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直腸癌輔助治療新進(jìn)展26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由?!蹇?0、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律。——塞·約翰遜直腸癌輔助治療新進(jìn)展直腸癌輔助治療新進(jìn)展26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由。——洛克30、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律。——塞·約翰遜直腸癌輔助治療新進(jìn)展李玉升直腸癌的存活與分期直腸癌5年生存率:I期90%,II期60%-85%,III期25%-65%,IV期5%-7%。直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率:總計(jì)18.5%,I期<10%,II期和IIIA期15%-30%,IIIB/IIIC期40%-50%.直腸癌輔助治療新進(jìn)展26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是1直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件2直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件3直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件4直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件5直腸癌術(shù)前術(shù)后輔助化放療:復(fù)發(fā)與存活

德國直腸癌研究組NEJM2006T3T3或N+直腸癌隨機(jī)分為術(shù)前化放療(A組)和術(shù)后化放療(B組)-----------------------------------------------------A組B組

p評論:與術(shù)------------------------------------------------------后化放療相

No401例402例比,術(shù)前化5年生存率76%74%ns放療明顯改5年局部復(fù)發(fā)率6%15%0.006善局部控制,?度急性毒性27%40%0.001但是未能影?度遠(yuǎn)期毒性14%24%0.001響存活。------------------------------------------------------直腸癌術(shù)前術(shù)后輔助化放療:復(fù)發(fā)與存活

德國直腸癌研究組N6直腸癌術(shù)后治療與局部復(fù)發(fā)和存活

試驗(yàn)N0

單手術(shù)

放療

化療

化放療

-----------------------------------------------------------

LF%S%LF%S%LF%S%LF%S%

-------------------------------------------------------------------------------------------------------GITSG2022443205227561159NCCTG20425471458NSBAP-R01533254316412153ECOG-EST237--46--47--50OSLSBAP-R027411364864--------------------------------------------------------------------------------

直腸癌術(shù)后放療、化療和化放療存活相似。直腸癌術(shù)后治療與局部復(fù)發(fā)和存活試驗(yàn)7Outcomeofpreoperativechemotherapy(POC)inlocallyadvancedrectalcancer(LARC):Meta-

analysisofrandomizedclinicaltrials(RCT).

分析1996-2007年術(shù)前化療+TEM+術(shù)前術(shù)后放療隨機(jī)研究,主要研究終點(diǎn)為5年生存率和局部復(fù)發(fā)率;第2研究終點(diǎn)為病理CR(pCR),亞組分析:保肛手術(shù)率(SSS)。結(jié)果4515例可分析,5年局部復(fù)發(fā)率p=0.027,pCRp=0.038,SSSp=0.014,總存活有改善趨勢p=0.08。研究表明,術(shù)前化療可明顯降低局部復(fù)發(fā)率,提高pCR。Outcomeofpreoperativechemot8Surrogateendpointsinneoadjuvantrectalcancertrials:StatisticalevaluationusingdatafromtheFFCD9203trial

742例T3T4直腸癌患者,隨機(jī)分為術(shù)前放療組和術(shù)前化放療組。376例術(shù)前放療;375例術(shù)前化放療。結(jié)果:術(shù)前化放療組pCR較高(16.4%vs3%,p<0.001);5年局部復(fù)發(fā)率較低(8.1%vs16.5%,p=0.004);術(shù)前化放療組與術(shù)前放療組的5年OS無明顯差別(67.9%vs67.4%,p=0.09)。Surrogateendpointsinneoadju9Lymphnodeharvestand

survivalinrectalcancer.mOS(Years)

SurgOnlyPreopXRT,SurgeSurgery,PostopTx------------------------------------------------------------------------------------NodesIIIIIIIIIIIIIIIIII-------------------------------------------------------------------------------05.91.45.13.94.43.31-117.63.61.87.75.43.46.06.14.9>129.34.82.16.37.23.16.18.44.9P<.001<.001.08.02.005.49.04<.001.78-----------------------------------------------------------------------------8580例I-III期直腸癌,28%患者檢測≥12個(gè)淋巴結(jié),

14%患者未檢測淋巴結(jié)。淋巴結(jié)檢測數(shù)目與存活顯著相關(guān)。Lymphnodeharvestand

surviv10直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率:7個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)直腸癌術(shù)后遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移發(fā)生率:

6個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)直腸癌術(shù)后局部直腸癌術(shù)后遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移發(fā)生率:6個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)11根據(jù)患者的高危因素選擇適當(dāng)治療:對于T1T2或MRI證實(shí)的T3N0的早期直腸癌僅需手術(shù)切除,部分患者可選擇TEM技術(shù);對于大多數(shù)T3T4或N+者,推薦術(shù)前放療以減少局部復(fù)發(fā)(IA),盡可能選擇高效低毒的治療方案;對于不能切除的局部晚期病變,推薦聯(lián)合5-FU的同步化放療(IIA),6-8周后進(jìn)行根治性切除;不再推薦術(shù)后同步化放療,除非切緣不凈、穿孔,或未予術(shù)前放療而有局部復(fù)發(fā)危險(xiǎn)者(IA)。同III期或高危II期結(jié)腸癌一樣,可選擇輔助化療。根據(jù)患者的高危因素選擇適當(dāng)治療:121.接受新輔助化放療者,根據(jù)術(shù)后病理情況應(yīng)輔助化療16-24周(接近6個(gè)月)。PhaseIIstudyofpreoperativeoxaliplatin,capecitabineandexternalbeamradiotherapyinpatientswithrectalcancer:theRadiOxCapestudy;1.接受新輔助化放療者,根據(jù)術(shù)后病理情況應(yīng)輔助化療16-2132.直腸癌術(shù)后輔助治療的“三明治療法”:化療—化放療—化療2.直腸癌術(shù)后輔助治療的“三明治療法”:14術(shù)后輔助治療:化療8周→同期化放療→化療8周術(shù)后輔助治療:153.

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱

同期化放療pCR高。

RTOG0247研究(1)146例T3T4直腸癌,中位年齡57歲,88%T3病變。1組:放療50.4GY同步卡培他濱1200mg/m2/d周1-周5,CPT-1150mg/m2weeklyX4;2組:放療50.4GY同步卡培他濱1650mg/m2/d周1-周5,奧沙利鉑

50mg/m2weeklyX53.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱

同期化放療pCR高。

RTOG163.

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同期化放療pCR高。

RTOG0247研究(2)A組B組------------------------------------------------------------------------------------腫瘤降期56%58%淋巴結(jié)降期36%33%pCR10%24%?度血液學(xué)毒性

8%4%?度非血液學(xué)毒性

24%29%----------------------------------------------------評論:T3T4直腸癌術(shù)前放療同步卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療與聯(lián)合伊立替康相比,毒性可處理,有較高pCR,值得進(jìn)一步研究。3.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同期化放療pCR高。

RTOG017伊立替康聯(lián)合LV5-FU2:直腸癌輔助化療

FrenchIntergroupR98trial347例II/III期直腸癌術(shù)后輔助化療

?度不良反應(yīng)5-FU/LVLV5-FU2FOLFIRI----------------------------------------------------------

中性粒細(xì)胞減少36%6%33%

腹瀉9%9%15%

惡心嘔吐2%1%7%

黏膜炎5%01%

其他50%20%47%--------------------------------------------------------------------------FOLFIRI作為直腸癌術(shù)后輔助化療需下調(diào)劑量強(qiáng)度,增加粒細(xì)胞減少和嘔吐的發(fā)生率。伊立替康聯(lián)合LV5-FU2:直腸癌輔助化療

FrenchI184.結(jié)腸癌輔助化療的提示(1):

延遲輔助化療導(dǎo)致生存益處下降A(chǔ)nnalsofOncology2005801例II/III期結(jié)腸癌,術(shù)后隨機(jī)分為輔助化療6個(gè)月或術(shù)后觀察組,中位隨診5.3年。5年無復(fù)發(fā)生存率66.7%--73.3%,5年OS71.5%--75.7%。分析結(jié)果表明,術(shù)后8周內(nèi)開始輔助化療有明顯生存益處(p=0.044)。

Cancer2006

分析手術(shù)治療的III期結(jié)腸癌4382例,與術(shù)后

1個(gè)月內(nèi)開始輔助化療的患者相比,術(shù)后2-3個(gè)月開始輔助化療者,死亡風(fēng)險(xiǎn)為1.41;術(shù)后3個(gè)月以上開始輔助化療者,死亡風(fēng)險(xiǎn)為1.62。4.結(jié)腸癌輔助化療的提示(1):

延遲輔助化療導(dǎo)致生存194.結(jié)腸癌輔助化療的提示(2):

提前中斷輔助化療導(dǎo)致生存率下降

分析1995年-1999年間,3733例III期結(jié)腸癌,613例術(shù)后輔助化療的時(shí)間<4個(gè)月,與2011例未接受輔助化療的患者相比,兩組死亡率無差別;1091例接受輔助化療5-7個(gè)月,其腫瘤相關(guān)死亡率僅為輔助化療不足4個(gè)月者的1/2。多因素分析表明,接受5-7個(gè)月輔助化療的患者年齡較小、確診時(shí)間較早、已婚、腫瘤高中分化以及伴發(fā)疾病較少等。

(JCO2006)4.結(jié)腸癌輔助化療的提示(2):

提前中斷輔助化療導(dǎo)致205.直腸癌術(shù)后輔助治療HB濃度與存活分析317例直腸癌,中位年齡64歲。23.7%僅接受術(shù)前放療;76.3%接受同期化放療。47%單用5-FU,29.3%聯(lián)合奧沙利鉑等,25.5%接受Miles術(shù)。全組局部復(fù)發(fā)16.7%,其中半數(shù)患者遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移。輔助治療后179例HB下降,與HB正常的患者相比,HB低于正常者

DFS縮短,P=0.0183。5.直腸癌術(shù)后輔助治療HB濃度與存活分析317例直216.接受術(shù)前輔助治療,術(shù)后N0的直腸癌患者:術(shù)后輔助化療同樣有益。

ResultsofpostoperativechemotherapyfollowingneoadjuvantchemoradiotherapyinptaientswithypN0tumors.

6.接受術(shù)前輔助治療,術(shù)后N0的直腸癌患者:術(shù)后輔助化療22腸系膜癌結(jié)節(jié)與III期結(jié)直腸癌的預(yù)后回顧分析786例III期結(jié)直腸癌患者,其中116例(14%)在其手術(shù)標(biāo)本中有腸系膜結(jié)節(jié)。其存活差于所有III期結(jié)直腸癌患者。有腸系膜結(jié)節(jié)的pN1患者存活與IIIC期相似,略好于M1患者。在116例有腸系膜結(jié)節(jié)的患者者,結(jié)腸癌患者占41.4%;直腸癌58.6%。術(shù)后均接受輔助治療。有腸系膜結(jié)節(jié)者中位治療失敗時(shí)間23.1月。5年DFS35%,OS40%。5年生存率pN0者60%,LN+者40%。5年生存率全組患者IIIC期44.3%,IV期8.1%。LoDSetal.Cancer2008腸系膜癌結(jié)節(jié)與III期結(jié)直腸癌的預(yù)后回顧分析786例III期23錯配修復(fù)與直腸癌術(shù)后輔助化療:deficientmismatchrepair(dMMR):Apooledmolecularreanalysis

ofrandomizedchemotherapytrials.

341例II/III期結(jié)腸癌:術(shù)后標(biāo)本有47例(13.8%,20例化療組,27例觀察組)顯示dMMR(缺乏錯配修復(fù))。結(jié)果pMMR(確認(rèn)錯配修復(fù))者術(shù)后輔助化療明顯改善OS(HR=0.69,p=0.047)andDFS(HR=0.59,p=0.004)。相反,dMMR者接受5-FU輔助化療無改善存活趨勢,OS(HR=1.26,p=0.68)orDFS(HR=1.41,p=0.53)。錯配修復(fù)與直腸癌術(shù)后輔助化療:deficientmisma24直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件25西妥昔單抗用于直腸癌輔助治療:Predictionofpathologicalresponse

topreoperativechemoradiotherapy

withcetuximabinrectalcancer40例T3T4或N+直腸癌術(shù)前放療+卡培他濱+西妥昔單抗。西妥昔單抗

400mg/m2放療前1周ivgtt,隨后250mg/m2/周X5次。結(jié)果Ki-67下降和TGF-Alpha表達(dá)下調(diào)與腫瘤降期有關(guān),但是K-ras突變與pCR無顯著相關(guān),K-ras野生型者有改善術(shù)前化放療療效的趨勢。西妥昔單抗用于直腸癌輔助治療:Predictionofp26Khambata-Ford,S.etal.JClinOncol;25:3230-32372007CetuximabandK-rasmodulatesignalingthroughtheepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)pathwayKhambata-Ford,S.etal.JCli27K-ras有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞存活,增殖和分化,胰腺癌患者K-ras突變率高達(dá)95%,NSCLC和CRC>30%。同VEGFR家族一樣,K-ras參與MAPK增殖的信號通路。K-ras有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞存活,增殖和分化,胰腺28PA.3significantimprovementinoverallsurvivalinpatientswithmetastaticdisease*1.000.750.500.250

0 6 12 18 24 30 36Time(months)TarcevaSummaryofProductCharacteristicsSurvivalprobabilityHR=0.80,p=0.029(95%CI:0.66–0.98)*100mgcohortLedtoEUapprovalforthetreatmentofmetastaticpancreaticcancer1-year

survivalGemcitabine+Tarceva21%Gemcitabine+placebo15%PA.3significantimprovementi29ComparisonofPA.3andAVITA

(10thWCGC2008;Barcelona,Spain.)PA.3*PA.3*AVITAAVITAGEMGEM+

Tarceva

GEM+

Tarceva+

AvastinMedianoverallsurvival(months)5.065.936.07.1Diseasecontrolrate(%)43.856.053.862.71-yearsurvival(%)15212026*Metastaticpopulation,100mgcohortMooreM,etal.AnnOncol2007;18(Suppl.7):vii14(Abs.O-0010);Roche,dataonfile;

VervenneW,VanCutsemE,etal.JClinOncol2008;26(Suppl.15PtI):214s(Abs.4507)ComparisonofPA.3andAVITA

(30K-ras突變可通過上調(diào)VEGF來調(diào)節(jié)血管生成,VEGF表達(dá)與K-ras密切相關(guān)。有75%的胰腺癌在高表達(dá)VEGF的同時(shí)有K-ras突變。K-ras突變伴有不良預(yù)后—中位存活短于K-ras野生型者。K-ras突變可通過上調(diào)VEGF來調(diào)節(jié)血31直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件32貝伐單抗與直腸癌輔助治療:

Correlationofbloodandphysiologicmarkerwith

effectofbevacizumab(BV)withchemoradiation

therapyinrectalcancer

25例T3T4直腸癌患者,給予貝伐單抗每周1次X4次,聯(lián)合術(shù)前化放療,完成新輔助治療后手術(shù)切除。結(jié)果pCR20%,殘存腫瘤者32%,腫瘤降期者24%。14例pN0,11例淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移。

3年生存率100%,3年DFS81%,3年局部控制率100%,無4度不良反應(yīng)。VEGFR-1下降與腫瘤降期有關(guān)(p<0.05)。貝伐單抗與直腸癌輔助治療:

Correlationofb33直腸癌術(shù)后輔助治療小結(jié)1.直腸癌遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率20%--40%,即使T1病變,局部復(fù)發(fā)率可達(dá)12%-18%,包括術(shù)前化放療+TEM且僅有局部低危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者。大多數(shù)臨床試驗(yàn)結(jié)果提示,無論術(shù)前術(shù)后化放療均可減少局部復(fù)發(fā),但很少能改善存活。2.2007年巴塞羅那世界胃腸道癌大會推薦開展TEM手術(shù)以降低直腸癌術(shù)后局部失敗率,高質(zhì)量的手術(shù)和高質(zhì)量的病理檢測(包括淋巴結(jié)檢測≥12個(gè)),有利于直腸癌局部病變的控制;現(xiàn)有的臨床隨機(jī)研究結(jié)果支持短程術(shù)前化放療;與術(shù)后化放療相比,術(shù)前化放療降期明顯,且不良反應(yīng)較輕。直腸癌術(shù)后輔助治療小結(jié)1.直腸癌遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率20%-34直腸癌術(shù)后輔助治療小結(jié)3.為達(dá)到改善局部晚期直腸癌患者存活的目的,輔助治療需注意正確理解NCCN直腸癌輔助治療指南細(xì)則(足夠的輔助化療:術(shù)前新輔助化放療后,根據(jù)病理情況術(shù)后輔助化療接近6個(gè)月。術(shù)后同期化放療的“三明治”療法是指術(shù)后先輔助化療8周,接著同期化放療,之后再輔助化療8周—

詳見2008NCCN指南英文版及中國版)。4.借鑒結(jié)腸癌輔助治療的經(jīng)驗(yàn),在開展聯(lián)合化放療、聯(lián)合分子靶向治療等直腸癌輔助治療的臨床研究中,要注意治療的個(gè)體化(EGFR、VEGF、K-ras突變等)。直腸癌術(shù)后輔助治療小結(jié)3.為達(dá)到改善局部晚期直腸35

謝謝!

謝謝!36謝謝你的閱讀知識就是財(cái)富豐富你的人生71、既然我已經(jīng)踏上這條道路,那么,任何東西都不應(yīng)妨礙我沿著這條路走下去?!档?/p>

72、家庭成為快樂的種子在外也不致成為障礙物但在旅行之際卻是夜間的伴侶?!魅_

73、堅(jiān)持意志偉大的事業(yè)需要始終不渝的精神?!鼱柼?/p>

74、路漫漫其修道遠(yuǎn),吾將上下而求索?!?/p>

75、內(nèi)外相應(yīng),言行相稱?!n非謝謝你的閱讀知識就是財(cái)富71、既然我已經(jīng)踏上這條道路,那么,37直腸癌輔助治療新進(jìn)展26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的?!獝邸た瓶?8、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由?!蹇?0、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜直腸癌輔助治療新進(jìn)展直腸癌輔助治療新進(jìn)展26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面。——博萊索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的?!獝邸た瓶?8、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由?!蹇?0、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜直腸癌輔助治療新進(jìn)展李玉升直腸癌的存活與分期直腸癌5年生存率:I期90%,II期60%-85%,III期25%-65%,IV期5%-7%。直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率:總計(jì)18.5%,I期<10%,II期和IIIA期15%-30%,IIIB/IIIC期40%-50%.直腸癌輔助治療新進(jìn)展26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是38直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件39直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件40直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件41直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件42直腸癌術(shù)前術(shù)后輔助化放療:復(fù)發(fā)與存活

德國直腸癌研究組NEJM2006T3T3或N+直腸癌隨機(jī)分為術(shù)前化放療(A組)和術(shù)后化放療(B組)-----------------------------------------------------A組B組

p評論:與術(shù)------------------------------------------------------后化放療相

No401例402例比,術(shù)前化5年生存率76%74%ns放療明顯改5年局部復(fù)發(fā)率6%15%0.006善局部控制,?度急性毒性27%40%0.001但是未能影?度遠(yuǎn)期毒性14%24%0.001響存活。------------------------------------------------------直腸癌術(shù)前術(shù)后輔助化放療:復(fù)發(fā)與存活

德國直腸癌研究組N43直腸癌術(shù)后治療與局部復(fù)發(fā)和存活

試驗(yàn)N0

單手術(shù)

放療

化療

化放療

-----------------------------------------------------------

LF%S%LF%S%LF%S%LF%S%

-------------------------------------------------------------------------------------------------------GITSG2022443205227561159NCCTG20425471458NSBAP-R01533254316412153ECOG-EST237--46--47--50OSLSBAP-R027411364864--------------------------------------------------------------------------------

直腸癌術(shù)后放療、化療和化放療存活相似。直腸癌術(shù)后治療與局部復(fù)發(fā)和存活試驗(yàn)44Outcomeofpreoperativechemotherapy(POC)inlocallyadvancedrectalcancer(LARC):Meta-

analysisofrandomizedclinicaltrials(RCT).

分析1996-2007年術(shù)前化療+TEM+術(shù)前術(shù)后放療隨機(jī)研究,主要研究終點(diǎn)為5年生存率和局部復(fù)發(fā)率;第2研究終點(diǎn)為病理CR(pCR),亞組分析:保肛手術(shù)率(SSS)。結(jié)果4515例可分析,5年局部復(fù)發(fā)率p=0.027,pCRp=0.038,SSSp=0.014,總存活有改善趨勢p=0.08。研究表明,術(shù)前化療可明顯降低局部復(fù)發(fā)率,提高pCR。Outcomeofpreoperativechemot45Surrogateendpointsinneoadjuvantrectalcancertrials:StatisticalevaluationusingdatafromtheFFCD9203trial

742例T3T4直腸癌患者,隨機(jī)分為術(shù)前放療組和術(shù)前化放療組。376例術(shù)前放療;375例術(shù)前化放療。結(jié)果:術(shù)前化放療組pCR較高(16.4%vs3%,p<0.001);5年局部復(fù)發(fā)率較低(8.1%vs16.5%,p=0.004);術(shù)前化放療組與術(shù)前放療組的5年OS無明顯差別(67.9%vs67.4%,p=0.09)。Surrogateendpointsinneoadju46Lymphnodeharvestand

survivalinrectalcancer.mOS(Years)

SurgOnlyPreopXRT,SurgeSurgery,PostopTx------------------------------------------------------------------------------------NodesIIIIIIIIIIIIIIIIII-------------------------------------------------------------------------------05.91.45.13.94.43.31-117.63.61.87.75.43.46.06.14.9>129.34.82.16.37.23.16.18.44.9P<.001<.001.08.02.005.49.04<.001.78-----------------------------------------------------------------------------8580例I-III期直腸癌,28%患者檢測≥12個(gè)淋巴結(jié),

14%患者未檢測淋巴結(jié)。淋巴結(jié)檢測數(shù)目與存活顯著相關(guān)。Lymphnodeharvestand

surviv47直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率:7個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)直腸癌術(shù)后遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移發(fā)生率:

6個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)直腸癌術(shù)后局部直腸癌術(shù)后遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移發(fā)生率:6個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)48根據(jù)患者的高危因素選擇適當(dāng)治療:對于T1T2或MRI證實(shí)的T3N0的早期直腸癌僅需手術(shù)切除,部分患者可選擇TEM技術(shù);對于大多數(shù)T3T4或N+者,推薦術(shù)前放療以減少局部復(fù)發(fā)(IA),盡可能選擇高效低毒的治療方案;對于不能切除的局部晚期病變,推薦聯(lián)合5-FU的同步化放療(IIA),6-8周后進(jìn)行根治性切除;不再推薦術(shù)后同步化放療,除非切緣不凈、穿孔,或未予術(shù)前放療而有局部復(fù)發(fā)危險(xiǎn)者(IA)。同III期或高危II期結(jié)腸癌一樣,可選擇輔助化療。根據(jù)患者的高危因素選擇適當(dāng)治療:491.接受新輔助化放療者,根據(jù)術(shù)后病理情況應(yīng)輔助化療16-24周(接近6個(gè)月)。PhaseIIstudyofpreoperativeoxaliplatin,capecitabineandexternalbeamradiotherapyinpatientswithrectalcancer:theRadiOxCapestudy;1.接受新輔助化放療者,根據(jù)術(shù)后病理情況應(yīng)輔助化療16-2502.直腸癌術(shù)后輔助治療的“三明治療法”:化療—化放療—化療2.直腸癌術(shù)后輔助治療的“三明治療法”:51術(shù)后輔助治療:化療8周→同期化放療→化療8周術(shù)后輔助治療:523.

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱

同期化放療pCR高。

RTOG0247研究(1)146例T3T4直腸癌,中位年齡57歲,88%T3病變。1組:放療50.4GY同步卡培他濱1200mg/m2/d周1-周5,CPT-1150mg/m2weeklyX4;2組:放療50.4GY同步卡培他濱1650mg/m2/d周1-周5,奧沙利鉑

50mg/m2weeklyX53.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱

同期化放療pCR高。

RTOG533.

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同期化放療pCR高。

RTOG0247研究(2)A組B組------------------------------------------------------------------------------------腫瘤降期56%58%淋巴結(jié)降期36%33%pCR10%24%?度血液學(xué)毒性

8%4%?度非血液學(xué)毒性

24%29%----------------------------------------------------評論:T3T4直腸癌術(shù)前放療同步卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療與聯(lián)合伊立替康相比,毒性可處理,有較高pCR,值得進(jìn)一步研究。3.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同期化放療pCR高。

RTOG054伊立替康聯(lián)合LV5-FU2:直腸癌輔助化療

FrenchIntergroupR98trial347例II/III期直腸癌術(shù)后輔助化療

?度不良反應(yīng)5-FU/LVLV5-FU2FOLFIRI----------------------------------------------------------

中性粒細(xì)胞減少36%6%33%

腹瀉9%9%15%

惡心嘔吐2%1%7%

黏膜炎5%01%

其他50%20%47%--------------------------------------------------------------------------FOLFIRI作為直腸癌術(shù)后輔助化療需下調(diào)劑量強(qiáng)度,增加粒細(xì)胞減少和嘔吐的發(fā)生率。伊立替康聯(lián)合LV5-FU2:直腸癌輔助化療

FrenchI554.結(jié)腸癌輔助化療的提示(1):

延遲輔助化療導(dǎo)致生存益處下降A(chǔ)nnalsofOncology2005801例II/III期結(jié)腸癌,術(shù)后隨機(jī)分為輔助化療6個(gè)月或術(shù)后觀察組,中位隨診5.3年。5年無復(fù)發(fā)生存率66.7%--73.3%,5年OS71.5%--75.7%。分析結(jié)果表明,術(shù)后8周內(nèi)開始輔助化療有明顯生存益處(p=0.044)。

Cancer2006

分析手術(shù)治療的III期結(jié)腸癌4382例,與術(shù)后

1個(gè)月內(nèi)開始輔助化療的患者相比,術(shù)后2-3個(gè)月開始輔助化療者,死亡風(fēng)險(xiǎn)為1.41;術(shù)后3個(gè)月以上開始輔助化療者,死亡風(fēng)險(xiǎn)為1.62。4.結(jié)腸癌輔助化療的提示(1):

延遲輔助化療導(dǎo)致生存564.結(jié)腸癌輔助化療的提示(2):

提前中斷輔助化療導(dǎo)致生存率下降

分析1995年-1999年間,3733例III期結(jié)腸癌,613例術(shù)后輔助化療的時(shí)間<4個(gè)月,與2011例未接受輔助化療的患者相比,兩組死亡率無差別;1091例接受輔助化療5-7個(gè)月,其腫瘤相關(guān)死亡率僅為輔助化療不足4個(gè)月者的1/2。多因素分析表明,接受5-7個(gè)月輔助化療的患者年齡較小、確診時(shí)間較早、已婚、腫瘤高中分化以及伴發(fā)疾病較少等。

(JCO2006)4.結(jié)腸癌輔助化療的提示(2):

提前中斷輔助化療導(dǎo)致575.直腸癌術(shù)后輔助治療HB濃度與存活分析317例直腸癌,中位年齡64歲。23.7%僅接受術(shù)前放療;76.3%接受同期化放療。47%單用5-FU,29.3%聯(lián)合奧沙利鉑等,25.5%接受Miles術(shù)。全組局部復(fù)發(fā)16.7%,其中半數(shù)患者遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移。輔助治療后179例HB下降,與HB正常的患者相比,HB低于正常者

DFS縮短,P=0.0183。5.直腸癌術(shù)后輔助治療HB濃度與存活分析317例直586.接受術(shù)前輔助治療,術(shù)后N0的直腸癌患者:術(shù)后輔助化療同樣有益。

ResultsofpostoperativechemotherapyfollowingneoadjuvantchemoradiotherapyinptaientswithypN0tumors.

6.接受術(shù)前輔助治療,術(shù)后N0的直腸癌患者:術(shù)后輔助化療59腸系膜癌結(jié)節(jié)與III期結(jié)直腸癌的預(yù)后回顧分析786例III期結(jié)直腸癌患者,其中116例(14%)在其手術(shù)標(biāo)本中有腸系膜結(jié)節(jié)。其存活差于所有III期結(jié)直腸癌患者。有腸系膜結(jié)節(jié)的pN1患者存活與IIIC期相似,略好于M1患者。在116例有腸系膜結(jié)節(jié)的患者者,結(jié)腸癌患者占41.4%;直腸癌58.6%。術(shù)后均接受輔助治療。有腸系膜結(jié)節(jié)者中位治療失敗時(shí)間23.1月。5年DFS35%,OS40%。5年生存率pN0者60%,LN+者40%。5年生存率全組患者IIIC期44.3%,IV期8.1%。LoDSetal.Cancer2008腸系膜癌結(jié)節(jié)與III期結(jié)直腸癌的預(yù)后回顧分析786例III期60錯配修復(fù)與直腸癌術(shù)后輔助化療:deficientmismatchrepair(dMMR):Apooledmolecularreanalysis

ofrandomizedchemotherapytrials.

341例II/III期結(jié)腸癌:術(shù)后標(biāo)本有47例(13.8%,20例化療組,27例觀察組)顯示dMMR(缺乏錯配修復(fù))。結(jié)果pMMR(確認(rèn)錯配修復(fù))者術(shù)后輔助化療明顯改善OS(HR=0.69,p=0.047)andDFS(HR=0.59,p=0.004)。相反,dMMR者接受5-FU輔助化療無改善存活趨勢,OS(HR=1.26,p=0.68)orDFS(HR=1.41,p=0.53)。錯配修復(fù)與直腸癌術(shù)后輔助化療:deficientmisma61直腸癌輔助治療新進(jìn)展課件62西妥昔單抗用于直腸癌輔助治療:Predictionofpathologicalresponse

topreoperativechemoradiotherapy

withcetuximabinrectalcancer40例T3T4或N+直腸癌術(shù)前放療+卡培他濱+西妥昔單抗。西妥昔單抗

400mg/m2放療前1周ivgtt,隨后250mg/m2/周X5次。結(jié)果Ki-67下降和TGF-Alpha表達(dá)下調(diào)與腫瘤降期有關(guān),但是K-ras突變與pCR無顯著相關(guān),K-ras野生型者有改善術(shù)前化放療療效的趨勢。西妥昔單抗用于直腸癌輔助治療:Predictionofp63Khambata-Ford,S.etal.JClinOncol;25:3230-32372007CetuximabandK-rasmodulatesignalingthroughtheepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)pathwayKhambata-Ford,S.etal.JCli64K-ras有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞存活,增殖和分化,胰腺癌患者K-ras突變率高達(dá)95%,NSCLC和CRC>30%。同VEGFR家族一樣,K-ras參與MAPK增殖的信號通路。K-ras有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞存活,增殖和分化,胰腺65PA.3significantimprovementinoverallsurvivalinpatientswithmetastaticdisease*1.000.750.500.250

0 6 12 18 24 30 36Time(months)TarcevaS

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