隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)原理與設(shè)計(jì)課件

2013年4月19日實(shí)驗(yàn)研究主要內(nèi)容隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)交叉試驗(yàn)前后對(duì)照試驗(yàn)重點(diǎn)提示臨床研究設(shè)計(jì)方案分級(jí)及其特點(diǎn)級(jí)別特點(diǎn)常用設(shè)計(jì)方案一級(jí)設(shè)計(jì)方案前瞻性研究設(shè)計(jì)方案：試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)尚無(wú)研究的結(jié)果隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)同期對(duì)照半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)偏倚因素及研究措施可以被主動(dòng)控制交叉試驗(yàn)二級(jí)設(shè)計(jì)方案前瞻性研究設(shè)計(jì)方案隊(duì)列研究有對(duì)照前-后對(duì)照試驗(yàn)偏倚因素及研究措施不能被主動(dòng)控制非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)三級(jí)設(shè)計(jì)方案多數(shù)結(jié)果在研究開(kāi)始時(shí)已存在橫斷面研究可有對(duì)照病例-對(duì)照研究偏倚因素及研究措施不能被主動(dòng)控制四級(jí)設(shè)計(jì)方案無(wú)對(duì)照病例分析偏倚因素較多病例報(bào)告專(zhuān)家評(píng)述臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡分組原則嚴(yán)格的隨機(jī)化分組兩組的均衡性要好兩組發(fā)現(xiàn)病例的方法、標(biāo)準(zhǔn)和措施應(yīng)一致研究者對(duì)兩組的重視程度應(yīng)一致隨機(jī)分組方法簡(jiǎn)單隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡隨機(jī)化分組：是將研究對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，使每個(gè)研究對(duì)象都有同等機(jī)會(huì)被分配到各組中去，以平衡兩組中已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡對(duì)照類(lèi)型：有效對(duì)照/標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照安慰劑對(duì)照空白對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡減少研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響單盲雙盲三盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——概念隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）：采用隨機(jī)分配的方法，將合格的研究對(duì)象分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件下或環(huán)境中，同步進(jìn)行研究和觀測(cè)試驗(yàn)的效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的測(cè)量和評(píng)價(jià)。公認(rèn)為臨床治療試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)1926Fisher農(nóng)業(yè)實(shí)驗(yàn)1946臨床研究鏈霉素治療肺結(jié)核免疫措施治療百日咳隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——實(shí)施步驟確定研究的目的選擇研究對(duì)象設(shè)立對(duì)照組估計(jì)樣本含量隨機(jī)分組治療措施的標(biāo)準(zhǔn)化盲法觀察療效測(cè)量與判斷標(biāo)準(zhǔn)資料的整理分析統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)明確排除標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——分析處理計(jì)量資料：t、t’、U、F、Q檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料：χ2

檢驗(yàn)等級(jí)資料：秩和檢驗(yàn)結(jié)果分析有效無(wú)效合計(jì)試驗(yàn)組aba+b對(duì)照組cdc+d合計(jì)a+cb+dN隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——應(yīng)用范圍臨床治療或預(yù)防性研究特定條件下，可用于病因?qū)W研究前提：尚無(wú)充分證據(jù)證明某種可能致病因素對(duì)人體有危害，但又不能排除它與疾病的發(fā)生有關(guān)非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程評(píng)價(jià)循證醫(yī)學(xué)教育模式與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式的教學(xué)效果隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)原則與特點(diǎn)隨機(jī)分配入組組間可比性強(qiáng)試驗(yàn)對(duì)象特點(diǎn)試驗(yàn)同步性，條件一致性試驗(yàn)期間一致性前瞻性研究統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果真實(shí)性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——優(yōu)點(diǎn)組間可比性好防止選擇偏倚研究對(duì)象診斷確切盲法衡量和分析結(jié)果，結(jié)果真實(shí)可靠高質(zhì)量的單個(gè)RCT，可成為系統(tǒng)綜述的可靠資源隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——缺點(diǎn)費(fèi)時(shí)，人力與財(cái)力支出大結(jié)果代表性及外推局限可能會(huì)違背倫理和醫(yī)德問(wèn)題交叉試驗(yàn)交叉試驗(yàn)（cross-overdesign)試驗(yàn)組和對(duì)照組在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中通過(guò)前后兩個(gè)階段相互交叉的方式，分別先后接受兩種不同試驗(yàn)措施的處理。概述在臨床治療性試驗(yàn)中，常常選用兩種病例，使用兩種處理措施，然后比較兩組病例之間的療效。在某種情況下，為了更確切地進(jìn)行藥物療效的比較，又不增加樣本含量，可對(duì)同一患者分別使用兩種或兩種以上的藥物，讓患者作自身的比較。交叉試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)模式目標(biāo)人群合格人群隨機(jī)分配甲組:方案A乙組:方案BDDDD方案B方案ADDDD治療期清洗期治療期交叉試驗(yàn)

——適用范圍慢性病、且不易根治并需要藥物維持治療的某些疾病的研究新藥開(kāi)發(fā)和研究的I期臨床試驗(yàn)交叉試驗(yàn)

——分析處理定性資料：配對(duì)卡方檢驗(yàn)定量資料：交叉試驗(yàn)的配對(duì)t-檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)交叉設(shè)計(jì)結(jié)果分析四格表方案B合計(jì)有效無(wú)效方案A有效aba+b無(wú)效cdc+d合計(jì)a+cb+dN自身前后對(duì)照試驗(yàn)概念：每個(gè)受試對(duì)象先后接受試驗(yàn)和對(duì)照兩種不同措施進(jìn)行試驗(yàn)研究，最后將兩次先后觀測(cè)的結(jié)果進(jìn)行比較。適用范圍:僅適用于慢性反復(fù)發(fā)作疾病的防治性研究自身前后對(duì)照試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)模式研究對(duì)象合格病例DD結(jié)果ADD第一種措施清洗期治療期第二種措施結(jié)果B治療期自身前后對(duì)照試驗(yàn)

——分析處理定量資料：配對(duì)t檢驗(yàn)定性資料：配對(duì)卡方檢驗(yàn)自身前后對(duì)照研究結(jié)果分析四格表第二種措施第一種措施有效無(wú)效有效ab無(wú)效cd重點(diǎn)提示重點(diǎn)掌握隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)（RCT）、交叉試驗(yàn)（COD）、前后對(duì)照試驗(yàn)（BAT）的概念、