藥物化學CJ鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥課件

藥物化學MedicinalChemistry精選ppt1藥物化學精選ppt1中樞神經系統(tǒng)藥物

作用于中樞神經系統(tǒng)，對中樞神經活動起到抑制或興奮作用，用于治療中樞神經系統(tǒng)疾病。CentralNervousSystemDrugs第2章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥第3章精神神經疾病治療藥

第4章

鎮(zhèn)痛藥內容包括：精選ppt2中樞神經系統(tǒng)藥物作用于中樞神經系統(tǒng)，對中樞神經第2章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥精選ppt3第2章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥精選ppt3第一部分鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics精選ppt4第一部分鎮(zhèn)靜催眠藥精選ppt4鎮(zhèn)靜藥：可使病人的緊張，煩躁、焦慮、失眠等精神過度興奮受到抑制、變?yōu)槠届o、安寧的藥物。催眠藥：能抑制中樞神經系統(tǒng)的功能，使之進入睡眠狀態(tài)的藥物。兩者并無明確界限，而只有量的差別。一般小劑量時則可產生鎮(zhèn)靜作用，中等劑量時引起睡眠。

簡介

分類巴比妥類：苯巴比妥，硫噴妥鈉，等苯并二氮?類：地西泮，奧沙西泮，等非苯二氮氮?類GABAA受體激動劑：唑吡坦，等鎮(zhèn)靜催眠藥（Sedative-hypnotics）精選ppt5鎮(zhèn)靜藥：可使病人的緊張，煩躁、焦慮、失眠等精神過度興奮受到抑（一）基本結構通式：巴比妥酸的5，5-雙取代衍生物環(huán)狀丙二酰脲本身并無治療作用，只有其5位次甲基上的兩個氫原子被其它基團取代后才呈現(xiàn)活性。

一、巴比妥類巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥類藥物5，5-雙取代1903年1912年精選ppt6（一）基本結構通式：一、巴比妥類巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥類環(huán)丙二酰脲衍生物5位雙取代（一）基本結構通式：結構特征：具有5,5-二取代基的環(huán)丙二酰脲結構

精選ppt7環(huán)丙二酰脲衍生物（一）基本結構通式：結構特征：具有5,5-二長時 巴比妥苯巴比妥

t1/2=6-8hr鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇中時 異戊巴比妥環(huán)己巴比妥

t1/2=3-6hr鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥短時司可巴比妥戊巴比妥

t1/2=3hr鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥超短時海索巴比妥硫噴妥鈉

t1/2

數(shù)分鐘催眠、靜脈麻醉 （二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt8長時 巴比妥苯巴比妥（二）常見巴比妥1.長時6～12h鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇（二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt91.長時6～12h鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇（二）常見巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠麻醉前給藥2.中時4～6h（二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt10鎮(zhèn)靜催眠麻醉前給藥2.中時4～6h（二）常見巴比妥催眠靜脈麻醉藥3.短時2～3h（二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt11催眠靜脈麻醉藥3.短時2～3h（二）常見巴比妥類藥物催眠靜脈麻醉藥4.超短時1h左右（二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt12催眠靜脈麻醉藥4.超短時1h左右（二）常見巴比妥類藥(三)構效關系巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物作用的強弱和快慢主要取決于藥物的理化性質解離常數(shù)（pKa）脂水分配系數(shù)（lgP）作用時間的長短——體內的代謝過程精選ppt13(三)構效關系巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物作用的強弱和1）解離度與藥效的關系：在生理pH下，pKa越大，分子離子比越大，藥物越易吸收；藥物發(fā)揮作用應有適當?shù)慕怆x度精選ppt141）解離度與藥效的關系：在生理pH下，pKa越大，分子離子比1）解離度與藥效的關系：為什么巴比妥酸無活性？

巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸幾乎不能透過細胞膜和血腦屏障。進入腦內的藥量極微無鎮(zhèn)靜、催眠作用

pKa未解離百分率巴比妥酸4.120.055-苯巴比妥酸3.750.02精選ppt151）解離度與藥效的關系：為什么巴比妥酸無活性？巴1）解離度與藥效的關系：為什么5,5-雙取代巴比妥酸才可能有活性？分子態(tài)易于吸收及進入中樞發(fā)揮作用苯巴比妥、海索比妥未解離的分子分別為50%和90.91%,可進入中樞產生活性海索比妥的作用比苯巴比妥快苯巴比妥海索比妥精選ppt161）解離度與藥效的關系：為什么5,5-雙取代巴比妥酸才可能有什么是脂水分配系數(shù)？脂溶性和水溶性的相對大小化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C0/Cw2）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：精選ppt17什么是脂水分配系數(shù)？脂溶性和水溶性的相對大小P=C0/2）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：應有合適的的脂水分配系數(shù)脂溶性

利于透過細胞膜水溶性利于在體液中轉運保證藥物既能在體液中轉運，又能透過血腦屏障到達作用部位藥物固體制劑藥物溶液（水液）藥物溶液（血漿）崩解、溶解脂質膜精選ppt182）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：應有合適的的脂水分配系數(shù)藥物5位雙取代基的總碳數(shù)總碳數(shù)以4-8為最好使脂水分配系數(shù)保持一定比值具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用碳數(shù)超過8，可導致化合物具有驚厥作用2）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：精選ppt195位雙取代基的總碳數(shù)總碳數(shù)以4-8為最好2）脂水分配系數(shù)與2）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：硫噴妥（ThiopentalSodium）將C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加硫噴妥，起效快速效、短效全麻藥精選ppt202）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：硫噴妥（Thiopental代謝難易與藥物持續(xù)作用時間代謝途徑：5位取代基的氧化易氧化藥物作用時間短不易氧化藥物作用時間長3）5位取代基對藥效的影響：飽和直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長支鏈或不飽和時，作用時間短精選ppt21代謝難易與藥物持續(xù)作用時間代謝途徑：5位取代基的氧化3）5位(三)構效關系巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物作用的強弱和快慢主要取決于藥物的理化性質解離常數(shù)（pKa）脂水分配系數(shù)（lgP）作用時間的長短5位上的兩個取代基在體內的代謝快慢精選ppt22(三)構效關系巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物作用的強弱和構效關系小結作用強弱和快慢與藥物的理化性質（pKa,lgP）有關作用時間長短與藥物的體內代謝速度(5位取代基)有關

1）5位雙取代基為H，無活性，碳原子總數(shù)以4-8最好；2）氧以硫代替，脂溶性增加起效快；3）5位取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴時不易被氧化消除，作用時間長；為支鏈烷烴或不飽和烴基時，氧化代謝迅速作用時間短。精選ppt23構效關系小結作用強弱和快慢與藥物的理化性質（pKa,lgP）1、弱酸性：烯醇互變，顯弱酸性，與鈉成鹽，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液；

例：異戊巴比妥弱酸性，不溶于水；異戊比妥鈉堿性，溶于水，可作注射用藥；（四）化學性質精選ppt241、弱酸性：（四）化學性質精選ppt242、水解性：酰脲結構易水解,其鈉鹽水溶液放置易水解放出氨氣.水解速度與溫度、pH有關

:10%溶液于35℃貯存時，在一個月內分解達22%如于1℃貯存，二個月基本無變化pH↑,水解↑（四）化學性質精選ppt252、水解性：酰脲結構易水解,其鈉鹽水溶液放置易水解放出氨氣.(五)巴比妥類藥物的合成通法以丙二酸二乙酯為原料R1,R2不同時，先引入較大取代基精選ppt26(五)巴比妥類藥物的合成通法以丙二酸二乙酯為原料R1,R2(五)巴比妥類藥物的合成通法R1,R2不同時，先引入較大取代基精選ppt27(五)巴比妥類藥物的合成通法R1,R2不同時，先引入較大取鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮

缺點：成癮性、耐受性、安全范圍使用受限（六）臨床應用自2001-04-09起，法國暫停所有含苯巴比妥的產品用于非癲癇適應癥。精選ppt28鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮使巴比妥類藥物內容小結基本結構分類構效關系理化性質合成通法精選ppt29巴比妥類藥物內容小結基本結構精選ppt29藥物化學MedicinalChemistry精選ppt30藥物化學精選ppt1中樞神經系統(tǒng)藥物

作用于中樞神經系統(tǒng)，對中樞神經活動起到抑制或興奮作用，用于治療中樞神經系統(tǒng)疾病。CentralNervousSystemDrugs第2章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥第3章精神神經疾病治療藥

第4章

鎮(zhèn)痛藥內容包括：精選ppt31中樞神經系統(tǒng)藥物作用于中樞神經系統(tǒng)，對中樞神經第2章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥精選ppt32第2章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥精選ppt3第一部分鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics精選ppt33第一部分鎮(zhèn)靜催眠藥精選ppt4鎮(zhèn)靜藥：可使病人的緊張，煩躁、焦慮、失眠等精神過度興奮受到抑制、變?yōu)槠届o、安寧的藥物。催眠藥：能抑制中樞神經系統(tǒng)的功能，使之進入睡眠狀態(tài)的藥物。兩者并無明確界限，而只有量的差別。一般小劑量時則可產生鎮(zhèn)靜作用，中等劑量時引起睡眠。

簡介

分類巴比妥類：苯巴比妥，硫噴妥鈉，等苯并二氮?類：地西泮，奧沙西泮，等非苯二氮氮?類GABAA受體激動劑：唑吡坦，等鎮(zhèn)靜催眠藥（Sedative-hypnotics）精選ppt34鎮(zhèn)靜藥：可使病人的緊張，煩躁、焦慮、失眠等精神過度興奮受到抑（一）基本結構通式：巴比妥酸的5，5-雙取代衍生物環(huán)狀丙二酰脲本身并無治療作用，只有其5位次甲基上的兩個氫原子被其它基團取代后才呈現(xiàn)活性。

一、巴比妥類巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥類藥物5，5-雙取代1903年1912年精選ppt35（一）基本結構通式：一、巴比妥類巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥類環(huán)丙二酰脲衍生物5位雙取代（一）基本結構通式：結構特征：具有5,5-二取代基的環(huán)丙二酰脲結構

精選ppt36環(huán)丙二酰脲衍生物（一）基本結構通式：結構特征：具有5,5-二長時 巴比妥苯巴比妥

t1/2=6-8hr鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇中時 異戊巴比妥環(huán)己巴比妥

t1/2=3-6hr鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥短時司可巴比妥戊巴比妥

t1/2=3hr鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥超短時海索巴比妥硫噴妥鈉

t1/2

數(shù)分鐘催眠、靜脈麻醉 （二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt37長時 巴比妥苯巴比妥（二）常見巴比妥1.長時6～12h鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇（二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt381.長時6～12h鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇（二）常見巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠麻醉前給藥2.中時4～6h（二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt39鎮(zhèn)靜催眠麻醉前給藥2.中時4～6h（二）常見巴比妥催眠靜脈麻醉藥3.短時2～3h（二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt40催眠靜脈麻醉藥3.短時2～3h（二）常見巴比妥類藥物催眠靜脈麻醉藥4.超短時1h左右（二）常見巴比妥類藥物（分類）精選ppt41催眠靜脈麻醉藥4.超短時1h左右（二）常見巴比妥類藥(三)構效關系巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物作用的強弱和快慢主要取決于藥物的理化性質解離常數(shù)（pKa）脂水分配系數(shù)（lgP）作用時間的長短——體內的代謝過程精選ppt42(三)構效關系巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物作用的強弱和1）解離度與藥效的關系：在生理pH下，pKa越大，分子離子比越大，藥物越易吸收；藥物發(fā)揮作用應有適當?shù)慕怆x度精選ppt431）解離度與藥效的關系：在生理pH下，pKa越大，分子離子比1）解離度與藥效的關系：為什么巴比妥酸無活性？

巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸幾乎不能透過細胞膜和血腦屏障。進入腦內的藥量極微無鎮(zhèn)靜、催眠作用

pKa未解離百分率巴比妥酸4.120.055-苯巴比妥酸3.750.02精選ppt441）解離度與藥效的關系：為什么巴比妥酸無活性？巴1）解離度與藥效的關系：為什么5,5-雙取代巴比妥酸才可能有活性？分子態(tài)易于吸收及進入中樞發(fā)揮作用苯巴比妥、海索比妥未解離的分子分別為50%和90.91%,可進入中樞產生活性海索比妥的作用比苯巴比妥快苯巴比妥海索比妥精選ppt451）解離度與藥效的關系：為什么5,5-雙取代巴比妥酸才可能有什么是脂水分配系數(shù)？脂溶性和水溶性的相對大小化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C0/Cw2）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：精選ppt46什么是脂水分配系數(shù)？脂溶性和水溶性的相對大小P=C0/2）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：應有合適的的脂水分配系數(shù)脂溶性

利于透過細胞膜水溶性利于在體液中轉運保證藥物既能在體液中轉運，又能透過血腦屏障到達作用部位藥物固體制劑藥物溶液（水液）藥物溶液（血漿）崩解、溶解脂質膜精選ppt472）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：應有合適的的脂水分配系數(shù)藥物5位雙取代基的總碳數(shù)總碳數(shù)以4-8為最好使脂水分配系數(shù)保持一定比值具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用碳數(shù)超過8，可導致化合物具有驚厥作用2）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：精選ppt485位雙取代基的總碳數(shù)總碳數(shù)以4-8為最好2）脂水分配系數(shù)與2）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：硫噴妥（ThiopentalSodium）將C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加硫噴妥，起效快速效、短效全麻藥精選ppt492）脂水分配系數(shù)與藥效的關系：硫噴妥（Thiopental代謝難易與藥物持續(xù)作用時間代謝途徑：5位取代基的氧化易氧化藥物作用時間短不易氧化藥物作用時間長3）5位取代基對藥效的影響：飽和直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長支鏈或不飽和時，作用時間短精選ppt50代謝難易與藥物持續(xù)作用時間代謝途徑：5位取代基的氧化3）5位(三)構效關系巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物作用的強弱和快慢主要取決于藥物的理化性質解離常數(shù)（pKa）脂水分配系數(shù)（lgP）作用時間的長短5位上的兩個取代基在體內的代謝快慢精選ppt51(三)構效關系巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物作用的強弱和構效關系小結作用強弱和快慢與藥物的理化性質（pKa,lgP）有關作用時間長短與藥物的體內代謝速度(5位取代基)有關

1）5位雙取代基為H，無活性，碳原子總數(shù)以4-8最好；2）氧以硫代替，脂溶性增加起效