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關于癲癇發(fā)作的類型有幾種第一頁,共四十二頁,2022年,8月28日/guiydx,貴陽治療癲癇醫(yī)院/nanndx,南寧治療癲癇醫(yī)院/wlmqdx,烏魯木齊治療癲癇醫(yī)院/hangzdx,杭州治療癲癇醫(yī)院/lasadx,拉薩治療癲癇醫(yī)院/nancdx,南昌治療癲癇醫(yī)院/guangdongdx,廣東治療癲癇醫(yī)院/guangzhoudx,廣州治療癲癇醫(yī)院/changshadx,長沙治療癲癇醫(yī)院/shenyangdx,沈陽治療癲癇醫(yī)院/yangjiaofeng,羊角風醫(yī)院/yangdianfeng,羊癲瘋有什么癥狀/yanggaofeng,羊羔瘋治療最好的醫(yī)院,癲癇病的最新治療方法,癲癇病??漆t(yī)院第二頁,共四十二頁,2022年,8月28日根據(jù)發(fā)作時的癥狀主要分為以下幾種類型局限性發(fā)作-大腦局部異常放電且擴散至大腦半球某個部位所引起的發(fā)作,只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。全身性發(fā)作-異常放電涉及全腦,導致突然意識喪失。第三頁,共四十二頁,2022年,8月28日局限性發(fā)作(1)單純性局限性發(fā)作(局灶性癲癇):為大腦

皮層局部神經(jīng)細胞群受病理刺激而引起,表現(xiàn)

為一側面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。如抽

搐發(fā)展到對側則可出現(xiàn)意識消失,全身抽搐。(2)綜合性局限性發(fā)作(精神運動性發(fā)作):主要

表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,病人突然意識模糊,

伴有無意識動作,可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。(3)部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作,也

稱先兆。第四頁,共四十二頁,2022年,8月28日全身性發(fā)作1、失神性發(fā)作:分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱小發(fā)作,突然意識喪失,動作中斷,但不抽搐倒地,持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復,每日可發(fā)作數(shù)十次至百次,多見于兒童。非典型者意識喪失發(fā)生和休止緩慢,肌張力改變明顯。2、強直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作):病人突然意識喪失,先出現(xiàn)全身強直,然后轉為陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘,最后疲勞性昏睡。如連續(xù)發(fā)作,持續(xù)昏迷者,稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。3、肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可能遍及全身,也可能限于局部。第五頁,共四十二頁,2022年,8月28日第六頁,共四十二頁,2022年,8月28日抗癲癇藥物的作用方式:藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散(主要的)用藥目的:減少或防止發(fā)作。需長期服藥。第七頁,共四十二頁,2022年,8月28日常用抗癲癇藥抗癲癇藥(antiepilepticdrugs)發(fā)展較慢,自發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后,直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近年來,又合成了很多新的藥物,仍停留在對癥治療水平。第八頁,共四十二頁,2022年,8月28日9苯妥英鈉(phenytoinsodium)又名大侖丁(dilantin),為二苯乙內酰脲的鈉鹽,1908年合成,開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥,1938年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用,是目前常用的抗癲癇藥。第九頁,共四十二頁,2022年,8月28日10【藥理作用及臨床用途】抗癲癇

在不引起中樞全面抑制的劑量就能起到抗癲癇作用,阻止驚厥癥狀的發(fā)生。大發(fā)作(強直-陣攣性發(fā)作)和局限性

發(fā)作首選。小發(fā)作無效,甚至使病情惡化。由于作用緩慢,對癲癇持續(xù)狀態(tài)先用苯巴比妥或地西泮等控制癥狀,再用苯妥英鈉預防發(fā)作及維持治療。第十頁,共四十二頁,2022年,8月28日11治療外周神經(jīng)痛對三叉神經(jīng)痛療效較好,服藥后1-2天見效,疼痛減輕,發(fā)作次數(shù)減少直至完全消失;對舌咽神經(jīng)痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜有關??剐穆墒СEc影響心肌細胞膜的電生理特性有關,見第22章。治療室性心律失常。第十一頁,共四十二頁,2022年,8月28日12【作用機制】1、抑制突觸傳遞的強直后增強(PTP)2、膜穩(wěn)定作用(各種組織可興奮膜:如

中樞、外周神經(jīng)元、心肌細胞)。阻

止病灶放電向正常組織擴散(阻滯Na+

通道,抑制Na+內流,導致動作電位不

易產生)第十二頁,共四十二頁,2022年,8月28日13①阻斷電壓依賴性鈉通道使鈉依賴性動作電位不能形成,降低興奮性。(主要機制)②阻斷電壓依賴性鈣通道阻斷L型和N

型鈣通道,抑制Ca2+內流,阻斷突觸

傳遞;對T型無作用(失神發(fā)作無效)。膜穩(wěn)定作用第十三頁,共四十二頁,2022年,8月28日14po吸收慢而不規(guī)則(約6~10天起效),

刺激性強,不作肌注;靜注用于癲癇持續(xù)

狀態(tài)。

血漿蛋白結合率高(85%~90%)。

肝臟代謝,約5%原形由腎臟排泄。t1/2與血藥濃度相關。低于10μg/ml時,

按恒比消除,t1/2約20小時,超過此濃度

按恒量消除,t1/2達60小時?!倔w內過程】第十四頁,共四十二頁,2022年,8月28日15【不良反應】1.局部刺激堿性強,刺激性大,不肌注??诜碳の改c道,與食物同服可減輕;靜脈注射可發(fā)生靜脈炎,注射時應選用較粗大的血管。第十五頁,共四十二頁,2022年,8月28日162.與劑量有關的毒性反應

靜注過快致心律失常、血壓下降。?過量致急性中毒,影響小腦-前庭功能。?10ug/ml有效控制;?20ug/ml眩暈、眼球震顫、共濟失調等;?>40ug/ml精神錯亂;?>50ug/ml昏睡、昏迷【不良反應】第十六頁,共四十二頁,2022年,8月28日173.慢性毒性反應(1)神經(jīng)系統(tǒng)反應眩暈、精神緊張、頭痛等。(2)齒齦增生長期應用發(fā)生率20%,為膠原代謝

改變引起結締組織增生的結果??诜c可減輕。(3)造血系統(tǒng)反應久用葉酸缺乏→巨細胞性貧

血,抑制葉酸吸收和代謝(抑制二氫葉酸還原

酶)。甲酰四氫葉酸預防。(4)骨骼系統(tǒng)加速VitD代謝,長期應用可致低血

鈣。必要時應用VitD預防。(5)其它反應偶見男性乳房增大,女性多毛癥,

淋巴結腫大?!静涣挤磻康谑唔摚菜氖?,2022年,8月28日184.過敏反應及肝功異常皮疹、粒C↓、再障、肝損(2-5%),定期做血常規(guī)及肝功能檢查。如有異常,及早停藥。5.致畸反應孕婦服用可偶致畸胎。如:小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等,稱“胎兒妥因綜合征”?!静涣挤磻康谑隧摚菜氖?,2022年,8月28日19【藥物相互作用】與苯妥英鈉競爭血漿蛋白結合部位的藥物:丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類、苯二氮卓類、口服抗凝血藥等。肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度:氯霉素、異煙肼等。肝藥酶誘導劑可加速苯妥英鈉的代謝:苯巴比妥、卡馬西平。本身具有肝藥酶誘導作用,能加速皮質類固醇、避孕藥等的代謝。第十九頁,共四十二頁,2022年,8月28日20苯巴比妥(phenobarbital)抗癲癇作用的機制與加強中樞內GABA能神經(jīng)的抑制能力有關。?選擇性抑制病灶的放電,?提高病灶周圍正常組織的興奮閾值,

阻止放電向周圍腦組織的擴散。第二十頁,共四十二頁,2022年,8月28日21苯巴比妥,又名魯米那(luminal)對大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)(臨床主張用戊巴比妥)效果好,對單純性局限性發(fā)作及神經(jīng)運動性發(fā)作有效,對小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差。優(yōu)點起效快,療效好,毒性低,價格低廉。缺點中樞抑制明顯第二十一頁,共四十二頁,2022年,8月28日22撲米酮在體內代謝轉化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。藥物原型和2個代謝產物均有抗癲癇作用。對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好,對精神運動性發(fā)作也有效,但對小發(fā)作無效。不良反應為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。偶可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少、血小板減少。撲米酮(primidone)第二十二頁,共四十二頁,2022年,8月28日23卡馬西平(Carbamazepine)又稱酰胺咪嗪。結構類似三環(huán)類抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經(jīng)痛,并對躁狂-抑郁癥有效,現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。第二十三頁,共四十二頁,2022年,8月28日24【藥理作用和臨床應用】1.抗癲癇作用:廣譜抗癲癇(1)大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選(2)復合性局限性發(fā)作效好(3)小發(fā)作,效差(4)癲癇并發(fā)的精神癥狀,有效第二十四頁,共四十二頁,2022年,8月28日25【藥理作用和臨床應用】2.抗躁狂抑郁作用鋰鹽無效的躁狂、抑郁病人應用,副作用少而療效好。3.抗中樞性疼痛優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定細胞膜有關。4.抗利尿促進抗利尿激素分泌,用于神經(jīng)性尿崩癥。第二十五頁,共四十二頁,2022年,8月28日26阻滯Na+通道,提高放電興奮閾值,

抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電;增強GABA在突觸后的作用【作用機制】第二十六頁,共四十二頁,2022年,8月28日27?

常見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失

調、手指震顫、皮疹、粒細胞減少及血小

板減少。?嚴重時出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害?!静涣挤磻康诙唔摚菜氖?,2022年,8月28日28乙琥胺(Ethosuximide)失神小發(fā)作首選,其療效不及氯硝西泮。但副作用少,耐受性產生少。對其他癲癇無效。機制①抑制T型鈣通道,從而抑制3Hz異常放電的發(fā)生。②高于治療濃度時還可抑制Na+-K+-ATP酶,抑制GABA轉氨酶。副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心、嘔吐等。偶見白細胞、粒細胞減少,嚴重者出現(xiàn)再障。第二十八頁,共四十二頁,2022年,8月28日29丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)早年作有機溶劑用,后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用,而且對大多數(shù)動物驚厥模型都有效。第二十九頁,共四十二頁,2022年,8月28日30丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)?

廣譜抗癲癇藥?是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥?大發(fā)作不及苯妥英鈉?小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺?復雜部分發(fā)作似卡馬西平?非典型小發(fā)作不及氯硝西泮?對頑固性癲癇可能有效第三十頁,共四十二頁,2022年,8月28日31機制:(1)增強腦內GABA功能。①增強脫羧酶活性,抑制轉氨酶活性+-

脫羧酶轉氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛②提高突觸后膜對GABA的敏感性③穩(wěn)定細胞膜:抑制Na+通道,阻斷T型Ca2+通道。丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)第三十一頁,共四十二頁,2022年,8月28日32較輕,如輕微的胃腸道反應。近年發(fā)現(xiàn)有肝損害,表現(xiàn)為谷草轉氨酶升高,少數(shù)有肝炎發(fā)生,已有肝衰竭的死亡報告。注意丙戊酸鈉的藥物相互作用問題?!静涣挤磻康谌摚菜氖?,2022年,8月28日33苯二氮卓類1.地西泮:是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物,具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶致呼吸抑制。2.氯硝西泮:是這類藥物中抗癲癇譜比較廣的藥物??捎糜诟餍桶d癇,尤其用于小發(fā)作,靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。3.硝西泮:主要用于癲癇小發(fā)作,肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。第三十三頁,共四十二頁,2022年,8月28日34氟桂利嗪(flunarizine)鈣拮藥;各型癲癇,尤大發(fā)作、局限性發(fā)作,安全有效;困倦、體重↑抗癇靈(antiepilepsirin)廣譜大發(fā)作明顯;↑5-HT,少肝、腎、造血毒性第三十四頁,共四十二頁,2022年,8月28日35拉莫三嗪(lamotrigine)似苯妥英鈉、卡馬西平阻止VDC-Na+-阻止放電用于:成人局限性發(fā)作的輔助治療與他藥合用于難治癲癇。第三十五頁,共四十二頁,2022年,8月28日36托吡酯(topiramate)1995新藥廣譜局限性發(fā)作和大發(fā)作動物致癌孕婦慎用第三十六頁,共四十二頁,2022年,8月28日37抗癲癇藥應用注意1.根據(jù)發(fā)作類型選藥單純局限性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉失神發(fā)作首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉大發(fā)作苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥第三十七頁,共四十二頁,2022年,8月28日382、是否聯(lián)合用藥?3、長期用藥不得突然停藥;不隨意換藥,

過渡式換藥!;4、定期查血象、肝功;5、致畸、死胎抗癲癇藥應用注意第三十八頁,共四

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