硼替佐米-課件

硼替佐米（萬珂）硼替佐米（萬珂）1【藥品名稱】

藥品名（中）：注射用硼替佐米

英文名：BortezomibforInjection

【藥品名稱】

2劑型劑量劑型：注射劑(粉針)

劑量：每瓶含有3.5mg硼替佐米的無菌凍干粉末。劑型劑量劑型：注射劑(粉針)

3【貯藏】

在25℃（15~30℃）避光處保存。【貯藏】

在25℃（15~30℃）避光處保存。4藥效學

硼替佐米是26S蛋白酶體抑制劑，通過阻斷細胞內(nèi)多種調(diào)控細胞凋亡及信號傳導的蛋白質(zhì)的降解，導致腫瘤細胞死亡。

藥效學

硼替佐米是26S蛋白酶體抑制劑，通過阻斷細胞內(nèi)多種調(diào)5【適應(yīng)癥】用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近—次治療中病情還在進展。硼替佐米對多種腫瘤，尤其是血液腫瘤中的多發(fā)性骨髓瘤、套細胞型淋巴瘤及其他B細胞類型淋巴瘤（彌漫大B細胞型、濾泡細胞型、小淋巴細胞型／慢性淋巴細胞白血病、邊緣區(qū)淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有較強的抗腫瘤活性。另外，硼替佐米與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性髓細胞性白血病、急性淋巴細胞白血病、成人T淋巴細胞白血病、漿細胞白血病均取得不同程度療效，目前處于臨床試驗階段【適應(yīng)癥】用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品6化療方案由于硼替佐米對初治多發(fā)性骨髓瘤也具有顯著療效，目前已成為多發(fā)性骨髓瘤首選治療藥物。通常與皮質(zhì)激素（地塞米松或潑尼松）、沙利度胺、化療藥物（馬法蘭或阿霉素或表阿霉素等）聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合應(yīng)用明顯優(yōu)于單藥應(yīng)用，且療效持續(xù)時間長，可明顯延長患者生存期。常用的方案有PAD方案（硼替佐米、阿霉素或表阿霉素、地塞米松）、VD方案（硼替佐米、地塞米松）、VDT方案（VD方案基礎(chǔ)上加上沙利度胺）、V－MP方案（硼替佐米、馬法蘭、潑尼松）、V－MPT（在V－MP方案基礎(chǔ)上加上沙利度胺）、V-MDT（將V－MPT中的潑尼松換為地塞米松）等?；煼桨赣捎谂鹛孀裘讓Τ踔味喟l(fā)性骨髓瘤也具有顯著療效，目前已7【推薦劑量】

本品的推薦劑量為單次注射1.3mg／㎡，每周注射2次，連續(xù)注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停藥10天(即從第12至第2l天)。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。在臨床研究中，被確認完全有效的患者再接受另外2個周期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個周期的注射用硼替佐米治療?！就扑]劑量】

本品的推薦劑量為單次注射1.3mg／㎡，每周8【用法用量】成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/㎡，每周注射2次，連續(xù)注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停藥10天(即從第12至第2l天)。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。在臨床研究中，被確認完全有效的患者再接受另外2個周期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個周期的注射用硼替佐米治療【用法用量】成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/9【不良反應(yīng)】主要副作用有周圍神經(jīng)病變，如肢體麻木、感覺異常等，發(fā)生率在30％左右，停藥后可基本恢復正?；蛎黠@改善。其他常見副作用有疲勞，血小板減少，貧血，中性粒細胞減低，易發(fā)生感染，惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)，患者多可耐受，且停藥后恢復正常。

【不良反應(yīng)】主要副作用有周圍神經(jīng)病變，如肢體麻木、感覺異常等10【禁忌】對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

【禁忌】11【注意事項】周圍神經(jīng)?。菏褂帽酒分委熆赡軙е轮車窠?jīng)病，主要是感覺神經(jīng)，雖然也有極少感覺運動神經(jīng)病的報道。低血壓：可能導致12%的患者出現(xiàn)直立性或體位性低血壓。此現(xiàn)象在整個治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、患者服用能導致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用本品?？梢酝ㄟ^調(diào)整抗高血壓藥物、補液或使用鹽皮質(zhì)類激素治療直立性或體位性低血壓。血小板減少癥：約43%的患者在整個治療期間發(fā)生血小板減少，通常在治療的第11天達到最大程度，在下一個療程中得到恢復。腫瘤溶解綜合征：因為本品是細胞毒素劑，并且可以快速殺死惡性細胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負擔的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險。【肝功能損害的患者】本品通過肝酶代謝，所以本品在肝功能損害患者體內(nèi)的清除可能下降?！灸I功能損害的患者】尚無肌肝清除率低于13ml／min的患者或進行透析患者的用藥資料。腎功能損害的患者在使用本品治療時應(yīng)嚴密監(jiān)測其毒性?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】在使用本品治療期間，建議有效避孕，避免哺乳?！咀⒁馐马棥?2心理護理多發(fā)性骨髓瘤仍是目前不可治愈的惡性血液病，常規(guī)的聯(lián)合化療只能暫時緩解病情，化療1年生存率也不超過30％。護理人員在患者入組前均提供有關(guān)MM疾病診治的基本知識并給予情感關(guān)懷和心理支持，讓患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心和勇氣。在使用硼替佐米靶向藥物治療之前，均給予患者心理疏導并簽署知情同意書，告知患者應(yīng)用硼替佐米的治療原則，聯(lián)合用藥可能出現(xiàn)的副反應(yīng)、嚴重不良事件及防治措施，從根本上解除患者的緊張情緒和恐懼心理，以使患者最大限度地配合治療，提高療效。心理護理多發(fā)性骨髓瘤仍是目前不可治愈的惡性血液病，常規(guī)的聯(lián)13給藥過程護理選擇較粗直，且離心臟較近的血管建立靜脈通道，確信靜脈穿刺成功、輸液通暢后，取0.9％氯化鈉注射液3.5ml稀釋一瓶硼替佐米（3.5mg）。硼替佐米療效確切，但價格不菲，須嚴格掌握用法及用量，根據(jù)患者體表面積吸取1.3mg/m2所需劑量的硼替佐米，3s內(nèi)快速靜注體內(nèi)，用藥前后用生理鹽水沖洗靜脈通道，既可保護好血管，減輕藥物刺激，又可避免與其他藥物混合，發(fā)生不良反應(yīng)。給藥過程護理選擇較粗直，且離心臟較近的血管建立靜脈通道，確信14藥物不良反應(yīng)的觀察及護理低血壓發(fā)生的時間為用藥后1周左右，患者常感覺到頭暈、乏力，收縮壓和舒張壓均有不同程度的下降，往往呈一過性，停藥后血壓?？勺孕谢謴汀Ｔ趹?yīng)用硼替佐米治療期間，嚴密觀察血壓變化，并觀察患者臨床表現(xiàn)。囑患者盡量臥床休息，變換體位如起臥、下蹲時動作輕柔緩慢，以防發(fā)生體位性低血壓，并做好安全防護。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理低血壓15藥物不良反應(yīng)的觀察及護理血小板減少開始下降時間為硼替佐米用藥10天后，停用硼替佐米治療后，血小板慢慢恢復正常。在應(yīng)用硼替佐米治療過程中，應(yīng)嚴密監(jiān)測外周血血小板變化，嚴密觀察患者有無皮下瘀點瘀斑，有無牙齦滲血、鼻衄，有無血尿及黑便，靜脈穿刺部位是否容易壓迫止血，更應(yīng)警惕因血小板嚴重下降可能發(fā)生的內(nèi)臟及顱腦出血傾向。如果發(fā)生嚴重的血小板下降，應(yīng)立即暫停應(yīng)用硼替佐米治療，給予加強止血及輸注新鮮血小板。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理血小板減少16藥物不良反應(yīng)的觀察及護理消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、食欲下降甚至嘔吐，偶可出現(xiàn)輕度的腹痛、腹瀉。對出現(xiàn)上述癥狀的患者在應(yīng)用下一劑量硼替佐米治療前，可給予止吐劑，如鹽酸格拉司瓊3mg，靜滴，嚴重胃腸道反應(yīng)者還可加用奧美拉唑40mg靜滴，以減輕消化道不良反應(yīng)。同時囑患者清淡飲食，少食多餐，并注意清潔飲食，以避免加重可能出現(xiàn)的胃腸道嚴重反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、食欲下降17藥物不良反應(yīng)的觀察及護理乏力患者治療期間有不同程度的乏力感，表現(xiàn)為懶動、疲勞，在此期間應(yīng)鼓勵患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，積極配合靶向藥物治療，消除思想顧慮，放下包袱，爭取良好的精神狀態(tài)，達到藥物最佳治療效果。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理18藥物不良反應(yīng)的觀察及護理中性粒細胞減少應(yīng)用硼替佐米治療很少出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少，常呈一過性、劑量依賴性，停藥后往往自行恢復，無須再行藥物治療。一旦發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少，處理原則是安排患者住單人房間，減少探視人數(shù)或次數(shù)，房間定期紫外線照射消毒，定時通風，保持新鮮空氣流通。同時應(yīng)注意加強個人衛(wèi)生，勤剪指甲，勤換衣服，在病房內(nèi)應(yīng)及時戴無菌口罩。必要時給予藥物干預(yù)，可應(yīng)用粒細胞集落刺激因子皮下注射。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理中性粒細胞減少應(yīng)用硼替佐米治療很少19藥物不良反應(yīng)的觀察及護理周圍神經(jīng)感覺異常副反應(yīng)為末梢神經(jīng)感覺異常，患者表現(xiàn)為手指麻木，疼痛甚至燒灼感，囑患者在寒冷季節(jié)注意戴手套，穿棉襪，避免接觸冰冷物體，并鼓勵患者多做肢體運動，經(jīng)常按摩肢體末梢血管，以促進局部血液循環(huán)，緩解疼痛。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理周圍神經(jīng)感覺異常副反應(yīng)為末梢神經(jīng)感20藥物不良反應(yīng)的觀察及護理可能的帶狀皰疹病毒感染硼替佐米治療過程中已經(jīng)有報道可以出現(xiàn)帶狀皰疹病毒感染，常出現(xiàn)在軀體，隆起于皮膚表面，呈圓形小綠豆粒大小，患者表現(xiàn)為低熱，劇烈疼痛，常要靠止痛藥物維持。治療原則：給予阿昔洛韋，10mg/kg，分兩次靜滴，同時給予靜脈用人免疫球蛋白，0.4g/kg，或加用干擾素300萬u，1次/d，皮下注射。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理可能的帶狀皰疹病毒感染硼替佐米治療21院外隨訪及護理在應(yīng)用硼替佐米治療間隙，患者可出院在家休息靜養(yǎng)，等待第二療程的硼替佐米治療。在此期間，應(yīng)定期對患者進行隨訪，囑患者定期復查血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白、血清蛋白電泳、肝腎功能及骨髓象，加強營養(yǎng)，適量鍛煉，保持良好精神狀態(tài)，預(yù)防感冒。院外隨訪及護理在應(yīng)用硼替佐米治療間隙，患者可出院在家休息靜養(yǎng)22硼替佐米（萬珂）硼替佐米（萬珂）23【藥品名稱】

藥品名（中）：注射用硼替佐米

英文名：BortezomibforInjection

【藥品名稱】

24劑型劑量劑型：注射劑(粉針)

劑量：每瓶含有3.5mg硼替佐米的無菌凍干粉末。劑型劑量劑型：注射劑(粉針)

25【貯藏】

在25℃（15~30℃）避光處保存?！举A藏】

在25℃（15~30℃）避光處保存。26藥效學

硼替佐米是26S蛋白酶體抑制劑，通過阻斷細胞內(nèi)多種調(diào)控細胞凋亡及信號傳導的蛋白質(zhì)的降解，導致腫瘤細胞死亡。

藥效學

硼替佐米是26S蛋白酶體抑制劑，通過阻斷細胞內(nèi)多種調(diào)27【適應(yīng)癥】用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近—次治療中病情還在進展。硼替佐米對多種腫瘤，尤其是血液腫瘤中的多發(fā)性骨髓瘤、套細胞型淋巴瘤及其他B細胞類型淋巴瘤（彌漫大B細胞型、濾泡細胞型、小淋巴細胞型／慢性淋巴細胞白血病、邊緣區(qū)淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有較強的抗腫瘤活性。另外，硼替佐米與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性髓細胞性白血病、急性淋巴細胞白血病、成人T淋巴細胞白血病、漿細胞白血病均取得不同程度療效，目前處于臨床試驗階段【適應(yīng)癥】用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品28化療方案由于硼替佐米對初治多發(fā)性骨髓瘤也具有顯著療效，目前已成為多發(fā)性骨髓瘤首選治療藥物。通常與皮質(zhì)激素（地塞米松或潑尼松）、沙利度胺、化療藥物（馬法蘭或阿霉素或表阿霉素等）聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合應(yīng)用明顯優(yōu)于單藥應(yīng)用，且療效持續(xù)時間長，可明顯延長患者生存期。常用的方案有PAD方案（硼替佐米、阿霉素或表阿霉素、地塞米松）、VD方案（硼替佐米、地塞米松）、VDT方案（VD方案基礎(chǔ)上加上沙利度胺）、V－MP方案（硼替佐米、馬法蘭、潑尼松）、V－MPT（在V－MP方案基礎(chǔ)上加上沙利度胺）、V-MDT（將V－MPT中的潑尼松換為地塞米松）等?；煼桨赣捎谂鹛孀裘讓Τ踔味喟l(fā)性骨髓瘤也具有顯著療效，目前已29【推薦劑量】

本品的推薦劑量為單次注射1.3mg／㎡，每周注射2次，連續(xù)注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停藥10天(即從第12至第2l天)。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。在臨床研究中，被確認完全有效的患者再接受另外2個周期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個周期的注射用硼替佐米治療?！就扑]劑量】

本品的推薦劑量為單次注射1.3mg／㎡，每周30【用法用量】成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/㎡，每周注射2次，連續(xù)注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停藥10天(即從第12至第2l天)。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。在臨床研究中，被確認完全有效的患者再接受另外2個周期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個周期的注射用硼替佐米治療【用法用量】成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/31【不良反應(yīng)】主要副作用有周圍神經(jīng)病變，如肢體麻木、感覺異常等，發(fā)生率在30％左右，停藥后可基本恢復正?；蛎黠@改善。其他常見副作用有疲勞，血小板減少，貧血，中性粒細胞減低，易發(fā)生感染，惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)，患者多可耐受，且停藥后恢復正常。

【不良反應(yīng)】主要副作用有周圍神經(jīng)病變，如肢體麻木、感覺異常等32【禁忌】對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

【禁忌】33【注意事項】周圍神經(jīng)?。菏褂帽酒分委熆赡軙е轮車窠?jīng)病，主要是感覺神經(jīng)，雖然也有極少感覺運動神經(jīng)病的報道。低血壓：可能導致12%的患者出現(xiàn)直立性或體位性低血壓。此現(xiàn)象在整個治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、患者服用能導致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用本品。可以通過調(diào)整抗高血壓藥物、補液或使用鹽皮質(zhì)類激素治療直立性或體位性低血壓。血小板減少癥：約43%的患者在整個治療期間發(fā)生血小板減少，通常在治療的第11天達到最大程度，在下一個療程中得到恢復。腫瘤溶解綜合征：因為本品是細胞毒素劑，并且可以快速殺死惡性細胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負擔的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險?！靖喂δ軗p害的患者】本品通過肝酶代謝，所以本品在肝功能損害患者體內(nèi)的清除可能下降。【腎功能損害的患者】尚無肌肝清除率低于13ml／min的患者或進行透析患者的用藥資料。腎功能損害的患者在使用本品治療時應(yīng)嚴密監(jiān)測其毒性?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】在使用本品治療期間，建議有效避孕，避免哺乳?！咀⒁馐马棥?4心理護理多發(fā)性骨髓瘤仍是目前不可治愈的惡性血液病，常規(guī)的聯(lián)合化療只能暫時緩解病情，化療1年生存率也不超過30％。護理人員在患者入組前均提供有關(guān)MM疾病診治的基本知識并給予情感關(guān)懷和心理支持，讓患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心和勇氣。在使用硼替佐米靶向藥物治療之前，均給予患者心理疏導并簽署知情同意書，告知患者應(yīng)用硼替佐米的治療原則，聯(lián)合用藥可能出現(xiàn)的副反應(yīng)、嚴重不良事件及防治措施，從根本上解除患者的緊張情緒和恐懼心理，以使患者最大限度地配合治療，提高療效。心理護理多發(fā)性骨髓瘤仍是目前不可治愈的惡性血液病，常規(guī)的聯(lián)35給藥過程護理選擇較粗直，且離心臟較近的血管建立靜脈通道，確信靜脈穿刺成功、輸液通暢后，取0.9％氯化鈉注射液3.5ml稀釋一瓶硼替佐米（3.5mg）。硼替佐米療效確切，但價格不菲，須嚴格掌握用法及用量，根據(jù)患者體表面積吸取1.3mg/m2所需劑量的硼替佐米，3s內(nèi)快速靜注體內(nèi)，用藥前后用生理鹽水沖洗靜脈通道，既可保護好血管，減輕藥物刺激，又可避免與其他藥物混合，發(fā)生不良反應(yīng)。給藥過程護理選擇較粗直，且離心臟較近的血管建立靜脈通道，確信36藥物不良反應(yīng)的觀察及護理低血壓發(fā)生的時間為用藥后1周左右，患者常感覺到頭暈、乏力，收縮壓和舒張壓均有不同程度的下降，往往呈一過性，停藥后血壓?？勺孕谢謴?。在應(yīng)用硼替佐米治療期間，嚴密觀察血壓變化，并觀察患者臨床表現(xiàn)。囑患者盡量臥床休息，變換體位如起臥、下蹲時動作輕柔緩慢，以防發(fā)生體位性低血壓，并做好安全防護。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理低血壓37藥物不良反應(yīng)的觀察及護理血小板減少開始下降時間為硼替佐米用藥10天后，停用硼替佐米治療后，血小板慢慢恢復正常。在應(yīng)用硼替佐米治療過程中，應(yīng)嚴密監(jiān)測外周血血小板變化，嚴密觀察患者有無皮下瘀點瘀斑，有無牙齦滲血、鼻衄，有無血尿及黑便，靜脈穿刺部位是否容易壓迫止血，更應(yīng)警惕因血小板嚴重下降可能發(fā)生的內(nèi)臟及顱腦出血傾向。如果發(fā)生嚴重的血小板下降，應(yīng)立即暫停應(yīng)用硼替佐米治療，給予加強止血及輸注新鮮血小板。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理血小板減少38藥物不良反應(yīng)的觀察及護理消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、食欲下降甚至嘔吐，偶可出現(xiàn)輕度的腹痛、腹瀉。對出現(xiàn)上述癥狀的患者在應(yīng)用下一劑量硼替佐米治療前，可給予止吐劑，如鹽酸格拉司瓊3mg，靜滴，嚴重胃腸道反應(yīng)者還可加用奧美拉唑40mg靜滴，以減輕消化道不良反應(yīng)。同時囑患者清淡飲食，少食多餐，并注意清潔飲食，以避免加重可能出現(xiàn)的胃腸道嚴重反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)的觀察及護理消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、食欲下降39藥物不良反應(yīng)的觀察及護理乏力患者治療期間有不同程度的乏力感，表現(xiàn)為懶動、疲勞，在此期間應(yīng)鼓勵患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，積極配合靶向藥物治療，消除思想顧慮，放下包袱，爭取良好的精神狀態(tài)，達到