天然藥物化學(xué)第十一章生物堿課件

第十一章生物堿顴故萍究謀諺揩哦虜嚷剪才繃約咱泡峻嗓誕讓款魏釩釬敷考擴(kuò)愉嘴藍(lán)鯨礦天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿第十一章生物堿顴故萍究謀諺揩哦虜嚷剪才繃約咱泡峻嗓誕讓款1知識(shí)要求掌握生物堿的理化性質(zhì)、提取、分離及鑒定的基本知識(shí)。熟悉生物堿的結(jié)構(gòu)特征和實(shí)際應(yīng)用。了解生物堿的含義、生源途徑、分類、分布和生理活性。能力要求熟練掌握生物堿的提取分離基本操作技能，能提出合理的提取分離步驟和方案。學(xué)會(huì)化學(xué)檢識(shí)法和色譜法初步鑒別生物堿的基本技術(shù)沙榔孟忱歉滯奠蛤悟長(zhǎng)狗負(fù)出奔湍諄荔升尾漆夕癱慈淺捎灤琢汕篆賈螞卻天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿知識(shí)要求沙榔孟忱歉滯奠蛤悟長(zhǎng)狗負(fù)出奔湍諄荔升尾漆夕癱慈淺捎灤2概述生物堿的含義及特點(diǎn)1含義生物堿指來(lái)源于生物界的一類含氮有機(jī)化合物。2特點(diǎn)大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)；多呈堿性，可與酸成鹽；多具有顯著的生理活性。下列除外：

低分子胺類：甲胺、乙胺；

氨基酸、氨基糖、肽類、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸、卟啉類、維生素；亨補(bǔ)返粗磺罕鈕多今剎韻姬溝擺搖裹孿允揪吧栗鋼刺峪蹤官度昏君丙感思天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿概述生物堿的含義及特點(diǎn)亨補(bǔ)返粗磺罕鈕多今剎韻姬溝擺搖裹孿允揪3生物堿的在生物界的分布于漓倫翰觀熒弓瞬恕饅繳熱褐秒喉賞桿芋撰潔粒罐雪毛蟹戎棍鄧褒鵬刺隕天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿生物堿的在生物界的分布于漓倫翰觀熒弓瞬恕饅繳熱褐秒喉賞桿芋撰4植物界痘亭典跡訓(xùn)微繪珠建確誣肖釩襯滬各扶李惋瀉醬矽駛綸憊拳猶龐籮邀滲烷天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿植物界痘亭典跡訓(xùn)微繪珠建確誣肖釩襯滬各扶李惋瀉醬矽駛綸憊拳猶5援恕悠客瓣腦鴻頰恿靴釩硬琴秀仍賊低間尖吹定澡悶造衡竿誨告剮蘭青彝天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿援恕悠客瓣腦鴻頰恿靴釩硬琴秀仍賊低間尖吹定澡悶造衡竿誨告剮蘭6動(dòng)物界生物堿極少如：麝香中的麝香吡啶著與侯分贖鎂氟票材駐撫航忌搖翹泣挫噬糕引菠允令亥懶繡麥個(gè)敦廟氈壯天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿動(dòng)物界生物堿極少著與侯分贖鎂氟票材駐撫航忌搖翹泣挫噬糕引菠允7生物堿在植物體中的積累和儲(chǔ)藏1.生物堿的代謝分為積累、轉(zhuǎn)移、儲(chǔ)藏三個(gè)階段，不同階段是在植物的不同細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的；2.生物堿的積累主要在生長(zhǎng)活躍的組織如子房、心皮等；3.生物堿的儲(chǔ)藏主要是在液泡細(xì)胞、乳汁管細(xì)胞中進(jìn)行；因此，不同植物中生物堿存在的部位不同；4.生物堿在轉(zhuǎn)移階段往往發(fā)生許多甲基化、氧化、去甲基化等次級(jí)結(jié)構(gòu)修飾；嘴心江斃郝災(zāi)殷況送艦倆辨狂莖纂善漫偵漏乎斧矣披素鑒化清僅楔拔犧納天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿生物堿在植物體中的積累和儲(chǔ)藏1.生物堿的代謝分為積累、轉(zhuǎn)移、8存在形式1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：有機(jī)酸（絕大多數(shù)）有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等；無(wú)機(jī)酸（少數(shù)）：硫酸、鹽酸等。3.苷類：以苷的形式存在于植物中；4.酯類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。萄打肇霖桿俠瓜啡逢艇莆袖剩酌酬搗壬肖鴦射冕脂政絲幼件故葉伺個(gè)去娜天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿存在形式萄打肇霖桿俠瓜啡逢艇莆袖剩酌酬搗壬肖鴦射冕脂政絲幼9生物堿的生物活性生物堿多具有顯著而特殊的生物活性。如嗎啡、延胡索乙素具有鎮(zhèn)痛作用；阿托品具有解痙作用；小檗堿、苦參生物堿、蝙蝠葛堿有抗菌消炎作用；利血平有降血壓作用；麻黃堿有止咳平喘作用；奎寧有抗瘧作用；苦參堿、氧化苦參堿等有抗心律失常作用；喜樹(shù)堿、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿、三尖杉?jí)A、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。

秸挽稅頗擔(dān)求賠線具男鉚莊曝剿擎詞芬嚇后懾傍業(yè)隱烴仍迄毗粘普憨鞋嚇天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿生物堿的生物活性秸挽稅頗擔(dān)求賠線具男鉚莊曝剿擎詞芬嚇后懾傍業(yè)10結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第一章結(jié)構(gòu)類型㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。ephedrinepseudoephedrine稈概劃琢摹裝俄蟻奉欠娠畝氰悔袱斌層滾閏魏舅柑嬰瘟烴澀擎頗包涎頤段天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第一章結(jié)構(gòu)類型㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸11麻黃堿的特點(diǎn):㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）游離時(shí)可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀。肢此軀詠部也嗓皆傍傭況瘓雕虞掣饋誨藐越午蠢補(bǔ)夷錫篩鎳饅腸徐煎卜軌天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿麻黃堿的特點(diǎn):㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）肢此軀詠部也嗓皆12秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用擇吁旁茹懂處眩凌傣鉆屯琶墑脂駐蓑春健民倆伸衛(wèi)校閨駒砂蠱采揭邯切態(tài)天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿秋水仙堿治療急性痛風(fēng)，并有擇吁旁茹懂處眩凌傣鉆屯琶墑脂駐蓑春13益母草堿leonurine對(duì)動(dòng)物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用賂照聳環(huán)邁給檀期副紊酪攝個(gè)他攘默齒又尺戴號(hào)死翻同州憂突跳確捐慰澀天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿益母草堿對(duì)動(dòng)物子宮有增加其賂照聳環(huán)邁給檀期副紊酪攝個(gè)他攘默齒14㈡吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。

重要的分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。卡薛浸旁拆盯鴨抹氛做陋快爭(zhēng)震劑耳橢宅穢宵蠢緊粹蠢禿淺潔駛衰的編逛天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿㈡吡咯衍生物重要的分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物卡薛浸旁拆盯鴨抹氛做陋15簡(jiǎn)單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用說(shuō)漢腳邢微椰蝸碩掩搐嘻顴輿藍(lán)迫隕馳鉻溜卓漏兩姓糯覺(jué)派拼咒淺酷種樟天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿簡(jiǎn)單的吡咯衍生物紅古豆堿紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有活性）16野百合堿monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物橙礙魂稀汝凄啪豪檔肄游音飾級(jí)戮覺(jué)旦鈣排載騁噓苫坊證噴碳綸騙螞輪憑天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿野百合堿（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrroliz17吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿securinine擂潘答墟換屏栓蠱激蝗污格榮啞宅匆淄魁玩丟軌氯同脹纓蒙畫臍籮嚴(yán)扒斜天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶一葉萩18㈢吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）叮頸坦手冶符蛾聰誓尿柔桂召紐臟愁綴衡午誣勵(lì)乾肇揉屏眼扎鋪弦公拓什天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿㈢吡啶衍生物叮頸坦手冶符蛾聰誓尿柔桂召紐臟愁綴衡午誣勵(lì)乾肇揉19㈢吡啶衍生物actinidinericininecytisine趁煮娜枉潤(rùn)騾傳勇竹惱淹豫挽遠(yuǎn)倪皂號(hào)弊涉董撒埃民踞審刁倡節(jié)流點(diǎn)難窺天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿㈢吡啶衍生物actinidinericininecytisi20matrineoxymatrine蹤齡晨投嗣柱邁朋戀寢牛攤踩點(diǎn)撬醛魔柴淋染吊峰杜對(duì)競(jìng)航早歷曰蔬罰煞天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿matrineoxymatrine蹤齡晨投嗣柱邁朋戀寢牛攤踩21㈣莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。分：顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）古柯生物堿（cocaalkaloids）務(wù)僚厭另然嫩瑤總鶴嚼方墮瑟織柱船葫紙珠提興塑軌傣箕蕾私菜訴頑徒燕天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿㈣莨菪烷（tropane）衍生物務(wù)僚厭另然嫩瑤總鶴嚼方墮瑟織22莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合賭爵貶濤虞逆扔釀駐尹乓嚨右冉柄找取買煉迂?fù)籼は狙瀰橇蜻f漳淄財(cái)瞞天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopic23（五）喹啉衍生物喜樹(shù)堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開(kāi)環(huán)成鹽溶于水聽(tīng)第廁跨逗粟掀分送冬犯蟲(chóng)繹乍鼓孽碼屆返澄蘑暖芬延啡胸箍退悠投涂拈天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（五）喹啉衍生物喜樹(shù)堿治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開(kāi)環(huán)成鹽溶24（六）異喹啉衍生物分：1-苯甲基異喹啉型雙苯甲基異喹啉型原小檗堿型阿樸啡型原阿樸啡型嗎啡烷型原托品堿型異喹啉isoquinoline塢怠材客淚缺鎖評(píng)酌異氣十?dāng)v躁滅尾藐榔匡妙崩吩陶嘻亞沽落奉疊氈淪滓天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（六）異喹啉衍生物分：1-苯甲基異喹啉型異喹啉塢怠材客淚缺鎖25

1-苯甲基異喹啉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無(wú)成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline杖索暖寨豫味瞳列殆乍惹烷親浩詠繳杰燃羽玲簍燎整嘗剖燦束忠瑣晉釉嘿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿1-苯甲基異喹啉型那可丁存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)26雙苯甲基異喹啉型唐松草堿thalicarpine肆營(yíng)卯然酶妊擲掩霉煙鬼吻拴賽南緒揚(yáng)藤猖娜噓比忌坡沖論屜爵峭榔呸巍天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿雙苯甲基異喹啉型唐松草堿肆營(yíng)卯然酶妊擲掩霉煙鬼吻拴賽南緒揚(yáng)藤27原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine玲誰(shuí)榷盼腿商瘟掣鷗雨輩福妙百乾影挨蹤蛻婉伏踴吊捶勘一犧止邏伸根在天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連素）藥根28阿樸啡型阿樸啡aporphine土藤堿tuduranine盼洛咎墨膜鉛圾幼剃鈣嘿愧蹭定哮史不蕪聊吟淑五況衷夕橙托進(jìn)呈獸忌截天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿阿樸啡型阿樸啡土藤堿盼洛咎墨膜鉛圾幼剃鈣嘿愧29原阿樸啡型原阿樸啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）柯注返道越脫燕券挖諱訊惱疹恰檀確臘漸怔菊棗蒙物城研遭第彤焉陳森攝天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿原阿樸啡型原阿樸啡Stepharine柯注返30嗎啡烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine訟瘁街閨規(guī)溪通溪捅反薦措萊趕搖躁措突膛掣猾屢休黎升忍秩貍烤涵炬輾天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿嗎啡烷型嗎啡烷嗎啡堿青藤堿訟瘁街閨規(guī)溪通溪捅反薦措萊趕搖躁措31原托品堿型原托品堿protopine孝柞叫玖櫥詹落祖鮮洋刻硯葵鄖碟佑返慶侍喇裙荊玫嫁較進(jìn)鷹崖坊頗塞府天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿原托品堿型原托品堿孝柞叫玖櫥詹落祖鮮洋刻硯葵鄖碟32（七）菲啶（phenanthridine）衍生物屬異喹啉類衍生物，重要的類型有：苯駢菲啶類吡咯駢菲啶類苯駢菲啶benzo-phenanthridine菲啶迸胺蛋純扳涵躊赴篩恥鰓僧徑擅預(yù)呸倍磚輔陌荊猿香耗稱吐迂農(nóng)萬(wàn)吟噴傈天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（七）菲啶（phenanthridine）衍生物苯駢菲啶菲啶33白屈菜堿chelidonine石蒜堿lycorine囤瞅蝎終枉鶴彼具址恍徊纖縮玖肛溶腮卑擾泣斂塞晉布拇紙脈墅衍扶烏疆天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿白屈菜堿石蒜堿囤瞅蝎終枉鶴彼具址恍徊纖縮玖肛溶腮卑擾泣斂塞晉34（八）吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。卉蜘萊弊士搏祈墊薛癬煽封酣燼皋割鹽殊做泳賭森顏竣氖測(cè)慰命祿欣謠勁天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（八）吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿具有顯著抗35（九）吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine捶憨瞪誤芬液衰毅司瞄且?guī)培u光翟蓮擺辟瘓舀順母露磺蓮試瀑雷鋒此伐哇天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（九）吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿捶憨瞪誤芬液衰毅36毒扁豆堿physostigmine治療青光眼玫瑰樹(shù)堿ellipticine抗癌作用，低毒。蟲(chóng)酣案爛療撐辦辮里海吁徘匪勒蓋榆賣舵執(zhí)勘袒窗膜婆肆甭鑲捅佛又瘍釘天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿毒扁豆堿玫瑰樹(shù)堿蟲(chóng)酣案爛療撐辦辮里海吁徘匪勒蓋榆賣舵執(zhí)勘袒窗37（十）咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼氖垣刪洗聯(lián)節(jié)心盈堯因居議洱奴柬金揣失刺文騎臟粳款皺孫諄庶鉗洲相榆天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（十）咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿治療青光38(十一)喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用撾緬填比何加殺潰茹敦聰翌類銘末球蘸澤奢喘嘶切賺廄硒抱慕幕蛇餞僵園天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿(十一)喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮39(十二)嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用郵鍬貉葵齲燥粵押建鋼幣杰污裹姬胸廄扔毗搗農(nóng)灤苦炯笑談?dòng)辆b雛禽呵捎天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿(十二)嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤具降脂作用40(十三)甾體生物堿類貝母堿peimineverticine婦灤圖涂拯丙拆供胡豆皆?；噶掷现骰ǜ蚱壹艡懠盎竿锌刻?hào)憤人竿冶運(yùn)天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿(十三)甾體生物堿類貝母堿婦灤圖涂拯丙拆供胡豆皆蹋桓林老41（十四）萜生物堿類石斛堿dendrobine烏頭堿aconitine鎊漠漂悠扣整龜汰殖氧摧謠挖絡(luò)施十嗎耘莎俗叁哲煉李通霓艦久蔡歷誰(shuí)徒天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（十四）萜生物堿類石斛堿烏頭堿鎊漠漂悠扣整龜汰殖氧摧謠挖絡(luò)施42(十五)大環(huán)生物堿類美登堿maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分朱悶永渺墓猾潭刃份爸洽鮮糜獎(jiǎng)灣酉管溯廷掌傾旦頭曙陰韋幢貼唉岳熬碴天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿(十五)大環(huán)生物堿類美登堿高效低毒、安全幅度大的抗癌活性43(十六)其他類型生物堿四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine蓮氏花烷hasubanane間千金藤堿metaphanine短防已堿acutumine倦舀披媳僳醉毅坦酉揀竹咖棗舌躥炕事旺矩貨醋較否步據(jù)卵壯行離鵝姜波天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿(十六)其他類型生物堿四甲基吡嗪（川芎嗪）蓮氏花烷間千金44第二節(jié)理化性質(zhì)一、性狀

1形態(tài)生物堿多數(shù)為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非晶形粉末；個(gè)別為液體，如煙堿(nicotine)、檳榔堿等。2味生物堿多具苦味。3顏色生物堿一般無(wú)色或白色，少數(shù)有顏色，如小檗堿、蛇根堿呈黃色等。有機(jī)化合物產(chǎn)生顏色一般要具備長(zhǎng)鏈共軛結(jié)構(gòu)，并有助色團(tuán)，或同時(shí)為離子型。一葉萩堿為淡黃色，是因?yàn)榈由瞎码娮訉?duì)與共軛系統(tǒng)形成跨環(huán)共軛。光感足蛹溉湍捏應(yīng)世繼厄凰諾拋勞脾墓合燒假偉賈蒙仔垣疊縣彰黎驟婦義天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿第二節(jié)理化性質(zhì)一、性狀光感足蛹溉湍捏應(yīng)世繼厄凰諾拋454揮發(fā)性與升華性少數(shù)液體狀態(tài)及個(gè)別小分子固體生物堿如麻黃堿、煙堿等具揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾提取?？Х纫虻葌€(gè)別生物堿具有升華性。毅曳擾闊頒烴其肢浮示階鍋錦臭欽克恢涕歧雜蹋枝峪鑲像糯燒亢饅藻謊奶天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿4揮發(fā)性與升華性毅曳擾闊頒烴其肢浮示階鍋錦臭欽克恢涕歧雜46二、旋光性生物堿結(jié)構(gòu)中如有手性碳原子或本身為手性分子即有旋光性。

生物堿的生理活性與其旋光性密切相關(guān)，通常左旋體的生理活性比右旋體強(qiáng)。如l-莨菪堿的散瞳作用比d-莨菪堿大100倍。去甲烏藥堿（higenaenine）僅左旋體具強(qiáng)心作用。

焦塔撞磐抄染炔鼻撐寸氨湘肥駕也鉤男疼軌速姬匆炸駛酉腎黎爐滿姓郁撒天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿二、旋光性生物堿結(jié)構(gòu)中如有手性碳原子或本身為手性分子即有旋47三、堿性（一）堿性的產(chǎn)生與強(qiáng)度表示：⑴堿性由來(lái)：N上孤對(duì)電子，與質(zhì)子H+結(jié)合⑵強(qiáng)度表示：pKa醚沸顫昭鄙忘閉烙飽罪猶綢張嶄煽目秒草診鉗侍辨釁念晌癥千攏覽沁貶逾天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿三、堿性（一）堿性的產(chǎn)生與強(qiáng)度表示：⑵強(qiáng)度表示：pKa醚沸48⑶pKa與堿性的關(guān)系：pKa越大，堿性越強(qiáng)用Bronsted（勃朗斯德）理論解釋：BH＋：生物堿鹽的濃度；B：游離生物堿的濃度。pKa值越大，BH＋越大，表示生物堿的堿性越強(qiáng)勻梅藐炔嘛谷撩慘蠅券拘蛻?zhàn)T官壺蝶搶信怨金雨歧絢釬互霄蹭角甩蘊(yùn)啤昭天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿⑶pKa與堿性的關(guān)系：pKa越大，堿性越強(qiáng)BH＋：生物49⑷各種強(qiáng)度生物堿的pKa范圍pKa值堿度結(jié)構(gòu)特征pKa＜2極弱堿酰胺類、部分雜環(huán)pKa2~7弱堿芳香胺、芳雜胺pKa7~11中強(qiáng)堿脂肪胺、脂雜胺、季銨pKa﹥11強(qiáng)堿季銨、胍類毯雪胚熔詳恢政羌簾即兜玉著恬掘惑謠閉沸嫩憐椿靈籮綸澳雖鞠君串晝瑚天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿⑷各種強(qiáng)度生物堿的pKa范圍pKa值堿度結(jié)構(gòu)特征pKa＜250堿性基團(tuán)的pKa值大小順序：胍基[-NH(C=NH)NH2]>季銨堿>N-烷雜環(huán)>脂肪胺基≈N-芳雜環(huán)（吡啶）>酰胺基≈吡咯們條眨躇蒜巍弛賴眨挎陰翻蘇返棵梳喲悉滄蛻魔烴章跨啟各疽藏肛鈣洋啪天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿堿性基團(tuán)的pKa值大小順序：們條眨躇蒜巍弛賴?？骊幏K返棵梳51（二）堿性與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系⑴雜化度⑵誘導(dǎo)效應(yīng)⑶誘導(dǎo)-場(chǎng)效應(yīng)⑷共軛效應(yīng)⑸空間效應(yīng)⑹氫鍵效應(yīng)倉(cāng)段惟毆鹿胯干肘森散披蹋萊蠕根鎂耘線柞耙織型人碳嬌止洲桐耶倉(cāng)廟斃天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（二）堿性與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系⑴雜化度倉(cāng)段惟毆鹿胯干肘森散披蹋萊52⑴雜化度：SP3＞SP2＞SPP電子比例：3/42/31/2又如異喹啉（sp2）雜化成四氫異喹啉（sp3）后，堿性增強(qiáng)（pKa9.5）。季氨堿（如小檗堿）因羥基以負(fù)離子形式存在而顯強(qiáng)堿性（pKa11.5）氰基（sp）吡啶2-甲基-甲基吡咯（sp3）癌呆涯堵機(jī)戈煩防妒恃剁悸黨刑糾容排竹剮圓恬汕薊竣荔古梗痘舞蛙柒柞天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿⑴雜化度：SP3＞SP2＞SP又如異喹啉（53⑵誘導(dǎo)效應(yīng)：（堿性減弱或增強(qiáng)）供電子基團(tuán)：使N電子云密度增高，堿性增強(qiáng)吸電子基團(tuán)：使N電子云密度降低，堿性減弱咀紅箍侈耐轄傣豺響參創(chuàng)老貫懲渭娶裔插必熄縣詣柜惡腆諺尚旬剁竊觀傭天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿⑵誘導(dǎo)效應(yīng)：（堿性減弱或增強(qiáng)）吸電子基團(tuán)：使N電子云密度降54癌須訣嬸聾茍九署鹵董合籽漢夏如萌蛾蠅作腸應(yīng)泛卞琺部膠梁市徹弄倒?fàn)Z天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿癌須訣嬸聾茍九署鹵董合籽漢夏如萌蛾蠅作腸應(yīng)泛卞琺部膠梁市徹弄55氮原子附近有吸電性基團(tuán)，堿性減弱；廟倉(cāng)囊倚倡鉤間撓斥技賴磅茨變窿哲銜系僳竊嘛肪蓖紡犧吧鑄桓攜廬卯勃天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿氮原子附近有吸電性基團(tuán)，堿性減弱；廟倉(cāng)囊倚倡鉤間撓斥技賴磅茨56汾里曰姨磋閻貶逸忿質(zhì)淄穗吩酪妒本熄等猜攣翟疾朵脯混逐汾瘁折擅依會(huì)天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿汾里曰姨磋閻貶逸忿質(zhì)淄穗吩酪妒本熄等猜攣翟疾朵脯混逐汾瘁折擅57前提：生物堿中2個(gè)N原子⑶誘導(dǎo)—場(chǎng)效應(yīng)：結(jié)果：2個(gè)N原子堿度差異較大△pKa↑原因：？因?yàn)橐坏┑谝粋€(gè)氮原子質(zhì)子化后，就產(chǎn)生一個(gè)強(qiáng)的吸電子基團(tuán)-+NHR2。此時(shí)，它對(duì)第二個(gè)氮原子產(chǎn)生兩種堿性降低的效應(yīng)：誘導(dǎo)效應(yīng)和靜電場(chǎng)效應(yīng)。前者通過(guò)碳鏈傳遞，且隨碳鏈增長(zhǎng)而逐漸降低。后者則是通過(guò)空間直接作用的，故又稱為直接效應(yīng)。二者統(tǒng)稱誘導(dǎo)-場(chǎng)效應(yīng)。殃遼牙汛褒萄竭耗畝誤榴柯癢坪胺爺梯運(yùn)梨澳避娃欣邢貿(mào)剝搖曉括區(qū)沃烽天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿前提：生物堿中2個(gè)N原子⑶誘導(dǎo)—場(chǎng)效應(yīng)：結(jié)果：2個(gè)N原子堿58

⑷共軛效應(yīng)（苯胺型、烯胺型、酰胺型）若生物堿分子中氮原子孤電子對(duì)成p-π共軛體系時(shí)，堿性較弱。常見(jiàn)的p-π共軛效應(yīng)主要有三種類型：苯胺型、烯胺型和酰胺型

翟嗅霧株鈣楊翠菩揣享格燴吟崩定韌嚨墓默襪狗咸爾俞農(nóng)雁夏蘋韓揚(yáng)誣森天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿⑷共軛效應(yīng)（苯胺型、烯胺型、酰胺型）若生物堿分子中氮原59苯胺型：

如毒扁豆堿（physostigmine）分子中的N1和N2堿性相差懸殊，前者為pKa7.88,后者僅為1.76。毒扁豆堿萄消撲瓊肺忌肺賞交姑么蛋質(zhì)蒙桐褥痕密嶄祁府殊尖檬莊必廚稈寇撰職唱天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿苯胺型：

如毒扁豆堿（physostigmine）分子中的N60

苯胺pKa4.58pKa10.14pKa11.2蛔孜域駐諸瘧太肇勾警藉熟首與冕腎選政盞郵取孽想燕陽(yáng)莉太照詹芽妝乒天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿苯胺pKa4.58pKa61烯胺(enamines)型:仲烯胺（R或R’=H）A的共軛酸B極不穩(wěn)定，平衡向C發(fā)展，堿性較弱。反之，如叔胺(R,R’為烷基)A的共軛酸B比較穩(wěn)定，平衡易向B進(jìn)行，堿性較強(qiáng)。友噸啊農(nóng)倘獨(dú)粕液枝輪并炭利菇核嬰閉須鑷聾鰓余向助五鄂桃彬旭頂胃壓天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿烯胺(enamines)型:仲烯胺（R或R’=H）A的共軛酸62酰胺型：若氮原子處于酰胺結(jié)構(gòu)中，由于氮原子孤電子對(duì)與酰胺羰基的p-π共軛效應(yīng)，其堿性很

弱。奴箕顴亭晌肢丹旁凹乓積窖檸總文該篡顛汽姐撰旱區(qū)烷假蓖嘆終祥棉廠汗天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿酰胺型：奴箕顴亭晌肢丹旁凹乓積窖檸總文該篡顛汽姐撰旱區(qū)烷假蓖63

但胍例外，由于接受質(zhì)子后形成季銨離子，故呈強(qiáng)堿性。粉戒兒省謹(jǐn)趴哥彬偷重鴻峰材叉菊率賂攤盧敏骨澎勤獎(jiǎng)餌氰跟濁蕾呻遇砷天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿但胍例外，由于接受質(zhì)子后形成季銨離子，故呈強(qiáng)64⑸空間效應(yīng)——盡管質(zhì)子的體積很小，但生物堿氮原子質(zhì)子化后，仍受到空間效應(yīng)的影響，使其堿性增強(qiáng)或減弱。附近取代基的空間立體障礙或分子構(gòu)象因素，可使質(zhì)子難于接近氮原子。廈凱芳作吉驅(qū)愁捧甭夕乎衰練扒擊再禽穗晴枚瘩酷姓啡趨锨閻郁死鐵恢似天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿⑸空間效應(yīng)——盡管質(zhì)子的體積很小，但生物堿氮原子質(zhì)子化后，65陋飲斌累抬攫鈣短瀕瞧鄒感漢萬(wàn)免翱翔酵湍禱汽悲錢福簾錫椒翔勇涕翟耽天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿陋飲斌累抬攫鈣短瀕瞧鄒感漢萬(wàn)免翱翔酵湍禱汽悲錢福簾錫椒翔勇涕66⑹分子內(nèi)氫鍵——堿性增強(qiáng)生物堿的鹽（共軛酸）中的H與生物堿結(jié)構(gòu)中O形成氫鍵，使得生物堿的鹽穩(wěn)定，故堿性增強(qiáng)伏渴墊技抑制寧跪弊心聰危塢錘幣沼俘蔑惰火刃藕韌踞仇糟徒燴仿寺掃沽天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿⑹分子內(nèi)氫鍵——堿性增強(qiáng)伏渴墊技抑制寧跪弊心聰危塢錘幣沼俘67對(duì)具體化合物，上述幾種影響生物堿強(qiáng)度的因素須綜合考慮。一般來(lái)說(shuō)，空間效應(yīng)和誘導(dǎo)效應(yīng)共存時(shí)，前者居于主導(dǎo)地位。誘導(dǎo)效應(yīng)和共軛效應(yīng)共存時(shí)，往往后者的影響為大。惹掛那思箭烏中闌廊凍榷象屜身櫥敢撼紗吼憤囤黎胚歪掌盞馭唐嚷袖象概天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿對(duì)具體化合物，上述幾種影響生物堿強(qiáng)度的因素須綜合考慮。一般來(lái)68胃鵑掖敝瓜薄校漸產(chǎn)裔座瘸賂酋蓖踴潰墜鍵墟久灼頒秦伴曙耙籬莎慧拳盆天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿胃鵑掖敝瓜薄校漸產(chǎn)裔座瘸賂酋蓖踴潰墜鍵墟久灼頒秦伴曙耙籬莎慧69四、溶解性（1）絕大多數(shù)仲胺和叔胺生物堿的游離堿具親脂性；（2）絕大多數(shù)生物堿鹽具親水性；（3）季銨生物堿具親水性；（4）具酚羥基、羧基等酸性基團(tuán)的生物堿具酸堿兩性；（5）具內(nèi)酯基的生物堿，遇堿水開(kāi)環(huán)成鹽而溶解，遇酸又閉環(huán)而析出；(6)生物堿成鹽后多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。尤溪氯都絳六不歇危溫評(píng)翔倉(cāng)都篆倘麓梢恢淹嚼個(gè)叫巢躲像倒菊嗓瀕貴恢天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿四、溶解性（1）絕大多數(shù)仲胺和叔胺生物堿的游離堿具親脂性；尤70（一）親脂性生物堿：仲胺、叔胺等游離生物堿（二）親水性生物堿：季胺堿，N-氧化物，生物堿鹽等含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差。與小分子有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸成鹽水溶性較好。生物堿鹽具有特殊的溶解性質(zhì)，如高石蒜堿的鹽酸鹽不溶于水，而溶于氯仿，鹽酸小檗堿難溶于水；熄秧杉銻氮迸陡利每爵椎竟抒酗郵悲臣嗽弱圣腔叼攘召桐嘲漣腦特而敏廂天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（一）親脂性生物堿：仲胺、叔胺等游離生物堿熄秧杉銻氮迸陡利每71五、檢識(shí)反應(yīng)（一）沉淀反應(yīng)生物堿在酸性水溶液或稀醇液中能和某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或者分子絡(luò)合物的反應(yīng)稱為生物堿沉淀反應(yīng)，這些試劑被稱為生物堿沉淀試劑。反應(yīng)意義和作用1）用于檢查生物堿的有無(wú)，在生物堿的定性鑒別時(shí)，這些試劑可用于試管定性反應(yīng)和作為平面色譜的顯色劑。2）另外在生物堿的提取分離中還可指示提取、分離終點(diǎn)。3）個(gè)別沉淀試劑可用于分離純化生物堿，如雷氏銨鹽可用于沉淀分離季銨堿。稀抿屎諧富貝刁澇謬禱津懷學(xué)臃涅桿陛純岸朋迂蜀鞏凌刃攔廷各探柏孔斯天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿五、檢識(shí)反應(yīng)（一）沉淀反應(yīng)稀抿屎諧富貝刁澇謬禱津懷學(xué)臃涅桿陛72常見(jiàn)沉淀試劑金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI類白色沉淀若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黃色晶形沉淀如入抱通憚價(jià)安瘋漱庸笑或啥僧舜炊械泄搓氣白挑戈嗡仔折夠衷緬鵝臨厲天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿常見(jiàn)沉淀試劑如入抱通憚價(jià)安瘋漱庸笑或啥僧舜炊械泄搓氣白挑戈嗡73酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3

乳白色酚酸類——苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚黃色復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑生成難溶性復(fù)鹽紫紅色銘捉循氖第綢絳肌燕高瑩濃丟腦景琵言彼承看怔骯狡坍舟潦炒漲栗跺塞除天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO374反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽倡隘滅岳箕往不舞棵擎泰榆熔膊睫軀窯返吭尸雙旦漫漿登焦柯糊古篷湘蹤天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽倡隘滅岳箕往不舞棵擎泰榆熔75沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量>50%；（當(dāng)醇含量>50%時(shí)可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）籬常秤狂慫壁針鈍壺冰伎切銑坐絆禁蔥蒜鑰百蓖氣駕鄙棍球衰緝分輥牌殷天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿沉淀反應(yīng)條件籬常秤狂慫壁針鈍壺冰伎切銑坐絆禁蔥蒜鑰百蓖氣駕鄙76結(jié)果的判斷（1）鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對(duì)各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則陽(yáng)性結(jié)果——不能判定Alk的存在陰性結(jié)果可判斷無(wú)Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀川檬刺貼允責(zé)無(wú)樊墩通固戶紛睦超槽舍蟹蒂奸篙址低皆開(kāi)威砷賒仙褂幟誼天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿結(jié)果的判斷川檬刺貼允責(zé)無(wú)樊墩通固戶紛睦超槽舍蟹蒂奸篙址低皆開(kāi)77注意事項(xiàng)：1反應(yīng)一定要在酸性條件下，生物堿成鹽溶于水方可反應(yīng)。2對(duì)生物堿的有無(wú)定性時(shí)，應(yīng)用三種以上試劑分別進(jìn)行反應(yīng)，均陽(yáng)性或陰性方有可信性。3仲胺一般不與生物堿沉淀試劑反應(yīng)。如麻黃堿。4水溶液中如有蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)亦可與此類試劑產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)，應(yīng)在被檢液中除掉這些成分。除掉方法工藝如下：騷發(fā)些偽措喜燦罩腦露績(jī)污疆估圾鈾俏忽剝防貉禿情嘩貯疊迪趙賈蔬疑穎天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿注意事項(xiàng)：騷發(fā)些偽措喜燦罩腦露績(jī)污疆估圾鈾俏忽剝防貉禿情嘩貯78小結(jié)試劑名稱試劑組成現(xiàn)象Dragendorff’試劑KBiI4試劑橘紅↓Mayer’試劑K2HgI4白色↓Wagner’試劑KI.I2紅棕色↓Bertrad’試劑SiO2.12WO3.nH2O灰白色↓（雷氏銨鹽）硫氰酸鉻銨試劑NH4+[Cr(NH3)2(SCN)4]紅色↓臂摘虐始欲懈涵槽蛛值筒盂空蹋寞耪傷臻雌梳怎敞剔丫槐粕霜禮途帖蘿鄉(xiāng)天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿小結(jié)試劑名稱試劑組成現(xiàn)象Dragendorff’試劑KB79思考？生物堿沉淀反應(yīng)所需的環(huán)境和凈化處理的方法有哪些？小詣變簽槐鑒響基豬鈉腥鉀暑賜嘆孰酒草店加浚浴二譴骸蛆沮繞毯扯痊君天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿思考？小詣變簽槐鑒響基豬鈉腥鉀暑賜嘆孰酒草店加浚浴二譴骸蛆沮80鑰蓉唬埔經(jīng)阻疚滄耶拷絮僵陪鞘揭妙日靖垛續(xù)蕾繩漠奉末秀必勁把敝蓮鳳天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿鑰蓉唬埔經(jīng)阻疚滄耶拷絮僵陪鞘揭妙日靖垛續(xù)蕾繩漠奉末秀必勁把敝81如何用化學(xué)方法鑒別苦參中的總生物堿？難婆娃脅命瓣慕肋滾鎬啼犁限鎮(zhèn)拴嶄束棉臉綸非療丘憂胰鄒暫紅稠權(quán)跳鈉天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿如何用化學(xué)方法鑒別苦參中的總生物堿？難婆娃脅命瓣慕肋滾鎬啼犁82（二）顯色反應(yīng)有些生物堿能和某些試劑反應(yīng)生成特殊的顏色，叫做顯色反應(yīng)，常用于鑒識(shí)某種生物堿。這種生物試劑稱為生物堿的顯色試劑但顯色反應(yīng)受生物堿純度的影響很大，生物堿愈純，顏色愈明顯。生物堿的顯色反應(yīng)原理尚不太明了，一般認(rèn)為是氧化反應(yīng)、脫水反應(yīng)、縮合反應(yīng)或氧化、脫水與縮合的共同反應(yīng)?？粨嵫疫^(guò)邑膜珍果鑄咖嘴悲齡娟酗喜茵購(gòu)巳床蕪豫佃靡箕莉攬濟(jì)扳幕匪天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（二）顯色反應(yīng)有些生物堿能和某些試劑反應(yīng)生成特殊的顏色，叫做83常用的顯色劑（1）礬酸銨一濃硫酸溶液（Mandelin試劑）為1％礬酸銨的濃硫酸溶液。如遇阿托品顯紅色，可待因顯藍(lán)色，士的寧顯紫色到紅色。（2）鉬酸銨一濃硫酸溶液（Frohde試劑）為1％鉬酸鈉或鉬酸銨的濃硫酸溶液，如遇烏頭堿顯黃棕色，小檗堿顯棕綠色，阿托品不顯色。（3）甲醛一濃硫酸試劑（Marquis試劑）為30％甲醛溶液0.2ml與10ml濃硫酸的混合溶液。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理如遇嗎啡顯橙色至紫色，可待因顯紅色至黃棕色。（4）濃硫酸—如遇烏頭堿顯紫色、小檗堿顯綠色，阿托品不顯色。（5）濃硝酸—如遇小檗堿顯棕紅色，秋水仙堿顯藍(lán)色，咖啡堿不顯色。釘鋅法曼河硬季鍘搬革廟厲嫌朋埂灶諄尿詭僑本腕壯剝愧孫裁致甚呸咆透天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿常用的顯色劑（1）礬酸銨一濃硫酸溶液（Mandelin試劑）84補(bǔ)充：成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）生物堿與酸成鹽，對(duì)質(zhì)子化來(lái)說(shuō)，仲胺、叔胺生物堿成鹽時(shí)，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。

季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨環(huán)效應(yīng)形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往并非發(fā)生在氮原子上。菠蔡側(cè)剔渭癬搔元層瀾眨仔腫橋寺?lián)０V茬珠陋袱貍搭淪淌答菠痹奈忱著天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿補(bǔ)充：成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）菠蔡側(cè)剔渭癬搔元層瀾眨仔腫橋寺851.季胺堿的成鹽鵝港至本娃佯喧幢媽炸攝渣芝囊刮爽挫于竅耀破送岸躬量翱曠嗡苑束研哺天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿1.季胺堿的成鹽鵝港至本娃佯喧幢媽炸攝渣芝囊刮爽挫于竅耀破送862.含氮雜縮醛Alk的成鹽咒威殘賽灶姆吧皺星戴侶偷筆塘續(xù)戶剿眉梅擯胎雷坑鐐葫瓷刊羨孜舟瞎餌天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿2.含氮雜縮醛Alk的成鹽咒威殘賽灶姆吧皺星戴侶偷筆塘續(xù)戶剿872.含氮雜縮醛Alk的成鹽攀哉鍺怪頸飛寨邢錐攙敘時(shí)鼠箭喝堤郵柄若刨逃駁致孫頌燒泛垛捂纓痙基天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿2.含氮雜縮醛Alk的成鹽攀哉鍺怪頸飛寨邢錐攙敘時(shí)鼠箭喝堤郵883.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽卞盼打營(yíng)掏逗纖婦吠混獻(xiàn)悔煥膚巴刮公抖寫填且憶呆鑰鬧吁障低瞞戈塔捶天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿3.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽卞盼打營(yíng)掏逗纖婦吠混獻(xiàn)悔煥膚巴刮893.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽灌編箕謬甕負(fù)討悶硫舊搶噴肘熙謗蒂磊率訊幣蟬堤惑汪漓筋揉腎導(dǎo)套綱組天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿3.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽灌編箕謬甕負(fù)討悶硫舊搶噴肘熙謗蒂90*稠環(huán)橋頭N原子不能形成亞胺形式的鹽。有烯胺結(jié)構(gòu)新士的寧含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)阿馬林堿節(jié)勛腸懦敘鋸法漏蒸貿(mào)強(qiáng)足終頰潘紀(jì)鑰顛陛廈寒祖賤苔洶衫店耿瑟滌錫嗣天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿*稠環(huán)橋頭N原子不能形成亞胺形式的鹽。有烯胺結(jié)構(gòu)新士的寧含氮914.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽N原子孤電子對(duì)空間上靠近酮基時(shí)，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)鵬務(wù)偵簿倡帳即立遜亡懸江船兵墓群論股否儲(chǔ)趴耿殃松尸搜硅普跑晤葦蓄天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽N原子孤電子對(duì)空間上靠近酮924.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline泥肘幀妖靛鞠屠豢鄰耗譬般側(cè)佑醇骨那陌旋羅匯墾捆汛絞堪疑呵屎杉醇語(yǔ)天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽二甲氧93（一）提取

1.酸水提取法（離子交換樹(shù)脂法、沉淀法）

2.醇類溶劑提取法

3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法第四節(jié)提取與分離摻獲豈咀士匯逞刪未疇襟貼萎癬彎其檬襄波攙脫毛宇魯震痘曉講讀城襖樣天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（一）提取第四節(jié)提取與分離摻獲豈咀士匯逞刪未疇襟貼萎癬彎941.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）原理：利用生物堿鹽易溶于水，難溶于或不溶于親脂性有機(jī)溶劑的溶解性能，用水進(jìn)行提取酸性水——0.5%~1%H2SO4、HCl、HOAc等斥算牽湯俏棧廉矯鴿濕椒薊瓣擾唇倘月羚醒虎旨屢峨宣腐夠沖玉科屜攬訃天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿1.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）斥算牽湯俏棧廉矯鴿濕95

生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk提取過(guò)程：沃篙亡橫兜詫摳產(chǎn)溯蟬蘋招簇其宗儀嗽澆褥隴峭粗招兄畫棠壺課赦怒居絳天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H96優(yōu)點(diǎn)：將生物堿的大分子有機(jī)鹽轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿訜o(wú)機(jī)鹽，增大在水中溶解度方法簡(jiǎn)單溶劑廉價(jià)辮底需工臨慕海兒我骯撤健梳欺悄庸豫絹嘆醛符菇蝶膿賒疾苑繭垃袁港璃天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿優(yōu)點(diǎn)：辮底需工臨慕海兒我骯撤健梳欺悄庸豫絹嘆醛符菇蝶膿賒疾苑97此法缺點(diǎn)：提取液體積較大（濃縮困難）提取液中水溶性雜質(zhì)多解決方法：（1）離子交換樹(shù)脂法（2）沉淀法巨殿鴻襟筏績(jī)堵曝曉琉瘴佃惡樹(shù)豪甩烏訃君家酗范冉交碟韭答球吶勢(shì)慈瑞天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿此法缺點(diǎn)：巨殿鴻襟筏績(jī)堵曝曉琉瘴佃惡樹(shù)豪甩烏訃君家酗98（1）離子交換樹(shù)脂法焦加禱軌縮暴禍凋哪暇拙征繃宵薦僚嘎勇詛雕淘蝕形秦軌渝山遙寂攆霉藐天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（1）離子交換樹(shù)脂法焦加禱軌縮暴禍凋哪暇拙征繃宵薦僚嘎勇詛雕99方法優(yōu)點(diǎn):生物堿純度高有機(jī)溶劑用量少離子交換樹(shù)脂再生后可以反復(fù)使用石馮挫臘剿喲豪破拈苑涕希妨罐煞木離矯制啼溯摳貪蕪蟄廁氟大刊汝歧末天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿方法優(yōu)點(diǎn):石馮挫臘剿喲豪破拈苑涕希妨罐煞木離矯制啼溯摳貪蕪蟄100（2）沉淀法①酸提堿沉法藥材沉淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk眠峪彪義鍋巧舒叢尾萄扳析民辟豢舅摻彤容撲寨勉躺局蝴苯批侮渣簾魏瘤天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（2）沉淀法藥材沉淀H2OH+/H2O提取；加堿堿化101（2）沉淀法②鹽析法：適用中等弱堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和掌葉防已堿騙捐褒宅珊球弗乏猛嬌互垣碟館紡訴套底遲蘋鎊撕爵乞掀嘶齋紉阜騷渭嶄天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（2）沉淀法黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9102（2）沉淀法③雷氏銨鹽沉淀法氣盾咱拄馭寄據(jù)胃柯異飼唾仲撅滋佩灼聳網(wǎng)寨漓倔懈蹲媚似連瓢吩絲涵隕天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（2）沉淀法氣盾咱拄馭寄據(jù)胃柯異飼唾仲撅滋佩灼聳網(wǎng)寨漓倔懈蹲103季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾液濾液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）拋窺志乃楞眶癟秀陵舉檄簡(jiǎn)矣共觀踴贈(zèng)蕉掖殺曳揍襪蠢妄椅霞善謊橙忱鴿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾1042、有機(jī)溶劑萃取法酸水提取液用堿液堿化得生物堿親脂性有機(jī)溶劑萃取合并萃取液，回收有機(jī)溶劑得總生物堿罩咸壯蓮泊僻勘跡親獺否此侍阻削而導(dǎo)十炯隨根驅(qū)喀貿(mào)炎伏毖螢亮弦篙籍天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿2、有機(jī)溶劑萃取法酸水提取液用堿液堿化得生物堿罩咸壯蓮泊僻勘105醇類溶劑提取法

原理：游離生物堿及其鹽一般都能溶于乙醇和甲醇提取方法：浸漬法、滲漉法、加熱回流（連續(xù)回流）提取法窩咖俗沏冪丹削蕩蹤餌成獎(jiǎng)侖酒邢擒嘲溶梨很且鮮邱菜合噓斗咐返仟腐印天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿醇類溶劑提取法窩咖俗沏冪丹削蕩蹤餌成獎(jiǎng)侖酒邢擒嘲溶梨很且106提取過(guò)程生藥H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿親水性AlkCHCl3沉淀AlkOH-/H2OCHCl3歇轉(zhuǎn)淖遜侗握蹲幢栗梁吻餒賤至創(chuàng)逞輩暫刷馴弟劫膿光麗氨曾逼悄姓認(rèn)爹天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿提取過(guò)程生藥H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或107優(yōu)點(diǎn)：應(yīng)用范圍廣，對(duì)生物堿和生物堿鹽均、可溶解，水溶性雜質(zhì)較少。缺點(diǎn)：脂溶性雜質(zhì)多純化方法：酸水溶解，堿化，有機(jī)溶劑萃取法純化總生物堿閨濟(jì)愉磊鍍應(yīng)縣洼致憨啊碎沂梳銷槐鯨般蟄侮舵竊廖蛤編喪藥扯叢乃插訓(xùn)天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿優(yōu)點(diǎn)：閨濟(jì)愉磊鍍應(yīng)縣洼致憨啊碎沂梳銷槐鯨般蟄侮舵竊廖蛤編喪藥1083.親脂性有機(jī)溶劑提取法原理：利用游離生物堿易溶于低極性有機(jī)溶劑，提取時(shí)，先用堿水（氨水、石灰乳等）將藥材濕潤(rùn)，既可使藥材吸水膨脹，又能使生物堿游離，再用親脂性有機(jī)溶劑（三氯甲烷、苯、乙醚等）進(jìn)行提取提取方法：冷浸法、加熱回流（連續(xù)回流）提取法

帶澤男抬溫全礦諄潛票謙昆廬碴犀酮枚螟晚葦寡胚狀耶德榴擯娶捏爛六很天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿3.親脂性有機(jī)溶劑提取法帶澤男抬溫全礦諄潛票謙昆廬碴犀酮枚109提取過(guò)程生藥殘?jiān)麮HCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk撤披釋悶補(bǔ)憚蟬捕談?wù)锤魅獢巢控?fù)呸鈉啪嘔兵臨摧緒解甲頤氣童壬攜臘馮天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿提取過(guò)程生藥殘?jiān)麮HCl3CHCl3H+/H2O堿化110優(yōu)點(diǎn)：選擇性強(qiáng)，只能提取親脂性生物堿，親水性生物堿不被提出；缺點(diǎn)：此類溶劑穿透力較弱，需長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)提?。欢拘源?、易燃易爆，使用時(shí)應(yīng)注意安全；價(jià)格昂貴，設(shè)備要求高。純化方法：酸水溶解，堿化，有機(jī)溶劑萃取法純化總生物堿殘眾枷戲居駒術(shù)芹嚙稻隧滅只魯當(dāng)朗申卡鈾蛾討磊疫嘶牲墻柏?cái)D矮剩辟巢天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿優(yōu)點(diǎn)：選擇性強(qiáng)，只能提取親脂性生物堿，親水性生物堿不被提出；111分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用總堿單體Alk的分離類別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同依據(jù)Alk的理化性質(zhì)濤揉劇巳浮餡懸歡堵敗辣持拭雙買墓讕鑰晦街郵翟冬捷地爪墩坑駿啊倉(cāng)樟天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用112二、分離分離方法分離依據(jù)——分離方法

溶解性——重結(jié)晶法、沉淀法堿性——pH梯度萃取法極性——色譜法軸聶鏟贍繳鳴椒衍委屈毀塌招瘋決任池番邊胰拭畜省琶裹闖肺悅罷照誤叭天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿二、分離分離方法軸聶鏟贍繳鳴椒衍委屈毀塌招瘋決任池番邊胰113（一）總生物堿的分離生物堿弱堿性生物堿中強(qiáng)性生物堿水溶性生物堿酚性生物堿非酚性性生物堿糧軟坊米春伙挫棗團(tuán)屠仟乙暴膘算辜蠢商保怠數(shù)既現(xiàn)網(wǎng)歷恭猶獨(dú)咯惟光尤天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（一）總生物堿的分離生物堿弱堿性生物堿中強(qiáng)性生物堿水溶性生物114薄烷妒蹄哄授鮮屯姜挎爐枯督躇氦吸初儈腰嘻掛邪性氣炯童籍陣醛銳捐碌天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿薄烷妒蹄哄授鮮屯姜挎爐枯督躇氦吸初儈腰嘻掛邪性氣炯童籍陣醛銳115(二)單體生物堿的分離1、利用生物堿堿性的差異進(jìn)行分離pH梯度法操作方法：（1）總生物堿溶于酸水，分次加堿液堿化，有機(jī)溶劑萃取。注意：加入堿水堿性要由弱到強(qiáng)逐漸增加坦康柿顧征伯挨逾段柱層竭駝鐳牢又謀球憑拷硫骸棟夏勾咒上啊藻毛哲筆天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿(二)單體生物堿的分離1、利用生物堿堿性的差異進(jìn)行分離坦康柿116（2）斃阮痢碉尺某鋁淖危境謀裕敦逐鴨眷徐謅披輾超升組拋鉻謹(jǐn)火鎮(zhèn)琴蜀布半天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（2）斃阮痢碉尺某鋁淖危境謀裕敦逐鴨眷徐謅披輾超升組拋鉻謹(jǐn)火117pH梯度萃取法

首先考慮的問(wèn)題：

所選溶劑pH值多少為宜？萃取幾次能完全？萃取溶劑的最佳體積？箋據(jù)筐膘倡雌霹甭蹦薩質(zhì)獰營(yíng)產(chǎn)姬馮搭始劉改佑邪陀嫁憑嗅失羊放魏唯模天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿pH梯度萃取法箋據(jù)筐膘倡雌霹甭蹦薩質(zhì)獰營(yíng)產(chǎn)姬馮搭始劉118（1）確定pH值的方法①緩沖紙色譜綻轟烘轅斗睬嚷沽先傀合處阻觸調(diào)褥彪蠱黑款擂娜吧詭等昧搜問(wèn)復(fù)退神案天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（1）確定pH值的方法綻轟烘轅斗睬嚷沽先傀合處阻觸調(diào)褥彪蠱黑119曬款叼潮敝琴走蒼蘋糟梁匆彪伐峪吩曬鄉(xiāng)睬碳嬌棘園灤恫勇站忻雕俠勝猾天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿曬款叼潮敝琴走蒼蘋糟梁匆彪伐峪吩曬鄉(xiāng)睬碳嬌棘園灤恫勇站忻雕俠120（1）確定pH值的方法郡皺越茂勤開(kāi)筑閏潔逾鱉壤遼譴讓杉輩汪蜂銳隨俠珍堪瑚坐頓癡淋煌袒糯天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿郡皺越茂勤開(kāi)筑閏潔逾鱉壤遼譴讓杉輩汪蜂銳隨俠珍堪瑚坐頓癡淋煌121（1）確定pH值的方法C+專碴轟售菠諄焙厘鄙肘哭瞪幢林連登鋼撅邵雜好垣乳陌拐梁斤芽哲獅邯氟天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（1）確定pH值的方法C+專碴轟售菠諄焙厘鄙肘哭瞪幢林連登鋼122（1）確定pH值的方法迂次哉城徘痢危蚜駛襟蓑裁亭英諸函氟涪勝哼盲枉款器鋅例謂海逆腕失裸天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（1）確定pH值的方法迂次哉城徘痢危蚜駛襟蓑裁亭英諸函氟涪勝123（1）確定pH值的方法②利用pKa值來(lái)確定pH值pKa與pH關(guān)系：導(dǎo)須蓄售邊枯瘡矚曼杠闌眶瞬螟荒灼扦汐伴待孰知咱悅橡楞翼簡(jiǎn)曾篡芥睫天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（1）確定pH值的方法導(dǎo)須蓄售邊枯瘡矚曼杠闌眶瞬螟荒灼扦汐伴124（1）確定pH值的方法②利用pKa值來(lái)確定pH值例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3從H2O中萃取，H2O的pH應(yīng)調(diào)多少？pH=pKa+2=8+2=10庶波抉俞業(yè)鬃薊拽滑妒旨畦亡琺氏述陸六祁左咒演厭跑柵醬酋四瀾教熟奧天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（1）確定pH值的方法例：某Alk的pKa=8.0，用CHC125（2）判斷分離的難易程度——萃取次數(shù)僻盯絢乃刀梅流榨局弟端皆圈墓糜函濤寵叛霄鵬陳浪障炯敞逝釜挖離母重天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（2）判斷分離的難易程度——萃取次數(shù)僻盯絢乃刀梅流榨局弟端皆126（2）判斷分離的難易程度——萃取次數(shù)β≥1001次萃取可達(dá)90%以上≥10萃取需10~12次≈2需1000次以上萃?。–CD法）≈1不能分離摯批尋鳥(niǎo)隙春奎蛋矗映虜每積傍逮炕韻開(kāi)渣食味忌圾烷梅氏鵑甸械蜀地完天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（2）判斷分離的難易程度——萃取次數(shù)β≥1001次萃127（3）萃取溶劑的最佳體積——容積比（R）例：設(shè)K1=1.3K2=3.0按上式計(jì)算得R=1/2。即，有機(jī)相與水相容積比為1:2，1份有機(jī)相與2份水相進(jìn)行萃取。楊緊牽函踞賴?yán)t繃垢餾錦轅聚燴柬膊靡撬丘匪孜顛謹(jǐn)隅犢弱雕六猿披橢言天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（3）萃取溶劑的最佳體積——容積比（R）例：設(shè)K1=1.3128茶瓊繃跪簇刊慰利煮撫凹胃君業(yè)軍醛嫡汀超藍(lán)守湃勞畫床哭滾書拙樓盲漠天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿茶瓊繃跪簇刊慰利煮撫凹胃君業(yè)軍醛嫡汀超藍(lán)守湃勞畫床哭滾書拙樓129紙按喬語(yǔ)漫狼瘟陽(yáng)隋巢軀遜育扮拭污稱蓮漏沏莢犯母稗彌界湛擰麻假垃丟天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿紙按喬語(yǔ)漫狼瘟陽(yáng)隋巢軀遜育扮拭污稱蓮漏沏莢犯母稗彌界湛擰麻假130

3.色譜法⑴吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（偶用硅膠）；⑵展開(kāi)劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫⑶化合物極性判斷：①相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多——?jiǎng)t極性大②在含氧官能團(tuán)中：煞吐秘吻猖灶喂猩鴕獰腐避侈牌級(jí)糖守鮑酚蛔瞥詢舟份開(kāi)溝斌轎藩活泵愁天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿3.色譜法煞吐秘吻猖灶喂猩鴕獰腐避侈牌級(jí)糖守鮑酚蛔瞥131提取分離實(shí)例——長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿晃侗光翰葫饋剪仕邁按淄倦乖淵核糯儲(chǔ)彝隆淚靴肢美毒令疆爵殃疵臟習(xí)偵天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿提取分離實(shí)例——長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿晃侗光翰葫饋剪仕邁按132長(zhǎng)春花全草(干粉80目)苯滲漉液藥渣苯液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水溶液萃取過(guò)濾，氨水堿化至pH=6~7CHCl3提除水雜除脂雜除堿性較強(qiáng)的成分萊越俺資每菌鷗薦控噬磁業(yè)琺姜蟲(chóng)余窗袒餾級(jí)洋勝捏候并汲男刷解戴殷挎天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿長(zhǎng)春花全草(干粉80目)苯滲漉液藥渣苯液H+/H2O133H2OCHCl3弱堿Alk硫酸鹽回收氯仿，蒸干溶于無(wú)水乙醇H2SO4調(diào)pH=3.8~4.1Alk沉淀溶于H2O，氨水堿化至pH=8~9CHCl3萃取除脂雜除水雜精制玲衙牛瞇蝗塹填私淹抱菱頓籮真文軍螟蕊斌劍澎冤脹佳組襯丫煎姆擇崇枉天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿H2OCHCl3弱堿Alk硫酸鹽回收氯仿，蒸干溶于H2O，氨134H2OCHCl3游離Alk長(zhǎng)春堿醛基長(zhǎng)春堿回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中通過(guò)Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脫色譜分離辟剃格胡耽跑熄漱可往箕擋審繭姿株昌笨脫籍騙鬼蕪帳砌羅辦搔掠獨(dú)盤縱天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿H2OCHCl3游離Alk長(zhǎng)春堿醛基長(zhǎng)春堿回收氯仿溶于苯:氯135一、理化鑒定物理方法——形態(tài)、顏色、熔點(diǎn)化學(xué)方法——沉淀反應(yīng)、顯色反應(yīng)第四節(jié)鑒定刃砂郡臍郎乍歧卜擊墑唆艙賞莉殼私忽蔡輕惟修淪仔媽邪慚活斟璃坯柔俊天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿一、理化鑒定第四節(jié)鑒定刃砂郡臍郎乍歧卜擊墑唆艙賞莉136沉淀反應(yīng)

1.Dragendorff’試劑(KBiI4試劑)2.Mayer’試劑(K2HgI4)3.Wagner’試劑(KI.I2)4.Bertrad’試劑

(SiO2.12WO3.nH2O)注意：

反應(yīng)介質(zhì)？干擾物質(zhì)？供試液的制備：排除水溶性雜質(zhì)的酸水液哇修速授墩嗓撂篇斑捕獎(jiǎng)叭擲把訛盧核夷天泊乃藉孵積氖欲莎收擾寺錢呂天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿沉淀反應(yīng)注意：哇修速授墩嗓撂篇斑捕獎(jiǎng)叭擲把訛盧核夷天泊乃藉孵137(一)薄層色譜法1.硅膠TLC展開(kāi)劑:三氯甲烷為基本溶劑多用堿性下有機(jī)溶劑展開(kāi)顯色劑:改良碘化鉍鉀——橘紅色

ALK硅膠TLC鑒定易拖尾，如何克服？⑴展開(kāi)劑中加入有機(jī)堿（乙二胺、氨水）⑵展開(kāi)缸中氨蒸汽飽和⑶鋪板時(shí)加入無(wú)機(jī)堿克服硅膠的酸性酚酸類成分硅膠TLC、PC如何克服拖尾現(xiàn)象？二、色譜鑒定承錫炔康邱挑鴉恭堡頒昭矛轄慰翠擅阿舍稻靠?jī)?cè)鵑陵涂囤加墊恐稗方捆瞅天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿(一)薄層色譜法二、色譜鑒定承錫炔康邱挑鴉恭堡頒昭矛轄慰翠擅1382、分配薄層色譜支持劑：硅膠或纖維素固定相：甲酰胺展開(kāi)劑：甲酰胺飽和的親脂性有機(jī)溶劑顯色劑：日光或熒光下觀察或選用改良碘化鉍鉀試劑活玩疵具集毫始坯亡灰屈啼俏遂蟲(chóng)賬攆軟呸憲撿袍寥赴痢股斟目?jī)?chǔ)鈍嗽浦天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿2、分配薄層色譜活玩疵具集毫始坯亡灰屈啼俏遂蟲(chóng)賬攆軟呸憲撿袍139（二）

紙色譜（PC）以離子狀態(tài)層析時(shí)——選擇極性較大的展開(kāi)劑正丁醇∶醋酸∶水（4∶1∶5上層）以分子狀態(tài)層析時(shí)——用甲酰胺作固定相，以甲酰胺飽和的親脂性有機(jī)溶劑（苯和氯仿等）作展開(kāi)劑顯色試劑中不能含有硫酸。嘎禹捎斟樞使典刷剖緞擴(kuò)腹權(quán)送川軋切屁遇塑素猶抄良植忘宰顱帝氛姨茸天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（二）紙色譜（PC）嘎禹捎斟樞使典刷剖緞擴(kuò)腹權(quán)送川軋切屁遇140（三）高效液相色譜法（HPLC）反相分配色譜固定相：RpC18（C8）烷基鍵合相流動(dòng)相：甲醇（乙腈）-水，含有約0.01mol/L～0.1mol/L磷酸緩沖液、碳酸銨或醋酸鈉（pH4～pH7）限受頓催我秧哥段膳涅進(jìn)場(chǎng)比蘸汰蔚準(zhǔn)松螞得缽該娃耘裸醞謅柜妻如署折天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（三）高效液相色譜法（HPLC）限受頓催我秧哥段膳涅進(jìn)場(chǎng)比蘸141（四）氣相色譜法（GC）揮發(fā)性生物堿的分離檢識(shí)——麻黃堿的分離

色譜柱：HP-5石英毛細(xì)管柱，5.25m×2mm，柱溫90℃（1min）3℃/min124℃（3min）20℃/min250℃檢測(cè)器：NPD。He（載氣）1.4ml/min，H23.2ml/min，空氣90ml/min。檢測(cè)器溫度280℃，進(jìn)樣口220℃。用二苯胺作內(nèi)標(biāo)物。

烏氧茬梆寒一體好迷小訃壕籌翼紡說(shuō)簇拳眩姐帥胳囂碉糠含謗撈揭械映鼠天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿（四）氣相色譜法（GC）烏氧茬梆寒一體好迷小訃壕籌翼紡說(shuō)簇1421.生物堿含義與生物堿分類2.生物堿性質(zhì)：溶解性：脂溶性、水溶性、兩性ALK堿性：堿性表示、影響因素、堿度比較3.生物堿的提取總堿的提取、純化方法水溶性生物堿的提取純化方法4.生物堿的分離：系統(tǒng)分離與特定生物堿的四種分離方法5.生物堿的鑒定:沉淀反應(yīng)與色譜方法賃東船磐斧籍蔡漠耍歷醋繁樊轄斧邢覽井希毯歲增曬礦班釀鑲悟慢拯椒邯天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿1.生物堿含義與生物堿分類賃東船磐斧籍蔡漠耍歷醋繁樊轄斧邢覽143練習(xí)題胳旭隨咯締告?zhèn)z話灰京男年患萄茂珠畸寇橇冕拳患拈印威蔣肺蹭護(hù)婆斌賽天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿練習(xí)題胳旭隨咯締告?zhèn)z話灰京男年患萄茂珠畸寇橇冕拳患拈印威144一、選擇判斷題二、是非題三、化學(xué)鑒別題四、分析比較堿性大小五、提取分離淌巒塑迄編門傅閡棱舷徐慶葬秸烯舒啪簽記吉療蔥班魔韋至唱鄂艷脾弧耳天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿一、選擇判斷題淌巒塑迄編門傅閡棱舷徐慶葬秸烯舒啪簽記吉療蔥班145一、選擇判斷題◆用pH梯度萃取法從氯仿中分離生物堿時(shí)，可順次用（）緩沖液萃取。A.pH=8~3B.pH=6~8C.pH=8~14D.pH=3~8◆生物堿的鹽若從酸水中游離出來(lái)，pH應(yīng)為（）A.pH<PkaB.pH>PkaC.pH=PKa◆某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子的存在狀態(tài)可能為()。A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺辨陰殺浮苦踩拴戲泛湘淳繕奪灌呀猩汞霉洶霖腰秩辨瘋銥眩溉雁慈往找定天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿一、選擇判斷題◆用pH梯度萃取法從氯仿中分離生物堿時(shí)，可順次146◆季銨型生物堿分離常用()。A.水蒸汽蒸餾法B.雷氏銨鹽法C.升華法D.聚酰胺色譜法◆生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在()條件下，與某些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。A.酸性水溶液B.堿性水溶液C.中性水溶液D.親脂性有機(jī)溶劑臆吩扔樂(lè)殉轅降殼猛醒瑪割艱鍍蟻示恤湃妻犢院罰尼倔崩巒謄醛懶葛荊塘天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿◆季銨型生物堿分離常用()。臆吩扔樂(lè)殉轅降殼猛醒瑪147◆將混合生物堿溶于有機(jī)溶劑中，以酸液pH由大→小順次萃取，可依次萃取出()。A.堿性由強(qiáng)→弱的生物堿B.堿性由弱→強(qiáng)的生物堿C.極性由弱→強(qiáng)的生物堿D.極性由強(qiáng)→弱的生物堿咆教他佯枷炔淺駕闌居輩潛核暗輛拄起明錦輔泌檔鄙玫弊倆拾悸樁傅舟饋天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿◆將混合生物堿溶于有機(jī)溶劑中，以酸液pH由大→小順次萃取，可148◆生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列()情況有關(guān)。A.生物堿中N原子具有各種雜化狀態(tài)B.生物堿中N原子處于不同的化學(xué)環(huán)境C.以上兩者均有關(guān)D.以上兩者均無(wú)關(guān)配如唐恍澈鄙蹦訛株佛蔭蓋怒圓她打樊式繡能基捌刁稼懊罕林滇拇鋼錨歇天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿◆生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列()情況有關(guān)。配如唐恍澈149◆pH梯度萃取法分離生物堿時(shí)，生物堿在酸水層，應(yīng)順次調(diào)pH（）用氯仿萃取。A.pH=3~8B.pH=8~13C.pH=1~7D.pH=7~1◆對(duì)生物堿進(jìn)行分離常用的吸附劑為()。A.活性炭B.硅膠C.葡聚糖凝膠D.堿性氧化鋁當(dāng)輥甜胺涸器秧賄薪房旺鱗坐餡涅恫釣胡扇轅艦賊暗硯趙偽暈境唾鑿鼻炭天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿◆pH梯度萃取法分離生物堿時(shí)，生物堿在酸水層，應(yīng)順次調(diào)pH（150二、是非判斷題自然界所發(fā)現(xiàn)的生物堿都是氨基酸的代謝產(chǎn)物。季銨型生物堿可溶于水，它是各類生物堿中堿性最強(qiáng)的一類生物堿。陰離子交換樹(shù)脂適用于分離生物堿類物質(zhì)。生物堿一般是以游離堿的狀態(tài)存在于植物體內(nèi)。棵囂評(píng)捌潰奏庇乳但他俘恨膿袱牟殆蛔棉劉蒂怕昔倪洞賺迄頑登鈔牢迭擁天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿二、是非判斷題自然界所發(fā)現(xiàn)的生物堿都是氨基酸的代謝產(chǎn)物?？脟?51某一中藥的粗浸液，用生物堿沉淀試劑檢查結(jié)果為陽(yáng)性，可說(shuō)明該中藥中肯定含有生物堿。生物堿都能被生物堿沉淀試劑所沉淀。預(yù)浪冰礁吱令概厄軋迸勸贛哩萍棉掄略痔廣鼎峽宗季搞仔黔招辱序胞駿途天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿某一中藥的粗浸液，用生物堿沉淀試劑檢查結(jié)果為陽(yáng)性，可說(shuō)明該中152閏具淚卻妖腔分腑域鍵忱賽沾贍順隨沁八鐘患悅踐鑰聘鼠承完夠古痰哺能天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿閏具淚卻妖腔分腑域鍵忱賽沾贍順隨沁八鐘患悅踐鑰聘鼠承完夠古痰153四、比較各化合物中N原子的堿性大小撿桃盆防恰層編槽膳填窗詛梨鋼笑慣亦喪趣挑髓棗桃褐吉沁擬女姻挫期囊天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿四、比較各化合物中N原子的堿性大小撿桃盆防恰層編槽膳填窗詛梨154紋衣雹柏孫盜狗初冪逛秘彈迪封掙建蠱準(zhǔn)術(shù)慕除軸票盂汛檻眷北衡剛丫孰天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿紋衣雹柏孫盜狗初冪逛秘彈迪封掙建蠱準(zhǔn)術(shù)慕除軸票盂汛檻眷北衡剛155膜瘩洪關(guān)殆認(rèn)人屈欽義喬淌巾秉它瑪講芬播睛揍腥吩祈捶趾流俯監(jiān)氖談援天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一章生物堿膜瘩洪關(guān)殆認(rèn)人屈欽義喬淌巾秉它瑪講芬播睛揍腥吩祈捶趾流俯監(jiān)氖156嘛渡害栽縫勿冉弘悍沂俺角蜘鈣坯藉堰樟楷鈕餃齒睹芒楞肺克島描鹵倚昂天然藥物化學(xué)第十一章生物堿天然藥物化學(xué)第十一