腸道感染細菌(同名115)課件

病原生物學教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity醫(yī)學微生物學MedicalMicrobiology病原生物學教研室醫(yī)學微生物學第十一章腸道感染細菌傳播途徑：糞-口包括：腸桿菌科細菌、幽門螺桿菌、霍亂弧菌、 副溶血性弧菌、彎曲菌屬等第十一章腸道感染細菌傳播途徑：糞-口2腸桿菌科中與醫(yī)學有關的常見菌族和菌屬埃希菌族埃希菌屬大腸桿菌志賀菌屬痢疾志賀菌愛德華菌族愛德華菌屬遲鈍愛德華菌沙門菌族沙門菌屬傷寒沙門菌枸櫞酸菌屬佛勞第枸櫞酸菌克雷伯菌族克雷伯菌屬肺炎克氏菌腸桿菌屬產(chǎn)氣腸桿菌哈夫尼亞菌屬蜂窩哈夫尼亞菌沙雷菌屬粘質(zhì)沙雷菌變形桿菌族變形桿菌屬普通變形桿菌摩根菌屬摩氏摩根菌屬普羅威登斯菌屬雷氏普羅威登斯菌耶爾森菌族耶爾森菌屬鼠疫耶爾菌歐文菌族本歐文菌屬草原居民歐文菌菌族菌屬（菌種數(shù)）代表種腸桿菌科中與醫(yī)學有關的常見菌族和菌屬埃希菌族埃希3乳糖發(fā)酵試驗腸桿菌科細菌的共同特性1、相似的形態(tài)染色中等大小，G–桿菌，無芽胞，多數(shù)有動力2、簡單的培養(yǎng)條件3、活潑的生化反應初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌腸道致病菌腸道非致病菌不發(fā)酵乳糖發(fā)酵乳糖乳糖發(fā)酵試驗腸桿菌科細菌的共同特性1、相似的形態(tài)染色中等大44、抗原構造復雜

鞭毛抗原（H）菌體抗原（O）K或Vi抗原4、抗原構造復雜

鞭毛抗原（H）菌體抗原（O）K或Vi抗原55、抵抗力不強6、易變異溶源性轉(zhuǎn)換生化反應性變異通過引起耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導接合5、抵抗力不強6、易變異溶源性轉(zhuǎn)換生化反應性變異通過引起耐藥6第一節(jié)埃希菌

Escherichia一、生物學性狀形態(tài)染色0.4-0.7μm1-3μm短桿菌革蘭染色陰性有鞭毛有菌毛第一節(jié)埃希菌

Esc7培養(yǎng)特性與生化反應兼性厭氧營養(yǎng)要求不高，S型菌落生化反應活潑，發(fā)酵多種糖類絕大多數(shù)發(fā)酵乳糖吲哚、甲基紅、VP、枸櫞酸鹽（IMViC）試驗結(jié)果為++--抗原結(jié)構O抗原：菌體抗原，170多種H抗原：鞭毛抗原，56種以上K抗原：莢膜抗原，100種以上大腸桿菌血清型以O：K：H表示培養(yǎng)特性與生化反應8二、致病性大腸埃希菌的毒力因子Ⅲ型分泌系統(tǒng)

內(nèi)毒素：外毒素：

侵襲力：莢膜粘附素(定植因子抗原；Bpf;P菌毛、緊密粘附素等)耐熱腸毒素a,b(STa,STb)不耐熱腸毒素Ⅰ和Ⅱ（LT-Ⅰ，LT-Ⅱ）志賀毒素Ⅰ和Ⅱ（Stx-Ⅰ,Stx-Ⅱ）溶血毒素二、致病性大腸埃希菌的毒力因子Ⅲ型分泌系統(tǒng)內(nèi)毒素：外毒素：9LT(不耐熱腸毒素)ST（耐熱腸毒素）穩(wěn)定性65℃，30min破壞100℃，20min不失活MW730001500-4000抗原性可刺激機體產(chǎn)生相應中和抗體免疫原性差結(jié)構1個A亞單位和5個B亞單位低分子量多肽不耐熱腸毒素和耐熱腸毒素的比較LT(不耐熱腸毒素)ST（耐熱腸毒素）穩(wěn)定性65℃，310LT-Ⅰ作用機制：（與霍亂腸毒素作用相似）B亞單位與腸粘膜上皮細胞表面GM1神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合A亞單位穿過細胞膜作用于腺苷環(huán)化酶cAMP增高腸粘膜細胞內(nèi)水、氯、碳酸氫鉀過度分泌至腹腔，鈉吸收減少腹瀉LT-Ⅰ作用機制：（與霍亂腸毒素作用相似）11不耐熱腸毒素的作用機理不耐熱腸毒素的作用機理12STa的作用機制作用于鳥苷環(huán)化酶cGMP增高腸粘膜細胞過度分泌至腹腔腹瀉STa的作用機制作用于鳥苷環(huán)化酶cGMP增高13志賀毒素(Stx)分Stx-Ⅰ和Stx-Ⅱ兩型由1個A亞單位和5個B亞單位組成作用機制：B亞單位與宿主細胞表面特異糖脂受體結(jié)合A亞單位穿過細胞膜裂解60S核糖體亞單位的28SrRNA蛋白質(zhì)合成受阻志賀毒素(Stx)分Stx-Ⅰ和Stx-Ⅱ兩型由1個A142、所致疾病腸道外感染

機會感染，內(nèi)源性感染

泌尿道感染最多見

化膿性感染腦膜炎敗血癥等腸胃炎

外源性感染，某些特殊血清型的大腸埃希菌引起

2、所致疾病腸道外感染15引起腸胃炎的大腸埃希菌腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌enterotoxigenicE.coli

ETEC腸侵襲型大腸埃希菌enteroinvasiveE.coli

EIEC腸致病型大腸埃希菌enteropathogenicE.coli

EPEC腸出血型大腸埃希菌enterohemorrhagicE.coli

EHEC腸集聚型大腸埃希菌enteroaggregativeE.coli

EAggEC引起腸胃炎的大腸埃希菌腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌entero16腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌（ETEC）致病物質(zhì)定植因子腸毒素:LT、ST內(nèi)毒素K抗原所致疾病5歲以下嬰幼兒腹瀉旅游者腹瀉水樣便，惡心、嘔吐，腹痛，低熱腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌（ETEC）17腸侵襲型大腸埃希菌（EIEC）

致病物質(zhì)不產(chǎn)生腸毒素侵襲結(jié)腸粘膜上皮細胞并在其中生長繁殖所致疾病主要侵犯較大兒童和成人腹瀉呈膿血便，有里急后重致病類似菌痢，較少見診斷EIEC無動力、生化反應和抗原結(jié)構與志賀菌相似腸侵襲型大腸埃希菌（EIEC）18腸致病型大腸埃希菌（EPEC）致病物質(zhì)不產(chǎn)生腸毒素及其他外毒素無侵襲力所致疾病嬰幼兒腹瀉腸致病型大腸埃希菌（EPEC）19腸出血型大腸埃希菌（EHEC）亦稱為vero毒素大腸埃希菌

致病物質(zhì)菌毛：粘附作用毒素：產(chǎn)志賀毒素Stx-Ⅰ，Stx-Ⅱ，破壞腸絨毛結(jié)構（干擾蛋白質(zhì)合成）所致疾病出血性結(jié)腸炎溶血性尿毒綜合征腸出血型大腸埃希菌（EHEC）亦稱為vero毒素大腸埃希菌20腸集聚型大腸埃希菌（EAggEC）

致病物質(zhì)毒素：腸集聚耐熱毒素（EAST）粘附素所致疾病引起嬰兒持續(xù)性腹瀉，脫水，偶有血便腸集聚型大腸埃希菌（EAggEC）21引起腹瀉的大腸埃希菌

菌株作用部位疾病與癥狀致病機制ETEC小腸旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱質(zhì)粒介導LT和（或）ST腸毒素，大量分泌液體和電解質(zhì)EIEC大腸水樣便，繼以少量血便，腹痛，發(fā)熱質(zhì)粒介導侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細胞28ac、29、112ac、1244、152、164、167EPEC小腸嬰兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，發(fā)熱質(zhì)粒介導粘附和破壞上皮細胞2、55、86、111、114、119、125、126、127、128、142、158EHEC大腸水樣便，繼以大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發(fā)HUS、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼SLT-I或SLT-II，中斷蛋白質(zhì)合成157、26、111EAggEC小腸嬰兒腹瀉；持續(xù)性水樣便，嘔吐，脫水，低熱質(zhì)粒介導集聚性粘附上皮細胞，阻止液體吸收并產(chǎn)生毒素42、44、3、86等常見O血清型6、8、15、25、27、78、148、159引起腹瀉的大腸埃希菌菌株作用部位疾病與癥狀致22微生物學檢查法臨床標本的檢查標本

分離培養(yǎng)與鑒定腸道外感染涂片染色檢查分離培養(yǎng)鑒定腸道內(nèi)感染

ETECEIECEPECEHECEAggEC

衛(wèi)生細菌學檢查大腸菌群指數(shù)每1000毫升樣品中的

大腸菌群近似數(shù)細菌總數(shù)大腸菌群：指在37℃，24小時內(nèi)發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣需氧和兼性厭氧的腸道桿菌，包括埃希菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬及腸桿菌屬等。微生物學檢查法臨床標本的檢查衛(wèi)生細菌學23防治原則疫苗免疫預防已在畜牧業(yè)領域中開展了廣泛研究大腸埃希菌很多菌株都已獲得耐一種或幾種抗生素的質(zhì)粒，耐藥性非常普遍。進行藥敏試驗。防治原則疫苗免疫預防已在畜牧業(yè)領域中開展了廣泛研究24

第二節(jié)志賀菌

（Shigella）形態(tài)染色

G-桿菌0.5-0.7μm2-3μm無鞭毛，無莢膜有菌毛培養(yǎng)及生化反應營養(yǎng)要求不高不分解乳糖ss選擇培養(yǎng)基克氏雙糖管第二節(jié)志賀菌

25抗原構造及分類由O和K抗原組成分類：菌種 群 型 亞型甘露醇鳥氨酸脫羧酶痢疾志賀菌 A 1~10--福氏志賀菌 B 1~6，X，Y變種+-鮑氏志賀菌 C 1~15+-宋氏志賀菌 D 1++抵抗力比其他腸道桿菌弱對酸和一般消毒劑敏感：抗原構造及分類菌種 群 型 亞型26

致病物質(zhì)1、侵襲力：菌毛—有利于菌粘附至腸粘膜2、毒素：加重局部和全身癥狀內(nèi)毒素作用于腸壁通透性增加粘膜炎癥、潰瘍局部全身內(nèi)毒素血癥外毒素（A群1型）與內(nèi)毒素協(xié)同作用自主神經(jīng)致病物質(zhì)1、侵襲力：菌毛—有利于菌粘附至腸粘膜2、毒27志賀菌侵襲腸粘膜上皮細胞過程1：侵入M細胞；2：誘導吞噬；3～4：逃逸；5～7：從粘膜上皮細胞基底部侵入胞漿中并增殖；8～10：侵入鄰近粘膜上皮細胞胞漿中，并生長繁殖。志賀菌侵襲腸粘膜上皮細胞過程28所致疾病菌痢患者和帶菌者糞-口感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血表現(xiàn)：

急性：潛伏期數(shù)小時至7d發(fā)熱、腹痛、腹瀉、里急后重、粘液膿血便中毒性菌痢慢性：病程遷移二月以上免疫性免疫期短，不穩(wěn)固所致疾病29中毒性痢疾病人中毒性痢疾病人30微生物學檢查及時送/暫用3%甘油緩沖水保存SS平板（無色透明小菌落）血清學反應（玻片凝集）明確診斷分離培養(yǎng)新鮮膿血便/肛拭雙糖培養(yǎng)基（生化反應）快速診斷熒光菌球試驗協(xié)同凝集試驗微生物學檢查及時送/暫用3%甘油緩沖水保存SS平板（無色透明31防治原則隔離患者、徹底治療切斷傳播途徑

試用的口服菌苗：鏈霉素依賴株重組活菌苗。雙價疫苗，具有廣譜保護作用?；前匪?、氯霉素、青霉素、痢特靈等均有效，亦可選用環(huán)丙沙星、菌必治等Handwashing

afterdefecationisthebestwaytopreventthespreadofshigellosis.防治原則隔離患者、徹底治療Handwashingafter32是一群革蘭陰性桿菌菌種繁多，血清型超過2400個多對動物致病對人類致病的占少數(shù)傷寒沙門菌甲型副傷寒沙門菌肖氏傷寒沙門菌希氏傷寒沙門菌動物沙門菌也可對人致病腸炎沙門菌、鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌第三節(jié)沙門菌是一群革蘭陰性桿菌第三節(jié)沙門菌33形態(tài)染色G-桿菌

0.6-1.0μm╳2-4μm周身鞭毛，有菌毛

培養(yǎng)和生化反應兼性厭氧營養(yǎng)要求不高不分解乳糖形態(tài)染色34抗原構造與分類成分抵抗力產(chǎn)生抗體制備組成O抗原LPS耐濕熱IgM酒精處理或加熱分組依據(jù)：引起人類沙門菌病的多屬A-E組H抗原蛋白質(zhì)不耐熱IgG甲醛固定后使O抗原被遮蓋有兩種：第1相為特異相，第2相非特異相Vi抗原抗原構造與分類成分抵抗力產(chǎn)生抗體制備組成O抗原LPS耐濕熱I35

抵抗力較差水中能存活2-3W糞便中可活1-2個月冰凍土壤中可過冬耐受膽鹽、煌綠及其他染料對熱耐力差5％石炭酸5min殺死抵抗力36致病物質(zhì)侵襲力

菌毛、O和Vi抗原抗吞噬內(nèi)毒素引起體溫升高、白細胞數(shù)下降。大劑量可導致中毒和休克炎癥腸毒素某些沙門菌如鼠傷寒沙門菌致病物質(zhì)37所致疾病-------人類沙門菌病腸熱癥傷寒、副傷寒傷寒、甲型副傷寒、肖氏、希氏沙門菌引起胃腸炎（食物中毒）鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌敗血癥鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌、希氏沙門菌無癥狀帶菌者所致疾病-------人類沙門菌病腸熱癥38腸熱癥傷寒沙門菌副傷寒沙門菌腸系膜淋巴結(jié)（潛伏期）胸導管菌血癥全身疼痛、不適、發(fā)熱（前驅(qū)期）肝、脾、腎及膽囊等吞噬細胞吞噬菌血癥持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒、玫瑰疹（發(fā)病的第1W）膽囊糞便進入腸壁淋巴組織孤立和集合淋巴結(jié)壞死潰瘍腎臟尿2-3W（典型病例病程為3-4W）并發(fā)癥：腸穿孔、血栓性靜脈炎、膽囊炎腸熱癥傷寒沙門菌腸系膜淋巴結(jié)（潛伏期）胸導管菌血癥全身疼痛39傷寒傷寒表現(xiàn)：持續(xù)高熱傷寒病容玫瑰疹肝脾腫大相對緩脈Thomson’stheoriesontyphoid,amajorkiller,werederided.傷寒傷寒表現(xiàn)：Thomson’stheoriesont40所致疾病-------人類沙門菌病腸熱癥傷寒、副傷寒傷寒、甲型副傷寒、肖氏、希氏沙門菌引起胃腸炎（食物中毒）鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌敗血癥鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌、希氏沙門菌無癥狀帶菌者所致疾病-------人類沙門菌病腸熱癥41免疫性腸熱癥后，能獲得牢固免疫

即使發(fā)生，癥狀也輕，很少發(fā)生再感染細胞免疫較重要免疫性腸熱癥后，能獲得牢固免疫42微生物學檢查法標本胃腸炎取糞便嘔吐物或可疑食物腸熱癥在病程不同階段采取不同標本：第1w取血和骨髓；第2w后取糞便、尿分離培養(yǎng)和鑒定血液和骨髓穿刺液先增菌培養(yǎng)糞、尿（沉渣）可直接接種選擇培養(yǎng)基。置37℃24h；挑選可疑菌落，生化反應和血清學鑒定血清學診斷肥達反應帶菌者檢查微生物學檢查法標本43肥達反應（Widalreaction）用已知傷寒沙門菌O、H和甲型副沙寒沙門菌和肖氏沙門菌H抗原與病人血清做定量凝集試驗，用以輔助診斷腸熱癥。GeorgesWidalin1896.肥達反應（Widalreaction）GeorgesW44判定結(jié)果時，應著重考慮：正常凝集價傷寒沙門菌O抗體的凝集價應在1：80以上，H抗體凝集價在1：160以上甲型副傷寒、肖氏沙門菌H抗體凝集價在1：80以上

動態(tài)觀察O與H抗體的診斷意義其他少數(shù)病例判定結(jié)果時，應著重考慮：45H與O抗體的性質(zhì)及其消長意義抗體類型體內(nèi)出現(xiàn)情況體內(nèi)出現(xiàn)情況O抗體IgM出現(xiàn)較早，維持時間短高高低H抗體IgG出現(xiàn)較晚，維持時間長高低高患腸熱癥可能性大感染早期、其他沙門菌引起的交叉反應預防接種；非特異性回憶反應H與O抗體的性質(zhì)及其消長意義抗體類型體內(nèi)出現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)情況O抗46判定結(jié)果時，應著重考慮：正常凝集價傷寒沙門菌O抗體的凝集價應在1：80以上，H抗體凝集價在1：160以上甲型副傷寒、肖氏沙門菌H抗體凝集價在1：80以上

動態(tài)觀察O與H抗體的診斷意義其他少數(shù)病例判定結(jié)果時，應著重考慮：47防治原則加強水源和食品衛(wèi)生管理疫苗傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗（死菌苗）Ty2la傷寒沙門菌口服活菌苗，有顯著保護作用，有效期可達3年傷寒Vi莢膜多糖疫苗治療以氯霉素效果較好防治原則加強水源和食品衛(wèi)生管理48第四節(jié)霍亂弧菌

V.cholerae弧菌屬細菌的特點：菌體短小，彎曲成弧形，革蘭陰性菌廣布于自然界，水表面最多氧化酶試驗陽性有單鞭毛第四節(jié)霍亂弧菌

V.cholerae弧菌屬細菌的特點49腸道感染細菌(同名115)課件50與人類感染有關的主要弧菌弧菌人類疾病霍亂弧菌O1和O139血清群霍亂，可造成大流行甚至世界性大流行非O1和非O139霍亂弧菌血清群霍亂樣腹瀉，一般腹瀉，偶爾，腸道外感染副溶血性弧菌胃腸炎，腸道外感染其他：擬態(tài)弧菌、創(chuàng)傷弧菌、霍利斯弧菌、河弧菌不常見與人類感染有關的主要弧菌弧菌人類疾病霍亂弧菌O1和O13951形態(tài)與染色

G-弧形或逗點狀周身菌毛，有莢膜，無芽胞單鞭毛，運動活潑直接染色鏡檢，可見排列如“魚群”狀；懸滴觀察，可見穿梭運動形態(tài)與染色52培養(yǎng)兼性厭氧營養(yǎng)要求不高耐堿不耐酸喜pH8.0-9.0堿性環(huán)境pH8.4堿性蛋白胨水（選擇培養(yǎng)基）

生化反應發(fā)酵甘露醇及蔗糖，緩慢發(fā)酵乳糖霍亂紅反應陽性，不同生物型生化反應不同培養(yǎng)53抗原結(jié)構與分型O抗原特異性高分155個血清群耐熱H抗原無特異性，弧菌屬所共有不耐熱H抗體無保護作用O1血清群

古典生物型ClassicalbiotypeElTor生物型ElTorbiotype6次霍亂大流行西奈半島ElTor地區(qū)發(fā)現(xiàn)第7次霍亂大流行O139群：1992年印度分離，流行于南亞和東南亞抗原結(jié)構與分型O抗原特異性高耐熱H抗原無特異性，弧菌屬所共有54致病物質(zhì)

鞭毛、菌毛及其他毒力因子靠鞭毛運動，穿過粘液層粘附于腸壁上皮細胞刷狀緣的微絨毛上霍亂腸毒素致病物質(zhì)55

霍亂腸毒素（choleratoxin）

強烈的致瀉作用為聚合蛋白，由1個A亞單位和5個B亞單位以共價鍵結(jié)合A1為毒性部分,A2為連接部分B是結(jié)合部分，與小腸粘膜上皮細胞膜受體（神經(jīng)節(jié)苷脂GMI）結(jié)合霍亂腸毒素（choleratoxin）56

霍亂腸毒素的作用機制

霍亂腸毒素的作用機制57傳染源：患者及帶菌者人類是唯一易感者攝入108-1010個細菌可造成感染，引起霍亂傳播途徑：經(jīng)水傳播經(jīng)食物傳播經(jīng)生活接觸傳播經(jīng)蒼蠅傳播霍亂：

一種殘忍的瘟疫傳染源：患者及帶菌者霍亂：

一種殘忍的瘟58腸道感染細菌(同名115)課件59霍亂

劇烈的噴射狀嘔吐休克、電解質(zhì)紊亂及酸中毒腹瀉物呈米泔水樣不治療，死亡率達60%霍亂劇烈的噴射狀嘔吐60免疫性可獲得牢固的免疫力，很少再感染血流中抗毒素、抗菌抗體、局部sIgA免疫性可獲得牢固的免疫力，很少再感染61微生物學檢查法對首例病人應快速準確診斷，并及時報告，迅速采取防治措施，撲滅疫情。直接鏡檢：取米泔水樣糞便作懸滴法檢查G-弧菌分離培養(yǎng)：pH8.0-9.0的堿性蛋白胨水或瓊脂平板。鏡檢、生化反應、血清學試驗、腸毒素快速診斷：熒光菌球檢查法、SPA協(xié)同凝集試驗微生物學檢查法對首例病人應快速準確診斷，并及時報告，迅速采取62盡早隔離治療及時檢出病人治療時適當補液和糾酸應用抗生素縮短排菌期，減少霍亂毒素切斷傳播途徑對糞便及嘔吐物處理，防污染保護易感人群皮下接種死菌苗口服減毒活疫苗保護率可達82--近100％防治原則盡早隔離治療防治原則63第五節(jié)副溶血性弧菌

V．parahemolyticus形態(tài)染色G-一端有單鞭毛培養(yǎng)嗜鹽3.5-4.5％NaCl最適營養(yǎng)要求不高第五節(jié)副溶血性弧菌

V．parahem64致病性致病機制不清溶血毒素絕大多數(shù)致病性副溶血性弧菌能產(chǎn)生使人或家兔的紅細胞溶解該毒素也具有腸道毒性耐熱相關溶血素致病性致病機制不清65所致疾?。菏澄镏卸鞠那锛径喟l(fā)，病程短，恢復快腹痛、腹瀉，嘔吐及發(fā)熱水便、血便免疫性：病后免疫力不強可重復感染血水樣便所致疾?。菏澄镏卸狙畼颖?6微生物檢查法分離培養(yǎng)：SS瓊脂平板、嗜鹽菌選擇平板嗜鹽性試驗、生化反應、診斷血清快速診斷：探針雜交、PCR治療抗菌藥如慶大霉素或復方SMZ等嚴重病例需輸液和補充電解質(zhì)微生物檢查法67消化道傳播細菌感染的預防正確洗手個人衛(wèi)生習慣對污染的處理飯前便后要洗手生吃瓜果要洗燙病人糞便要消毒患了腹瀉要快治早報消滅蒼蠅蟑螂要徹底不喝生水不吃腐爛變質(zhì)食物不吃不潔瓜果蔬菜不隨地大小便蒸煮晾曬擦拭消毒劑消化道傳播細菌感染的預防正確洗手飯前便后要洗手不喝生水蒸煮68第六節(jié)螺桿菌屬形態(tài)呈螺旋形

生長要求微需氧環(huán)境與人類疾病關系密切的有幽門螺桿菌等一、螺桿菌屬第六節(jié)螺桿菌屬一、螺桿菌屬69生物學性狀

螺旋形、S型菌體一端有2～6根鞭毛運動活潑，常呈魚群樣排列微需氧菌對營養(yǎng)要求高，生長緩慢，在含血液、血清或心腦浸液瓊脂培養(yǎng)基上，通常需要3～5天或更長時間培養(yǎng)，才形成細小、針尖狀、無色透明菌落。致病性與免疫性目前認為幽門螺桿菌是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要病因，與胃腺癌、粘膜相關淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生也有一定關系。第六節(jié)幽門螺桿菌生物學性狀第六節(jié)幽門螺桿菌70形態(tài)細長彎曲，呈S形、逗點狀、海鷗狀或螺旋形單鞭毛，運動活潑無莢膜，不形成芽胞革蘭陰性微需氧該菌是引起人類腹瀉的常見病原菌由于水或牛奶被污染，還可造成暴發(fā)性腸炎。第七節(jié)彎曲菌屬第七節(jié)彎曲菌屬71病原生物學教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity醫(yī)學微生物學MedicalMicrobiology病原生物學教研室醫(yī)學微生物學第十一章腸道感染細菌傳播途徑：糞-口包括：腸桿菌科細菌、幽門螺桿菌、霍亂弧菌、 副溶血性弧菌、彎曲菌屬等第十一章腸道感染細菌傳播途徑：糞-口73腸桿菌科中與醫(yī)學有關的常見菌族和菌屬埃希菌族埃希菌屬大腸桿菌志賀菌屬痢疾志賀菌愛德華菌族愛德華菌屬遲鈍愛德華菌沙門菌族沙門菌屬傷寒沙門菌枸櫞酸菌屬佛勞第枸櫞酸菌克雷伯菌族克雷伯菌屬肺炎克氏菌腸桿菌屬產(chǎn)氣腸桿菌哈夫尼亞菌屬蜂窩哈夫尼亞菌沙雷菌屬粘質(zhì)沙雷菌變形桿菌族變形桿菌屬普通變形桿菌摩根菌屬摩氏摩根菌屬普羅威登斯菌屬雷氏普羅威登斯菌耶爾森菌族耶爾森菌屬鼠疫耶爾菌歐文菌族本歐文菌屬草原居民歐文菌菌族菌屬（菌種數(shù)）代表種腸桿菌科中與醫(yī)學有關的常見菌族和菌屬埃希菌族埃希74乳糖發(fā)酵試驗腸桿菌科細菌的共同特性1、相似的形態(tài)染色中等大小，G–桿菌，無芽胞，多數(shù)有動力2、簡單的培養(yǎng)條件3、活潑的生化反應初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌腸道致病菌腸道非致病菌不發(fā)酵乳糖發(fā)酵乳糖乳糖發(fā)酵試驗腸桿菌科細菌的共同特性1、相似的形態(tài)染色中等大754、抗原構造復雜

鞭毛抗原（H）菌體抗原（O）K或Vi抗原4、抗原構造復雜

鞭毛抗原（H）菌體抗原（O）K或Vi抗原765、抵抗力不強6、易變異溶源性轉(zhuǎn)換生化反應性變異通過引起耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導接合5、抵抗力不強6、易變異溶源性轉(zhuǎn)換生化反應性變異通過引起耐藥77第一節(jié)埃希菌

Escherichia一、生物學性狀形態(tài)染色0.4-0.7μm1-3μm短桿菌革蘭染色陰性有鞭毛有菌毛第一節(jié)埃希菌

Esc78培養(yǎng)特性與生化反應兼性厭氧營養(yǎng)要求不高，S型菌落生化反應活潑，發(fā)酵多種糖類絕大多數(shù)發(fā)酵乳糖吲哚、甲基紅、VP、枸櫞酸鹽（IMViC）試驗結(jié)果為++--抗原結(jié)構O抗原：菌體抗原，170多種H抗原：鞭毛抗原，56種以上K抗原：莢膜抗原，100種以上大腸桿菌血清型以O：K：H表示培養(yǎng)特性與生化反應79二、致病性大腸埃希菌的毒力因子Ⅲ型分泌系統(tǒng)

內(nèi)毒素：外毒素：

侵襲力：莢膜粘附素(定植因子抗原；Bpf;P菌毛、緊密粘附素等)耐熱腸毒素a,b(STa,STb)不耐熱腸毒素Ⅰ和Ⅱ（LT-Ⅰ，LT-Ⅱ）志賀毒素Ⅰ和Ⅱ（Stx-Ⅰ,Stx-Ⅱ）溶血毒素二、致病性大腸埃希菌的毒力因子Ⅲ型分泌系統(tǒng)內(nèi)毒素：外毒素：80LT(不耐熱腸毒素)ST（耐熱腸毒素）穩(wěn)定性65℃，30min破壞100℃，20min不失活MW730001500-4000抗原性可刺激機體產(chǎn)生相應中和抗體免疫原性差結(jié)構1個A亞單位和5個B亞單位低分子量多肽不耐熱腸毒素和耐熱腸毒素的比較LT(不耐熱腸毒素)ST（耐熱腸毒素）穩(wěn)定性65℃，381LT-Ⅰ作用機制：（與霍亂腸毒素作用相似）B亞單位與腸粘膜上皮細胞表面GM1神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合A亞單位穿過細胞膜作用于腺苷環(huán)化酶cAMP增高腸粘膜細胞內(nèi)水、氯、碳酸氫鉀過度分泌至腹腔，鈉吸收減少腹瀉LT-Ⅰ作用機制：（與霍亂腸毒素作用相似）82不耐熱腸毒素的作用機理不耐熱腸毒素的作用機理83STa的作用機制作用于鳥苷環(huán)化酶cGMP增高腸粘膜細胞過度分泌至腹腔腹瀉STa的作用機制作用于鳥苷環(huán)化酶cGMP增高84志賀毒素(Stx)分Stx-Ⅰ和Stx-Ⅱ兩型由1個A亞單位和5個B亞單位組成作用機制：B亞單位與宿主細胞表面特異糖脂受體結(jié)合A亞單位穿過細胞膜裂解60S核糖體亞單位的28SrRNA蛋白質(zhì)合成受阻志賀毒素(Stx)分Stx-Ⅰ和Stx-Ⅱ兩型由1個A852、所致疾病腸道外感染

機會感染，內(nèi)源性感染

泌尿道感染最多見

化膿性感染腦膜炎敗血癥等腸胃炎

外源性感染，某些特殊血清型的大腸埃希菌引起

2、所致疾病腸道外感染86引起腸胃炎的大腸埃希菌腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌enterotoxigenicE.coli

ETEC腸侵襲型大腸埃希菌enteroinvasiveE.coli

EIEC腸致病型大腸埃希菌enteropathogenicE.coli

EPEC腸出血型大腸埃希菌enterohemorrhagicE.coli

EHEC腸集聚型大腸埃希菌enteroaggregativeE.coli

EAggEC引起腸胃炎的大腸埃希菌腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌entero87腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌（ETEC）致病物質(zhì)定植因子腸毒素:LT、ST內(nèi)毒素K抗原所致疾病5歲以下嬰幼兒腹瀉旅游者腹瀉水樣便，惡心、嘔吐，腹痛，低熱腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌（ETEC）88腸侵襲型大腸埃希菌（EIEC）

致病物質(zhì)不產(chǎn)生腸毒素侵襲結(jié)腸粘膜上皮細胞并在其中生長繁殖所致疾病主要侵犯較大兒童和成人腹瀉呈膿血便，有里急后重致病類似菌痢，較少見診斷EIEC無動力、生化反應和抗原結(jié)構與志賀菌相似腸侵襲型大腸埃希菌（EIEC）89腸致病型大腸埃希菌（EPEC）致病物質(zhì)不產(chǎn)生腸毒素及其他外毒素無侵襲力所致疾病嬰幼兒腹瀉腸致病型大腸埃希菌（EPEC）90腸出血型大腸埃希菌（EHEC）亦稱為vero毒素大腸埃希菌

致病物質(zhì)菌毛：粘附作用毒素：產(chǎn)志賀毒素Stx-Ⅰ，Stx-Ⅱ，破壞腸絨毛結(jié)構（干擾蛋白質(zhì)合成）所致疾病出血性結(jié)腸炎溶血性尿毒綜合征腸出血型大腸埃希菌（EHEC）亦稱為vero毒素大腸埃希菌91腸集聚型大腸埃希菌（EAggEC）

致病物質(zhì)毒素：腸集聚耐熱毒素（EAST）粘附素所致疾病引起嬰兒持續(xù)性腹瀉，脫水，偶有血便腸集聚型大腸埃希菌（EAggEC）92引起腹瀉的大腸埃希菌

菌株作用部位疾病與癥狀致病機制ETEC小腸旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱質(zhì)粒介導LT和（或）ST腸毒素，大量分泌液體和電解質(zhì)EIEC大腸水樣便，繼以少量血便，腹痛，發(fā)熱質(zhì)粒介導侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細胞28ac、29、112ac、1244、152、164、167EPEC小腸嬰兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，發(fā)熱質(zhì)粒介導粘附和破壞上皮細胞2、55、86、111、114、119、125、126、127、128、142、158EHEC大腸水樣便，繼以大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發(fā)HUS、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼SLT-I或SLT-II，中斷蛋白質(zhì)合成157、26、111EAggEC小腸嬰兒腹瀉；持續(xù)性水樣便，嘔吐，脫水，低熱質(zhì)粒介導集聚性粘附上皮細胞，阻止液體吸收并產(chǎn)生毒素42、44、3、86等常見O血清型6、8、15、25、27、78、148、159引起腹瀉的大腸埃希菌菌株作用部位疾病與癥狀致93微生物學檢查法臨床標本的檢查標本

分離培養(yǎng)與鑒定腸道外感染涂片染色檢查分離培養(yǎng)鑒定腸道內(nèi)感染

ETECEIECEPECEHECEAggEC

衛(wèi)生細菌學檢查大腸菌群指數(shù)每1000毫升樣品中的

大腸菌群近似數(shù)細菌總數(shù)大腸菌群：指在37℃，24小時內(nèi)發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣需氧和兼性厭氧的腸道桿菌，包括埃希菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬及腸桿菌屬等。微生物學檢查法臨床標本的檢查衛(wèi)生細菌學94防治原則疫苗免疫預防已在畜牧業(yè)領域中開展了廣泛研究大腸埃希菌很多菌株都已獲得耐一種或幾種抗生素的質(zhì)粒，耐藥性非常普遍。進行藥敏試驗。防治原則疫苗免疫預防已在畜牧業(yè)領域中開展了廣泛研究95

第二節(jié)志賀菌

（Shigella）形態(tài)染色

G-桿菌0.5-0.7μm2-3μm無鞭毛，無莢膜有菌毛培養(yǎng)及生化反應營養(yǎng)要求不高不分解乳糖ss選擇培養(yǎng)基克氏雙糖管第二節(jié)志賀菌

96抗原構造及分類由O和K抗原組成分類：菌種 群 型 亞型甘露醇鳥氨酸脫羧酶痢疾志賀菌 A 1~10--福氏志賀菌 B 1~6，X，Y變種+-鮑氏志賀菌 C 1~15+-宋氏志賀菌 D 1++抵抗力比其他腸道桿菌弱對酸和一般消毒劑敏感：抗原構造及分類菌種 群 型 亞型97

致病物質(zhì)1、侵襲力：菌毛—有利于菌粘附至腸粘膜2、毒素：加重局部和全身癥狀內(nèi)毒素作用于腸壁通透性增加粘膜炎癥、潰瘍局部全身內(nèi)毒素血癥外毒素（A群1型）與內(nèi)毒素協(xié)同作用自主神經(jīng)致病物質(zhì)1、侵襲力：菌毛—有利于菌粘附至腸粘膜2、毒98志賀菌侵襲腸粘膜上皮細胞過程1：侵入M細胞；2：誘導吞噬；3～4：逃逸；5～7：從粘膜上皮細胞基底部侵入胞漿中并增殖；8～10：侵入鄰近粘膜上皮細胞胞漿中，并生長繁殖。志賀菌侵襲腸粘膜上皮細胞過程99所致疾病菌痢患者和帶菌者糞-口感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血表現(xiàn)：

急性：潛伏期數(shù)小時至7d發(fā)熱、腹痛、腹瀉、里急后重、粘液膿血便中毒性菌痢慢性：病程遷移二月以上免疫性免疫期短，不穩(wěn)固所致疾病100中毒性痢疾病人中毒性痢疾病人101微生物學檢查及時送/暫用3%甘油緩沖水保存SS平板（無色透明小菌落）血清學反應（玻片凝集）明確診斷分離培養(yǎng)新鮮膿血便/肛拭雙糖培養(yǎng)基（生化反應）快速診斷熒光菌球試驗協(xié)同凝集試驗微生物學檢查及時送/暫用3%甘油緩沖水保存SS平板（無色透明102防治原則隔離患者、徹底治療切斷傳播途徑

試用的口服菌苗：鏈霉素依賴株重組活菌苗。雙價疫苗，具有廣譜保護作用。磺胺藥、氯霉素、青霉素、痢特靈等均有效，亦可選用環(huán)丙沙星、菌必治等Handwashing

afterdefecationisthebestwaytopreventthespreadofshigellosis.防治原則隔離患者、徹底治療Handwashingafter103是一群革蘭陰性桿菌菌種繁多，血清型超過2400個多對動物致病對人類致病的占少數(shù)傷寒沙門菌甲型副傷寒沙門菌肖氏傷寒沙門菌希氏傷寒沙門菌動物沙門菌也可對人致病腸炎沙門菌、鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌第三節(jié)沙門菌是一群革蘭陰性桿菌第三節(jié)沙門菌104形態(tài)染色G-桿菌

0.6-1.0μm╳2-4μm周身鞭毛，有菌毛

培養(yǎng)和生化反應兼性厭氧營養(yǎng)要求不高不分解乳糖形態(tài)染色105抗原構造與分類成分抵抗力產(chǎn)生抗體制備組成O抗原LPS耐濕熱IgM酒精處理或加熱分組依據(jù)：引起人類沙門菌病的多屬A-E組H抗原蛋白質(zhì)不耐熱IgG甲醛固定后使O抗原被遮蓋有兩種：第1相為特異相，第2相非特異相Vi抗原抗原構造與分類成分抵抗力產(chǎn)生抗體制備組成O抗原LPS耐濕熱I106

抵抗力較差水中能存活2-3W糞便中可活1-2個月冰凍土壤中可過冬耐受膽鹽、煌綠及其他染料對熱耐力差5％石炭酸5min殺死抵抗力107致病物質(zhì)侵襲力

菌毛、O和Vi抗原抗吞噬內(nèi)毒素引起體溫升高、白細胞數(shù)下降。大劑量可導致中毒和休克炎癥腸毒素某些沙門菌如鼠傷寒沙門菌致病物質(zhì)108所致疾病-------人類沙門菌病腸熱癥傷寒、副傷寒傷寒、甲型副傷寒、肖氏、希氏沙門菌引起胃腸炎（食物中毒）鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌敗血癥鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌、希氏沙門菌無癥狀帶菌者所致疾病-------人類沙門菌病腸熱癥109腸熱癥傷寒沙門菌副傷寒沙門菌腸系膜淋巴結(jié)（潛伏期）胸導管菌血癥全身疼痛、不適、發(fā)熱（前驅(qū)期）肝、脾、腎及膽囊等吞噬細胞吞噬菌血癥持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒、玫瑰疹（發(fā)病的第1W）膽囊糞便進入腸壁淋巴組織孤立和集合淋巴結(jié)壞死潰瘍腎臟尿2-3W（典型病例病程為3-4W）并發(fā)癥：腸穿孔、血栓性靜脈炎、膽囊炎腸熱癥傷寒沙門菌腸系膜淋巴結(jié)（潛伏期）胸導管菌血癥全身疼痛110傷寒傷寒表現(xiàn)：持續(xù)高熱傷寒病容玫瑰疹肝脾腫大相對緩脈Thomson’stheoriesontyphoid,amajorkiller,werederided.傷寒傷寒表現(xiàn)：Thomson’stheoriesont111所致疾病-------人類沙門菌病腸熱癥傷寒、副傷寒傷寒、甲型副傷寒、肖氏、希氏沙門菌引起胃腸炎（食物中毒）鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌敗血癥鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌、希氏沙門菌無癥狀帶菌者所致疾病-------人類沙門菌病腸熱癥112免疫性腸熱癥后，能獲得牢固免疫

即使發(fā)生，癥狀也輕，很少發(fā)生再感染細胞免疫較重要免疫性腸熱癥后，能獲得牢固免疫113微生物學檢查法標本胃腸炎取糞便嘔吐物或可疑食物腸熱癥在病程不同階段采取不同標本：第1w取血和骨髓；第2w后取糞便、尿分離培養(yǎng)和鑒定血液和骨髓穿刺液先增菌培養(yǎng)糞、尿（沉渣）可直接接種選擇培養(yǎng)基。置37℃24h；挑選可疑菌落，生化反應和血清學鑒定血清學診斷肥達反應帶菌者檢查微生物學檢查法標本114肥達反應（Widalreaction）用已知傷寒沙門菌O、H和甲型副沙寒沙門菌和肖氏沙門菌H抗原與病人血清做定量凝集試驗，用以輔助診斷腸熱癥。GeorgesWidalin1896.肥達反應（Widalreaction）GeorgesW115判定結(jié)果時，應著重考慮：正常凝集價傷寒沙門菌O抗體的凝集價應在1：80以上，H抗體凝集價在1：160以上甲型副傷寒、肖氏沙門菌H抗體凝集價在1：80以上

動態(tài)觀察O與H抗體的診斷意義其他少數(shù)病例判定結(jié)果時，應著重考慮：116H與O抗體的性質(zhì)及其消長意義抗體類型體內(nèi)出現(xiàn)情況體內(nèi)出現(xiàn)情況O抗體IgM出現(xiàn)較早，維持時間短高高低H抗體IgG出現(xiàn)較晚，維持時間長高低高患腸熱癥可能性大感染早期、其他沙門菌引起的交叉反應預防接種；非特異性回憶反應H與O抗體的性質(zhì)及其消長意義抗體類型體內(nèi)出現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)情況O抗117判定結(jié)果時，應著重考慮：正常凝集價傷寒沙門菌O抗體的凝集價應在1：80以上，H抗體凝集價在1：160以上甲型副傷寒、肖氏沙門菌H抗體凝集價在1：80以上

動態(tài)觀察O與H抗體的診斷意義其他少數(shù)病例判定結(jié)果時，應著重考慮：118防治原則加強水源和食品衛(wèi)生管理疫苗傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗（死菌苗）Ty2la傷寒沙門菌口服活菌苗，有顯著保護作用，有效期可達3年傷寒Vi莢膜多糖疫苗治療以氯霉素效果較好防治原則加強水源和食品衛(wèi)生管理119第四節(jié)霍亂弧菌

V.cholerae弧菌屬細菌的特點：菌體短小，彎曲成弧形，革蘭陰性菌廣布于自然界，水表面最多氧化酶試驗陽性有單鞭毛第四節(jié)霍亂弧菌

V.cholerae弧菌屬細菌的特點120腸道感染細菌(同名115)課件121與人類感染有關的主要弧菌弧菌人類疾病霍亂弧菌O1和O139血清群霍亂，可造成大流行甚至世界性大流行非O1和非O139霍亂弧菌血清群霍亂樣腹瀉，一般腹瀉，偶爾，腸道外感染副溶血性弧菌胃腸炎，腸道外感染其他：擬態(tài)弧菌、創(chuàng)傷弧菌、霍利斯弧菌、河弧菌不常見與人類感染有關的主要弧菌弧菌人類疾病霍亂弧菌O1和O139122形態(tài)與染色

G-弧形或逗點狀周身菌毛，有莢膜，無芽胞單鞭毛，運動活潑直接染色鏡檢，可見排列如“魚群”狀；懸滴觀察，可見穿梭運動形態(tài)與染色123培養(yǎng)兼性厭氧營養(yǎng)要求不高耐堿不耐酸喜pH8.0-9.0堿性環(huán)境pH8.4堿性蛋白胨水（選擇培養(yǎng)基）

生化反應發(fā)酵甘露醇及蔗糖，緩慢發(fā)酵乳糖霍亂紅反應陽性，不同生物型生化反應不同培養(yǎng)124抗原結(jié)構與分型O抗原特異性高分155個血清群