性抑制5-羥色胺胺再攝取。。國際上常用用的SSRI為氟西西?。ǜ鹛m蘭素史克，，百憂解））、帕羅西西汀（禮來來公司，賽賽樂特）、、氟伏草胺胺（荷蘭蘇蘇威制藥，，蘭釋）、、舍曲林（（輝瑞，左左洛復）、、西酞普蘭蘭（西安楊楊森，喜普普妙）。這這也是中國國常用的五五種抗抑郁郁藥物。都都是在世界界范圍內年年銷售超過過10億美美元的產品品。SSRI臨臨床應用評評價體內藥物代代謝動力學學特點：代謝：氟伏草胺：：被CYPlA2、、CYP2D6代謝謝；唯一抑抑制CYP1A2的的SSRI、抑制CYP2C19和和CYP3A4。。西酞普蘭：：CYP2C19、、CYP2D6代代謝。舍曲林是：：由CYP2D6、CYP3A4代代謝；抑制制CYP2C19。。氟西汀、帕帕羅西汀和和去甲氟西西?。河捎蒀YP2D6代謝謝，對CYP2D6有強抑抑制作用。。藥物相互作作用合用MAOI，SSRI的選選擇性5-HT再攝攝取阻滯作作用加強MAOI的的5-HT能阻滯作作用，可引引起嚴重中中樞性5-HT綜合合征，主要要表現為高高熱、大汗汗淋漓、胃胃腸道癥狀狀、精神錯錯亂、肌陣陣攣、甚至至死亡。所所以，用MAOI者者如換SSRI須停停用MAOI2周以以上，反之之，用SSRI的病病人換MAOI也須須停SSRI2周以以上。一般劑量氟氟西汀如20mg/d，改用用MAOI，須停藥藥5周。。可逆性、選選擇性MAOI嗎氯氯貝胺與SSRI并并用時藥物物相互作用用較少，治治療劑量SSRI與與嗎氯貝胺胺并用時有有較好的耐耐受性，但但過量服用用嗎氯貝胺胺+SSRI會引起起死亡，仍仍需高度謹謹慎。SSRI藥藥效學特點點劑量效應曲曲線很平坦坦，氟西汀汀和帕羅西西汀20mg/d、、舍曲林50mg/d、西酞酞普蘭40mg/d阻滯5-HT再攝攝取的作用用強度相似似（約60-80%）且療效效也相似，，用于預防防抑郁癥惡惡化復發(fā)的的維持治療療時療效也也相似，與與TCA相相比副反應應均輕而少少。用于治療抑抑郁癥、強強迫癥、焦焦慮癥、慢慢性疼痛、、神經性貪貪食與早泄泄等。1.要在安安全第一的的前提下進進行，開始始劑量要小小、增量要要慢，以氟氟西汀為例例開始用10mg/d，在用用藥1周周后，必必要時每隔隔2周增加加10mg/d。2.用藥要要遵循個體體化原則，，通過較長長的時間逐逐步確定適適合每一具具體病人的的劑量，如如氟西汀一一般用量為為20-40mg/dqd，，最高劑量量80mg/d，而而少數病人人10mg/d已經經獲得較好好療效。應用時注意意事項應用時注意意事項1.要在安安全第一的的前提下進進行，開始始劑量要小小、增量要要慢，以氟氟西汀為例例開始用10mg/d，在用用藥1周周后，必必要時每隔隔2周增加加10mg/d。2.用藥要要遵循個體體化原則，，通過較長長的時間逐逐步確定適適合每一具具體病人的的劑量，如如氟西汀一一般用量為為20-40mg/dqd，，最高劑量量80mg/d，而而少數病人人10mg/d已經經獲得較好好療效。[不良作作用]副反應發(fā)生生率與劑量量正相關。。SSRI增量過快快，能過度度激活5-HT能系系統，產生生失眠惡心心腹瀉性功功能障礙等等副反應。。不主張SSRI與與MAOI合用。能能誘發(fā)輕度度躁狂、癲癲癇，嚴重重心血管疾疾病患者慎慎用。激越:其中中以氟西汀汀表現明顯顯，早期常常使失眠、、焦慮加重重，故以焦焦慮為主的的患者早期期盡量不選選擇此藥或或合并應用用苯二氮卓卓類抗焦慮慮。性功能障礙礙:帕羅西西汀最明顯顯，氟西汀汀次之，舍舍曲林最輕輕，換用后后者可能會會有所改善善。消化道癥狀狀:較TCAs更多多見有嘔吐吐、食欲不不振、腹瀉瀉等癥狀，，其中以舍舍曲林、西西酞普蘭及及氟伏沙明明最為突出出，常成為為中斷藥物物口服的重重要原因。。氟伏沙明與與帕羅西汀汀影響華法法令藥動學學，出血概概率增加。西酞普蘭（（Citalopram，喜喜普妙）[藥代動動力學]1.口服易吸收收，不受食食物的影響響。Tmax=3h表觀Vd為12L/Kg，血漿漿蛋白結合合率為80%，易通通過血腦屏屏障。1次/日日可在1-2周內內達到穩(wěn)態(tài)態(tài)。2.T1/2=36h。20%的西西酞普蘭以以原形經腎腎排泄，部部分經肝臟臟代謝主要要生成去甲甲基西酞普普蘭和去二二甲基西酞酞普蘭。肝肝功能不全全患者的穩(wěn)穩(wěn)態(tài)血藥濃濃度較肝功功能正常者者高兩倍，，因此建議議每日劑量量不超過20-30mg[作用及及用途]西酞普蘭是是選擇性最最高的SSRI。與與其他SSRIs比比較對神神經遞質NA、DA的再攝取取影響小，，對5HT2cR、、MR、sigmaR無作作用?？挂钟糇饔糜闷鹦Э?，，副作用少少。對CYP2D6和CYP3A4無抑制制作用，藥物的相互互作用小。適用于抑郁郁癥、老年年性癡呆、、多發(fā)性梗梗塞性癡呆呆、強迫癥癥、驚恐障障礙、酒精精濫用所致致的精神障障礙和腦卒卒中后的病病理性哭笑笑等。由于于與藥物相相互作用和和副作用小小，對老年年性抑郁尤尤為適用。。[不良反反應與注意意事項]順應性好，，對心臟無無毒性。主要有惡心心、嘔吐，，但較輕微微、持續(xù)時時間短、發(fā)發(fā)生率20%；有15-18%的病人人使用本藥藥出現頭痛痛出汗、口口干、震顫顫和失眠等等。與癲癇癇發(fā)作無相相關性、無無鎮(zhèn)靜作用用[劑量與與用法]成人20-60mg/d，qd。氟西?。‵luoxetine，百憂憂解）[藥代動動力學]口服易吸收收，進食不不影響。Tmax為為4-6h，生物物利用度近近100%，血漿漿蛋白結合合率94%。t1/2為1-3天。。服2-4周可達穩(wěn)穩(wěn)態(tài)血藥濃濃度主要在肝臟臟經N-去去甲基生成成有活性的的去甲氟西西汀。大部部份與葡萄萄糖醛酸結結合，少量量以原藥排排泄。80%從尿排排泄，15%從糞便便排泄。腎損害時對對本藥的藥藥動學過程程無明顯影影響；而肝肝損害時顯顯著影響本本藥的藥代代學過程。。[作用與與用途]應用最廣泛泛的SSRI，能選選擇性阻滯滯突觸前膜膜5-HT再攝取，，對NE影影響小。抑制CYP2D6和和CYP3A4。易易通過BBB?？挂钟糇饔糜门c三、四四環(huán)抗抑郁郁藥相當、、不良反應應輕微。用用藥1周后后起效，2-4周癥癥狀顯著改改善。t1/2長，，達到穩(wěn)態(tài)態(tài)后即使偶偶有漏服亦亦影響不大大。用于各型抑抑郁癥。尤尤適用于器器質性疾病病伴有的抑抑郁癥狀及及老年期抑抑郁癥，分分裂癥后抑抑郁。神經性貪食食減肥及作作為戒煙的的輔助治療療。[不良反反應與注意意事項]不良反應較較輕。無TCA的抗抗膽堿能及及心血管系系統的不良良反應，這這使其安全全性大為提提高。惡心、失眠眠、頭痛口口干、出汗汗、視物模模糊、焦慮、震顫等這這些反應通通常較輕且且多在開始始治療幾周周內消失。。皮疹發(fā)生率率為3%。。大劑量可可誘發(fā)癲癇癇，可誘發(fā)發(fā)輕度躁狂狂。氟西汀與TCA合用用可增加后后者的血藥藥濃度，可可能導致不不良反應增增加。[劑量與與用法]口服20-40mg/d。每每日一次最最大劑量80mg/d。帕羅西汀（（paroxetine，賽賽樂特）[藥代動動力學]口服易吸收收。吸收不不受食物或或抗酸藥的的影響，并并迅速分布布到各組織織器官，給給藥后僅1%存在在于體循環(huán)環(huán)中。單次30mg之Tmax約6.3h，，Cmax約17.6ng/ml，，t1/2為24h，個體體差異明顯顯。Vd為為25-28L/kg，血血漿蛋白結結合率95%。7-14天天內達到到穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)穩(wěn)態(tài)時F高高于單劑量量用藥。肝臟代謝，，約2%原原型、其其余以代謝謝產物從尿尿排泄，小小部分經膽膽汁從糞便便排泄。[作用與與用途]抗抑郁作用用與TCA相似，不不良反應小小。適用于各種種抑郁癥,尤其伴有有明顯焦慮慮癥狀睡眠眠障礙的抑抑郁癥，對對重型抑抑郁自殺意意念的消除除和預防作作用較好，，也可用于于社交恐懼懼癥。[劑量與與用法]口服20-50mg/d，，早晨服。。老人酌減減。[不良反反應與注意意事項]心血管系統統副反應小小是本藥的的特點。主要不良反反應：口干干、惡心、、嘔吐、食食欲減退失失眠、嗜睡睡、乏力、、多汗、性性欲減退、、頭痛、眩眩暈、震顫顫。與西咪替丁丁合用可增增加本藥ACU50%；高高鈉癥病例例較其他SSRI常常見。應避免突然然中斷治療療。瑞典健健康委員會會報告與抗抗精神病藥藥有相互作作用及致心心律失常。。與氟西汀和和氟伏草胺胺相似已有有數例出血血性疾病的的報告，可可能與血小小板功能減減低有關。。氟伏草胺(Fluvoxamine，，氟伏沙明明)[藥代動動力學]口服易吸收收,單劑100mg,Tmax為3.5-8h,Cmax為31-88ng/ml,F60%血血漿蛋白結結合率77%,在在肝腎肺腎腎上腺等臟臟器的組織織濃度高于于血.t1/2約約15h,一般般在10天天內達到到穩(wěn)態(tài)血藥藥濃度,經經肝臟代謝謝,代謝產產物有11種,主要要為去甲基基和甲氧基基,代謝產產物無藥理理活性,但但代謝物M2是很強強的CYP2D6抑抑制劑.藥物90%從尿中排排泄.[作用與與用途]對NE或DA的抑制制作用很弱弱,對腦內內乙酰膽堿堿受體的親親和力很低低,不引起起中樞及外外周的抗膽膽堿能效應應,對神經經內分泌、、心血管系系統影響小?。粺o抗組組織胺作用用。用于各種抑抑郁癥，尤尤其自殺企企圖明顯的的病人或強強迫癥；也也可用于伴伴有青光眼眼、前列腺腺肥大、心心臟病的抑抑郁癥病人人。[劑量與與用法]口服開始50mgqn，治治療量:100-200mg/d，分分次服或睡睡前頓服最最高劑量300mg/d片劑:50-100mg。[不良反應應與注意事項項]早期常見惡心心、嘔吐、嗜嗜睡、便秘、、焦慮不安、、厭食、震顫顫、運動減少少、疲乏等；；偶有血小板板減少，繼續(xù)續(xù)治療反應可可消失。無心心血管反應，，少有抗膽堿堿能副反應。。服用過量較較安全。癲癇、肝腎功功能不全者慎慎用，不宜與與MAOI合合用，與鋰鋰鹽或色氨酸酸合用可增強強5-HT效效應。舍曲林（Sertraline，郁樂復）[藥代動力力學]口服易吸收，，Tmax為為6-10h，t1/2約26h服藥4-7天可達達穩(wěn)態(tài)，血漿漿蛋白結合率率97%，在在肝臟代謝，，代謝產物為為N-去甲甲舍曲林，活活性為母藥的的1/10。。藥物血藥濃濃度與劑量呈呈正相關，主主要從尿排泄泄，藥物廓清清時間短1周周可清除97%。[作用與用用途]強效SSRI。抑制5-HT再攝取取效價比氟伏伏草胺大12倍，比齊米米利定大6倍倍，比氟苯苯氧丙胺大16倍，動物物實驗證實能能使受體功能能下調。用于治療各類類型抑郁癥、、強迫癥、心心境惡劣性欲欲倒錯等并能能預防復發(fā)性性抑郁癥復發(fā)發(fā)時的早期癥癥狀，亦用于于可卡因成癮癮和戒斷綜合合征[劑量與用用法]口服:開始50mg/d,1-2周周后增加到100-200mg/dqd或qn.標準劑量也適適用于老年病病人。[不良反應應與注意事項項]抗組織胺及抗抗膽堿能作用用較TCA小小，大劑量服服用少見不良良反應，不易易改變心臟的的傳導作用和和引起心血管管并發(fā)癥，有有利于老年病病人的治療。。常見不良反應應為嗜睡、惡惡心、腹瀉及及大便不成形形、口干、失失眠、男性性性功能障礙如如射精延遲等等，偶見直立立性低血壓、、神經癥焦慮慮及激動。不能與MAOI合用，必必須在MAOI停藥后14天才能使使用本藥或停停用本藥5周周后方可使用用MAOI。。與血漿蛋白結結合牢固，與與華法令、地地高辛等藥物物并用可能會會改變后者的的血濃度而出出現嚴重不良良反應。本藥禁用于已已知高敏者。。癲癇病人、、肝腎功能不不良者慎用，，妊娠期和哺哺乳期不宜使使用。5-HT再吸吸收促進藥-噻奈普?。ǎ╰ianepine））商品名達體朗朗。結構上與TCA相似，機機制：增加大大腦皮質和海海馬神經元對對5-HT的的再吸收?？诜笪改c道道吸收迅速且且完全，其血血漿t1/2短，為2．5h，，F高，排泄泄快?？挂钟舣熜c與SSRI相相似；適用于于老年人，對對軀體不適，，尤其伴隨焦焦慮癥和心境境紊亂有關的的胃腸道不適適可能有明顯顯效果。成人劑量為每每次12.5mg，tid，餐前前服。>70歲和腎功不不全者<25mg/d。不良反應罕見見，口干、惡惡心、便秘、、眩暈、頭痛痛、肌痛及上上腹痛等，多多數較輕；無無心血管和膽膽堿能系統不不良反應，不不影響睡眠。。5-HT/NA再攝取抑抑制（SNRIs）代表藥物：惠惠氏制藥公司司的“怡諾思思”（VenlafaxineHCl，，博樂辛，文（（萬）拉法辛辛，1999年上市））。萬拉法辛目前前已成為全球球銷量第一位位的抗抑郁藥藥品，2006年全球37.2億美美元。度洛西?。ㄐ佬腊龠_）：：13.1億美元(舍曲曲林21.1億美元)適用于老年抑抑郁患者以及及難治性抑郁郁起效快,而療療效與TCA相當，受體體作用小,而而副作用比較較少。M1、H1、、a1受體無無。性功能障障礙發(fā)生率高高于帕羅西汀汀NA和特異性性5-HT能抗抑郁郁藥NaSSAs米氮平主要通過阻斷斷α2受體體導致NE\5-HT釋放增加加，剌激5-HT能能的神經元胞胞體上的α1受體引起起5-HT釋放增加加.阻斷5-HT2和和5-HT3受體體的作用則可可促進5-HT1A受體介導導的5-HT傳遞遞；起效較快\性功能和胃腸腸道不良反應應少等特點。重度抑郁\伴伴焦慮和睡眠眠障礙者更有有效。不良反應為嗜嗜睡、頭暈、、食欲增加和和(或)體重重增加等。5-HT拮拮抗/再再攝取抑制（（SARI）曲唑酮（trazodone））它能抑制5-HT的的再攝取，從從而消除抑郁郁；它又能拮抗5-HT2受體，所所以沒有抑制制性欲的副作作用；它會阻斷H1受體，因因此嗜睡鎮(zhèn)靜靜作用很強，，能有效地改改善病人的睡睡眠；對α受體的阻阻斷，故比較較容易產生體體位性低血壓壓。此藥半衰期較較短，每天要要服藥2-3次，常常用治療量為為200-500mg/d，應應與食物一起起服用，以免免血壓下降而而頭昏惡心。。NA/DA再再攝取抑制劑劑（NDRI）布普品（bupropion）），又稱丁胺胺苯丙酮為胺基酮，為為DA再攝取取阻滯劑，代代謝產物羥化化布普品對DA和NE再攝取取都有抑制作作用。它對于抑郁癥癥的療效與標標準抗抑郁藥藥相當，而副副反應較少。。由于對5-HT的的再攝取沒有有抑制作用用，所以對食食欲和性欲都都沒有影響。。劑量較大時，，有誘發(fā)癲癇癇的可能。其半衰期較較短，所以每每天要服藥2次以上上。該藥對睡睡眠過度、進進食過度的單單相抑郁和雙雙相抑郁尤尤其有效。本藥還被用以以戒煙，據稱稱可以減輕煙煙草戒斷癥狀狀及抽煙欲望望。單胺氧化酶抑抑制劑(MAOI)MAOI分可可逆和不可逆逆性MAOI,再根據選選擇性抑制MAO-A型型(選擇性使使NE、5-HT脫胺））或MAO-B型（優(yōu)優(yōu)先使苯乙胺胺脫胺）分可逆選擇性性A-MAOI、可逆選選擇性B-MAOI、可可逆非選擇性性MAOI、、不可逆選擇擇性A-MAOI、不可可逆選擇性B-MAOI和不可逆非非選擇MAOI?？赡孢x擇性A-MAOI副作用小，，其抗抑郁效效果不亞于TCA、SSRI或5-HT和SNRI，已作作為一線抗抑抑郁藥物使用用。還用于焦慮癥癥、強迫癥、、驚恐障礙和和貪食癥也試試用于治療老老年性癡呆(AD).其主要作用是是激活，因而而對精神運動動性抑制（遲遲滯）的抑郁郁癥患者尤其其適用，對認認知功能損害害以及老年患患者也是有益益的。嗎氯貝胺對單胺氧化酶酶A選擇性高高，對單胺氧氧化酶B選擇擇性小，故仍仍可降解食物物中的酰胺，，克服了非選選擇性、非可可逆性MAOIs的高血血壓危象，肝肝臟毒性及體體位性低血壓壓等不良反應應；與含酪胺胺食物無相互互作用，無明明顯抗膽堿能能作用，療效效與TCAs相當。不良反應有惡惡心、口干、、直立性低血血壓、頭痛等等。本藥與許許多藥物有相相互作用，需需謹慎和其他他藥物合用。。Valdoxan(R)／Thymanax(R)即阿戈戈美拉汀(Agomelatine，N-[2-(7-甲甲氧基萘-1-基)乙基基]乙酰胺)。該藥物是MT1和MT2褪黑激素受受體激動劑和和5-HT2C拮抗劑的的首個抗抑郁郁藥。5-HT1A受體激動劑劑：丁螺環(huán)酮（Buspirone）、、伊沙匹?。ǎ╥psapirone）等，選擇擇性激動5-HT1A受受體，為有效效的非苯二氮氮卓類抗焦慮慮藥，而無鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜與抗癲癇癇作用。P物質作用于G蛋白白偶聯受體的的抗抑郁藥OrexinereceptorBDNF中醫(yī)施治情志不舒，氣氣機郁滯為其其病因情志抑郁不暢暢使肝失條達達，氣失疏泄泄，以致肝氣氣郁結；肝氣氣郁結，木不不疏土，脾失失運化之職，，則飲食減少少，生化乏源源，營養(yǎng)漸耗耗，心失所養(yǎng)養(yǎng)，神失所藏藏。氣郁則血血瘀不行，血血瘀日久新血血不生，以致致陰血不足，，出現肝腎陰陰虛癥狀。肝郁應是抑郁郁癥的發(fā)病核核心，隨著病病情進展出現現以五臟功能能失調為表現現的不同癥型型。抑郁癥分為肝肝郁脾虛、肝肝血瘀滯、心心脾兩虛、脾脾腎陽虛、肝肝腎陰虛型，，用逍遙散、、癲狂夢醒湯湯、歸脾湯、、回癲湯、柴胡疏肝散、、半夏厚樸湯湯、柴胡加龍龍骨牡蠣湯、、香蘇散。具有抗抑郁作作用的中藥：：銀杏、兒茶酚酚、柴胡、佛佛手、人參、、大麻、葡萄萄柚、合歡、、冠葉連翹、纈草、卡瓦瓦胡椒、胡黃黃連、野菊花花、馬齒莧、、厚樸、苦楝楝子、羅布麻麻的類黃酮、、石菖蒲、檳檳榔的二氯甲甲烷餾分、葛根、巴戟天天等。金絲桃屬植物物圣約翰草提取物(路優(yōu)優(yōu)泰，Neurostan)。鼠尾草是一種種墨西哥傳統統藥物圣約翰草傳說外國人稱稱貫葉連翹為圣約翰草(St.John’swort)，它的的名字來源是是這植物通常常在6月24日前后開花，花花瓣呈黃色，，該日是圣經經記載中施洗洗者圣約翰的的誕生日期。。同時由于這這植物含有紅紅色液汁，當當時的人認為為是圣約翰殉殉道時流出的的血液。中古古時代的人們們相信圣約翰翰草有醫(yī)療作作用和驅走邪邪魔。圣約翰草是英英國皇家藥典典委員會鄭重重推薦治療抑抑郁癥的首選選植物藥物。。1997年年被世界衛(wèi)生生組織評定為為“植物藥之星”。根據2000年英國醫(yī)學學報報的研究報告告，比較貫葉葉連翹和丙米米嗪(imipramine)治療療抑郁癥的療療效。研究結結果是兩者療療效相近，不不過病人較易易接受服用貫貫葉連翹，其其中26%的的病人服用丙丙米嗪后有不不良反應，放放棄服用該藥藥，至于貫葉葉連翹組，只只有3%病人人放棄服用。。圣約翰草莖部部含有多種活活性成份，已