痤瘡發(fā)病機制新認識課件

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痤瘡發(fā)病機制新認識S-FD-20170110-01整理課件p.01

痤瘡發(fā)病機制新認識S-FD-20170110-02痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應(yīng)用的方案CONTENTS整理課件2痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應(yīng)3痤瘡流行病學(xué)17to25歲的東北人群(5696undergraduates)，患病率為51.3%a廣東汕頭2015初中生的調(diào)查，痤瘡患病率為55.0%b痤瘡患者的一級親屬也患有痤瘡的幾率為78%aa.WeiB.JEADV2010,24,953–957b.蔡鑾端.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(27),6-7c.BhateK.BJD,2013,168:474-485中度炎癥性痤瘡，帶有疤痕c大概有20%以上的青少年因痤瘡在臉上有疤痤瘡嚴重影響了人們的容貌和身心健康，特別是青少年，并帶來心理的負面影響，近年來引起了皮膚科醫(yī)師高度的重視目前沒有理想的治療藥物整理課件3痤瘡流行病學(xué)17to25歲的東北人群(5696un4痤瘡發(fā)病機制

痤瘡丙酸桿菌參與痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)毛囊皮脂單位中微生物的作用毛囊漏斗部角化過度炎癥及宿主的免疫反應(yīng)皮脂腺功能亢進產(chǎn)生酯酶并分解皮脂，致使皮脂成分改變，間接導(dǎo)致毛囊口角化過度皮脂為痤瘡丙酸桿菌提供良好的營養(yǎng)，使P.acne不斷繁殖產(chǎn)生蛋白酶，透明質(zhì)酸酶和一些趨化因子，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體和補體，促成粉刺形成，繼而引發(fā)炎性丘疹刺激KC細胞產(chǎn)生IL-8,TNF-α,IL-1等促炎癥因子朱蓮花，金哲虎.痤瘡丙酸桿菌在痤瘡發(fā)病中的作用.中國美容醫(yī)學(xué),2006,15(4):476-477.整理課件4痤瘡發(fā)病機制

痤瘡丙酸桿菌參與痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)毛囊皮脂單p.05痤瘡皮損發(fā)展進程JEADV2015,29(Suppl.4),3–11炎癥在痤瘡的極早期就存在，并且貫穿痤瘡皮損的整個階段；炎性皮損既可以起于痤瘡皮損也可以起于表面正常的皮膚；亞臨床的炎癥是痤瘡的發(fā)病的原初事件；一些炎性皮損可能來自于臨床上非炎癥的損害；沒有活力的痤瘡丙酸桿菌的緩慢降解成為誘導(dǎo)長期炎癥的促炎刺激因素，從而能引起痤瘡相關(guān)的炎癥后色沉和紅斑，以及疤痕；在痤瘡疤痕處發(fā)現(xiàn)了炎性細胞浸潤.研究揭示，77%的萎縮性疤痕有炎癥標志物8周

52%丘疹含有微粉刺，

22%丘疹含有開放性粉刺，

10%丘疹含有閉合性粉刺開放性粉刺閉合性粉刺

炎性皮損疤痕整理課件p.05痤瘡皮損發(fā)展進程JEADV2015,29(S6尋常型痤瘡的發(fā)病過程WilliamsHC.Lancet2012;379:361–72正常皮脂腺粉刺炎性痤瘡伴繼發(fā)炎癥尋常痤瘡的發(fā)生都起始于微粉刺，由微粉刺發(fā)展為粉刺，隨著炎癥的繼續(xù)發(fā)展，毛囊壁破裂，毛囊漏斗部內(nèi)容物釋放到周圍環(huán)境中，進一步加重和擴大了痤瘡炎癥反應(yīng)，引起囊腫、結(jié)節(jié)等皮損。整理課件6尋常型痤瘡的發(fā)病過程WilliamsHC.Lancet7痤瘡丙酸桿菌(P.acne)G+無芽厭氧菌，不產(chǎn)芽孢；P.acne是毛囊皮脂部位的主要寄生菌，在皮膚的常駐菌群中占20-70%；P.acne的染色體是一個單獨的環(huán)形染色體，推測編碼約2333個基因。編碼的很多蛋白具有很高的免疫原性能力。還有很多基因與生物膜的形成有關(guān)；P.acne的菌株不同，相應(yīng)的致炎能力不同，對先天免疫的調(diào)節(jié)也不同。因此，P.acne菌株在輕、中、重度痤瘡皮膚以及非痤瘡的皮膚中可能都是不同的。Propionibacteriumacnes:anupdateonitsroleinthepathogenesisofacneJEADV2013整理課件7痤瘡丙酸桿菌(P.acne)G+無芽厭氧菌，不產(chǎn)芽孢；Pr8痤瘡丙酸桿菌在痤瘡中作用的新認識

Propionibacteriumacnes:anupdateonitsroleinthepathogenesisofacne.JEADV.2013皮脂分泌過多CRH/CRH-R1表達上調(diào)IGF/IGF-R表達上調(diào)招募炎性細胞過度增殖侵蝕皮膚ECM炎癥過度角化皮脂腺功能亢進非正常分化和粘附IL-1ɑ/轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶/整聯(lián)蛋白/絲聚蛋白表達上調(diào)痤瘡疤痕整理課件8痤瘡丙酸桿菌在痤瘡中作用的新認識

Propionibact9P.acne直接參與了毛囊皮脂腺的分泌體內(nèi)實驗：三周大的雄性金色倉鼠耳廓用acne-CM和vehicle分別處理4周后，用OilRedO染色后進行半定量分析。a,vehiclesolution(control);b,acne-CM(痤瘡丙酸桿菌培養(yǎng)基)OilRedOstaining-positivecellsJournalofInvestigativeDermatology(2009)129,2113–2119皮脂腺功能亢進整理課件9P.acne直接參與了毛囊皮脂腺的分泌體內(nèi)實驗：三周大的雄10Figure6：流式細胞儀檢測TLR-2(a)和TLR-4(b)的濃度從健康的捐贈者獲得的正常的KC與P.acne提取物孵育并標記C，空白對照；MF，膜碎片；SA&SB，上清液?：有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著差異Jugeau

S,etal.BrJDermatol.2005:153,pp1105–1113P.acnes提取物促進KC細胞表達TLR-2和TLR-4炎癥整理課件10Figure6：流式細胞儀檢測TLR-2(a)和TLR11

P.acnes提取物增強角質(zhì)形成細胞的活力Jugeau

S,etal.BrJDermatol.2005:153,pp1105–1113P.acnes提取物與角質(zhì)形成細胞培養(yǎng)24小時(MF膜碎片，上清SA和SB)原液或稀釋1：2，1：5，1：10和1：100.活細胞數(shù)量整理課件11P.acnes提取物增強角質(zhì)形成細胞的活力Jugea12P.acnes促進角質(zhì)形成細胞的表達filaggrinJarrousse

V,etal.ArchDerm

Res2007;299:441-7.正常皮膚痤瘡皮損FMSASB痤瘡丙酸桿菌提取物促進角質(zhì)形成細胞中filaggrin(絲聚蛋白)的表達FM，SA，SB均為痤瘡丙酸桿菌提取物，F(xiàn)M為膜碎片，SA為上清液A，含有細胞質(zhì)蛋白，SB為上清液B,含有膜蛋白整理課件12P.acnes促進角質(zhì)形成細胞的表達filaggrinJ13P.acne的各亞型與皮膚疾病的關(guān)系YangYu,

etal.TheJournalofInvestigativeDermatology.

2016June.DOI:10.1016/j.jid.2016.06.615p±-presenceorabsenceofalargeplasmidP.Acne的IA-2P+、IB-1與IC與痤瘡的發(fā)生相關(guān)，其他亞型是中性的，不致病。整理課件13P.acne的各亞型與皮膚疾病的關(guān)系YangYu,

e14P.acne在痤瘡早期和晚期皮損中都存在JClinAesthetDermatol.2013;6(9):27–35.炎癥介質(zhì)細胞因子防御素肽酶類神經(jīng)肽類免疫細胞痤瘡丙酸桿菌整理課件14P.acne在痤瘡早期和晚期皮損中都存在JClinAp.015痤瘡的發(fā)病機理---最新的假說關(guān)于痤瘡發(fā)病機理的最新的假說認為：導(dǎo)管塞的壓力增加導(dǎo)致缺氧，可能是亞臨床皮損和炎癥反應(yīng)增加的過渡。低氧使得痤瘡丙酸桿菌在毛囊漏斗底部生長繁殖，刺激KC細胞產(chǎn)生細胞因子，炎癥因子的釋放導(dǎo)致導(dǎo)管破裂。進一步地，痤瘡丙酸桿菌被釋放到真皮層，引發(fā)強烈的局部先天免疫炎癥反應(yīng)。中性粒細胞和淋巴細胞被招募到濾泡上皮也參與到毛囊細胞壁破裂中。JEADV2015,29(Suppl.4),3–11整理課件p.015痤瘡的發(fā)病機理---最新的假說關(guān)于痤瘡發(fā)病機理的16IL-1是痤瘡炎癥發(fā)展的推動者IL-1觸發(fā)微粉刺中的炎癥反應(yīng)，招募炎癥細胞，誘導(dǎo)毛囊過度角化。JEADV2015,29(Suppl.4),3–11整理課件16IL-1是痤瘡炎癥發(fā)展的推動者IL-1觸發(fā)微粉刺中的炎癥17痤瘡發(fā)病機制的新認識尋常型痤瘡不是感染性疾病，而是原發(fā)炎癥性疾病。天然免疫是痤瘡炎癥的基礎(chǔ):炎癥反應(yīng)貫穿痤瘡的整個病程,“非炎性”皮損的概念應(yīng)取消，所有的皮損都是有炎癥的痤瘡丙酸桿菌在痤瘡發(fā)病機制中的作用在不斷進展痤瘡丙酸桿菌引起炎癥的作用強于引起感染本身JDrugsDermatol

2014;13(6):s57-60.項蕾紅.臨床皮膚科雜志.2015，44(1):66-6917痤瘡發(fā)病機制的新認識尋常型痤瘡不是感染性疾病，而是原發(fā)炎18痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應(yīng)用的方案整理課件18痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中19中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤瘡治療指南專家組.臨床皮膚科雜志,2014,44(1):52-57痤瘡嚴重度輕度（I級）中度（II級）中重度（III級）重度（IV級）臨床表現(xiàn)粉刺炎性痤瘡丘疹、膿皰結(jié)節(jié)、囊腫一線推薦外用維A酸外用維A酸+過氧化苯甲酰/外用抗生素，或過氧化苯甲酰+外用抗生素口服抗生素+外用維A酸+過氧化苯甲酰/外用抗生素單獨口服異維A酸或+過氧化苯甲酰/外用抗生素。炎癥反應(yīng)強烈者可先口服抗生素+過氧化苯甲酰/外用抗生素二線推薦過氧化苯甲酰、水楊酸、粉刺去除、果酸、中醫(yī)藥口服抗生素+外用維A酸和（或）過氧化苯甲酰/外用抗生素、藍光、果酸、中醫(yī)藥口服異維A酸、果酸、紅（藍）光、光動力、激光療法、中醫(yī)藥口服抗生素+外用維A酸和（或）過氧化苯甲酰、光動力療法、系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素（聚合性痤瘡早期可口服異維A酸聯(lián)合使用）、中醫(yī)藥不推薦口服和外用抗生素單一口服或外用抗生素單一系統(tǒng)療法或局部單一療法局部單一療法，口服抗生素單一療法女性選擇

口服抗雄激素藥物口服抗雄激素藥物口服抗雄激素藥物維持治療單獨外用維A酸或+過氧化苯甲酰整理課件19中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤瘡治療指p.020中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤瘡治療指南專家組.臨床皮膚科雜志,2014,44(1):52-57整理課件p.020中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤p.021夫西地酸超強滲透能力，

有效作用于毛囊皮脂腺毛囊皮脂腺內(nèi)濃度達到145倍MIC90**夫西地酸對P.acne的MIC90值為1mg/l在皮膚病理條件下，夫西地酸易透入深層皮膚夫西地酸乳膏的皮膚滲透力與糖皮質(zhì)激素相近增加對夫西地酸乳膏的暴露時間可提高藥物的皮膚穿透量夫西地酸乳膏的系統(tǒng)吸收量很小StüttgenGetal.Penetrationandpermeationintohumanskinoffusidicacidindifferentgalenicalformulation.ArzneimForsch1988;38:730–5.1000分鐘作用時間，屏障缺失皮膚整理課件p.021夫西地酸超強滲透能力，

有效作用于毛囊皮脂腺毛囊22夫西地酸具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用夫西地酸已經(jīng)被證明有一定的免疫調(diào)節(jié)活性。最初是發(fā)現(xiàn)夫西地酸可以抑制趨化作用以及淋巴組織對多種絲裂原的反應(yīng)。之后的活體試驗證明夫西地酸可以改善心臟移植動物模型的動物存活情況。在1990年，對于夫西地酸免疫調(diào)節(jié)活性的研究發(fā)現(xiàn)，夫西地酸可以抑制細胞因子的產(chǎn)生，包括IL-1,IL-2,IL-6以及TNF，而且該項試驗結(jié)果已經(jīng)在體外試驗以及之后的活體動物模型如感染性休克模型、胰島素依賴性糖尿病模型中得到了進一步的證實。而在相關(guān)的臨床研究中，一些患者在使用夫西地酸治療后，其患有的免疫介導(dǎo)的疾病也均有改善。Fusidic

acidnon-antibacterialactivity.ChristiansenK.Int

JAntimicrob

Agents.1999Aug;12Suppl

2:S73-8.整理課件22夫西地酸具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用夫西地酸已經(jīng)被證明有一定的p.023離體研究：夫西地酸抑制IL-1、IL-2和IFN-γ的釋放夫西地酸抑制IL-1釋放夫西地酸抑制IL-2、IFN-γ的釋放本研究為一項離體研究，采用LPS/PHA（內(nèi)毒素/植物凝集素）誘導(dǎo)單核細胞（左圖）或淋巴細胞（右圖）釋放細胞因子，并給予不同濃度夫西地酸，觀察夫西地酸對活化細胞釋放細胞因子的抑制作用夫西地酸抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機體免疫Bendtzen

K.Fusidic

acid,animmunosuppressivedrugwithfunctionssimilartocyclosporin

A.Cytokine.1990Nov;2(6):423-9.整理課件p.023離體研究：夫西地酸抑制IL-1、IL-2和IFNp.024在體研究：夫西地酸抑制大鼠TNF-α的釋放，緩解足底水腫2夫西地酸抑制TNF-α釋放，抑制作用隨夫西地酸濃度升高而增強夫西地酸緩解大鼠足底水腫腹腔注射不同濃度的夫西地酸，1h后，在大鼠腹腔注射內(nèi)毒素誘導(dǎo)TNF-α釋放；注射內(nèi)毒素90min后，測定血液中TNF-α濃度，觀察夫西地酸對TNF-α釋放的抑制作用。在腹腔注射25mg/kg夫西地酸1h后，給予大鼠左后腳掌注射100μl1%的角叉菜膠，誘導(dǎo)足底水腫，觀察不同時間點夫西地酸對足底水腫的抑制作用。Yan-Lian

Chen,etal.Anti-tumornecrosisfactorpropertiesofnon-peptidedrugsin

actute-phaseresponses.Eur

JPharmacol.1994Dec27;271(2-3):319-27-9.夫西地酸抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機體免疫整理課件p.024在體研究：夫西地酸抑制大鼠TNF-α的釋放，緩解25夫西地酸抑制炎癥反應(yīng)仲少敏.中華皮膚科雜志.2014，47(12):864-867整理課件25夫西地酸抑制炎癥反應(yīng)仲少敏.中華皮膚科雜志.201426痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應(yīng)用的方案整理課件26痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中27夫西地酸治療痤瘡策略——聯(lián)合治療與夫西地酸聯(lián)合的藥物/技術(shù)文章數(shù)目阿達帕林凝膠15過氧化苯甲酰1中醫(yī)中藥(丹參酮、牛黃、一清膠囊、六合丹、裸花紫珠片、黃地養(yǎng)陰顆粒等)>25他扎羅汀2物理治療4果酸2萬方數(shù)據(jù)庫搜索到的與夫西地酸聯(lián)合使用治療痤瘡的文章數(shù)量整理課件27夫西地酸治療痤瘡策略——聯(lián)合治療與夫西地酸聯(lián)合的藥物/技28夫西地酸聯(lián)合阿達帕林治療尋常型痤瘡，療效優(yōu)于克林霉素聯(lián)合阿達帕林，對三級痤瘡更有效，復(fù)發(fā)率低中國皮膚性病學(xué)雜志Jul.2012,Vol.26,No.7輕中度尋常型痤瘡患者246例，隨機分為三組治療組（n=98),使用2%夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1%阿達帕林凝膠治療對照組A（n=81),使用1%克林霉素聯(lián)合0.1%阿達帕林治療對照組B（n=67),單獨使用0.1%阿達帕林，使用8周，在2，4，8周末觀察療效和安全性有效率****與治療組相比有顯著性差異治療組n=98，夫西地酸聯(lián)合阿達帕林凝膠對照組An=81，克林霉素聯(lián)合阿達帕林對照組Bn=67，單獨使用阿達帕林(P<0.05)治療后第8周不同程度痤瘡瘡有效率(%)(P<0.05)治療結(jié)束后的復(fù)發(fā)率(P<0.05)(P<0.05)整理課件28夫西地酸聯(lián)合阿達帕林治療尋常型痤瘡，療效優(yōu)于克林霉素聯(lián)合29夫西地酸聯(lián)合BPO凝膠治療尋常性痤瘡效果優(yōu)于單用BPO凝膠平均起效時間：聯(lián)合用藥組：1-1.5周單獨用藥組：2-2.5周274例尋常型痤瘡患者隨機分為兩組A組（n=137),用夫西地酸乳膏聯(lián)合過氧化苯甲酰凝膠外用，每日兩次B組單獨外用過氧化苯甲酰凝膠，每日兩次兩周為一療程，不超過8周。每兩周觀察一次中國麻風(fēng)皮膚病雜志

2010,26(6)臨床有效率P<0.05整理課件29夫西地酸聯(lián)合BPO凝膠治療尋常性痤瘡效果優(yōu)于單用BPO凝30夫西地酸與口服多西環(huán)素和米諾環(huán)素療效相當(dāng)JohnAdams,EtAl.CurrentTherapeuticResearch.1991;50(2):268-273AJDarrah,etal.EuropeanJournalOfClinicalResearch.1996;8:97-107夫西地酸和口服多西環(huán)素療效類似，均可有效減少面部丘疹和膿皰數(shù)量。夫西地酸和口服米諾環(huán)素療效類似，均可有效減少面部丘疹和膿皰數(shù)量。本研究為一項隨機單盲對照研究，對比2%的夫西地酸乳膏(n=56)與口服多西環(huán)素50mg(n=47)治療輕到中度面部痤瘡的療效。本研究為一項開放標簽、多中心、隨機平行研究，對比2%的夫西地酸乳膏(n=95)與口服米諾環(huán)素50mg(n=93)治療輕到中度面部痤瘡8周的療效。治療結(jié)束時：末次觀測值結(jié)轉(zhuǎn)。整理課件30夫西地酸與口服多西環(huán)素和米諾環(huán)素療效相當(dāng)JohnAda31小結(jié)痤瘡發(fā)病率高，病因復(fù)雜、病程長的炎癥性疾??；P.acne參與了痤瘡發(fā)病的各個環(huán)節(jié)，是痤瘡炎癥反應(yīng)的重要推動者；從亞臨床階段開始，天然免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)貫穿痤瘡的整個病程；中國痤瘡治療指南推薦夫西地酸為痤瘡治療的重要外用抗生素；夫西地酸聯(lián)合其他痤瘡治療藥物/方法效果顯著，證據(jù)充分。整理課件31小結(jié)痤瘡發(fā)病率高，病因復(fù)雜、病程長的炎癥性疾?。徽碚n件32整理課件32整理課件p.033

痤瘡發(fā)病機制新認識S-FD-20170110-01整理課件p.01

痤瘡發(fā)病機制新認識S-FD-20170110-034痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應(yīng)用的方案CONTENTS整理課件2痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應(yīng)35痤瘡流行病學(xué)17to25歲的東北人群(5696undergraduates)，患病率為51.3%a廣東汕頭2015初中生的調(diào)查，痤瘡患病率為55.0%b痤瘡患者的一級親屬也患有痤瘡的幾率為78%aa.WeiB.JEADV2010,24,953–957b.蔡鑾端.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(27),6-7c.BhateK.BJD,2013,168:474-485中度炎癥性痤瘡，帶有疤痕c大概有20%以上的青少年因痤瘡在臉上有疤痤瘡嚴重影響了人們的容貌和身心健康，特別是青少年，并帶來心理的負面影響，近年來引起了皮膚科醫(yī)師高度的重視目前沒有理想的治療藥物整理課件3痤瘡流行病學(xué)17to25歲的東北人群(5696un36痤瘡發(fā)病機制

痤瘡丙酸桿菌參與痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)毛囊皮脂單位中微生物的作用毛囊漏斗部角化過度炎癥及宿主的免疫反應(yīng)皮脂腺功能亢進產(chǎn)生酯酶并分解皮脂，致使皮脂成分改變，間接導(dǎo)致毛囊口角化過度皮脂為痤瘡丙酸桿菌提供良好的營養(yǎng)，使P.acne不斷繁殖產(chǎn)生蛋白酶，透明質(zhì)酸酶和一些趨化因子，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體和補體，促成粉刺形成，繼而引發(fā)炎性丘疹刺激KC細胞產(chǎn)生IL-8,TNF-α,IL-1等促炎癥因子朱蓮花，金哲虎.痤瘡丙酸桿菌在痤瘡發(fā)病中的作用.中國美容醫(yī)學(xué),2006,15(4):476-477.整理課件4痤瘡發(fā)病機制

痤瘡丙酸桿菌參與痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)毛囊皮脂單p.037痤瘡皮損發(fā)展進程JEADV2015,29(Suppl.4),3–11炎癥在痤瘡的極早期就存在，并且貫穿痤瘡皮損的整個階段；炎性皮損既可以起于痤瘡皮損也可以起于表面正常的皮膚；亞臨床的炎癥是痤瘡的發(fā)病的原初事件；一些炎性皮損可能來自于臨床上非炎癥的損害；沒有活力的痤瘡丙酸桿菌的緩慢降解成為誘導(dǎo)長期炎癥的促炎刺激因素，從而能引起痤瘡相關(guān)的炎癥后色沉和紅斑，以及疤痕；在痤瘡疤痕處發(fā)現(xiàn)了炎性細胞浸潤.研究揭示，77%的萎縮性疤痕有炎癥標志物8周

52%丘疹含有微粉刺，

22%丘疹含有開放性粉刺，

10%丘疹含有閉合性粉刺開放性粉刺閉合性粉刺

炎性皮損疤痕整理課件p.05痤瘡皮損發(fā)展進程JEADV2015,29(S38尋常型痤瘡的發(fā)病過程WilliamsHC.Lancet2012;379:361–72正常皮脂腺粉刺炎性痤瘡伴繼發(fā)炎癥尋常痤瘡的發(fā)生都起始于微粉刺，由微粉刺發(fā)展為粉刺，隨著炎癥的繼續(xù)發(fā)展，毛囊壁破裂，毛囊漏斗部內(nèi)容物釋放到周圍環(huán)境中，進一步加重和擴大了痤瘡炎癥反應(yīng)，引起囊腫、結(jié)節(jié)等皮損。整理課件6尋常型痤瘡的發(fā)病過程WilliamsHC.Lancet39痤瘡丙酸桿菌(P.acne)G+無芽厭氧菌，不產(chǎn)芽孢；P.acne是毛囊皮脂部位的主要寄生菌，在皮膚的常駐菌群中占20-70%；P.acne的染色體是一個單獨的環(huán)形染色體，推測編碼約2333個基因。編碼的很多蛋白具有很高的免疫原性能力。還有很多基因與生物膜的形成有關(guān)；P.acne的菌株不同，相應(yīng)的致炎能力不同，對先天免疫的調(diào)節(jié)也不同。因此，P.acne菌株在輕、中、重度痤瘡皮膚以及非痤瘡的皮膚中可能都是不同的。Propionibacteriumacnes:anupdateonitsroleinthepathogenesisofacneJEADV2013整理課件7痤瘡丙酸桿菌(P.acne)G+無芽厭氧菌，不產(chǎn)芽孢；Pr40痤瘡丙酸桿菌在痤瘡中作用的新認識

Propionibacteriumacnes:anupdateonitsroleinthepathogenesisofacne.JEADV.2013皮脂分泌過多CRH/CRH-R1表達上調(diào)IGF/IGF-R表達上調(diào)招募炎性細胞過度增殖侵蝕皮膚ECM炎癥過度角化皮脂腺功能亢進非正常分化和粘附IL-1ɑ/轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶/整聯(lián)蛋白/絲聚蛋白表達上調(diào)痤瘡疤痕整理課件8痤瘡丙酸桿菌在痤瘡中作用的新認識

Propionibact41P.acne直接參與了毛囊皮脂腺的分泌體內(nèi)實驗：三周大的雄性金色倉鼠耳廓用acne-CM和vehicle分別處理4周后，用OilRedO染色后進行半定量分析。a,vehiclesolution(control);b,acne-CM(痤瘡丙酸桿菌培養(yǎng)基)OilRedOstaining-positivecellsJournalofInvestigativeDermatology(2009)129,2113–2119皮脂腺功能亢進整理課件9P.acne直接參與了毛囊皮脂腺的分泌體內(nèi)實驗：三周大的雄42Figure6：流式細胞儀檢測TLR-2(a)和TLR-4(b)的濃度從健康的捐贈者獲得的正常的KC與P.acne提取物孵育并標記C，空白對照；MF，膜碎片；SA&SB，上清液?：有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著差異Jugeau

S,etal.BrJDermatol.2005:153,pp1105–1113P.acnes提取物促進KC細胞表達TLR-2和TLR-4炎癥整理課件10Figure6：流式細胞儀檢測TLR-2(a)和TLR43

P.acnes提取物增強角質(zhì)形成細胞的活力Jugeau

S,etal.BrJDermatol.2005:153,pp1105–1113P.acnes提取物與角質(zhì)形成細胞培養(yǎng)24小時(MF膜碎片，上清SA和SB)原液或稀釋1：2，1：5，1：10和1：100.活細胞數(shù)量整理課件11P.acnes提取物增強角質(zhì)形成細胞的活力Jugea44P.acnes促進角質(zhì)形成細胞的表達filaggrinJarrousse

V,etal.ArchDerm

Res2007;299:441-7.正常皮膚痤瘡皮損FMSASB痤瘡丙酸桿菌提取物促進角質(zhì)形成細胞中filaggrin(絲聚蛋白)的表達FM，SA，SB均為痤瘡丙酸桿菌提取物，F(xiàn)M為膜碎片，SA為上清液A，含有細胞質(zhì)蛋白，SB為上清液B,含有膜蛋白整理課件12P.acnes促進角質(zhì)形成細胞的表達filaggrinJ45P.acne的各亞型與皮膚疾病的關(guān)系YangYu,

etal.TheJournalofInvestigativeDermatology.

2016June.DOI:10.1016/j.jid.2016.06.615p±-presenceorabsenceofalargeplasmidP.Acne的IA-2P+、IB-1與IC與痤瘡的發(fā)生相關(guān)，其他亞型是中性的，不致病。整理課件13P.acne的各亞型與皮膚疾病的關(guān)系YangYu,

e46P.acne在痤瘡早期和晚期皮損中都存在JClinAesthetDermatol.2013;6(9):27–35.炎癥介質(zhì)細胞因子防御素肽酶類神經(jīng)肽類免疫細胞痤瘡丙酸桿菌整理課件14P.acne在痤瘡早期和晚期皮損中都存在JClinAp.047痤瘡的發(fā)病機理---最新的假說關(guān)于痤瘡發(fā)病機理的最新的假說認為：導(dǎo)管塞的壓力增加導(dǎo)致缺氧，可能是亞臨床皮損和炎癥反應(yīng)增加的過渡。低氧使得痤瘡丙酸桿菌在毛囊漏斗底部生長繁殖，刺激KC細胞產(chǎn)生細胞因子，炎癥因子的釋放導(dǎo)致導(dǎo)管破裂。進一步地，痤瘡丙酸桿菌被釋放到真皮層，引發(fā)強烈的局部先天免疫炎癥反應(yīng)。中性粒細胞和淋巴細胞被招募到濾泡上皮也參與到毛囊細胞壁破裂中。JEADV2015,29(Suppl.4),3–11整理課件p.015痤瘡的發(fā)病機理---最新的假說關(guān)于痤瘡發(fā)病機理的48IL-1是痤瘡炎癥發(fā)展的推動者IL-1觸發(fā)微粉刺中的炎癥反應(yīng)，招募炎癥細胞，誘導(dǎo)毛囊過度角化。JEADV2015,29(Suppl.4),3–11整理課件16IL-1是痤瘡炎癥發(fā)展的推動者IL-1觸發(fā)微粉刺中的炎癥49痤瘡發(fā)病機制的新認識尋常型痤瘡不是感染性疾病，而是原發(fā)炎癥性疾病。天然免疫是痤瘡炎癥的基礎(chǔ):炎癥反應(yīng)貫穿痤瘡的整個病程,“非炎性”皮損的概念應(yīng)取消，所有的皮損都是有炎癥的痤瘡丙酸桿菌在痤瘡發(fā)病機制中的作用在不斷進展痤瘡丙酸桿菌引起炎癥的作用強于引起感染本身JDrugsDermatol

2014;13(6):s57-60.項蕾紅.臨床皮膚科雜志.2015，44(1):66-6917痤瘡發(fā)病機制的新認識尋常型痤瘡不是感染性疾病，而是原發(fā)炎50痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應(yīng)用的方案整理課件18痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中51中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤瘡治療指南專家組.臨床皮膚科雜志,2014,44(1):52-57痤瘡嚴重度輕度（I級）中度（II級）中重度（III級）重度（IV級）臨床表現(xiàn)粉刺炎性痤瘡丘疹、膿皰結(jié)節(jié)、囊腫一線推薦外用維A酸外用維A酸+過氧化苯甲酰/外用抗生素，或過氧化苯甲酰+外用抗生素口服抗生素+外用維A酸+過氧化苯甲酰/外用抗生素單獨口服異維A酸或+過氧化苯甲酰/外用抗生素。炎癥反應(yīng)強烈者可先口服抗生素+過氧化苯甲酰/外用抗生素二線推薦過氧化苯甲酰、水楊酸、粉刺去除、果酸、中醫(yī)藥口服抗生素+外用維A酸和（或）過氧化苯甲酰/外用抗生素、藍光、果酸、中醫(yī)藥口服異維A酸、果酸、紅（藍）光、光動力、激光療法、中醫(yī)藥口服抗生素+外用維A酸和（或）過氧化苯甲酰、光動力療法、系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素（聚合性痤瘡早期可口服異維A酸聯(lián)合使用）、中醫(yī)藥不推薦口服和外用抗生素單一口服或外用抗生素單一系統(tǒng)療法或局部單一療法局部單一療法，口服抗生素單一療法女性選擇

口服抗雄激素藥物口服抗雄激素藥物口服抗雄激素藥物維持治療單獨外用維A酸或+過氧化苯甲酰整理課件19中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤瘡治療指p.052中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤瘡治療指南專家組.臨床皮膚科雜志,2014,44(1):52-57整理課件p.020中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤p.053夫西地酸超強滲透能力，

有效作用于毛囊皮脂腺毛囊皮脂腺內(nèi)濃度達到145倍MIC90**夫西地酸對P.acne的MIC90值為1mg/l在皮膚病理條件下，夫西地酸易透入深層皮膚夫西地酸乳膏的皮膚滲透力與糖皮質(zhì)激素相近增加對夫西地酸乳膏的暴露時間可提高藥物的皮膚穿透量夫西地酸乳膏的系統(tǒng)吸收量很小StüttgenGetal.Penetrationandpermeationintohumanskinoffusidicacidindifferentgalenicalformulation.ArzneimForsch1988;38:730–5.1000分鐘作用時間，屏障缺失皮膚整理課件p.021夫西地酸超強滲透能力，

有效作用于毛囊皮脂腺毛囊54夫西地酸具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用夫西地酸已經(jīng)被證明有一定的免疫調(diào)節(jié)活性。最初是發(fā)現(xiàn)夫西地酸可以抑制趨化作用以及淋巴組織對多種絲裂原的反應(yīng)。之后的活體試驗證明夫西地酸可以改善心臟移植動物模型的動物存活情況。在1990年，對于夫西地酸免疫調(diào)節(jié)活性的研究發(fā)現(xiàn)，夫西地酸可以抑制細胞因子的產(chǎn)生，包括IL-1,IL-2,IL-6以及TNF，而且該項試驗結(jié)果已經(jīng)在體外試驗以及之后的活體動物模型如感染性休克模型、胰島素依賴性糖尿病模型中得到了進一步的證實。而在相關(guān)的臨床研究中，一些患者在使用夫西地酸治療后，其患有的免疫介導(dǎo)的疾病也均有改善。Fusidic

acidnon-antibacterialactivity.ChristiansenK.Int

JAntimicrob

Agents.1999Aug;12Suppl

2:S73-8.整理課件22夫西地酸具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用夫西地酸已經(jīng)被證明有一定的p.055離體研究：夫西地酸抑制IL-1、IL-2和IFN-γ的釋放夫西地酸抑制IL-1釋放夫西地酸抑制IL-2、IFN-γ的釋放本研究為一項離體研究，采用LPS/PHA（內(nèi)毒素/植物凝集素）誘導(dǎo)單核細胞（左圖）或淋巴細胞（右圖）釋放細胞因子，并給予不同濃度夫西地酸，觀察夫西地酸對活化細胞釋放細胞因子的抑制作用夫西地酸抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機體免疫Bendtzen

K.Fusidic

acid,animmunosuppressivedrugwithfunctionssimilartocyclosporin

A.Cytokine.1990Nov;2(6):423-9.整理課件p.023離體研究：夫西地酸抑制IL-1、IL-2和IFNp.056在體研究：夫西地酸抑制大鼠TNF-α的釋放，緩解足底水腫2夫西地酸抑制TNF-α釋放，抑制作用隨夫西地酸濃度升高而增強夫西地酸緩解大鼠足底水腫腹腔注射不同濃度的夫西地酸，1h后，在大鼠腹腔注射內(nèi)毒素誘導(dǎo)TNF-α釋放；注射內(nèi)毒素90min后，測定血液中TNF-α濃度，觀察夫西地酸對TNF-α釋放的抑制作用。在腹腔注射25mg/kg夫西地酸1h后，給予大鼠左后腳掌注射100μl1%的角叉菜膠，誘導(dǎo)足底水腫，觀察不同時間點夫西地酸對足底水腫的抑制作用。Yan-Lian

Chen,etal.Anti-tumornecrosisfactorpropertiesofnon-peptidedrugsin

actute-phaseresponses.Eur

JPharmacol.1994Dec27;271(2-3):319-27-9.夫西地酸抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機體免疫整理課件p.024在體研究：夫西地酸抑制大鼠TNF-α的釋放，緩解57夫西地酸抑制炎癥反應(yīng)仲少敏.中華皮膚科雜志.2014，47(12