第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷類藥物的分析課件

22十二月2022第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷類藥物的分析20十二月2022第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷類藥物的分1第一節(jié)喹啉類藥物的分析分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠和而成的喹啉雜環(huán)，環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能基本與吡啶相同第一節(jié)喹啉類藥物的分析分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠和而成2NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO,H2SO4,2H2OCH=CH2HHHH3CONN22一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）典型藥物的結(jié)構(gòu)

硫酸奎寧硫酸奎尼丁

（quininesulfate）(quinidinesulfate)NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO31.堿性

奎寧和奎尼丁結(jié)構(gòu)中喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)，可與硫酸成鹽；環(huán)丙沙星含哌嗪基與鹽酸成鹽；而喹啉環(huán)系芳環(huán)氮，堿性較弱，不與硫酸成鹽?？鼘巔Kb1為5.07，pKb2為9.7，飽和溶液的pH值為8.8?？岫Kb1為5.4，pKb2為10。

（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.堿性奎寧和奎尼丁結(jié)構(gòu)中喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)，可與42.旋光性

硫酸奎寧——左旋體；硫酸奎尼丁——右旋體；鹽酸環(huán)丙沙星無(wú)旋光性。3.熒光特性

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均顯藍(lán)色熒光，鹽酸環(huán)丙沙星無(wú)熒光。2.旋光性5

（一）綠奎寧反應(yīng)（Thalleioquin）

是奎寧和奎尼丁的特殊鑒別反應(yīng)。二、鑒別試驗(yàn)NH36-含氧喹啉二醌基亞胺的銨鹽（一）綠奎寧反應(yīng)（Thalleioquin）二、鑒別試驗(yàn)6硫酸奎寧/奎尼丁水溶液+溴水+氨水→翠綠色藍(lán)色

紫紅色酸酸Ch.P【鑒別】可轉(zhuǎn)溶于醇、氯仿中，不溶于醚。硫酸奎寧/奎尼丁水溶液+溴水+氨水→翠綠色7（二）光譜特征

UV－鹽酸環(huán)丙沙星：取本品，加0.1mol/LHCl制成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)測(cè)定，在277nm與315nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。FLD－硫酸奎寧：取本品約20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍(lán)色熒光。IR－Ch.P鑒別硫酸奎寧、鹽酸環(huán)丙沙星（二）光譜特征UV－鹽酸環(huán)丙沙星：取本品，加0.1mol/8硫酸奎寧、硫酸奎尼丁——硫酸鹽的反應(yīng)；鹽酸環(huán)丙沙星——氯化物的反應(yīng)。（三）無(wú)機(jī)酸鹽硫酸奎寧、硫酸奎尼丁——硫酸鹽的反應(yīng)；（三）無(wú)機(jī)酸鹽9

（一）硫酸奎寧

1.酸度

控制酸性雜質(zhì)，pH計(jì)測(cè)定，pH為5.7～6.6。

2.氯仿-乙醇中不溶物

醇不溶性雜質(zhì)或無(wú)機(jī)鹽類.

三、純度檢查本品+氯仿-乙醇（2：1）50℃濾過(guò)垂熔坩堝殘?jiān)礈?05℃稱重：不超過(guò)2mg（一）硫酸奎寧三、純度檢查本品+氯仿-乙醇（2：1）510

垂熔玻璃濾器：系以硬質(zhì)玻璃燒結(jié)成具有一定孔徑的濾板，再粘連不規(guī)格的漏斗、濾球而成。按濾板孔徑大小分為1－6（C1－C6）六種規(guī)格。一般1－2號(hào)濾除大顆粒的沉淀，3－4號(hào)濾除細(xì)沉淀物，，5－6號(hào)可濾除細(xì)菌。應(yīng)用時(shí)在板上面蓋1－2層紙，以減壓抽即可。垂熔玻璃濾器：系以硬質(zhì)玻璃燒結(jié)成具有一定孔徑的濾板，113.其他金雞納堿

控制其他生物堿（1）無(wú)合適的對(duì)照品，TLC，主成分自身對(duì)照法（2）HPLC法（BP）3.其他金雞納堿控制其他生物堿123H+H+比例1:3四、含量測(cè)定硫酸奎寧的含量測(cè)定3H+H+比例1:3四、含量測(cè)定硫酸奎寧的含量測(cè)定13硫酸奎寧片劑：比例1:4片劑堿化處理，生成奎寧游離堿，再用高氯酸滴定。硫酸奎寧片劑：比例1:4片劑堿化處理，生成奎寧游離堿，再用高14第二節(jié)青蒿素類藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1.氧化性2.旋光性3.水解反應(yīng)4.UV吸收特性第二節(jié)青蒿素類藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)15二、鑒別試驗(yàn)（一）呈色反應(yīng)（二）吸收光譜特征（三）色譜法二、鑒別試驗(yàn)（一）呈色反應(yīng)16十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析17第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)（一）典型藥物

硫酸阿托品(AtropineSulfate)無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，水、乙醇中易溶α（c=10﹪，水）：-0.025°~+0.025°*第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)硫酸18

氫溴酸東莨菪堿(ScopolamineHydrobromide)無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末；微有風(fēng)化性，在水中易溶，乙醇中略溶〔α〕D〔c=5﹪(無(wú)水)，水〕-24°~-27°*氫溴酸東莨菪堿無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末；微有19氫溴酸后馬托品(HomatropineHydrobromide)硫酸莨菪堿(HyoscyamineSulfate)氫溴酸后馬托品硫酸莨菪堿20（二）主要性質(zhì)

1.水解性：+莨菪醇莨菪酸（二）主要性質(zhì)1.水解性：+莨菪醇莨菪酸213.旋光性

氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，比旋度為-24ο至-27ο，阿托品也含有不對(duì)稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無(wú)旋光性。利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。

2.堿性

五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子,具有較強(qiáng)的堿性,易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35。3.旋光性氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，22+

3HNO3+

3H2O+

KHCO3

KOH(C2H5OH)KOH第二節(jié)鑒別試驗(yàn)（一）托烷生物堿類的鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))深紫色+3HNO3+3H2O+KHCO3KOHKOH第23取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5d，置水浴上蒸干，得黃色殘?jiān)?，放冷，加乙?-3d濕潤(rùn)，加固體KOH一小粒，即顯深紫色。取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5d，置水浴上蒸干，得黃色殘?jiān)?4其反應(yīng)式為：本類藥物莨菪酸苯甲醛（苦杏仁臭味）水解H2SO4，K2Cr2O7△（二）氧化反應(yīng)本類藥物莨菪酸25

阿托品+HgCl2醇試液黃色↓東莨菪堿+HgCl2醇試液白色↓

(三)沉淀反應(yīng)

阿托品+HgCl2醇試液26（四）硫酸鹽、溴化物的反應(yīng)AgNO3→黃色↓（微溶于氨試液）氯試液，CHCl3層顯黃色或紅棕色硫酸阿托品+BaCl2→白色↓Pb(Ac)2→白色↓（溶于醋酸銨、NaOH）

氫溴酸東莨菪堿+（四）硫酸鹽、溴化物的反應(yīng)AgNO3→黃色↓（微溶于氨試液）27

1.酸度

5%水溶液的pH值為4.0～5.5

2.其他生物堿一、氫溴酸東莨菪堿+氨試液不混濁合格混濁存在其他生物堿

+KOH試液混濁（東莨菪堿）本品水溶液第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、氫溴酸東莨菪堿+氨試液不混濁合格混濁存在其他生物堿+K28

3.易氧化物

主要是檢查本品在生產(chǎn)中可能引入的阿撲東莨菪堿及其它含有雙鍵的有機(jī)物質(zhì)。它們的紫外吸收最大波長(zhǎng)紅移，可使KMnO4溶液褪色。3.易氧化物29二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查30比色法

(一）基本原理B：堿性藥物；HIn：酸性染料一、酸性染料比色法第四節(jié)含量測(cè)定比色法(一）基本原理B：堿性藥物；HIn：酸性染料一、酸31

1.水相pH值：

使有機(jī)藥物和酸性染料分別全部以BH+和In-狀態(tài)存在。（二）影響因素2.酸性染料及其濃度：

溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚綠等。定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；生成的離子對(duì)有較高的吸光度；染料不溶于有機(jī)相；可稍過(guò)量。1.水相pH值：（二）影響因素2.酸性染料及其濃度：323.有機(jī)溶劑的選擇

常用三氯甲烷、二氯甲烷。對(duì)離子對(duì)(BH+·In-)提取率高，不與水混溶，能與離子對(duì)形成氫鍵的有機(jī)溶劑。4.水分的影響影響結(jié)果，脫水劑或?yàn)V紙除去水分5.酸性染料中的有色雜質(zhì)

加入供試品前，先用有機(jī)溶劑萃取緩沖液與酸性染料混合液，除去有色雜質(zhì)。

3.有機(jī)溶劑的選擇5.酸性染料中的有色雜質(zhì)3322十二月2022第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷類藥物的分析20十二月2022第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷類藥物的分34第一節(jié)喹啉類藥物的分析分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠和而成的喹啉雜環(huán)，環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能基本與吡啶相同第一節(jié)喹啉類藥物的分析分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠和而成35NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO,H2SO4,2H2OCH=CH2HHHH3CONN22一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）典型藥物的結(jié)構(gòu)

硫酸奎寧硫酸奎尼丁

（quininesulfate）(quinidinesulfate)NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO361.堿性

奎寧和奎尼丁結(jié)構(gòu)中喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)，可與硫酸成鹽；環(huán)丙沙星含哌嗪基與鹽酸成鹽；而喹啉環(huán)系芳環(huán)氮，堿性較弱，不與硫酸成鹽?？鼘巔Kb1為5.07，pKb2為9.7，飽和溶液的pH值為8.8?？岫Kb1為5.4，pKb2為10。

（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.堿性奎寧和奎尼丁結(jié)構(gòu)中喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)，可與372.旋光性

硫酸奎寧——左旋體；硫酸奎尼丁——右旋體；鹽酸環(huán)丙沙星無(wú)旋光性。3.熒光特性

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均顯藍(lán)色熒光，鹽酸環(huán)丙沙星無(wú)熒光。2.旋光性38

（一）綠奎寧反應(yīng)（Thalleioquin）

是奎寧和奎尼丁的特殊鑒別反應(yīng)。二、鑒別試驗(yàn)NH36-含氧喹啉二醌基亞胺的銨鹽（一）綠奎寧反應(yīng)（Thalleioquin）二、鑒別試驗(yàn)39硫酸奎寧/奎尼丁水溶液+溴水+氨水→翠綠色藍(lán)色

紫紅色酸酸Ch.P【鑒別】可轉(zhuǎn)溶于醇、氯仿中，不溶于醚。硫酸奎寧/奎尼丁水溶液+溴水+氨水→翠綠色40（二）光譜特征

UV－鹽酸環(huán)丙沙星：取本品，加0.1mol/LHCl制成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)測(cè)定，在277nm與315nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。FLD－硫酸奎寧：取本品約20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍(lán)色熒光。IR－Ch.P鑒別硫酸奎寧、鹽酸環(huán)丙沙星（二）光譜特征UV－鹽酸環(huán)丙沙星：取本品，加0.1mol/41硫酸奎寧、硫酸奎尼丁——硫酸鹽的反應(yīng)；鹽酸環(huán)丙沙星——氯化物的反應(yīng)。（三）無(wú)機(jī)酸鹽硫酸奎寧、硫酸奎尼丁——硫酸鹽的反應(yīng)；（三）無(wú)機(jī)酸鹽42

（一）硫酸奎寧

1.酸度

控制酸性雜質(zhì)，pH計(jì)測(cè)定，pH為5.7～6.6。

2.氯仿-乙醇中不溶物

醇不溶性雜質(zhì)或無(wú)機(jī)鹽類.

三、純度檢查本品+氯仿-乙醇（2：1）50℃濾過(guò)垂熔坩堝殘?jiān)礈?05℃稱重：不超過(guò)2mg（一）硫酸奎寧三、純度檢查本品+氯仿-乙醇（2：1）543

垂熔玻璃濾器：系以硬質(zhì)玻璃燒結(jié)成具有一定孔徑的濾板，再粘連不規(guī)格的漏斗、濾球而成。按濾板孔徑大小分為1－6（C1－C6）六種規(guī)格。一般1－2號(hào)濾除大顆粒的沉淀，3－4號(hào)濾除細(xì)沉淀物，，5－6號(hào)可濾除細(xì)菌。應(yīng)用時(shí)在板上面蓋1－2層紙，以減壓抽即可。垂熔玻璃濾器：系以硬質(zhì)玻璃燒結(jié)成具有一定孔徑的濾板，443.其他金雞納堿

控制其他生物堿（1）無(wú)合適的對(duì)照品，TLC，主成分自身對(duì)照法（2）HPLC法（BP）3.其他金雞納堿控制其他生物堿453H+H+比例1:3四、含量測(cè)定硫酸奎寧的含量測(cè)定3H+H+比例1:3四、含量測(cè)定硫酸奎寧的含量測(cè)定46硫酸奎寧片劑：比例1:4片劑堿化處理，生成奎寧游離堿，再用高氯酸滴定。硫酸奎寧片劑：比例1:4片劑堿化處理，生成奎寧游離堿，再用高47第二節(jié)青蒿素類藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1.氧化性2.旋光性3.水解反應(yīng)4.UV吸收特性第二節(jié)青蒿素類藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)48二、鑒別試驗(yàn)（一）呈色反應(yīng)（二）吸收光譜特征（三）色譜法二、鑒別試驗(yàn)（一）呈色反應(yīng)49十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析50第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)（一）典型藥物

硫酸阿托品(AtropineSulfate)無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，水、乙醇中易溶α（c=10﹪，水）：-0.025°~+0.025°*第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)硫酸51

氫溴酸東莨菪堿(ScopolamineHydrobromide)無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末；微有風(fēng)化性，在水中易溶，乙醇中略溶〔α〕D〔c=5﹪(無(wú)水)，水〕-24°~-27°*氫溴酸東莨菪堿無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末；微有52氫溴酸后馬托品(HomatropineHydrobromide)硫酸莨菪堿(HyoscyamineSulfate)氫溴酸后馬托品硫酸莨菪堿53（二）主要性質(zhì)

1.水解性：+莨菪醇莨菪酸（二）主要性質(zhì)1.水解性：+莨菪醇莨菪酸543.旋光性

氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，比旋度為-24ο至-27ο，阿托品也含有不對(duì)稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無(wú)旋光性。利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。

2.堿性

五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子,具有較強(qiáng)的堿性,易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35。3.旋光性氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，55+

3HNO3+

3H2O+

KHCO3

KOH(C2H5OH)KOH第二節(jié)鑒別試驗(yàn)（一）托烷生物堿類的鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))深紫色+3HNO3+3H2O+KHCO3KOHKOH第56取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5d，置水浴上蒸干，得黃色殘?jiān)?，放冷，加乙?-3d濕潤(rùn)，加固體KOH一小粒，即顯深紫色。取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5d，置水浴上蒸干，得黃色殘?jiān)?7其反應(yīng)式為：本類藥物莨菪酸苯甲醛（苦杏仁臭味）水解H2SO4，K2Cr2O7△（二）氧化反應(yīng)本類藥物莨菪酸58

阿托品+HgCl2醇試液黃色↓東莨菪堿+HgCl2醇試液白色↓

(三)沉淀反應(yīng)

阿托品+HgCl2醇試液59（四）硫酸鹽、溴化物的反應(yīng)AgNO3→黃色↓（微溶于氨試液）氯試液，CHCl3層顯黃色或紅棕色硫酸阿托品+BaCl2→白色↓Pb(Ac)2→