新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制及其治療進(jìn)展

新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制及其治療進(jìn)展新生兒缺氧新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemicencephalopathy,HIE）是指在圍生期缺氧窒息，導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害。HIE1800～200013.615.630［1］60%～80HIE30%～40。本文就HIE發(fā)病機(jī)制缺氧缺血時(shí)腦細(xì)胞能量代謝衰竭導(dǎo)致腦損傷50%。腦在缺氧缺5～10ATP和磷酸肌酸很快減K+HPO4-Mg2+自細(xì)胞內(nèi)滲出，Na+Ca2+H2O進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，腦細(xì)胞腫脹，代謝障礙，造成神經(jīng)元細(xì)胞損傷、凋亡和死亡［3］。缺氧缺血時(shí)腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙導(dǎo)致腦損傷少，導(dǎo)致動(dòng)脈邊緣帶的缺血性損害，稱作分水嶺梗死［4］。興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性導(dǎo)致腦損傷谷氨酸是腦細(xì)胞中最主要的興奮性氨基酸）。當(dāng)缺氧缺血時(shí)，突觸前Ca2+［5］。自由基導(dǎo)致腦損傷和脂質(zhì)過氧化物。腦缺氧缺血達(dá)到一定程度的時(shí)限時(shí)，恢復(fù)血供反而加重病情。這意味著腦損傷不僅發(fā)生于缺氧缺血當(dāng)時(shí)，而且在恢復(fù)供氧及側(cè)支循環(huán)重建后，［6］。再灌注致腦損傷過程中，一般認(rèn)為不完全性缺血腦損傷較完全性缺血更嚴(yán)重。腦缺血灌注損傷的程度與再灌注前腦缺血時(shí)間有關(guān)，腦缺血30min60min2～3h［7］。Vannucci［8］指出，由于缺氧缺血時(shí)自由基大量產(chǎn)生，可導(dǎo)致腦組織生物膜裂解，血腦屏障破壞和腦水腫加重而加重腦損傷。一氧化氮（NO）是目前人們非常關(guān)注的成硝酸鹽和?硝酸鹽，具有強(qiáng)大的毒性。NO還有介導(dǎo)谷氨酸的毒性作用［9］。診斷標(biāo)準(zhǔn)200411月修訂的HIE］，包括：①有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史，以及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)（<100/min5min）和（或）羊水Ⅲ度污染；或在分娩過程中有明顯窒息史；②出生時(shí)有重度窒息，指Apgar1min≤3分，并延續(xù)至5min分；或出生時(shí)24h44HIE治療進(jìn)展傳統(tǒng)治療第一：要早治，最好起始于生后24h48hHIE［11］。pH值保持在正常范圍。55～10μ/kgmin）持續(xù)靜滴。③維持血糖水平在正常高值，保持足夠熱量，維持電解質(zhì)平衡，及時(shí)測(cè)定血糖、血鈉、血鉀及血鈣，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。15～20mg/kg3～4min12h5mg/（kgd）23～5d。也可用100.5mL/kg%甘露醇可增加血容量而使顱內(nèi)含水量一過性增加，因此主張用小劑量6～12h13～5dmg/kgHIEmg/kg10%葡萄糖液靜滴，1～2/d3～5d。藥物新進(jìn)展腦細(xì)胞代謝激活劑24h1，6-二磷酸果糖（FDP）:FDP可跨越細(xì)胞膜，包括血腦屏障，促進(jìn)腦細(xì)胞的代謝調(diào)節(jié)功能12］2.5mL/(kgd100～125mg/d50mL10h～14d12～3（麗珠賽樂）：可改善腦代謝，mL/d,3～4h10～14d12～3中樞神經(jīng)修復(fù)藥物（施捷因氧缺血所致的繼發(fā)性損害，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞。興奮性氨基酸抑制劑腦組織缺氧缺血過程中，神經(jīng)元末端會(huì)產(chǎn)生興奮性氨基酸，到達(dá)神經(jīng)突觸，產(chǎn)生神經(jīng)毒性壞死。興奮性氨基酸抑制劑能夠減輕腦組織損傷程度。氧自由基抑制劑和清除劑CE抑制劑。神經(jīng)生長(zhǎng)因子）就是一種最重:NGF能減少腦組織白細(xì)胞介素-6對(duì)缺氧缺血腦損傷有康復(fù)作用［13］。實(shí)驗(yàn)性新療法高壓氧（HBO）HBO治療新生兒HIE2～3d5～101］6hHBO（2.5ATA,1.512hHBOHBO治療的最佳時(shí)間窗口是在6hHBO