RAAS抑制劑的保護(hù)作用

RAAS抑制劑的保護(hù)之旅M000831101目錄引子：靶器官損傷：開(kāi)啟重新審視高血壓的鑰匙Story1心臟與RAAS：傳承經(jīng)典，與時(shí)俱進(jìn)Story2血管與RAAS：透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)Story3腎臟與RAAS：追本溯源求真知ASH更新高血壓定義：聚焦高血壓進(jìn)展JClinHypertens(Greenwich).2009Nov;11(11):6112009年ASH更新了高血壓的定義及分期：多種互相作用的病因所致的進(jìn)行性的心血管綜合征高血壓的進(jìn)展與心血管結(jié)構(gòu)和功能障礙強(qiáng)相關(guān)，并進(jìn)而導(dǎo)致心臟、腎臟、腦、血管及其他器官損傷，最終進(jìn)展至過(guò)早出現(xiàn)心血管事件和死亡ASH更新高血壓分期：聚焦靶器官損傷正常1期高血壓2期高血壓3期高血壓血壓或CVD進(jìn)程正常血壓或

偶見(jiàn)血壓升高偶有或間斷地血壓升高血壓持續(xù)升高血壓持續(xù)升高無(wú)可查出的CVD早期CVD進(jìn)行性CVD晚期CVD心血管危險(xiǎn)因素?zé)o有幾種危險(xiǎn)因素有多種危險(xiǎn)因素有多種危險(xiǎn)因素早期疾病標(biāo)志無(wú)一般常有明顯明顯進(jìn)展性靶器官病變無(wú)無(wú)有早期表現(xiàn)明顯有或

無(wú)CVD事件分期依據(jù)高血壓CVD風(fēng)險(xiǎn)及靶器官損傷證據(jù)，而不僅僅是血壓水平JClinHypertens(Greenwich).2009Nov;11(11):611靶器官損傷對(duì)于高血壓患者的意義？

靶器官損傷是判定高危高血壓患者的重要指標(biāo)EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536ESC/ESH高血壓指南2007高血壓合并靶器官損傷即為高?；驑O高?；颊吒呶８哐獕撼刂蒲獕褐?/p>

更應(yīng)注意靶器官保護(hù)控制血壓靶器官保護(hù)JournalofHypertension2007,25:1105–1187RAAS抑制劑---人體重要器官的保護(hù)使者

對(duì)心臟的保護(hù)SOLVDInvestigators.NEnglJMed1992;327:685-91SOLVDInvestigators.NEnglJMed1991;325:293-302CONSENSUSStudyTrialGroup.NEnglJMed1987;316:1429-35SOLVDPrevention無(wú)癥狀性左室

功能減低患者ACEIvs.

安慰劑死亡或心衰入院風(fēng)險(xiǎn)20%死亡或新發(fā)心衰29%SOLVDTreatment慢性心力衰竭ACEIvs.

安慰劑死亡風(fēng)險(xiǎn)16%CONSENSUSACEIvs.

安慰劑嚴(yán)重充血性

心力衰竭6個(gè)月時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)40%1年時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)31%27%20個(gè)月時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)RAAS抑制劑——人體重要器官的保護(hù)使者

對(duì)心臟的保護(hù)Val-HeFT研究纈沙坦安慰劑p=0.009月無(wú)事件生存率%CV死亡

或心衰入院

%安慰劑坎地沙坦CHARM-Alternative研究HR0.77,p=0.0004JACC2002;40:1422-4Lancet2003;362:772-6Val-HeFT研究n=5010，NYHAIIIII或IV級(jí)，隨機(jī)在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上予160mgbid纈沙坦或安慰劑治療。聯(lián)合終點(diǎn)為心臟停搏、院內(nèi)心衰、接受靜脈正性肌力或血管擴(kuò)張藥物治療至少4小時(shí)的發(fā)生率和死亡率。月n=7601，LVEF≤40%且不耐受ACEI的心衰患者，隨機(jī)予ARB或安慰劑治療，隨訪(fǎng)37.7個(gè)月。RAAS抑制劑——人體重要器官的保護(hù)使者

對(duì)腎臟的保護(hù)KidneyInternational,Vol.38(1990),PP.590—594n=590，高血壓合并2型糖尿病，隨機(jī)予厄貝沙坦150mg，300mg/d或安慰劑治療2年IRMA-2研究尿蛋白排出率

變化（%）肌酐清除率

（ml/min/1.73m2）20100-10-20-30-40-50安慰劑厄貝沙坦150mg厄貝沙坦300mg03612182411010510095RAASI具有降壓之外的心臟保護(hù)作用Lancet2002;359:995–1003.LIFE研究ARB與BB降壓作用并無(wú)差異但ARB顯著改善左室肥大Cornell乘積及Sokolowl-Lyon為左室肥大心電圖判斷方法，計(jì)算方法分別為:Cornellproduct([QRS(RaVL+SV3)]mmms)orSokolow-Lyon([SV1+RV5orV6]mm)0-2-4-6-8-10-12-14-16-18Cornell乘積Sokolow-Lyonp<0.0001p<0.0001與基線(xiàn)相比變化（%）180160140120100806040血壓（mmHg）061218243036424854月舒張壓平均動(dòng)脈壓收縮壓3612426BENEDICT研究NEnglJMed2004;351:1941-51.雖然血壓降低幅度相似，但CCB與安慰劑進(jìn)展至出現(xiàn)持續(xù)微量蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)卻顯著高于ACEIn=1204，2型糖尿病CCB+ACEI或ACEI、CCB、安慰劑單藥治療048454239363330272421181512369群多普利維拉帕米維拉帕米＋群多普利安慰劑701601501401301201101009080動(dòng)脈血壓(mmHg)維拉帕米安慰劑安慰劑群多普利微量白蛋白尿患者(%)微量白蛋白尿患者(%)隨訪(fǎng)(月)隨訪(fǎng)(月)0483024180510153612426048302418051015RAASI具有降壓之外的腎臟保護(hù)作用組織RAAS--損傷靶器官的重要系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)因素非血流動(dòng)力學(xué)因素高血壓靶器官損傷組織

RAAS血壓組織RAAS長(zhǎng)期作用：靶器官損傷的重要環(huán)節(jié)JournalofHumanHypertension(2004)18,599–606循環(huán)RAAS組織RAAS短期作用長(zhǎng)期作用血管緊張素Ⅱ通過(guò)刺激醛固酮分泌對(duì)鈉水進(jìn)行重吸收收縮血管正性肌力作用致心律失常作用腎小球內(nèi)壓增加蛋白尿腎小球硬化血管重塑動(dòng)脈粥樣硬化心臟肥厚組織RAAS的水平高于血漿RAASAng(fmol/g)10001101000.1AngIAngIIPlasmaHeartKidneyAdrenalvanKatsetal.,Circulation2000;vanKatsetal.,KidneyInt2001目錄引子：靶器官損傷：開(kāi)啟重新審視高血壓的鑰匙Story1心臟與RAAS：傳承經(jīng)典，與時(shí)俱進(jìn)Story2血管與RAAS：透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)Story3腎臟與RAAS：追本溯源求真知RAAS抑制劑治療心肌梗死、心衰的歷程198519881992首先發(fā)現(xiàn)ACEI可改善心梗大鼠預(yù)后首項(xiàng)心?；颊吲R床試驗(yàn)提示ACEI可改善心梗后患者心室重塑大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)ACEI可降低心梗后死亡率自1996～今ACC/AHA指南推薦RAAS抑制劑作為心梗后標(biāo)準(zhǔn)治療動(dòng)物試驗(yàn)2001VALIANT、Ve-HeFT、CHARM大規(guī)模RCT證實(shí)ARB可在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善心梗、心衰預(yù)后病生理機(jī)制臨床RCT驗(yàn)證提出假設(shè)指南制訂心室重構(gòu)：始于RAAS過(guò)度激活A(yù)T1VsmcEcFbCm增生凋亡>膠原<MMP-1>TIMP-1肥大增殖>ECM心肌內(nèi)血管變化細(xì)胞外基質(zhì)變化心肌細(xì)胞變化心肌肥大與重構(gòu)ANG

IIIANG

II過(guò)度激活A(yù)T1AT1AT1《ReninAngiotensinSystemandCardiovascularDisease》第九章105pVART研究證實(shí)：

ARB較CCB更有效逆轉(zhuǎn)高血壓患者的左室重構(gòu)多中心、前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、盲終點(diǎn)研究，納入1021名日本高血壓患者，比較纈沙坦與氨氯地平對(duì)心血管事件的影響，平均隨訪(fǎng)3.4年氨氯地平纈沙坦*P<0.0520151050-5-10-15-20第36個(gè)月時(shí)第12個(gè)月時(shí)

LVMI的變化比例（%）HypertensionResearch(2011)34,62–69ARB對(duì)左室肥厚患者的心臟保護(hù)作用纈沙坦較非ARB顯著降低

左心室重量指數(shù)纈沙坦較非ARB顯著降低

左室肥厚患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)2996例每年進(jìn)行超聲心動(dòng)圖隨訪(fǎng)的心血管高危患者803例合并左室肥厚的高危高血壓患者(纈沙坦組n=399,非ARB組n=404)ESC2010RAAS抑制劑降低心梗后患者

心血管發(fā)病率/死亡率纈沙坦更優(yōu)卡托普利更優(yōu)0.811.2HR(97.5%CI)1.13P(非劣效性)非劣效性界值心血管死亡

(1,657個(gè)事件)0.001心血管死亡或心衰

(2,661個(gè)事件)<0.001心血管死亡或心梗

(2,234個(gè)事件)<0.001心血管死亡心?；蛐乃?/p>

(3,096個(gè)事件)<0.001p0.620.510.250.2014,703例心梗后患者隨訪(fǎng)24.7個(gè)月：NEnglJMed2003;349:1893–906.RAAS抑制劑改善心力衰竭患者預(yù)后13.2%纈沙坦+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療（n=2511）安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療（n=2499）p=0.009聯(lián)合死亡率和發(fā)病率降低0657075808590950369121518212427100月無(wú)事件生存比例(%)n=5010，心力衰竭患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療(ACEI、利尿劑、地高辛和β阻滯劑)基礎(chǔ)上隨機(jī)予纈沙坦或安慰劑治療，平均隨訪(fǎng)23個(gè)月NEnglJMed2001;345:1667-75基于Val–HeFT研究結(jié)果，纈沙坦成為第一個(gè)擁有FDA批準(zhǔn)的心衰適應(yīng)癥的ARB目前ACEI/ARB已得到心梗、心衰指南的認(rèn)可2004-2007AHA/ACCSTEMI治療指南2005-2009AHA/ACC心衰治療指南目錄引子：靶器官損傷：開(kāi)啟重新審視高血壓的鑰匙Story1心臟與RAAS：傳承經(jīng)典，與時(shí)俱進(jìn)Story2血管與RAAS：透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)Story3腎臟與RAAS：追本溯源求真知循證醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)：ACEI對(duì)血管性疾病患者的良好保護(hù)作用對(duì)PEACE，HOPE及EUROPA的三項(xiàng)無(wú)LVSD或心衰的穩(wěn)定性血管疾病薈萃分析Lancet.2006;368:581-88.

ACE抑制劑組事件（%）對(duì)照組事件（%）風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）P值總體死亡率HOPE10.412.20.83（0.73-0.95)0.0047EUROPA9(0.77-1.02)0.098PEACE8(0.75-1.04)0.13總體6(0.79-0.94)0.0004非致命性心肌梗死HOPE70.65-0.900.0013EUROPA70.66-0.900.0010PEACE00.83-1.210.98總體20.75-0.910.0001致命、非致命性卒中HOPE80.55-0.840.0003EUROPA60.73-1.270.77PEACE60.56-1.040.089總體70.66-0.890.0004啟示：除了對(duì)心肌組織，RAAS抑制劑是否對(duì)血管有獨(dú)特的保護(hù)作用？思考：研究對(duì)象均為無(wú)心臟并發(fā)癥的中低危人群，獲益是否存在降壓及保護(hù)心臟組織之外的其他原因？RAAS通過(guò)多環(huán)節(jié)引起血管損傷RAAS與血管話(huà)從頭JournalofHumanHypertension(2004)18,599–606血管緊張素II對(duì)血管的作用1)內(nèi)皮損傷3)細(xì)胞外基質(zhì)合成增加炎性細(xì)胞粘附、浸潤(rùn)自由基生成血小板聚集1

血管重塑、降硬度↑2動(dòng)脈粥樣硬化2)血管平滑肌增生長(zhǎng)期作用PWV是反映動(dòng)脈結(jié)構(gòu)早期改變的理想指標(biāo)心臟將血液搏動(dòng)性地射入主動(dòng)脈主動(dòng)脈壁產(chǎn)生脈搏波，并以一定的速度沿著血管壁向外周血管傳導(dǎo)PWV取決于：動(dòng)脈壁的生物力學(xué)特性(黏彈性)、血管幾何特征(腔徑與壁厚度)、血液密度血管幾何特征和血液密度變化相對(duì)較小，因此PWV的大小可反映動(dòng)脈壁硬度王顯，趙建功，胡大一．中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2008，14(4)：303—306PwV測(cè)量被公認(rèn)是最簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、可靠、重復(fù)性好的動(dòng)脈僵硬度測(cè)定方法ARB較CCB更有效降低高血壓患者PWVAmJHypertens2004;17:1050–1055原發(fā)性高血壓患者，n=41,隨機(jī)給予纈沙坦(80mg每日一次)或硝苯地平(20mgQD)治療3個(gè)月。此外，與基線(xiàn)相比，纈沙坦組患者PWV顯著降低（-195±42cm/sec,P＜0.001）,硝苯地平組患者PWV未見(jiàn)明顯降低(-69±40cm/sec,P,NS).P=0.02ARB改善2型糖尿病患者動(dòng)脈僵硬度

且作用獨(dú)立于降壓之外n=131，2型糖尿病，蛋白尿，脈壓≥60mmHg，隨機(jī)分為纈沙坦（如血壓未達(dá)標(biāo)可加用氫氯噻嗪25mg/d）或氨氯地平兩組，治療24周，并觀察脈搏波速率（pulsewavevelocity，PWV）變化Hypertension.2008;51:1617-1623.0.0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2主動(dòng)脈PWV變化（m/s）01224隨訪(fǎng)時(shí)間（周）***:p<0.005兩組平均血壓（MAP）無(wú)差異纈沙坦氨氯地平MARVALII研究ARB的血管保護(hù)作用：

通過(guò)預(yù)防亞洲高血壓人群的心絞痛得到充分證實(shí)

纈沙坦vs.非ARB：

在兩組血壓控制相當(dāng)?shù)那闆r下，纈沙坦較非ARB治療方案使心絞痛危險(xiǎn)↓49%

纈沙坦vs.非ARB：

在兩組血壓控制相當(dāng)?shù)那闆r下，纈沙坦較非ARB治療方案使因心絞痛住院危險(xiǎn)↓65%SawadaT,etal.EurHeartJ2009;30:2461-9.Mochizukietal.Lancet2007;369:1431–9*3031例日本高危高血壓患者，隨機(jī)接受纈沙坦或非ARB治療，中位隨訪(fǎng)3.27年**3081例日本高血壓、冠心病、心衰患者，隨機(jī)接受纈沙坦或非ARB治療，中位隨訪(fǎng)3.1年目錄引子：靶器官損傷：開(kāi)啟重新審視高血壓的鑰匙Story1心臟與RAAS：傳承經(jīng)典，與時(shí)俱進(jìn)Story2血管與RAAS：透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)Story3腎臟與RAAS：追本溯源求真知腎臟是產(chǎn)生RAAS的始動(dòng)器官腎素血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素II醛固酮后葉垂體腎上腺皮質(zhì)腎小球出球小動(dòng)脈致密斑入球小動(dòng)脈腎素釋放腎素釋放Na+排出腎單位灌注壓交感神經(jīng)活性流經(jīng)致密斑的NaCl灌注壓交感神經(jīng)活性流經(jīng)致密斑的NaClANP血管緊張素IIRAAS過(guò)度激活導(dǎo)致腎損傷機(jī)制炎癥反應(yīng)腎單位丟失出球小動(dòng)脈收縮>入球小動(dòng)脈收縮腎小球內(nèi)壓增加腎小球玻璃樣變長(zhǎng)期作用腎小球硬化氧化應(yīng)激足細(xì)胞形態(tài)改變炎癥因子合成增加細(xì)胞外基質(zhì)↑粘附分子↑趨化因子↑巨噬細(xì)胞侵潤(rùn)↑PAI-1、TGF-β↑細(xì)胞增生、膠原沉積AngII腎小管間質(zhì)纖維化腎損傷蛋白尿AmJMed.2004;116:263–272循環(huán)RAAS組織RAASAngII過(guò)度激活A(yù)T1高濾過(guò)AngII是高血壓腎臟損傷中的重要生物因子動(dòng)脈平滑肌肌動(dòng)蛋白染色(小鼠模型)對(duì)照組注射AngII后14天腎間質(zhì)纖維蛋白沉積腎小球腎出入球小動(dòng)脈對(duì)照組注射AngII后7天腎小球平滑肌增生Hypertension1992;19;464-474間質(zhì)纖維蛋白原免疫染色（小鼠模型）阻斷RAAS，有效保護(hù)腎單位JClinInvest.1986Jun;77(6):1993-2000.未治療ACEI其他降壓藥動(dòng)物試驗(yàn)，高血壓模型，隨機(jī)分為未治療（1、4組）、ACEI（2、5組）、氫氯噻嗪+利血平+肼屈嗪（3、6組）治療12周腎小球毛細(xì)

血管透明樣變腎小球毛細(xì)

血管透明樣變阻斷RAAS可顯著降低蛋白尿MARVAL研究：盡管血壓降低幅度相同，但阻斷RAAS可顯著降低尿蛋白水平Circulation2002;106;672-678n=320，2型糖尿病，微量蛋白尿，有或無(wú)高血壓，隨機(jī)予纈沙坦80mg/d或氨氯地平5mg/d治療24周尿白蛋白排出量（mg/24h）血壓（mmHg）18016012010080601400140120806040201000氨氯地平纈沙坦P<0.001阻斷RAAS改善腎損傷患者預(yù)后RENAALNEnglJMed.2001Sep20;345(12):861-9.n=1513，2型糖尿病腎病患者，尿白蛋白與肌酐比值>300，且血清肌酐1.3-3.0mg/dl，隨機(jī)予纈沙坦或安慰劑治療3.4年，主要終點(diǎn)為基線(xiàn)血清肌酐水平加倍，終末期腎病或死亡01020304050012243648風(fēng)險(xiǎn)降低16%主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（%）p=0.02纈沙坦安慰劑01020304050風(fēng)險(xiǎn)降低20%終末期腎病或死亡發(fā)生率（%）p=0.01纈沙坦安慰劑012243648月RAAS抑制劑的腎保護(hù)作用已

得到大量臨床研究的證實(shí)年研究研究結(jié)果預(yù)防MAUBENEDICT2004使用ACEI較未使用ACEI顯著降低高血壓合并T2DM患者微量白蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)56%NAVIGATOR2010ARB顯著降低IGT患者微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)32%減少M(fèi)AUMARVAL血壓控制相當(dāng)，ARB（纈沙坦）較CCB顯著降低T2DM合并微量白蛋白尿患者尿白蛋白尿排泄率(-44%vs.-8%，P<0.001)IRMA-2ARB較安慰劑顯著降低T2DM合并高血壓、微量白蛋白尿患者進(jìn)展為大量白蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)25%INNOVATIONARB顯著降低T2DM合并微量白蛋白尿患者進(jìn)展為大量白蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)（雙倍劑量ARB降低66%，常規(guī)劑量ARB降低55%）減少大量蛋白尿DROP大劑量ARB（纈沙坦320mg、640mg）更顯著降低T2DN患者尿白蛋白排泄率SMARTcandesartan大劑量ARB（坎地沙坦128mg）更顯著降低尿白蛋白水平預(yù)防終末期腎病IDNTARB較CCB顯著降低高血壓合并T2DN患者肌酐倍增、ESRD或全因死亡復(fù)合終點(diǎn)23%RENAALARB較安慰劑顯著降低T2DN患者肌酐倍增、ESRD或死亡復(fù)合終點(diǎn)16%小結(jié)：在心、腎事件鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)中，

RAAS均是重要的病理生理媒介危險(xiǎn)因素血管收縮

鈉水潴留血壓升高RAASAdaptedformDzauVetal.

Circulation.2006;114:2850氧化應(yīng)激或機(jī)械性應(yīng)激炎癥反應(yīng)早期組織

功能障礙動(dòng)脈硬化血栓形成進(jìn)行性CVD組織損傷（心梗、腦卒中、腎功能不全、PAD）病理性重塑靶器官損傷終末器官衰竭（CHF/ESRD）死亡241.VALUE2.VALIANT3.NAVIGATOR4.Val-HeFT5.JIKEIHEART6.KYOTOHEART7.VART27.HIJ-CREATE28.E-COST29.HOPE-3*30.4C*31.I-PRESERVE32.IDNT33.ACTIVE-I*

34.NID-235.SUPPORT*36.COLM*37.OSCAR*38.ORIENT39.MOSES8.VALISH*9.NAGOYA-HEART*

10.V-CARD*11.ONTARGET12.PRoFESS13.TRANSCEND14.HALT-PKD**Expected

enrolment?Ongoingandcompletedrandomizedcontrolled

trialswithdeathorhard

CVeventsasorpartof

theprimaryendpoint

?ValidasofDecember2009ARB：擁有充分的心腦腎保護(hù)證據(jù)15.NCT00490958*16.LIFE17.OPTIMAAL

18.ELITEII19.RENAAL20.NCT00090259*21.VANEPHRON-D*22.CHARM23.SCOPE24.SCAST*25.CASE-J26.ACCOSTNumberofpatients Valsartan Telmisartan Losartan Candesartan Irbesartan Olmesartan Eprosartan57,04653,24725,01936,9406,7771,40515,693125437861112141320211816172526282223393635373834333231271.Juliusetal.2004;2.Pfefferetal.2003;3.Califfetal2008;4.Cohnetal.2001;5.Mochizukietal.2007;6.Sawadaetal2009;

7.Narumietal.2009[abstractatESC];8.(NCT00151229);9.(NCT00129233);

10.(NCT00140790);11.

ONTARGETInvestigators2008;12.Yusufetal2008;13.TRANSCENDInvestigators2008;

14.(NCT00283686);15.(NCT00490958);16.Dahl?fetal.2002;17.Dicksteinetal.2002;

18.Pittetal.2000;19.Brenneretal.2001;20.(NCT00090259);21.Friedetal2009;22.Pfefferetal2003;

23.Papademetriouetal.2004;24.(NCT00120003);25.Ogiharaetal.2008;

26.(NCT00108706);27.Laufsetal.2008;28.Suzukietal.2005;29.(NCT00468923);

30.(NCT00139386);31.Massieetal2008;32.Lewisetal.2001;33.(NCT00249795);

34.(NCT00535925);35.(NCT00417222);36.Ogiharaetal2009;37.Ogawaetal2009;

38.Imaietal.2009(AbstractF-FC313atASN2009);39.Schraderetal.20051519293091060,00050,00040,00030,00020,00010,0000RAAS抑制劑的保護(hù)之旅靶器官損傷是評(píng)定高危高血壓患者的重要指標(biāo)基礎(chǔ)研究證實(shí)：組織RAAS是參與靶器官損傷的重要系統(tǒng)大量臨床研究證實(shí)：RAAS抑制劑具備獨(dú)特、充分的靶器官保護(hù)作用謝謝！RAAS抑制劑的腎保護(hù)作用已

得到大量臨床研究的證實(shí)研究患者人群(N)活性藥物終點(diǎn)隨訪(fǎng)DROP2007年高血壓伴2型糖尿病白蛋白尿患者(N=391)纈沙坦160mg、320mg及640mg尿白蛋白排泄率的變化30周VIVALDI2008高血壓伴2型糖尿病腎病患者(N=885)替米沙坦vs.纈沙坦12個(gè)月后24h蛋白尿的變化12月AMADEO2008年高血壓伴2型糖尿病腎病患者(N=860)替米沙坦vs.氯沙坦晨尿白蛋白/肌酐比較基線(xiàn)的變化324天IRMA-22001年合并2型糖尿病和微量白蛋白尿的高血壓患者(N=590)厄貝沙坦vs.安慰劑主要終點(diǎn)：發(fā)展為糖尿病腎病的時(shí)間2年IDNT2001年高血壓伴2型糖尿病腎病患者(N=1715)厄貝沙坦vs.氨氯地平vs.安慰劑主要終點(diǎn)：基線(xiàn)血肌酐水平倍增/終末期腎病/全因死亡2.6年DETAIL2004年輕－中度高血壓伴2型糖尿病和早期腎病患者(N=250)替米沙坦vs.依那普利主要終點(diǎn)：5年時(shí)GFR變化5年腎保護(hù)作用：RAAS抑制劑vs.其他降壓藥物NephrolDialTransplant(1995)10:1963-1974ACEi其他-100-80-60-40-200204060Uprot(%)薈萃分析：41項(xiàng)直接對(duì)ACEI與其他降壓藥物進(jìn)行畢竟的臨床研究，1124例糖尿病腎病或者非糖尿病腎病患者糖尿病腎臟中RAAS被過(guò)度激活A(yù)mJHypertens1999;12:348熒光染色處為致密斑腎素濃度，糖尿病大鼠顯著高于非糖尿病大鼠G：腎小球；AA：入球小動(dòng)脈糖尿病非糖尿病PWV是血管重塑的重要指征全因死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)心血管死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)OR低95%CI高95%CIP值OR低95%CI高95%CIP值PWV,(每增加5m/s)2.141.712.67＜0.00012.351.763.14＜0.0001曾患CVD,是/否7.274.7011.25＜0.000114.817.9823.47＜0.0001年齡,10y2.121.782.53＜0.00012.321.783.01＜0.0001脈壓,10mmHg1.391.241.56＜0.00011.531.311.80＜0.0001