藥理中樞系統(tǒng)藥物

鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮?類（benzodiazepines，BZ）作用機制增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用：苯二氮卓類與GABAA受體復合物上的BZ受點結(jié)合可以誘導受體構(gòu)象變化，促進GABA與GABAA受體結(jié)合增加Cl-通道開放的頻率而增加Cl-內(nèi)流，產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)。地西泮（diazepam，安定Valium）臨床應(yīng)用1.抗焦慮首選藥小于鎮(zhèn)靜量時即有良好抗焦慮作用，無論是焦慮狀態(tài)或焦慮癥均為首選。(P.O.,2-10mg,BID-QID)（麻醉前給藥、電擊復律及內(nèi)鏡前給藥）2.鎮(zhèn)靜催眠首選藥特點：①作用迅速，誘導入睡和延長睡眠時間。②對REMS影響小，產(chǎn)生近似生理性睡眠，不導致停藥困難（相對于巴比妥類）。縮短3期和4期NREMS，減少夜驚和夢游。③產(chǎn)生耐受性、依賴性慢。④安全范圍大。3.抗驚厥、抗癲癇地西泮靜脈注射是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。4.中樞性骨骼肌松馳地西泮有較強的肌肉松馳作用，可緩解動物去大腦僵直，也可減輕人大腦損傷所致的肌肉僵直。臨床可用于腦血管意外等因大腦損傷所致肌僵直。(地西泮P.O.,2-10mg,BID-QID)體內(nèi)過程口服吸收良好，肌注吸收慢且不規(guī)則，靜注能迅速進入腦組織。血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達99%。脂溶性高，分布容積大。本品可通過乳汁排泄,注意哺乳兒安全。很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性，且半衰期較母體更長。注意連續(xù)用藥安全。不良反應(yīng)常見反應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力濫用或長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受，甚至產(chǎn)生停藥戒斷現(xiàn)象，表現(xiàn)興奮、焦慮、失眠飲酒及其他中樞抑制藥合用（嗎啡、抗驚厥藥）可增強本品毒性較大劑量可致記憶缺失，降低血壓、減慢心率，對慢性阻塞性肺病加重呼吸困難。過量中毒可用氟馬西尼進行鑒別診斷和搶救，氟馬西尼對于巴比妥類過量沒有作用詳見（氟馬西尼競爭性拮抗苯二氮?受體激動劑的中樞效應(yīng)，而巴比妥有擬GABA作用，即在無GABA是也能直接增加Cl-內(nèi)流）巴比妥類（barbiturates）作用機制1.增強中樞GABA功能2.減弱谷氨酸介導的除極3.擬GABA作用，即在無GABA是也能直接增加Cl-內(nèi)流臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜催眠但由于安全性差（10倍催眠兩可引起呼吸中樞麻痹而致死）引起非生理性睡眠（巴比妥類可改變正常模式，縮短REMS睡眠）已經(jīng)不作為鎮(zhèn)靜催眠常規(guī)使用2.抗驚厥3.抗癲癇（苯巴比妥用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)）3.與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加鎮(zhèn)痛效果（如去痛片等）。其他類水合氯醛(chloralhydrate)15分鐘起效，維持6-8h，醒后無后遺作用。大劑量可抗驚厥，如用于小兒高燒驚厥。對胃有刺激性，冰水保留灌腸。每次50～60mg／kg，按0.5ml／kg加入生理鹽水10ml，配成10％溶液。唑吡坦（zolpidem）作用于GABAA受體與Cl-離子通道復合物中不同于BZs的特定結(jié)合位點（BZ1受點），入睡快，對正常睡眠時相干擾少，延長總睡眠時間。后遺效應(yīng)、耐受性、依賴性小。但是無抗焦慮、肌松和抗驚厥作用褪黑素（melatonin,MT）松果體蜂蜜的主要激素，適用于睡眠節(jié)律障礙：時差反常。倒班工作、腦損傷者的睡眠障礙。不宜用與未成年人?？拱d癇藥局限性<單純性、復合性>發(fā)作：常用藥卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉全身性強直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）：卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉全身性失神性發(fā)作（小發(fā)作）：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、拉莫三嗪全身性肌陣攣性發(fā)作：氯硝西泮、丙戊酸鈉、全身性癲癇持續(xù)狀態(tài)：苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉苯妥英鈉（大侖丁dilantin）作用機制1.抑制突觸傳遞的強直后增強PTP2.抑制Na+和L、N型Ca2+通道（無T型通道），抑制動作電位形成3.抑制鈣調(diào)素激酶以及抑制突觸前后膜的磷酸化，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放和與受體結(jié)合臨床應(yīng)用1.抗癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作首選藥物，對小發(fā)作無效2.治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征3.抗心律失常，室性，特別是強心苷中毒首選體內(nèi)過程1.吸收不規(guī)則，起效慢，一次給藥約12小時血漿達峰濃度，連續(xù)服用的治療量6-10天達穩(wěn)態(tài)血濃。2.與血漿結(jié)合率高90%，可誘導肝藥酶。3.個體差異大，有條件最好監(jiān)測血濃。治療濃度與中毒濃度接近，甚至重疊。不良反應(yīng)與血藥濃度平行。不良反應(yīng)1.局部刺激胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎2.急性毒性與血藥濃度相關(guān)（治療窗窄）主要前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟失調(diào)）3.齒齦增生長期用藥產(chǎn)生，停藥3-6個月可消退。4.過敏反應(yīng)粒細胞下降，血小板下降，再生障礙性貧血，偶見肝損傷卡馬西平（carbamazepine）作用機制作用似苯妥英鈉，治療濃度時能阻滯Na+通道，抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電臨床應(yīng)用1.治療單純性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥2.對鋰鹽無效的躁狂有效3.對神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）療效好于苯妥英鈉乙琥胺（ethosuximide）作用機制1.抑制丘腦低閾值T型Ca2+通道，從而抑制異常放電2.抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，減少代謝，增強GABA功能臨床應(yīng)用1.小發(fā)作的首選藥，大發(fā)作合并小發(fā)作，應(yīng)該先控制大發(fā)作，調(diào)整至合適劑量后，加用乙琥胺不良反應(yīng)1.粒細胞下降丙戊酸鈉（SodiumValproate）作用機制1.抑制取鬧低閾值T型Ca2+通道，從而抑制異常放電2.抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，減少代謝，增強GABA功能3.提高谷氨酸脫羧沒活性，增加GABA生成量臨床應(yīng)用屬于廣譜類抗癲癇藥，尤其對于小發(fā)作較好，但因為有肝毒性，不做首選藥。是大發(fā)作合并小發(fā)作的首選用藥不良反應(yīng)致肝損傷，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（SGPT）升高，在用藥期間注意查肝功能，可致畸，孕婦禁用。拉莫三嗪（Lamotrigine）作用機制1.抑制電壓依賴性Na+通道2.減弱谷氨酸介導的興奮作用臨床應(yīng)用用于輔助治療難治性癲癇不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，偶見彌散性血管內(nèi)凝血抗癲癇藥物的應(yīng)用原則1.正確選藥大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮首選（iv）單純性復合性局限性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉小發(fā)作：乙琥胺、丙戊酸鈉、硝西冸2.劑量個體化先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。由于許多抗癲癇要需連用數(shù)日才能達穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急，根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔一周調(diào)整一次劑量。（急診情況下可以用負荷量）3.長期規(guī)律用藥長期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。在治療過程中，不宜隨便更換藥物，如需更換，應(yīng)采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用。停藥須在癥狀消失數(shù)年后逐步進行，不可突然停藥。4.長期應(yīng)用可致粒細胞減少，注意定期查血相。5.孕婦用抗癲癇藥可以引起畸胎及死胎幾率極高，需注意。抗帕金森藥左旋多巴（levopa）作用機制L-dopa屬于DA的前體要，本身無藥理活性，在腦內(nèi)脫羧轉(zhuǎn)化為DA補充了紋狀體中的DA的不足提高中樞DA神經(jīng)功能，是的DA與膽堿能神經(jīng)功能回復平衡，從而抗震顫麻痹。臨床應(yīng)用1.廣泛用于各種類型的PD病人，運動障礙癥狀不明顯者一般不用，但對吩噻嗪類等抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效。服藥后先改善強直和運動遲緩，后改善肌震顫。2.左旋多巴可使80%PD病人癥狀明顯改善。其中20%的病人可以恢復到正常運動狀態(tài)。作用特點：1.起效慢，用藥2-3周后才出現(xiàn)體征改善，1-6個月后獲得最大療效2.對輕癥及年輕患者療效好，對于重癥及年老患者療效差3.病人長期用藥效果有較大個體差異。服藥6年后，月半數(shù)病人失效。體內(nèi)過程口服后主要在小腸粘膜、干和其他外周組織唄L-芳香族氨基酸脫羧酶退縮成為多巴胺，僅1%左右的L-DOPA能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮療效。不良反應(yīng)1.早期不良反應(yīng)由于外周脫羧生成DA所致，①胃腸道反應(yīng)80%DA直接吃雞胃腸道和興奮延髓嘔吐中樞DA受體所致的厭食、惡心、嘔吐，可產(chǎn)生耐受②心血管反應(yīng)DA作用于交感神經(jīng)抑制NA釋放；作用于血管壁的DA受體，舒張血管之后產(chǎn)生了直立性低血壓，表現(xiàn)頭暈，偶見暈厥。2.長期不良反應(yīng)①運動過多癥（>2y,90%），由于多巴胺受體的過度興奮，出現(xiàn)手足、軀體和舌的不自主運動。②癥狀波動(3-5y,80%）嚴重者出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”表現(xiàn)為“開”時活動正?；驇捉＃瓣P(guān)”時轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生槍支不懂，兩者交替出現(xiàn)。癥狀可能與PD發(fā)展導致多巴胺的儲存能力下降有關(guān)。③精神癥狀（10-15%）出現(xiàn)精神錯亂與多巴胺作用于皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng)有關(guān)沒用非經(jīng)典安定如氯氮平治療。（氯氮平D4受體阻斷劑）左旋多巴增效劑氨基酸脫羧酶（AADC）抑制劑卡比多巴（carbidopa）作用機制卡比多巴不能通過血腦屏障，僅能抑制外周的AADC，L-DOPA在外周脫羧作用被抑制，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的L-DOPA增加。使用量減少75%外周反應(yīng)明顯減少，癥狀波動減輕。臨床應(yīng)用與L-DOPA組成的復方制劑稱為心寧美（左旋多巴：卡比多巴=10:1）芐絲肼(benserazide)作用特性與心寧美相似，與L-DOPA組成的復方制劑美多巴（madopa）兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑作用機制Levodopa在COMT作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-OMD，3-OMD與了Levodopa競爭轉(zhuǎn)運載體，影響Levodopa吸收和進入腦組織的量。單胺氧化酶B抑制劑（MAO-BI）人體內(nèi)單胺氧化酶（MAO）分為A、B兩型，MAO-A主要分布于腸道，功能是對食物、腸道內(nèi)和血液循環(huán)中的單胺進行氧化脫氨代謝；MAO-B主要分布于黑質(zhì)-紋狀體，其功能是講解DA。司來吉蘭（selegiline）作用機制低劑量可選擇抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)MAO-B，能迅速通過血腦屏障降低腦內(nèi)DA降解代謝可阻滯因DA過多在氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生的羥自由基，保護DA神經(jīng)元臨床應(yīng)用將司來吉蘭與抗氧化劑維生素E聯(lián)合應(yīng)用治療PD，司來吉蘭與左旋多巴合用，可減少后者的劑量和副作用。多巴胺受體激動劑溴隱亭（bromocriptine）D2類受體激動劑，D1類受體部分拮抗劑。與Levodopa合用，減少癥狀波動普拉克索（pramipexole）作用機制選擇性激動D2類受體（D2,D3受體）臨床應(yīng)用用作PD的早期治療藥物，注意突發(fā)性睡眠特點1.患者耐受性好，胃腸道反應(yīng)性小。2.用藥劑量可很快增加，一周內(nèi)可到達治療濃度。3.作用時間相對長，不易引起“開關(guān)”現(xiàn)象和運動障礙4.可觸發(fā)突發(fā)性睡眠抗膽堿藥苯海索（benzhexol）中樞抗膽堿藥，抗震顫效果好，也能改善運動障礙和肌強直。對PD療效不明顯，加重癡呆癥狀。臨床上用于抗精神病藥引起的錐體外系癥狀（帕金森綜合癥）。抗精神失常藥第一代抗精神病藥物（DA受體阻斷劑）氯丙嗪(chlorpromazine)作用機制1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，氯丙嗪等吩噻嗪類藥物主要是通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮層的D2受體產(chǎn)生神經(jīng)安定作用①神經(jīng)安定作用，對于正常人，出現(xiàn)安定，活動減少，注意力下降，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，隨后又易入睡，理智正常；能迅速控制精神病人興奮躁動狀態(tài)，消除幻覺、妄想等癥狀，減輕思維障礙，恢復理智，生活自理。②鎮(zhèn)吐作用大劑量的氯丙嗪直接抑制嘔吐中樞，但是氯丙嗪不能對抗前庭刺激引起的嘔吐（前庭刺激引起的嘔吐用H1受體阻斷劑）③體溫調(diào)節(jié)作用直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，可影響正常的體溫。在炎熱天氣可升高體溫，主要是由于干擾機體正常散熱機制。2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用能阻斷腎上腺素α受體，引起血管擴張、血壓下降，能阻斷M膽堿受體引起口干、便秘、視力模糊。3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響臨床應(yīng)用1.神經(jīng)分裂癥緩解Ⅰ型精神分裂癥（陽性癥狀）治療，對急性患者效果顯著，但不能根治，對慢性療效差，對Ⅱ型精神分裂癥無效，甚至加重病情，對于器質(zhì)性精神病和癥狀精神病也有效但劑量要小，癥狀控制后必須立即停藥。2.對多種藥物（洋地黃、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐有顯著止吐效果對頑固性呃逆也有顯著效果。但對暈動癥引起的嘔吐無效3.低溫麻醉和人工冬眠加物理降溫（冰袋、冰浴）用于低溫麻醉；與中樞抑制藥哌替啶，異丙嗪組成人工冬眠合劑不良反應(yīng)1.常見不良反應(yīng)M受體阻斷癥狀（視力模糊、口干、便秘）和α受體阻斷癥狀（鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心悸）2.椎體外系反應(yīng)（由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)紋-狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱、Ach的功能增強而引起）①帕金森綜合征：表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎②靜坐不能：反復徘徊無法停止③急性肌張力障礙：局部肌強直，可由于舌、面、頸肌肉痙攣出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難④長期使用可以引起一種特殊而持久的運動障礙成為遲發(fā)型運動障礙表現(xiàn)為口面部不自主的刻板運動、廣泛性舞蹈手足徐動癥，停藥后也長期不消失（機理可能是DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性帄突觸前膜DA釋放增加所致）①②③可以使用抗膽堿藥物治療④用抗膽堿治療無效反而加重，可以使用抗DA藥物減輕癥狀。3.精神異常可引起意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺、妄想，應(yīng)與原有疾病加以鑒別一旦發(fā)生立即減量或停藥。4.驚厥與癲癇少數(shù)病人用藥過程中初見局部或者全身抽搐，腦電有癲癇樣放電。5.過敏反應(yīng)常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎。少數(shù)出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細胞減少、溶血性貧血及再障等，應(yīng)立即停藥，對癥處理。6.急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常7內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。氟哌利多（droperidol）臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、神經(jīng)恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)。集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用與一體?？梢赃M行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等；也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第二代抗精神病藥（5-HT-DA受體阻斷劑，選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)，對黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)作用弱）氯氮平（clozapine）對精神分裂癥療效與氯丙嗪相當，但起效迅速，一周內(nèi)起效；對于Ⅰ型（陽性）Ⅱ（陰性）癥狀都有治療作用；氯氮平是選擇性的D4受體拮抗劑，優(yōu)點是基本上無錐體外系反應(yīng)；能明顯改善其他精神拮抗藥所致的遲發(fā)性運動障礙。氯氮平具有抗膽堿作用、抗組胺作用、抗α腎上腺素能作用，幾乎無錐體外系反應(yīng)和內(nèi)分泌紊亂等不良反應(yīng)，但可引起粒細胞減少，嚴重者可致粒細胞缺乏（女性對于男性）利培酮（Risperidone，維思通）能阻斷5-HT和D2受體，對于陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對于認知功能及情感障礙亦有改善作用；對興奮癥狀療效欠佳；椎體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕；對于精神分裂癥、分裂情感性障礙的精神癥狀均有效；適用于椎體外系不良反應(yīng)閾值較低的患者；難治性精神分裂癥；器質(zhì)性精神病。奧氮平（Olanzapine）特異性阻斷5-HT2A受體,對5-HT2A的阻斷約是其阻斷DA受體作用的8倍；無氯氮平樣不良反應(yīng)如粒細胞缺乏癥；對于中腦邊緣與紋狀體D2受體均有阻斷作用，但僅某些非常敏感地患者可能會發(fā)生輕微的椎體外系不良反應(yīng)。對于對精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效；適用于催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴重遲發(fā)性運動障礙的患者；難治性精神分裂癥；器質(zhì)性精神病?？乖昕袼幪妓徜嚕╨ithiumcarbonate）作用機制1.在治療濃度抑制去極化和Ca2+依賴的NA的DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進5HT的釋放2.攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活3.抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導的反應(yīng)4.影響Na+Ca2+Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝不良反應(yīng)1.常見的胃腸道刺激反應(yīng)，細微震顫（不會耐受）2.治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，最適濃度0.8-1.25mmol\L,超過2mmol\L即可出現(xiàn)中毒，用藥時必須監(jiān)測血藥濃度。中毒時無解藥。只要采取各種措施促進鋰排出，必要時做血液透析?？挂钟羲幬锶h(huán)類抗抑郁藥（tricyclicdepressants，TCAs）丙米嗪（impipramine）作用機制抑制NA、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高臨床應(yīng)用1.抗抑郁對內(nèi)原型抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好。對反應(yīng)性抑郁癥次之，對精神病的抑郁成分效果較差，正常人用藥出現(xiàn)思睡乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。2.治療遺尿癥療程一三個月為限3.低于伴有焦慮的抑郁癥患者療效顯著不良反應(yīng)1.由于顯著的阻斷M膽堿受體的作用，引起口干、便秘、視力模糊、眼壓升高、腸麻痹、尿困難、尿潴留等（前列腺肥大、青光眼患者禁用）2.心血管反應(yīng)（阻斷α1受體抑制NA再攝?。┮痼w位性低血壓，劑量過大對心臟有直接抑制作用，可致心律失常，誘發(fā)心衰、心梗等3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（阻斷H1受體）導致過度鎮(zhèn)靜，記憶力減退，轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。NA攝取抑制藥馬普替林（Maprotiline）選擇性抑制NA的再攝取，對于5-HT再攝取無影響；阻斷α1受體、H1、M1受體，導致低血壓，鎮(zhèn)靜和口干便秘等不良反應(yīng)。藥理性質(zhì)、不良反應(yīng)與TCAs相似。5-HT再攝取抑制劑（SSRI）不良反應(yīng)1抗膽堿能和心血管不良反應(yīng)比TCAs輕2.神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，失眠，興奮轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作3.中樞5-羥色胺綜合征：5-HT受體活動過度的狀態(tài)，主要發(fā)生在SSRIs與MAOIs合用。兩者合用可出現(xiàn)腹痛、發(fā)熱、心動過速、血壓升高、意識改變（譫妄）、肌痙攣、動作增多、激惹和情緒改變。嚴重者可導致高熱、休克，甚至死亡。4.性功能障礙：陽痿，射精延緩，性感缺失氟西?。╢luoxetine）又名百憂解是一種強效的選擇性5-HT攝取抑制劑，對于腎上腺受體、組胺受體、GABAB受體、M受體、5-HT受體幾乎沒有親和力。療效與TCAs相當，耐受性與安全性由于TCAs。對強迫癥有效，也可用于神經(jīng)性貪食癥、神經(jīng)性厭食。解熱鎮(zhèn)痛藥（非甾體抗炎藥Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）藥理作用特點可治療輕度疼痛；除鎮(zhèn)痛外，還具有解熱、消炎、抗風濕作用；作用機制與抑制體內(nèi)前列腺素（PG）合成有關(guān)；不產(chǎn)生藥物依賴、耐受，無成癮性阿司匹林（aspirin）藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕常用劑量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)燒等。大劑量（3-5g）有明顯消炎抗風濕，是急性風濕患者退熱，關(guān)節(jié)紅腫痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。2.抗血栓形成小劑量（50-100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）臨床上采用小劑量(50-100mg)阿司匹林治療缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成，小劑量TXA2減少抗凝，大劑量PGI2減少促凝3.皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。┎涣挤磻?yīng)1.胃腸道反應(yīng)口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹不適、惡心、嘔吐阿司匹林引起胃腸道反應(yīng)與直接刺激局部胃黏膜細胞和抑制胃壁組織COX-1生成前列腺素如PGE2，胃壁前列腺素對胃黏膜細胞有保護作用。2.過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚黏膜過敏反應(yīng)和過敏性休克3.水楊酸反應(yīng)劑量過大（5g/d），可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸中毒的表現(xiàn)。應(yīng)立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。4.瑞夷(Reye)綜合征兒童感染病毒性疾病伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險（急性肝脂肪變性-腦病綜合征），病毒感染患兒不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。4.加重出血傾向5.腎臟損傷對乙酰氨基酚（Acetaminophen，撲熱息痛）作用機制1.抑制中樞環(huán)加氧酶COX-3、COX-2b，具有較好解熱、鎮(zhèn)痛作用2.對外周環(huán)加氧酶COX-1、COX-2基本無抑制作用，無抗炎作用臨床應(yīng)用主要用于退熱和鎮(zhèn)痛不良作用不良反應(yīng)輕，無抗血小板聚集作用，不引發(fā)瑞夷綜合征，不引發(fā)支氣管痙攣，對胃腸道影響小，非處方藥，常用劑量較安全，若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死，長期大量用藥，尤其是在腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或者急性生衰竭或慢性腎衰竭。布洛芬（ibuprofen）作用機制非選擇性COX抑制劑，抑制PGs產(chǎn)生，具有較好抗炎、解痛作用。臨床應(yīng)用風濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎和痛經(jīng)不良反應(yīng)長期使用可致胃出血COX-2抑制藥塞來昔布（celecoxid）作用機制塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍。也不影響TXA2的合成，但抑制PGI2合成。臨床應(yīng)用用于風濕性、類風濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等治療不良反應(yīng)出現(xiàn)嚴重心血管事件的幾率明顯升高阿片類鎮(zhèn)痛藥嗎啡（morphine）藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛作用：嗎啡具有強大的鎮(zhèn)痛作用，對持續(xù)性慢性疼痛作用大于間斷性銳痛。嗎啡與大腦中阿片受體結(jié)合，激動阿片受體，模擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)靜、致欣快抑制呼吸：治療量可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢、潮氣量降低、每份通氣量減少，其中呼吸頻率減慢尤為突出，作用機制與其降低腦干呼吸中樞對于血液CO2張力的敏感性，以及抑制腦橋呼吸調(diào)節(jié)中樞有關(guān)。鎮(zhèn)咳：直接抑制延髓咳嗽中樞縮瞳：嗎啡可興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，引起瞳孔括約肌收縮，使瞳孔縮小，針尖樣瞳孔為其中毒特征。催吐：興奮延髓催吐化學感受區(qū)2.平滑肌胃腸道平滑?。阂滓鸨忝啬懙榔交。褐委熈繂岱纫鹉懙缞W狄括約肌痙攣性收縮，使膽總管壓15分鐘內(nèi)升高10倍，持續(xù)2小時以上（膽絞痛腎絞痛選用嗎啡+阿托品）膀胱括約肌張力增加，導致排尿困難支氣管平滑肌張力增加，哮喘禁用3心血管系統(tǒng)嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管中樞，擴張血管，使血壓下降，四肢溫暖；嗎啡對腦循環(huán)影響很小，但因抑制呼吸使體內(nèi)CO2蓄積，引起腦血管擴張和阻力降低，導致腦血流增加和顱內(nèi)壓增加。4.免疫系統(tǒng)嗎啡對免疫系統(tǒng)有